Abstract Objectives: mesenchymal stem cells (MSC) are characterized by their anti-inflammatory, immunosuppressive activity, and their ability to differentiate. This makes them an interesting therapeutic tool in cell therapy and regenerative medicine. In part, the therapeutic effect of MSC is mediated by the secretion of extracellular vesicles (EV). The preconditioning of MSC in hypoxia can enhance the regenerative capacity of the secreted EV. In this context, the aim of the study was to evaluate whether EV derived from human MSC cultured in normoxic and hypoxic conditions affect the osteoblastogenesis and adipogenesis of MSC. Material and methods: EV were isolated from MSC maintained for 48 hours in normoxic or hypoxic conditions (3 % O2) using ultrafiltration and size exclusion chromatography. The EV were characterized by Western blot, electron microscopy, and nanoparticle tracking analysis. In MSC cultures, the effect of the EV on viability was evaluated using an MTT assay, migration was assessed with the Oris assay while differentiation into osteoblasts and adipocytes was also studied. Results: the EV increased viability and migration, but no differences were seen between those derived from normoxic and hypoxic culture conditions. The EV, mainly those derived from hypoxia, increased both mineralization, and the expression of osteoblastic genes. However, they did not affect adipogenesis significantly. Conclusions: the EV derived from MSC in hypoxia do not affect adipogenesis but have a greater ability to induce osteoblastogenesis. Therefore, they could potentially be used in bone regeneration therapies and treatments for bone conditions like osteoporosis.

Resumen Objetivos: las células madre mesenquimales (MSC) se caracterizan por su actividad antiinflamatoria, inmunosupresora y su capacidad de diferenciación. Esto las convierten en una interesante herramienta terapéutica en terapia celular y medicina regenerativa. En parte, el efecto terapéutico de las MSC, está mediado por la secreción de vesículas extracelulares (EV). El precondicionamiento en hipoxia de las MSC puede mejorar la capacidad regenerativa de las EV secretadas. En este contexto, el objetivo del estudio ha sido evaluar si EV derivadas de MSC humanas cultivadas en hipoxia y normoxia afectan a la osteoblastogénesis y adipogénesis de las MSC. Material y métodos: se aislaron EV de MSC mantenidas 48 h en normoxia o hipoxia (3 % O2) mediante ultrafiltración y cromatografía de exclusión por tamaño. Las EV fueron caracterizadas por “Western blot”, microscopía electrónica y análisis de seguimiento de nanopartículas. En cultivos de MSC se evaluó el efecto de las EV sobre la viabilidad por ensayo con MTT, la migración por “Oris assay” y la diferenciación a osteoblastos y adipocitos. Resultados: las EV aumentaron la viabilidad y migración, pero no hubo diferencias entre las derivadas de normoxia e hipoxia. Las EV, principalmente las derivadas de hipoxia, aumentaron la mineralización y la expresión de genes osteoblásticos. Sin embargo, no afectaron significativamente a la adipogénesis. Conclusiones: las EV derivadas de MSC en hipoxia no afectan a la adipogénesis, pero tienen una mayor capacidad de inducir la osteoblastogénesis. Por lo tanto, podrían potencialmente ser utilizadas en terapias de regeneración ósea y tratamientos de patologías óseas como la osteoporosis.

Abstract Background: weight loss is commonly observed in head-neck cancer patients, affecting 75-80% of them during their treatment period; weight loss is severe in 30-50% of cases. According to ESPEN publications, nutritional assessment in cancer patients should be frequently performed and nutrition support therapy must be started when any deficiency is observed. Objective: to evaluate the effect of early nutrition support (ENS) in nutritional markers and treatment response in patients with head-neck cancer receiving radiotherapy (RT). Patients and methods: one hundred and two patients with head-neck cancer and more than two points in the malnutrition screening tool (MUST) before receiving RT were included. ENS was provided to all patients consisting in nutrition counselling, oral supplements and/or enteral nutrition. Results: one hundred and two patients were included; 76% had a stage IV of disease. At the end of RT, after ENS, a slightly decreased body mass index (BMI) with an increased fat-free body mass was observed (p < 0.001); biochemical nutrition parameters remained stable despite decreased oral intake. Less than 40% of patients had severe epithelitis or mucositis; 92% of patients received the total amount and doses of originally planned RT sessions, while 22.8% required RT-sessions interruption. Patients with caloric malnutrition had a lower fulfillment of RT than those without caloric malnutrition (p < 0.001). Mortality was related to lower Karnosfsky, higher weight loss before RT and higher grade of mucositis/epitelitis (p < 0.05). Conclusions: patients who receive ENS keep their nutritional condition instead of associated effects due to RT. ENS represents an efficient treatment and could prevent malnutrition associated comorbidities in oncologic patients.

Resumen Antecedentes: la pérdida de peso es un síntoma frecuente en el cáncer de cabeza y cuello (CCC), afecta a un 75-80% de los pacientes y es severa en un 30-50% de los casos. Según las publicaciones de la ESPEN, la valoración nutricional puede realizarse periódicamente y se debe comenzar el soporte nutricional cuando se observe algún déficit nutricional. Objetivo: evaluar el efecto del soporte nutricional precoz (SNP) en marcadores nutricionales y la respuesta terapéutica en pacientes con CCC que reciben radioterapia (RT). Pacientes y métodos: se incluyeron 102 pacientes con CCC que tuviesen al menos dos puntos en la escala de screening nutricional (MUST) antes de recibir RT. Todos los pacientes recibieron SNP, que consistió en asesoramiento nutricional y suplementos orales o nutrición enteral. Resultados: se incluyeron 102 pacientes, el 76% de ellos en estadio IV de la enfermedad. Al final de la RT, después de recibir SNP, se observó una disminución discreta en el índice de masa corporal (IMC) acompañada de aumento de la masa libre de grasa (p < 0,001); los parámetros bioquímicos nutricionales permanecieron estables a pesar de la disminución en la ingesta. La incidencia de mucositis o epitelitis severa fue menor al 40%; el 92% de los pacientes recibieron la totalidad de las sesiones de RT planeadas, mientras que solo el 22,8% interrumpió parcial o totalmente la RT. Aquellos pacientes con desnutrición calórica previa tuvieron un menor cumplimiento terapéutico (p < 0,001). La mortalidad se relacionó con el índice de Karnosfsky, con una mayor pérdida de peso previa a la RT y mayor grado de mucositis o epitelitis (p < 0,05). Conclusiones: aquellos pacientes que reciben SNP mantienen su estado nutricional a pesar de los efectos asociados con RT. El SNP representa una estrategia terapéutica eficiente para prevenir complicaciones relacionadas con la nutrición en pacientes oncológicos.

Background: Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is a degenerative disorder that affects the pyramidal tract, producing progressive motor dysfunctions leading to paralysis. These patients can present with dysphagia, requiring nutritional support with a nasogastric tube or Percutaneous Endoscopic Gastrostomy (PEG). PEG is associated with increased survival rates. However, the timing of PEG placement remains a significant issue for clinicians. Objective: To analyse the characteristics of ALS patients at the moment of PEG placement and their progression. Methods and materials: Descriptive retrospective study including patients diagnosed with ALS and PEG who were assessed during the 2005-2014 period in our hospital. Nutritional parameters and respiratory function were assessed for all patients, as well as their progression. The data was analysed using SPSS15. Results: 37 patients were included (56.8% men, 43.2% women) with an average age of 60 at diagnosis, and an average age of 63.1 at PEG placement. 48.6% started with spinal affection and 51.4%, with bulbar affection. 43.2% of the patients received oral nutritional supplements prior to PEG placement for a mean period of 11.3 months. The mean forced vital capacity at diagnosis was 65.45±13.67%, with a negative progression up to 39.47±14.69% at the moment of PEG placement. 86.5% of patients required non-invasive positive-pressure ventilation. 86.5% presented with dysphagia, 64.9% with weight loss > 5-10% from their usual weight, 8.1% with low Body Mass Index, 27% with malnutrition and 73% with aworsened breathing function; therefore, 100% met the criteria for PEG placement according to our protocol. The period on enteral feeding was extended for 10.1 months with a mortality of 50% during the first 6 months from PEG placement. Conclusions: There is evidence of a 3-year delay between diagnosis and PEG placement, with a survival rate of 50% at 6 months from PEG insertion. Further studies are required to establish whether an earlier placement might increase survival rates.

Introducción: La Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) es una enfermedad degenerativa neurológica con afectación de la vía piramidal, produciendo trastornos motores progresivos que evolucionan hasta la parálisis. Estos pacientes pueden asociar disfagia, precisando soporte nutricional a través de de sonda nasogástrica o Gastrostomía Endoscópica Percutánea (PEG). La PEG está asociada con aumento de la supervivencia, sin embargo la evidencia acerca del momento óptimo para su colocación es escasa. Objetivo: Analizar las características de los pacientes con ELA en el momento de colocación de la PEG y su evolución. Material y métodos: Estudio descriptivo retrospectivo. Se incluyeron pacientes con diagnóstico de ELA y PEG valorados durante los años 2005-2014 en nuestro hospital. Se analizaron parámetros nutricionales y respiratorios, y evolución de los pacientes. Los resultados se analizaron en el programa SPSS15. Resultados: 37 pacientes fueron incluidos (56,8% hombres, 43,2% mujeres) con una edad media al diagnóstico 60 años, y edad media de colocación de PEG de 63,1 años, el 48,6% debutó con afectación espinal y el 51,4%, con bulbar. El 43,2% de los pacientes recibieron suplementos previa colocación de PEG durante un promedio de 11,3 meses. La capacidad vital forzada (CVF) media al diagnóstico fue del 65,45±13,67%, evolucionando desfavorablemente hasta un 39,47±14,69% en el momento de colocación de la PEG. El 86,5% de los pacientes precisaron soporte respiratorio con ventilación mecánica no invasiva (VMNI). El 86,5% presentaron disfagia, el 64,9% pérdida de peso > 5-10% de su peso habitual, el 8,1% IMC bajo, el 27% parámetros bioquímicos de desnutrición y el 73% empeoramiento de función respiratoria, por tanto, el 100% cumplían criterios de colocación de PEG según nuestro protocolo. La duración de la nutrición enteral fue de 10,1 meses con una mortalidad del 50% en los primeros 6 meses de la colocación de la PEG. Conclusiones: Evidenciamos una demora de 3 años entre el diagnóstico y la colocación de la PEG, con una supervivencia del 50% a los 6 meses de la realización de la misma. Más estudios son necesarios para determinar si una colocación más precoz podría aumentar la supervivencia.

Background: Cushing's syndrome (CS) is considered to be more frequent among patients with metabolic syndrome. Previous studies have suggested to perform a routine screening for CS in obese patients; however, more recent reports only recommend a case-finding approach in patients with uncontrolled diabetes and hypertension, despite appropriate treatment. Objective: The aim of this study was to evaluate the prevalence of unsuspected CS in morbidly obese patients in an outpatient's clinic. Patients and methods: Retrospective case-note study. We reviewed the medical records of morbidly obese patients referred to our clinic prior to bariatric surgery between january 2001 and december 2011. All patients had a complete medical history including physical examination, and 399 underwent screening for CS as part of our pre-surgical protocol. As screening for autonomous cortisol secretion, we performed an overnight 1 mg Dexamethasone Suppression Test (DST). Serum cortisol < 1.8 pg/dl was the cut-off point for normal suppression. Results: 399 patients (308 female; mean age 41.9 ± 10.5 years; mean BMI 51.5 ± 8.4 kg/m²). In the retrospective analysis, prediabetes and diabetes mellitus were observed in 10.3% and 27.8% respectively. In 21 of 399 patients, screening was considered to be abnormal. Eight of these 21 patients had subsequent normal 24h Urinary Free Cortisol (UFC) levels (150 μg/24h). In 13 of 20 patients, we repeated an overnight 1mg DST, on suspicion of failing to take the dexamethasone correctly. Three patients failed to suppress their cortisol levels, two of them were on carbamazepine, which was considered to be a false positive result. The other patient with abnormal UFC levels was diagnosed with CS (0.26%), whose cause was a pituitary microadenoma. Conclusion: A low proportion of patients with morbid obesity were found to have CS. Our findings suggest that morbidly obese patients should not be routinely screened for CS.

Introducción: El síndrome de Cushing (SC) es más frecuente en pacientes con síndrome metabòlico. Estudios previos han sugerido que es necesario realizar un despistaje de SC en pacientes obesos; sin embargo, estudios más recientes sólo recomiendan el despistaje en pacientes con hipertensión o diabetes mal controlados, a pesar de tratamiento. Objetivo: Evaluar la prevalencia de SC oculto en pacientes con obesidad mórbida. Pacientes y métodos: Estudio observacional retrospectivo en el que se incluyeron 399 pacientes que iban a someterse a cirugía bariátrica. A todos los pacientes se les realizó una historia clínica completa, incluyendo exploración física y test de Nugent, como parte del protocolo precirugía. Resultados: 399 pacientes (308 mujeres, edad media 41,9 ± 10,5 años; IMC medio 51,5 ± 8,4 kg/m²). El 10,3% de los pacientes presentaban prediabetes y el 27,8% diabetes. En 21 de los 399 pacientes, el despistaje fue anormal. En 8 pacientes, medimos cortisol libre en orina de 24 horas (CLU), siendo en todos normal al menos en dos ocasiones (CLU < 150 mcg/24 h), lo que descartaba SC. En 13 pacientes, repetimos el test de Nugent; sólo en 3, el test resultó patológico. Dos de los pacientes estaban en tratamiento con carbamacepina, lo que se consideró un falso positivo. El otro paciente se diagnosticó de Enfermedad de Cushing. Conclusión: La prevalencia de SC fue muy baja en pacientes con obesidad mórbida. Nuestros datos sugieren que no se debería realizarse un despistaje de SC de forma rutinaria.

Peach (Prunus persica L.) is the most important stone fruit tree grown in Spain and is the second most important fruit crop in Europe. The influence of eight Prunus rootstocks (GF-677, Krymsk® 86, PADAC 97-36, PADAC 99-05, PADAC 9912-03, PADAC 0024-01, PAC 0021-01 and PAC 0022-01) on vigor, yield and fruit quality traits of 'UFO 3' flat peach cultivar was studied. The highest trunk cross sectional area was exhibited by GF-677 and the lowest by PADAC 99-05, while intermediate values were found on the other rootstocks. The highest yield efficiency was found on PADAC 99-05, PAC 0021-01, PAC 0022-01 and PADAC 0024-01 and the lowest was shown on Krymsk® 86. The fruit quality parameters measured were color, fruit and stone weights, equatorial diameter, pulp thickness, pulp yield, firmness, pH, soluble solids content and titratable acidity. 'UFO 3' grafted on GF-677 resulted in the largest fruit weight, while the smallest was on PADAC 99-05. Fruits of 'UFO 3' showed a tendency to have higher firmness, higher red colored skin and RI when grafted on PADAC 99-05.