ABSTRACT This review aimed to provide an update on the morphological and/or functional abnormalities related to congenital Zika virus (ZIKV) infection, based on primary data from studies conducted in Brazil since 2015. During the epidemic years (2015-2016), case series and pediatric cohort studies described several birth defects, including severe and/or disproportionate microcephaly, cranial bone overlap, skull collapse, congenital contractures (arthrogryposis and/or clubfoot), and visual and hearing abnormalities, as part of the spectrum of Congenital Zika Syndrome (CZS). Brain imaging abnormalities, mainly cortical atrophy, ventriculomegaly, and calcifications, serve as structural markers of CZS severity. Most case series and cohorts of microcephaly have reported the co-occurrence of epilepsy, dysphagia, orthopedic deformities, motor function impairment, cerebral palsy, and urological impairment. A previous large meta-analysis conducted in Brazil revealed that a confirmed ZIKV infection during pregnancy was associated with a 4% risk of microcephaly. Additionally, one-third of children showed at least one abnormality, predominantly identified in isolation. Studies examining antenatally ZIKV-exposed children without detectable abnormalities at birth reported conflicting neurodevelopmental results. Therefore, long-term follow-up studies involving pediatric cohorts with appropriate control groups are needed to address this knowledge gap. We recognize the crucial role of a national network of scientists collaborating with international research institutions in understanding the lifelong consequences of congenital ZIKV infection. Additionally, we highlight the need to provide sustainable resources for research and development to reduce the risk of future Zika outbreaks. andor or (ZIKV 2015 20152016, 20152016 2016 , (2015-2016) defects overlap collapse arthrogryposis clubfoot, clubfoot clubfoot) CZS. . (CZS) atrophy ventriculomegaly calcifications severity cooccurrence co occurrence epilepsy dysphagia deformities impairment palsy metaanalysis meta analysis 4 Additionally onethird third abnormality isolation ZIKVexposed exposed results Therefore longterm long term followup follow up gap outbreaks 201 2015201 (2015-2016 (CZS 20 201520 (2015-201 2 20152 (2015-20 (2015-2 (2015- (2015 (201 (20 (2 (

Abstract Objectives: to evaluate the political cycle in response to the public health emergency due to microcephaly in Pernambuco. Methods: evaluative research, approach and the Modelo Teórico de Análise do Ciclo de Políticas (Theoretical Model of Political Cycle Analysis in the phases: agenda setting, policy formulation and decision making, used as theoretical categories. A total of 13 key informants were interviewed and the findings were triangulated based on document analysis. The theoretical categories studied were: unusual problem agenda setting, insufficient structure and crisis management; policy formulation – guideline development, research management and risk communication; Decision Making Investment Management, Definitions of Institutional Competencies and Investment in Surveillance and Assistance. Results: the microcephaly event entered the government agenda based on an agenda set up with well-defined problems. The formulation of the policy was based on technical-scientific parameters and incorporated critical issues such as the elaboration of regulations, structuring of services, research and media. The decision-making process was favored by the experience of the team and by the social and media pressure that provided the investment setting, especially directed to the structure of the services and the research performance. Conclusions: the response to the emergency related to microcephaly in Pernambuco occurred in a logical chained political cycle, intertwined and negotiated in all its phases. Objectives Methods Theoretical phases setting making 1 analysis development communication Management Assistance Results welldefined well defined problems technicalscientific technical scientific regulations decisionmaking performance Conclusions

Resumo Objetivos: avaliar o ciclo político da resposta à emergência em saúde pública por microcefalia em Pernambuco. Métodos: pesquisa avaliativa abordando as políticas de saúde, utilizando o Modelo Teórico de Análise do Ciclo de Políticas nas fases: montagem da agenda, formulação da política e tomada de decisão, usadas como categorias teóricas. Entrevistou-se 13 informantes chaves e os achados foram triangulados a partir da análise de documentos. As categorias teóricas estudadas foram: montagem da agenda – problema inusitado, insuficiência da estrutura e gestão da crise; formulação da política – elaboração de diretrizes, gestão de pesquisa e comunicação de risco; tomada de decisão – gestão de investimentos, definições de competência institucionais e investimento na vigilância e assistência. Resultados: o evento da microcefalia entrou na pauta governamental a partir de agenda montada com problemas bem definidos. A formulação da política, baseou-se em parâmetros técnico-científicos e incorporou questões críticas como a elaboração de normativas, estruturação dos serviços, pesquisa e mídia. A tomada de decisão foi favorecida pela experiência da equipe, pressão social e midiática que propiciou cenário de investimento, especialmente para a estrutura dos serviços e realização de pesquisas. Conclusões: a resposta à emergência relacionada à microcefalia em Pernambuco ocorreu em um ciclo político logicamente encadeado, imbricado e negociado em todas as suas fases. Objetivos Métodos fases Entrevistouse Entrevistou se 1 documentos inusitado crise diretrizes risco investimentos assistência Resultados definidos baseouse baseou técnicocientíficos técnico científicos normativas mídia equipe pesquisas Conclusões encadeado

ABSTRACT Conditions related to the acquired immune deficiency syndrome (AIDS) are still a significant cause of morbidity and mortality among people living with HIV (PLHIV). Longer survival in this population were reported to increase the risk of developing noncommunicable chronic diseases (NCDs). This study aimed to estimate the survival and causes of death according to age group and sex among PLHIV monitored at two referral centers in the Northeastern Brazil. This is a prospective, retrospective cohort with death records from 2007 to 2018, based on a database that registers causes of death using the International Classification of Disease (ICD-10), which were subsequently coded following the Coding Causes of Death in HIV (CoDe). A total of 2,359 PLHIV participated in the study, with 63.2% being men, with a follow-up period of 13.9 years. Annual mortality rate was 1.46 deaths per 100 PLHIV (95% CI: 1.33 – 1.60) with a frequency of 20.9%. Risk of death for men increased by 49% when compared to women, and the risk of death in PLHIV increased by 51% among those aged 50 years and over at the time of diagnosis. It was observed that 73.5% accounted for AIDS-related deaths, 6.9% for non-AIDS defining cancer, 6.3% for external causes, and 3.2% for cardiovascular diseases. Among the youngest, 97.2% presented an AIDS-related cause of death. Highest frequency of deaths from neoplasms was among women and from external causes among men. There is a need for health services to implement strategies ensuring greater adherence to treatment, especially among men and young people. Moreover, screening for chronic diseases and cancer is essential, including the establishment of easily accessible multidisciplinary care centers that can identify and address habits such as illicit drug use and alcoholism, which are associated with violent deaths. AIDS (AIDS PLHIV. . (PLHIV) NCDs. NCDs (NCDs) Brazil prospective 200 2018 ICD10, ICD10 ICD 10 , (ICD-10) CoDe. CoDe (CoDe) 2359 2 359 2,35 632 63 63.2 followup follow up 139 13 9 13. 146 1 46 1.4 95% 95 (95 CI 133 33 1.3 1.60 160 60 209 20 20.9% 49 51 5 diagnosis 735 73 73.5 AIDSrelated 69 6 6.9 nonAIDS non 3 6.3 32 3.2 youngest 972 97 97.2 treatment Moreover essential alcoholism (PLHIV (NCDs 201 ICD1 (ICD-10 (CoDe 235 35 2,3 63. 14 4 1. (9 1.6 16 20.9 7 73. 6. 3. 97. (ICD-1 23 2, ( 20. (ICD- (ICD

Abstract Introduction Prenatal exposure to the Zika virus can impair neurodevelopment and cause auditory damage. Objective To analyze the frequency-following response (FFR) and the auditory behavior (with the LittlEars® questionnaire) of children with and without prenatal exposure to Zika virus infection. Methods A total of 30 children participated in the present study, divided into 3 groups: 10 children with microcephaly and prenatal exposure to the Zika virus; 10 normocephalic children with prenatal exposure to the Zika virus; and 10 children with no evidence of prenatal exposure to the virus. The FFR test was performed with the /da/ syllable. The LittlEars® questionnaire was used with parents/guardians. Results For the FFR measurements, there was no difference between the groups. The children with exposure to the Zika virus presented a final score in the questionnaire below what is expected from children with normal hearing. A significant difference was observed for the final, semantic, and expressive scores between the group with microcephaly and the other groups. A strong negative correlation was seen between the LittlEars® questionnaire final score and the FFR measurements for the group with microcephaly when compared with the other groups. Conclusion Children exposed to the Zika virus, with and without microcephaly, presented FFR patterns similar to what was seen in children with no evidence of virus exposure. However, they showed signs of immature auditory behavior, suggesting auditory development delay.

Pouco se sabe sobre a evolução do perímetro cefálico (PC) em crianças com síndrome congênita associada à infecção pelo vírus Zika (SCZ) em acompanhamentos contínuos. Este estudo buscou avaliar o crescimento do PC em crianças com SCZ nos primeiros três anos de suas vidas e identificar os fatores associados a ele. Os dados do PC ao nascimento e obtidos em consultas neuropediátricas de 74 crianças com SCZ foram coletados no Cartão da Criança, nos laudos paternos e em seus prontuários. Os preditores de escore-z para PC foram investigados utilizando-se diferentes modelos de efeitos mistos. O critério de informação de Akaike foi utilizado para selecionar os modelos usados. O escore-z de PC diminuiu de -2,7 ± 1,6 ao nascimento para -5,5 ± 2,2 aos 3 meses de idade, mas permaneceu relativamente estável desde então. No modelo ajustado selecionado, a presença de atrofia parênquimal cerebral grave e sintomas maternos de infecção no primeiro trimestre de sua gravidez estiveram associados a uma redução mais acentuada no escore-z de PC nos primeiros três anos de vida dos participantes. A diminuição do escore-z de PC em crianças com SCZ nos primeiros 3 meses de sua vida monstra o potencial reduzido de crescimento e desenvolvimento do sistema nervoso central dessas crianças. O prognóstico de crescimento do perímetro cefálico nos primeiros 3 anos de vida é pior quando a infecção materna ocorreu no primeiro trimestre gestacional e em crianças que tiveram atrofia parênquimal grave.

Little is known about the evolution of head circumference (HC) in children with congenital Zika syndrome (CZS). This study aims to evaluate HC growth in children with CZS in the first three years of life and identify associated factors. HC data obtained at birth and in neuropediatric consultations from 74 children with CZS were collected from the Child’s Health Handbook, parents’ reports, and medical records. Predictors of HC z-score were investigated using different mixed-effects models; Akaike’s information criterion was used for model selection. The HC z-score decreased from -2.7 ± 1.6 at birth to -5.5 ± 2.2 at 3 months of age, remaining relatively stable thereafter. In the selected adjusted model, the presence of severe brain parenchymal atrophy and maternal symptoms of infection in the first trimester of pregnancy were associated with a more pronounced reduction in the HC z-score in the first three years of life. The decrease of HC z-score in CZS children over the first three months demonstrated a reduced potential for growth and development of the central nervous system of these children. The prognosis of head growth in the first 3 years of life is worse when maternal infection occurs in the first gestational trimester and in children who have severe brain parenchymal atrophy.

Se conoce poco sobre la evolución del perímetro cefálico (PC) en niños con síndrome de Zika congénito (SZC) en los seguimientos continuos. El objetivo del estudio fue evaluar el crecimiento del PC en niños con SZC en los primeros 3 años de vida e identificar los factores asociados. Se recogieron datos del PC al nacimiento y obtenidos en las consultas de neuropediatría de 74 niños con SZC a partir de la Tarjeta del Niño, los informes de los padres y los registros médicos. Se investigaron los predictores de la puntuación Z del PC mediante diferentes modelos de efectos mixtos; se utilizó el criterio de información de Akaike para la selección del modelo. La puntuación Z del PC disminuyó de -2,7 ± 1,6 al nacer a -5,5 ± 2,2 a los 3 meses de edad, pero a partir de entonces se mantuvo relativamente estable. En el modelo ajustado seleccionado, la presencia de atrofia grave del parénquima cerebral y los síntomas maternos de infección en el primer trimestre del embarazo se asociaron con una reducción más pronunciada de la puntuación Z del PC en los primeros 3 años de vida. La disminución de la puntuación Z del PC en los niños con SZC durante los primeros 3 meses demuestra el menor potencial de crecimiento y desarrollo del sistema nervioso central de estos niños. El pronóstico del crecimiento de la cabeza en los primeros 3 años de vida es peor cuando la infección materna se produjo en el primer trimestre gestacional y en los niños que tenían una atrofia grave del parénquima cerebral.

Little is known about the evolution of head circumference (HC) in children with congenital Zika syndrome (CZS). This study aims to evaluate HC growth in children with CZS in the first three years of life and identify associated factors. HC data obtained at birth and in neuropediatric consultations from 74 children with CZS were collected from the Child’s Health Handbook, parents’ reports, and medical records. Predictors of HC z-score were investigated using different mixed-effects models; Akaike’s information criterion was used for model selection. The HC z-score decreased from -2.7 ± 1.6 at birth to -5.5 ± 2.2 at 3 months of age, remaining relatively stable thereafter. In the selected adjusted model, the presence of severe brain parenchymal atrophy and maternal symptoms of infection in the first trimester of pregnancy were associated with a more pronounced reduction in the HC z-score in the first three years of life. The decrease of HC z-score in CZS children over the first three months demonstrated a reduced potential for growth and development of the central nervous system of these children. The prognosis of head growth in the first 3 years of life is worse when maternal infection occurs in the first gestational trimester and in children who have severe brain parenchymal atrophy.

Pouco se sabe sobre a evolução do perímetro cefálico (PC) em crianças com síndrome congênita associada à infecção pelo vírus Zika (SCZ) em acompanhamentos contínuos. Este estudo buscou avaliar o crescimento do PC em crianças com SCZ nos primeiros três anos de suas vidas e identificar os fatores associados a ele. Os dados do PC ao nascimento e obtidos em consultas neuropediátricas de 74 crianças com SCZ foram coletados no Cartão da Criança, nos laudos paternos e em seus prontuários. Os preditores de escore-z para PC foram investigados utilizando-se diferentes modelos de efeitos mistos. O critério de informação de Akaike foi utilizado para selecionar os modelos usados. O escore-z de PC diminuiu de -2,7 ± 1,6 ao nascimento para -5,5 ± 2,2 aos 3 meses de idade, mas permaneceu relativamente estável desde então. No modelo ajustado selecionado, a presença de atrofia parênquimal cerebral grave e sintomas maternos de infecção no primeiro trimestre de sua gravidez estiveram associados a uma redução mais acentuada no escore-z de PC nos primeiros três anos de vida dos participantes. A diminuição do escore-z de PC em crianças com SCZ nos primeiros 3 meses de sua vida monstra o potencial reduzido de crescimento e desenvolvimento do sistema nervoso central dessas crianças. O prognóstico de crescimento do perímetro cefálico nos primeiros 3 anos de vida é pior quando a infecção materna ocorreu no primeiro trimestre gestacional e em crianças que tiveram atrofia parênquimal grave.

Se conoce poco sobre la evolución del perímetro cefálico (PC) en niños con síndrome de Zika congénito (SZC) en los seguimientos continuos. El objetivo del estudio fue evaluar el crecimiento del PC en niños con SZC en los primeros 3 años de vida e identificar los factores asociados. Se recogieron datos del PC al nacimiento y obtenidos en las consultas de neuropediatría de 74 niños con SZC a partir de la Tarjeta del Niño, los informes de los padres y los registros médicos. Se investigaron los predictores de la puntuación Z del PC mediante diferentes modelos de efectos mixtos; se utilizó el criterio de información de Akaike para la selección del modelo. La puntuación Z del PC disminuyó de -2,7 ± 1,6 al nacer a -5,5 ± 2,2 a los 3 meses de edad, pero a partir de entonces se mantuvo relativamente estable. En el modelo ajustado seleccionado, la presencia de atrofia grave del parénquima cerebral y los síntomas maternos de infección en el primer trimestre del embarazo se asociaron con una reducción más pronunciada de la puntuación Z del PC en los primeros 3 años de vida. La disminución de la puntuación Z del PC en los niños con SZC durante los primeros 3 meses demuestra el menor potencial de crecimiento y desarrollo del sistema nervioso central de estos niños. El pronóstico del crecimiento de la cabeza en los primeros 3 años de vida es peor cuando la infección materna se produjo en el primer trimestre gestacional y en los niños que tenían una atrofia grave del parénquima cerebral.

Resumo Mesmo no período em que a pandemia de Covid-19 encontrava-se em crescimento no Nordeste do Brasil, iniciou-se a adoção de medidas de flexibilização do distanciamento social. O objetivo do estudo é o de avaliar a pertinência das propostas de flexibilização, tomando-se em conta a situação da pandemia em cada local e o momento em que foram adotadas. Tendo como referência as diretrizes da OMS, foram construídos e analisados indicadores operacionais para cada diretriz, no contexto da região Nordeste. Para análise do comportamento da epidemia, conforme indicadores selecionados, foram usadas técnicas de Joinpoint Trend Analysis, mapas de calor, razão de taxas e comparação da tendência temporal entre capitais e interior dos estados. O pico do crescimento semanal ocorreu em maio-julho/2020 (semanas epidemiológicas 19 a 31). Na maioria das capitais não se observou tendência decrescente simultânea do número de casos e óbitos nos 14 dias prévios à flexibilização. Em todos os estados o quantitativo de testes realizados foi insuficiente. Na semana epidemiológica 24 os percentuais estaduais de ocupação de leitos de UTI/Covid-19 foram próximos ou superiores 70%. A situação epidemiológica das nove capitais dos estados do Nordeste, no momento em que a decisão de flexibilização foi tomada, mostra que nenhuma delas atendia aos critérios e parâmetros recomendados pela OMS.

Abstract Even in the period when the Covid-19 pandemic was on the rise in the Northeast of Brazil, the relaxation of social distancing measures was introduced. The scope of the study is to assess, in the light of the epidemiological-sanitary situation in the region, the suitability of relaxation of social distancing measures. Based on the WHO guidelines for relaxation of social distancing, operational indicators were created and analyzed for each guideline in the context of the Northeast. To analyze the behavior of the epidemic, according to selected indicators, Joinpoint trend analysis techniques, heat maps, rate ratios and time trends between capitals and the state interior were compared. The weekly growth peak of the epidemic occurred in May-July 2020 (epidemiological weeks 19 to 31). In most capitals, there was no simultaneous downward trend in the number of cases and deaths in the 14 days prior to flexibilization. In all states the number of tests performed was insufficient. In epidemiological week 24, the state percentages of ICU/Covid-19 bed occupancy were close to or above 70%. The epidemiological situation of the nine Northeastern state capitals analyzed here did not meet criteria and parameters recommended by the World Health Organization for the relaxation of social distancing measures.

Resumo Mesmo no período em que a pandemia de Covid-19 encontrava-se em crescimento no Nordeste do Brasil, iniciou-se a adoção de medidas de flexibilização do distanciamento social. O objetivo do estudo é o de avaliar a pertinência das propostas de flexibilização, tomando-se em conta a situação da pandemia em cada local e o momento em que foram adotadas. Tendo como referência as diretrizes da OMS, foram construídos e analisados indicadores operacionais para cada diretriz, no contexto da região Nordeste. Para análise do comportamento da epidemia, conforme indicadores selecionados, foram usadas técnicas de Joinpoint Trend Analysis, mapas de calor, razão de taxas e comparação da tendência temporal entre capitais e interior dos estados. O pico do crescimento semanal ocorreu em maio-julho/2020 (semanas epidemiológicas 19 a 31). Na maioria das capitais não se observou tendência decrescente simultânea do número de casos e óbitos nos 14 dias prévios à flexibilização. Em todos os estados o quantitativo de testes realizados foi insuficiente. Na semana epidemiológica 24 os percentuais estaduais de ocupação de leitos de UTI/Covid-19 foram próximos ou superiores 70%. A situação epidemiológica das nove capitais dos estados do Nordeste, no momento em que a decisão de flexibilização foi tomada, mostra que nenhuma delas atendia aos critérios e parâmetros recomendados pela OMS.

Abstract Even in the period when the Covid-19 pandemic was on the rise in the Northeast of Brazil, the relaxation of social distancing measures was introduced. The scope of the study is to assess, in the light of the epidemiological-sanitary situation in the region, the suitability of relaxation of social distancing measures. Based on the WHO guidelines for relaxation of social distancing, operational indicators were created and analyzed for each guideline in the context of the Northeast. To analyze the behavior of the epidemic, according to selected indicators, Joinpoint trend analysis techniques, heat maps, rate ratios and time trends between capitals and the state interior were compared. The weekly growth peak of the epidemic occurred in May-July 2020 (epidemiological weeks 19 to 31). In most capitals, there was no simultaneous downward trend in the number of cases and deaths in the 14 days prior to flexibilization. In all states the number of tests performed was insufficient. In epidemiological week 24, the state percentages of ICU/Covid-19 bed occupancy were close to or above 70%. The epidemiological situation of the nine Northeastern state capitals analyzed here did not meet criteria and parameters recommended by the World Health Organization for the relaxation of social distancing measures.

Resumo: O estudo buscou comparar as medidas antropométricas e proporções corporais de recém-nascidos do período pré-Zika com os nascidos durante a epidemia de microcefalia congênita pelo vírus Zika. Comparamos 958 recém-nascidos do período pré-Zika com 264 nascidos durante o período epidêmico. Foram classificados o perímetro cefálico, peso e comprimento dos neonatos de acordo com a escala de crescimento de Fenton & Kim. Consideramos desproporcionais aqueles neonatos que apresentaram microcefalia e peso ou comprimento adequado para sexo e idade gestacional, além daqueles cujo perímetros cefálicos eram menores que a razão ((comprimento / 2) + 9,5) -2,5cm. Estimamos as frequências de positividade para Zika e resultados de imagens de cerebrais entre bebês com microcefalia nascidos no período epidêmico, em relação aos parâmetros antropométricos e de proporcionalidade corporal. Baixo peso e microcefalia proporcional foram semelhantes entre recém-nascidos de ambos os períodos. Entretanto, as frequências de neonatos com microcefalia e com comprimento muito curto e microcefalia desproporcional foram muito maiores entre os nascidos no período epidêmico com anomalias cerebrais e positivos para Zika. Concluímos que a desproporção entre perímetro cefálico e comprimento ao nascer pode ser um indicador da gravidade da microcefalia causada pela síndrome congênita do Zika vírus.

Abstract: This study aimed to compare the anthropometric measurements and body proportionalities of neonates born before the Zika virus epidemic with those born during this period. We compared 958 neonates born during the pre-Zika epidemic with 264 neonates born during the epidemic period. The newborns had their head circumference, weight, and length classified according to the Fenton & Kim growth chart. We considered disproportionate those individuals that presented microcephaly and adequate weight or length for sex and gestational age, and those whose head circumferences were lower than the ratio ((length / 2) + 9.5) - 2.5cm. We estimated the frequencies of Zika positivity and brain imaging findings among neonates with microcephaly born during the epidemic period, concerning the anthropometric and body proportionality parameters. Low weight and proportionate microcephaly were similar among newborns from both periods. However, the frequencies of newborns with microcephaly with a very low length and disproportionate microcephaly were higher among the neonates of the epidemic period with brain abnormalities and positive for Zika virus. We conclude that, at birth, the disproportion between head circumference and length can be an indicator of the severity of microcephaly caused by congenital Zika.

Resumen: El objetivo del estudio fue comparar las medidas antropométricas y de proporcionalidad corporal en neonatos nacidos durante un período pre-Zika, con quienes nacieron durante la epidemia de microcefalia por el síndrome congénito Zika. Comparamos a 958 neonatos nacidos durante la epidemia pre-Zika, con 264 neonatos nacidos durante el período epidémico. A los recién nacidos se les clasificó su circunferencia de la cabeza, peso y longitud según la tabla de crecimiento Fenton & Kim. Consideramos desproporcionados a quienes presentaron microcefalia y peso o longitud adecuada para sexo y edad gestacional, y quienes tenían unas circunferencias de cabeza cuyo ratio era menor que ((longitud / 2) + 9.5) - 2.5cm. Estimamos las frecuencias de positividad para Zika, así como los resultados de imágenes cerebrales entre neonatos nacidos con microcefalia durante el período epidémico, en relación con parámetros antropométricos y de proporcionalidad corporal. Bajo peso y microcefalia proporcional fueron similares entre los recién nacidos de ambos períodos. No obstante, las frecuencias de recién nacidos con microcefalia con una longitud muy baja y microcefalia desproporcionada fueron mayores entre los neonatos del período epidémico, con anormalidades cerebrales y positivos para Zika. Concluimos que la desproporción entre la circunferencia de cabeza y longitud al nacer puede ser un indicador de la gravedad de la microcefalia, causada por el Zika congénito.

Resumo: O estudo buscou comparar as medidas antropométricas e proporções corporais de recém-nascidos do período pré-Zika com os nascidos durante a epidemia de microcefalia congênita pelo vírus Zika. Comparamos 958 recém-nascidos do período pré-Zika com 264 nascidos durante o período epidêmico. Foram classificados o perímetro cefálico, peso e comprimento dos neonatos de acordo com a escala de crescimento de Fenton & Kim. Consideramos desproporcionais aqueles neonatos que apresentaram microcefalia e peso ou comprimento adequado para sexo e idade gestacional, além daqueles cujo perímetros cefálicos eram menores que a razão ((comprimento / 2) + 9,5) -2,5cm. Estimamos as frequências de positividade para Zika e resultados de imagens de cerebrais entre bebês com microcefalia nascidos no período epidêmico, em relação aos parâmetros antropométricos e de proporcionalidade corporal. Baixo peso e microcefalia proporcional foram semelhantes entre recém-nascidos de ambos os períodos. Entretanto, as frequências de neonatos com microcefalia e com comprimento muito curto e microcefalia desproporcional foram muito maiores entre os nascidos no período epidêmico com anomalias cerebrais e positivos para Zika. Concluímos que a desproporção entre perímetro cefálico e comprimento ao nascer pode ser um indicador da gravidade da microcefalia causada pela síndrome congênita do Zika vírus.

Abstract: This study aimed to compare the anthropometric measurements and body proportionalities of neonates born before the Zika virus epidemic with those born during this period. We compared 958 neonates born during the pre-Zika epidemic with 264 neonates born during the epidemic period. The newborns had their head circumference, weight, and length classified according to the Fenton & Kim growth chart. We considered disproportionate those individuals that presented microcephaly and adequate weight or length for sex and gestational age, and those whose head circumferences were lower than the ratio ((length / 2) + 9.5) - 2.5cm. We estimated the frequencies of Zika positivity and brain imaging findings among neonates with microcephaly born during the epidemic period, concerning the anthropometric and body proportionality parameters. Low weight and proportionate microcephaly were similar among newborns from both periods. However, the frequencies of newborns with microcephaly with a very low length and disproportionate microcephaly were higher among the neonates of the epidemic period with brain abnormalities and positive for Zika virus. We conclude that, at birth, the disproportion between head circumference and length can be an indicator of the severity of microcephaly caused by congenital Zika.

Resumen: El objetivo del estudio fue comparar las medidas antropométricas y de proporcionalidad corporal en neonatos nacidos durante un período pre-Zika, con quienes nacieron durante la epidemia de microcefalia por el síndrome congénito Zika. Comparamos a 958 neonatos nacidos durante la epidemia pre-Zika, con 264 neonatos nacidos durante el período epidémico. A los recién nacidos se les clasificó su circunferencia de la cabeza, peso y longitud según la tabla de crecimiento Fenton & Kim. Consideramos desproporcionados a quienes presentaron microcefalia y peso o longitud adecuada para sexo y edad gestacional, y quienes tenían unas circunferencias de cabeza cuyo ratio era menor que ((longitud / 2) + 9.5) - 2.5cm. Estimamos las frecuencias de positividad para Zika, así como los resultados de imágenes cerebrales entre neonatos nacidos con microcefalia durante el período epidémico, en relación con parámetros antropométricos y de proporcionalidad corporal. Bajo peso y microcefalia proporcional fueron similares entre los recién nacidos de ambos períodos. No obstante, las frecuencias de recién nacidos con microcefalia con una longitud muy baja y microcefalia desproporcionada fueron mayores entre los neonatos del período epidémico, con anormalidades cerebrales y positivos para Zika. Concluimos que la desproporción entre la circunferencia de cabeza y longitud al nacer puede ser un indicador de la gravedad de la microcefalia, causada por el Zika congénito.

Resumo No Brasil, a pandemia da COVID-19 tem sido severa nos estados das regiões mais pobres, como o Nordeste. A falta de políticas nacionais para controle da pandemia levou as autoridades estaduais e municipais a implementarem medidas de saúde pública. O objetivo deste estudo é mostrar o efeito dessas medidas na epidemia. A maior incidência da COVID-19 entre os nove estados do Nordeste foi registrada em Sergipe, Paraíba e Ceará. O Piauí, a Paraíba e Ceará foram os que mais testaram. Muitos estados apresentavam alta proporção de pessoas em trabalho informal. Estados com aeroportos internacionais tiveram importante papel na entrada e disseminação inicial do vírus, em especial o Ceará. Todos os estados aplicaram medidas de distanciamento social, proibição de eventos públicos e fechamento de unidades de ensino. As respostas foram o aumento significativo de distanciamento social, em especial Ceará e Pernambuco, a queda do número de reprodução (Rt) e a separação da curva dos casos observados da curva dos casos esperados sem as intervenções não medicamentosas em todos os estados. A pobreza, a desigualdade e as altas taxas de trabalho informal fornecem pistas do porquê da intensidade da COVID-19 na região. Por outro lado, as medidas de mitigação tomadas precocemente pelos governantes amenizaram os efeitos da pandemia.

Abstract The COVID-19 pandemic has been most severe in the poorest regions of Brazil, such as the states of the Northeast Region. The lack of national policies for pandemic control forced state and municipal authorities to implement public health measures. The aim of this study is to show the effect of these measures on the epidemic. The highest incidence of COVID-19 among the nine states in the Northeast was recorded in Sergipe, Paraíba and Ceará. Piauí, Paraíba and Ceará were the states that most tested. Factors associated with transmission included the high proportion of people in informal work. States with international airports played an important role in the entry of the virus and the initial spread, especially Ceará. All states applied social distancing measures, banned public events and closed schools. The response was a significant increase in social distancing, especially in Ceará and Pernambuco, a decline in the reproduction rate (Rt), and a separation of the curve of observed cases versus expected cases if the non-pharmacological interventions had not been implemented in all states. Poverty, inequality, and the high rates of informal work provide clues to the intensity of COVID-19 in the region. On the other hand, the measures taken early by the governments mitigated the effects of the pandemic.

ABSTRACT Antiretroviral therapy (ART) has modified the outcome of patients with HIV infection, providing virological control and reducing mortality. However, there are several reasons as to why patients may discontinue their antiretroviral therapy, with adverse events being one of the main reasons reported in the literature. This is a case-control nested in a cohort of people living with HIV/AIDS, conducted to identify the incidence of ART modification due to adverse events and the associated factors, in two referral services in Recife, Brazil, between 2011 and 2014. Of the modifications occurred in the first year of ART, 25.7% were driven by adverse events. The median time elapsed between initiating ART and the first modification due to adverse events was 70.5 days (95% CI: 26-161 days). The main adverse events were dermatological, neuropsychiatric and gastrointestinal. Dermatological events were the earliest to appear after initiating ART. Efavirenz was the most prescribed and most modified drug during the study period. The group of participants who used zidovudine, lamivudine, and efavirenz had a 2-fold greater chance (adjusted OR: 2.16 95% CI: 1.28-3.65) of switching ART due to adverse events when compared to the group that used tenofovir with lamivudine and efavirenz.

Resumo No Brasil, a pandemia da COVID-19 tem sido severa nos estados das regiões mais pobres, como o Nordeste. A falta de políticas nacionais para controle da pandemia levou as autoridades estaduais e municipais a implementarem medidas de saúde pública. O objetivo deste estudo é mostrar o efeito dessas medidas na epidemia. A maior incidência da COVID-19 entre os nove estados do Nordeste foi registrada em Sergipe, Paraíba e Ceará. O Piauí, a Paraíba e Ceará foram os que mais testaram. Muitos estados apresentavam alta proporção de pessoas em trabalho informal. Estados com aeroportos internacionais tiveram importante papel na entrada e disseminação inicial do vírus, em especial o Ceará. Todos os estados aplicaram medidas de distanciamento social, proibição de eventos públicos e fechamento de unidades de ensino. As respostas foram o aumento significativo de distanciamento social, em especial Ceará e Pernambuco, a queda do número de reprodução (Rt) e a separação da curva dos casos observados da curva dos casos esperados sem as intervenções não medicamentosas em todos os estados. A pobreza, a desigualdade e as altas taxas de trabalho informal fornecem pistas do porquê da intensidade da COVID-19 na região. Por outro lado, as medidas de mitigação tomadas precocemente pelos governantes amenizaram os efeitos da pandemia.

Abstract The COVID-19 pandemic has been most severe in the poorest regions of Brazil, such as the states of the Northeast Region. The lack of national policies for pandemic control forced state and municipal authorities to implement public health measures. The aim of this study is to show the effect of these measures on the epidemic. The highest incidence of COVID-19 among the nine states in the Northeast was recorded in Sergipe, Paraíba and Ceará. Piauí, Paraíba and Ceará were the states that most tested. Factors associated with transmission included the high proportion of people in informal work. States with international airports played an important role in the entry of the virus and the initial spread, especially Ceará. All states applied social distancing measures, banned public events and closed schools. The response was a significant increase in social distancing, especially in Ceará and Pernambuco, a decline in the reproduction rate (Rt), and a separation of the curve of observed cases versus expected cases if the non-pharmacological interventions had not been implemented in all states. Poverty, inequality, and the high rates of informal work provide clues to the intensity of COVID-19 in the region. On the other hand, the measures taken early by the governments mitigated the effects of the pandemic.

Em agosto de 2015, neuropediatras de hospitais públicos do Recife, Pernambuco, Brasil, observaram um aumento do número de casos de microcefalia desproporcional associado a anomalias cerebrais. Esse fato gerou comoção social, mobilização da comunidade acadêmica e levou o Ministério da Saúde a decretar emergência de saúde pública nacional, seguida pela declaração de emergência de saúde pública de interesse internacional da Organização Mundial da Saúde. A hipótese formulada para o fenômeno foi a infecção congênita pelo vírus Zika (ZIKV), com base na correlação espaço-temporal e nas características clínico-epidemiológicas das duas epidemias. Evidências se acumularam e no âmbito do raciocínio epidemiológico preencheram critérios que deram sustentação à hipótese. Sua plausibilidade está ancorada no neurotropismo do ZIKV demonstrado em animais, atingindo neurônios progenitores do cérebro em desenvolvimento, e em seres humanos devido às complicações neurológicas observadas em adultos após a infecção. O isolamento do RNA e antígenos virais no líquido amniótico de mães infectadas e em cérebros de neonatos e fetos com microcefalia contribuíram para demonstrar a consistência da hipótese. O critério de temporalidade foi contemplado ao se identificar desfechos desfavoráveis em uma coorte de gestantes com exantema e positivas para o ZIKV. Finalmente, o primeiro estudo caso-controle conduzido demonstrou existir uma forte associação entre microcefalia e infecção congênita pelo ZIKV. O conhecimento construído no âmbito do paradigma epidemiológico recebeu a chancela da comunidade científica, construindo o consenso de uma relação causal entre o ZIKV e a epidemia de microcefalia.

In August 2015, pediatric neurologists at public hospitals in Recife, Pernambuco State, Brazil, observed an increase in the number of disproportional microcephaly cases associated with other congenital anomalies. The fact caused social commotion and mobilization of the academic community and led the Brazilian Ministry of Health to declare a national public health emergency, followed by the declaration of a Public Health Emergency of International Concern by the World Health Organization. The hypothesis for the phenomenon was congenital Zika virus (ZIKV) infection, based on spatial-temporal correlation and the clinical-epidemiological characteristics of the two epidemics. Further evidence accumulated, and within the scope of epidemiologial reasoning fulfilled criteria that gave support to the hypothesis. The plausibility of the hypothesis is based on the neurotropism of ZIKV, demonstrated in animals, affecting neural progenitors in the developing brain, and in humans, due to neurological complications in adults following infection. Isolation of viral RNA and antigens in the amniotic fluid of infected mothers and in brains of newborns and fetuses with microcephaly further demonstrated the consistency of the hypothesis. The criterion of temporality was met by identifying adverse pregnancy outcomes in a cohort of mothers with a history of rash and positive ZIKV serology. Finally, the first case-control study demonstrated a strong association between microcephaly and congenital ZIKV infection. The knowledge built with the epidemiological paradigm was supported by the scientific community, thereby establishing the consensus for a causal relationship between ZIKV and the microcephaly epidemic.

En agosto de 2015, neuropediatras de hospitales públicos de Recife, Pernambuco, Brasil, observaron un aumento desproporcional del número de casos de microcefalia, asociado a anomalías cerebrales. Este hecho generó conmoción social, movilización de la comunidad académica y obligó al Ministerio de Salud a decretar la emergencia de salud pública nacional, seguida de la declaración de interés internacional de la Organización Mundial de la Salud. La hipótesis formulada para este fenómeno fue la infección congénita por el virus Zika (ZIKV), en base a la correlación espacio-temporal y a las características clínico-epidemiológicas de las dos epidemias. Se acumularon evidencias, y en el ámbito del raciocinio epidemiológico se cumplieron los criterios que dieron apoyo a la hipótesis. Su plausibilidad está anclada en el neurotropismo del ZIKV, demostrado en animales, alcanzando progenitores neuronales del cerebro en desarrollo, y en seres humanos, debido a las complicaciones neurológicas observadas en adultos tras la infección. El aislamiento del ARN y antígenos virales en el líquido amniótico de madres infectadas, en cerebros de neonatos y fetos con microcefalia, contribuyeron a demostrar la consistencia de la hipótesis. El criterio de temporalidad se contempló al identificarse desenlaces desfavorables en una cohorte de gestantes con exantema y positivas en ZIKV. Finalmente, el primer estudio caso-control realizado demostró que existía una fuerte asociación entre microcefalia e infección congénita por el ZIKV. El conocimiento construido en el ámbito del paradigma epidemiológico recibió la aprobación de la comunidad científica, existiendo consenso en cuanto a la relación causal entre el ZIKV y la epidemia de microcefalia.