Abstract Background: The intestinal dysbiosis is common in chronic liver disease and can induce to inflammatory responses and mediate the collagen deposition in the liver. Aim: To evaluate the probiotic Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) for the treatment of liver fibrosis in a model of chronic cholestatic liver disease in rats. Methods: Male adult Wistar rats (n = 29) were submitted to common bile duct ligation (BDL groups) or manipulation of common bile duct without ligation (Ctrl groups).Two weeks after surgery, each group was randomly divided to receive 1 ml of PBS (Ctrl and BDL) or PBS containing 2.5 x 107 CFU of LGG (Ctrl-P and BDL-P) through gavages for 14 days. Euthanasia occurred 33 days after surgery when samples of blood and liver tissue were collected. Results: The hepatic gene expression of Tlr4, Tnfα, IL-6, Tgfβ, and metalloproteinase-2 and -9 were higher in the BDL groups in comparison to Ctrl. The ductular reaction evaluated by immunocontent of cytokeratin-7 (CK7) and the content of collagen were increased in BDL groups. Also, there was an imbalance in the antioxidant defenses (superoxide dismutase and catalase) and an increase in the oxidative stress marker sulfhydryl in BDL groups. The treatment with LGG significantly reduced gene expression of IL-6, collagen deposition, and ductular reaction in hepatic tissue of animals from BDL-P groups. Conclusion: The treatment with the probiotic LGG was able to reduce liver fibrosis, ductular reaction, and hepatic gene expression of IL-6 in a model of cholestatic liver disease in rats.

Resumen Introducción: la disbiosis intestinal es común en la enfermedad hepática crónica y puede inducir respuestas inflamatorias y mediar la deposición hepática de colágeno. Objetivo: evaluar el efecto del probiótico Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) en el tratamiento de la fibrosis hepática en un modelo de enfermedad hepática colestásica en ratas. Métodos: se sometió a ratas Wistar macho adultas (n = 29) a ligadura del conducto biliar común (grupo BDL) o a manipulación del conducto biliar sin ligadura (grupo Ctrl). Dos semanas después, cada grupo se dividió aleatoriamente para recibir 1 ml de PBS (Ctrl y BDL) o PBS con 2,5 x 107 UFC de LGG (Ctrl-P y BDL-P) durante 14 días. Se aplicó la eutanasia 33 días después de la cirugía y se recogieron muestras de sangre y de tejido hepático. Resultados: las expresiones hepáticas de Tlr4, Tnfα, IL-6, Tgfβ, metaloproteinasa-2 y -9 fueron mayores en los grupos BDL. La reacción ductular evaluada por el inmunocontenido de citoqueratina 7 (CK7) y el contenido de colágeno se aumentó en los grupos BDL. Además, hubo un desequilibrio en las defensas antioxidantes (superóxido dismutasa y catalasa) y un aumento en el estrés oxidativo (sulfhidrilo) en los grupos BDL. El tratamiento con LGG redujo la expresión génica de IL-6, la deposición de colágeno y la reacción ductular en el hígado de los animales del grupo BDL-P. Conclusión: el tratamiento con LGG redujo la expresión génica de IL-6 en el hígado, la fibrosis hepática y la reacción ductular en un modelo de enfermedad hepática colestásica en ratas.

RESUMO Racional: Diabete melito tipo 2 é síndrome multifatorial com complicações graves. O estresse oxidativo é aceito como um fator causal de complicações crônicas. Objetivo: Demonstrar alterações no estresse oxidativo após a cirurgia metabólica. Métodos: Foram utilizados 24 ratos Wistar de dois dias de idade. Em 16, diabete melito tipo 2 foi induzida por 100 mg/kg de injeção de estreptozotocina. O desenvolvimento do diabete foi confirmado após 10 semanas, utilizando teste oral de tolerância à glucose. Oito ratos diabéticos compuseram o grupo cirúrgico diabético; os oito restantes constituíram o grupo diabético. Oito animais em que não foi induzido o diabete formaram o grupo controle clínico. A técnica de Marchesini foi utilizada no grupo cirúrgico diabético. Após 90 dias, os ratos foram sacrificados, e os marcadores de estresse oxidativo foram medidos. Resultados: Ácido tiobarbitúrico, superóxido dismutase e catalase foram significativamente reduzidos no grupo cirúrgico diabético quando comparado ao grupo diabético. Conclusão: O duodenojejunostomia foi eficaz no controle do estresse oxidativo exacerbado presente em ratos diabéticos.

ABSTRACT Background: Type 2 Diabetes Mellitus is a multifactorial syndrome with severe complications. Oxidative stress is accepted as a causal factor of chronic complications Aim: To demonstrate alterations in oxidative stress after metabolic surgery. Methods: Twenty-four 2-day-old Wistar rats were used. In 16, Type 2 Diabetes Mellitus was induced by 100 mg/kg streptozotocin injection. The development of diabetes was confirmed after 10 weeks using an oral glucose tolerance test. Eight diabetic rats composed the diabetic surgical group; the remaining eight composed the diabetic group. Eight animals in which diabetes was not induced formed the clinical control group. The Marchesini technique was used in the diabetic surgical group. After 90 days, the rats were sacrificed, and the oxidative stress markers were measured. Results: Thiobarbituric acid reactive substances, superoxide dismutase and catalase were significantly reduced in the diabetic surgical group compared to the diabetic group. Conclusion: The duodenojejunostomy was effective in controlling the exacerbated oxidative stress present in diabetic rats.

Contexto: A hiperplasia intimal é a reação tardia mais comum decorrente da angioplastia. O uso de stents de cromo-cobalto é bem estudado na circulação coronariana, porém não há muitos estudos que abordem o uso desses stents nas circulações carotídea e periférica. Objetivo: Analisar mediante morfometria a reação intimal presente na artéria carótida de suínos submetidos a angioplastia isoladamente e a angioplastia seguida de implante de stent de cromo-cobalto. Materiais e métodos: Em oito suínos, foi realizada angioplastia da artéria carótida comum direita e angioplastia seguida de implante de um stent de cromo-cobalto na artéria carótida comum esquerda. Após 4 semanas, os animais foram submetidos a eutanásia para a retirada de amostras de tecido arterial e preparo de lâminas histológicas. As imagens das lâminas foram digitalizadas e analisadas por programa de morfometria digital. A análise estatística foi realizada através da média e desvio padrão das áreas em cada grupo, utilizando-se o Teste t de Student. O valor de p < 0,05 foi considerado significativo. Resultados: O implante do stent provocou maior grau de hiperplasia comparado à angioplastia isolada. A diferença em resposta ao implante de stent foi estatisticamente significativa quando as áreas do lúmen, da lâmina elástica interna e da lâmina elástica externa foram comparadas entre os dois grupos. Não se observou diferença significativa quando se realizou a comparação entre as camadas médias dos dois grupos. Conclusão: O implante de stent de cromo-cobalto gerou um espessamento intimal maior do que o produzido apenas pela angioplastia, porém ele não foi suficiente para reduzir o lúmen arterial.

Background: Intimal hyperplasia is the most common delayed response to angioplasty. The use of cobalt-chromium stents is well studied in the coronary circulation; however, there are few studies on their use in the carotid and peripheral circulation. Objective: To analyze the intimal reaction in a swine carotid artery undergoing simple angioplasty and angioplasty followed by implantation of cobalt-chromium stent. Materials and methods: We carried out angioplasty in the right common carotid artery and angioplasty with cobalt-chromium stent in the left common carotid artery in eight swine. Four weeks later, all animals were sacrificed for arterial tissue sampling and preparation of histological slides. Slide images were scanned and analyzed using a digital morphometry program. Statistical analysis was performed by mean values and standard deviations of the areas in each group, using the Student's t test. A p value of < 0.05 was considered significant. Results: Angioplasty with cobalt-chromium stent implantation resulted in a higher degree of hyperplasia compared with simple angioplasty. The difference was statistically significant when the lumen area, the internal elastic lamina area, and the external elastic lamina area were compared between the two groups. No statistically significant difference was found when the media layers of both groups were compared. Conclusion: Cobalt-chromium stent implantation resulted in more intimal hyperplasia than simple angioplasty, however the stent was not enough to reduce the arterial lumen.