RESUMEN Antecedentes: El pliegue del lóbulo de la oreja (PLO) se ha asociado con aterosclerosis coronaria. Recientemente, se ha asociado el PLO con hiperintensidades de la sustancia blanca (HSB) de presunto origen vascular. Sin embargo, los resultados son heterogéneos entre los estudios. Nuestro objetivo fue evaluar si el PLO está asociado con la gravedad y la progresión de HSB en adultos mayores de una comunidad. Métodos: A los participantes del Proyecto Atahualpa se les realizó fotografías del lóbulo de la oreja y resonancias magnéticas (RM) del cerebro para evaluar la asociación entre la presencia del PLO y la gravedad las HSB, así como la relación entre el PLO y la progresión de las HSB usando modelos de regresión logística ordinal y de Poisson, respectivamente. Resultados: El componente transversal del estudio incluyó a 359 individuos de ≥ 60 años. El PLO estuvo presente en 175 sujetos. En estudios de RM, 107 participantes no tenían HSB, 174 tenían HSB leve, 56 moderado y 22 grave. Un modelo de regresión logística ordinal multivariante no mostró una asociación significativa entre las principales variables investigadas (OR: 0,72; IC 95%: 0,48 - 1,06). El componente longitudinal incluyó a 252 individuos, de los cuales 126 presentaron un PLO y 103 tenían progresión de HSB. Un modelo de regresión de Poisson, no mostró asociación entre el PLO y la progresión de HSB (IRR: 1,02; IC del 95 %: 0,69 - 1,51). Conclusiones: El PLO no está relacionado con la gravedad y progresión de las HSB en la población de estudio.

ABSTRACT Background: Earlobe crease (ELC) has been associated with coronary atherosclerosis. Recently, ELC has been associated with white matter hyperintensities (WMH) of presumed vascular origin. However, the results are heterogeneous among studies. We aimed to assess whether ELC is associated with WMH severity and progression in community-dwelling older adults. Methods: Atahualpa Project Cohort participants received earlobe photographs and brain MRIs to assess the association between ELC and WMH severity, as well as the relationship between ELC and WMH progression using ordinal logistic and Poisson regression models, respectively. Results: The cross-sectional component of the study included 359 individuals aged ≥60 years. ELC was present in 175 subjects. On MRI, 107 participants did not have WMH, 174 had mild, 56 had moderate, and 22 had severe WMH. A multivariate ordinal logistic regression model did not show a significant association between the main variables investigated (OR: 0.72; 95% C.I.: 0.48 - 1.06). The longitudinal component included 252 individuals, 126 of whom had ELC and 103 had WMH progression. A Poisson regression model showed no association between ELC and WMH progression (IRR: 1.02; 95% C.I.: 0.69 - 1.51). Conclusions: ELC is not related to WMH severity and progression in the study population.

RESUMEN Antecedentes: Las caídas accidentales son una de las causas principales de discapacidad y muerte en adultos mayores. Sin embargo, la confiabilidad de los instrumentos diseñados para estimar el riesgo de futuras caídas no se ha establecido adecuadamente a nivel comunitario. Métodos: Partiendo de un estudio transversal previo realizado en adultos mayores residentes en zonas rurales de Ecuador que estimó el riesgo potencial de caídas futuras, realizamos un estudio longitudinal prospectivo para evaluar la confiabilidad del Índice Downton de Riesgo de Caídas de (IDRC) como predictor de caídas incidentes durante tres años de seguimiento. Resultados: De 254 individuos, 158 (62%) experimentaron caídas incidentes. La puntuación media del IDRC inicial fue de 1,6 ± 1,3 puntos. De éstos, 54 (21 %) presentaron mayor riesgo de caídas futuras (puntuación IDRC ≥3 puntos). Cuarenta y siete de los 54 individuos con IDRC positivo tuvieron caídas incidentes en comparación con 111/200 individuos con IDRC negativo (p<0,001). Un modelo de regresión logística ajustado encontró que las personas con un IDRC positivo tenían un aumento cinco veces mayor de caídas incidentes en comparación con aquellos que tuvieron un IDRC negativo (OR: 4,91; 95% I.C.: 1,94 - 12,4). El análisis ROC mostró un área bajo la curva de 0,612 (95% C.I.: 0,568 - 0,657) para un IDRC positivo para predecir caídas incidentes. Sin embargo, el área bajo la curva para el valor predictivo de caídas incidentes dado un historial de caídas previas (como variable única) fue de 0,908 (95% I.C.: 0,875 - 0,942). Conclusiones: El IDRC tiene solamente un valor predictivo moderado para la ocurrencia de caídas futuras y es superado por el valor predictivo de caídas previas.

ABSTRACT Background: Accidental falls are a major cause of disability and death in older adults. However, the reliability of instruments designed to estimate the risk of future falls has not been adequately established in community dwellers. Methods: Departing from a previous cross-sectional study of older adults living in rural Ecuador that estimated the potential risk of future falls, we carried out a prospective longitudinal study to assess the reliability of the Downton Fall Risk Index (DFRI) as a predictor of incident falls during three years of follow-up. Results: Of 254 individuals, 158 (62%) experienced incident falls. The mean score of the baseline DFRI was 1.6±1.3 points, with 54 (21%) individuals showing an increased risk for future falls (DFRI score ≥3 points). Forty-seven of the 54 individuals with a positive DFRI had incident falls as opposed to 111/200 individuals with a negative DFRI (p<0.001). An adjusted logistic regression model found that individuals with a positive DFRI have a fivefold increase in incident falls compared with those having a negative DFRI (OR: 4.91; 95% C.I.: 1.94 - 12.4). Receiver operator characteristics curve analysis showed an area under the curve (AUC) of 0.612 (95% C.I.: 0.568 - 0.657) for a positive DFRI to predict incident falls. However, the AUC for the predictive value of incident falls given a history of previous falls (as a single variable) was 0.908 (95% C.I.: 0.875 - 0.942). Conclusions: The DFRI has only a moderate predictive value for the occurrence of incident falls that is surpassed by that of previous falls.

RESUMEN Introducción: Este estudio tiene como objetivo evaluar el impacto de la presión arterial (PA) en la progresión de las hiperintensidades de sustancia blanca (WMH) de presunto origen vascular en adultos mayores que viven en zonas rurales del Ecuador. Métodos: Se incluyeron residentes de Atahualpa de 60 años o más, que fueron sometidos a IMR basal y de seguimiento después de una mediana de 6,5 años. Se realizaron modelos de regresión logística multinivel, que representaron la gravedad de WMH al inicio del estudio, para evaluar el riesgo de progresión de WMH según los niveles de PA y otras covariables. Resultados: El análisis incluyó a 263 participantes. La progresión de WMH aumentó 3,45 veces (95% I.C.: 1,94 - 4,96) entre los individuos no hipertensos, pero 6,15 veces (95% I.C.: 3,18 - 9,12) entre aquellos con hipertensión arterial. Sin embargo, la superposición de los intervalos de confianza hizo que dicha diferencia no sea significativa. Del mismo modo, no se observaron diferencias en la progresión de WMH cuando se utilizaron los componentes constantes y pulsátiles de la PA como variables independientes. Conclusiones: La PA elevada no es un predictor independiente de progresión de WMH en la población de estudio.

ABSTRACT Introduction: This study aims to assess the impact of blood pressure (BP) on progression of white matter hyperintensities (WMH) of presumed vascular origin in community-dwelling older adults living in rural Ecuador. Methods: Atahualpa residents aged ≥60 years receiving baseline and follow-up brain MRIs after a median of 6.5 years were included. Multilevel logistic regression models, which accounted for WMH severity at baseline, were fitted to assess the risk of WMH progression according to BP levels and other covariates. Results: Analysis included 263 participants. WMH progression increased 3.45 times (95% C.I.: 1.94 - 4.96) among non-hypertensive individuals but 6.15 times (95% C.I.: 3.18 - 9.12) among those with arterial hypertension. However, overlapping of confidence intervals make such difference non-significant. Likewise, no differences in WMH progression were noticed when steady and pulsatile components of BP were used as independent variables. Conclusions: High BP is not an independent predictor of WMH progression in the study population.

RESUMEN Antecedentes: Este estudio evalúa si las calcificaciones de la glándula pineal (CGP), un biomarcador de deficiencia de producción de melatonina endógena, se asocia con estenosis significativa de las arterias intracraneales grandes, un biomarcador de enfermedad aterosclerótica intracraneal. Métodos: Individuos de 60 años o más enrolados en el “Estudio de las Tres Villas” fueron sometidos a TC craneal evaluar el CGP y MRA para estimar la estenosis de las arterias intracraneales de mediano calibre. Se computaron modelos de regresión logística multivariada para evaluar la asociación entre PGC y enfermedad aterosclerótica intracraneal, luego de ajustar por covariables de relevancia. Se utilizaron modelos de ponderación de probabilidad inversa de la exposición para estimar el efecto de PGC sobre enfermedad aterosclerótica intracraneal. Resultados: Un total de 581 personas estuvieron enroladas en este estudio. PGC y enfermedad aterosclerótica intracraneal se asociaron en un modelo de regresión logística ajustado por todas las covariables investigadas (p=0,032). La ponderación de probabilidad inversa de la exposición mostró una estimación de la proporción de enfermedad aterosclerótica intracraneal entre los que no tenían CGP del 3,7% y el coeficiente de efecto ajustado fue un 5,7% más alto entre los que tenían CGP (p=0,031). Conclusiones: La presencia de CGP se asocia a enfermedad aterosclerótica intracraneal. Los resultados del estudio proporcionan una base racional para evaluar el papel de la deficiencia de melatonina en la progresión de la enfermedad aterosclerótica intracraneal.

ABSTRACT Background: This study assesses whether pineal gland calcification (PGC) - a surrogate for reduced endogenous melatonin production - is associated with significant stenosis of large intracranial arteries - a biomarker of intracranial atherosclerotic disease (ICAD). Methods: Individuals aged ≥60 years enrolled in the Three Villages Study received head CT to assess PGC and MRA to estimate stenosis of large intracranial arteries. Multivariate logistic regression models were fitted to assess the association between PGC and ICAD, after adjusting for relevant confounders. Inverse probability of exposure weighting was used to estimate the effect of PGC on ICAD. Results: A total of 581 individuals were enrolled. PGC and ICAD were associated in a fully-adjusted logistic regression model (p=0.032). Inverse probability of exposure weighting showed an estimate for the proportion of ICAD among those without PGC of 3.7% and the adjusted-effect coefficient was 5.7% higher among those with PGC (p=0.031). Conclusions: PGC is associated with ICAD. Study results provide grounds for evaluating the role of melatonin deficiency in ICAD progression.

ABSTRACT Background/objective: Dawson’s fingers have been traditionally associated with multiple sclerosis. However, this imaging biomarker has also been linked to white matter hyperintensities related to cerebral small vessel disease. In the latter, Dawson’s fingers could represent damage of small venules in subjects with severe small vessel disease and could theoretically be associated with cognitive decline. In this study, we aimed to assess the association between Dawson’s fingers and cognitive performance in a population of older adults. Methods: Population-based study conducted in individuals aged 60 years or older, residing in three rural villages of coastal Ecuador (Atahualpa, El Tambo and Prosperidad). Of 712 older adults identified by means of a door-to-door survey, 590 underwent a brain MRI. Of them, 575 also had the Montreal Cognitive Assessment (MoCA). We selected the 157 individuals with moderate-to-severe white matter hyperintensities to assess the presence of Dawson’s fingers. The independent association between Dawson’s fingers and cognitive performance (as the dependent variable) was assessed by means of a linear regression model, after adjusting for demographics, cardiovascular risk factors, and the other biomarkers of cerebral small vessel disease. Results: Of 157 individuals with moderate-to-severe White matter hyperintensities, 17 (11%) had Dawson’s fingers on MRI. The mean MoCA score in subjects with Dawson’s fingers was 14.5±6.4 points and that of those without this neuroimaging biomarker was 17.3±6.2 points. The association between Dawson’s fingers and the MoCA score was marginal in univariate models (p=0.082), but it completely vanished in a multivariate linear regression model adjusted for relevant covariates (β: -0.31; 95% C.I.: -3.23 - 2.60; p=0.833). A mediation model disclosed that 83.5% of the effect of Dawson’s finger on cognitive performance was mediated by age. Conclusion: Dawson’s fingers are not independently associated with cognitive performance in individuals with cerebral small vessel disease. Most of the effect of this association is mediated by age.

RESUMEN Antecedentes/objetivo: Los dedos de Dawson, tradicionalmente asociados con esclerosis múltiple, han sido - además - recientemente vinculados con hiperintensidades de sustancia blanca causadas por enfermedad de pequeño vaso cerebral. En este contexto, dichas lesiones corresponderían a daño venular, podrían representar estadíos avanzados de enfermedad de pequeño vaso y estarían teóricamente asociados con deterioro cognitivo. En el presente estudio se intentó determinar si los dedos de Dawson se asociaron con un peor desempeño cognitivo en adultos mayores. Métodos: Estudio poblacional realizado en personas de 60 años o más, residentes de tres poblados del litoral Ecuatoriano (Atahualpa, El Tambo y Prosperidad). De un total de 712 adultos mayores identificados mediante censos puerta-a-puerta, 590 fueron sometidos a IRM cerebral y de éstos, a 575 también se les realizó valoración cognitiva mediante la prueba de Montreal (MoCA). Se seleccionaron los 157 individuos con hiperintensidades de sustancia blanca de moderada a severa y se determinó la presencia de dedos de Dawson en dichos sujetos. La asociación independiente entre dedos de Dawson y desempeño cognitivo (como variable dependiente) fue evaluada mediante un modelo de regresión linear ajustado por factores demográficos y de riesgo cardiovascular, así como por los demás biomarcadores de enfermedad de pequeño vaso cerebral. Resultados: De los 157 individuos con hiperintensidades de sustancia blanca de moderada a severa, 17 (11%) presentaron dedos de Dawson en IRM. La puntuación promedio en el MoCA fue de 14.5±6.4 en sujetos con dedos de Dawson y de 17.3±6.2 en aquellos sin este biomarcador de neuroimagen. La asociación entre dedos de Dawson y puntaje en el MoCA fue marginal en el modelo univariado (p=0.082), mientras que dicha asociación se diluyó completamente luego de ajustar por las covariables de interés (β: -0.31; 95% I.C.: -3.23 - 2.60; p=0.833). El 83.5% del efecto de los dedos de Dawson en el desempeño cognitivo estuvo mediado por la edad. Conclusión: Los dedos de Dawson no se asocian independientemente con el desempeño cognitivo en individuos con enfermedad de pequeño vaso. La mayor parte de esta asociación se encuentra mediada por la edad.

ABSTRACT Background: Information on the association between tooth loss and intracranial atherosclerotic disease (ICAD) is limited. Here, we aimed to assess whether non-traumatic severe tooth loss - as a surrogate for chronic inflammatory periodontal disease - is associated with ICAD in a cohort of older adults (aged ≥60 years) living in rural Ecuador. Methods: ICAD was identified by CT determinations of high calcium content in the carotid siphons or MRA findings of significant stenosis of intracranial arteries. An oral exam assessed the level of non-traumatic severe tooth loss (<10 remaining teeth). Logistic regression models were fitted to assess the independent association between severe tooth loss and ICAD, after adjusting for demographics, cardiovascular risk factors and MRI evidence of cerebrovascular damage. Results: Of 581 individuals, 269 (46%) had severe tooth loss and 205 (35%) had ICAD. Univariate analysis found a significant association between the two variables (p=0.002). Significance persisted when age and sex were added to the model (p=0.047), although it became non-significant in a logistic regression model including all confounders. Covariates with a significance p<0.1 included age, poor body mass index, high fasting glucose, the presence of >10 enlarged basal ganglia perivascular spaces, and both lacunar and non-lacunar strokes. After factoring in age partitioned by the median and other significant covariates, severe tooth loss remained significantly associated with ICAD. Conclusions: Severe tooth loss and age are both associated with ICAD in the study population. Some of the effect of severe tooth loss on ICAD is captured by age.

RESUMEN Antecedentes: La información sobre la asociación entre pérdida de dientes y enfermedad aterosclerótica intracraneal (EIAC) es limitada. En el presente estudio se evaluó si la pérdida de dientes severa, utilizada como sustituto de enfermedad periodontal inflamatoria crónica, está asociada con EIAC en adultos mayores que viven en pueblos rurales. Métodos: EIAC se identificó mediante la determinación de alto contenido de calcio en los sifones carotideos o mediante la presencia de estenosis de arterias intracraneales. Un examen oral evaluó el grado de pérdida de dientes severa (<10 dientes restantes). Se ajustaron modelos de regresión logística para evaluar la asociación independiente entre la pérdida de dientes y la EIAC, después de ajustar por variables tales como demografía, factores de riesgo cardiovascular y evidencia de MRI de daño cerebrovascular. Resultados: De 581 individuos, 269 (46%) tenían pérdida dental severa y 205 (35%) tenían EIAC. Los análisis univariados demostraron asociación significativa entre las dos variables (p=0.002). La significación persistió cuando edad y sexo se agregaron al modelo (p=0.047), aunque la significancia se redujo cuando se incluyeron todas las variables confusoras. Las covariables con una significación p <0.1 incluyeron edad, índice de masa corporal elevado, glucosa alta en ayunas, presencia de >10 espacios perivasculares en ganglios basales y accidentes cerebrovasculares. Al considerar la edad media y otras covariables de interés, la pérdida dental severa permaneció significativamente asociada con EIAC. Conclusiones: la pérdida dental y la edad están asociadas con EIAC en la población de estudio. Algunos de los efectos de la pérdida dental severa sobre la EIAC son capturados por la edad.

ABSTRACT Objectives: Studies attempting to assess the association between the neck circumference (NC) and the apnea-hypopnea index (AHI) gave inconsistent results. We aimed to assess the effect modification of gender in the association between the NC and the AHI in stroke-free older adults living in Atahualpa (rural Ecuador). Methods: The study included 190 stroke-free Atahualpa residents aged ≥60 years who underwent brain MRI, polysomnography, assessment of cardiovascular risk factors, the NC and nasal septum deflection. Results: The mean age of the study population was 71.1±7.6 years, and 64% were women. The mean NC (37.4±2.6 versus 34±2.5 cm; p<0.001) as well as the mean AHI (14.4±14.5 versus 10.5±11.1 episodes per hour; p=0.039) were greater in men than in women. A fully-adjusted generalized linear model showed significant main effects for NC, gender, and a significant interaction between gender and NC over the AHI (dependent variable). Average AHI increased significantly as NC enlarged, but this change was different in men and women. Men started with lower AHI margins at the 10th percentile of the NC, and while both significantly increased, men had a much larger rate of change in the average AHI. Therefore, at the 90th percentile of NC, men had a larger average AHI than women. Conclusions: This study shows a significant effect modification of gender in the association between NC and AHI. Differences in cervical fat tissue distribution between men and women probably accounted for such effect.

RESUMEN Objetivos: Diversos estudios han intentado evaluar la asociación entre la circunferencia del cuello (CC) y el índice de apnea-hipopnea (IAH), pero los resultados han sido inconsistentes. En el presente trabajo intentamos evaluar la modificación del efecto del género en la asociación entre la CC y el IAH en personas añosas libres de ictus, que habitan en Atahualpa (Ecuador rural). Métodos: El estudio incluyó a 190 residentes de Atahualpa libres de ictus, de ≥60 años, que fueron sometidos a resonancia magnética cerebral, polisomnografía, evaluación de factores de riesgo cardiovascular, medición de la CC y desviación del tabique nasal. Resultados: La edad media de la población estudiada fue de 71,1 ± 7,6 años, y el 64% fueron mujeres. La CC promedio (37.4 ± 2.6 versus 34 ± 2.5 cm; p<0.001) así como el IAH promedio (14.4 ± 14.5 versus 10.5 ± 11.1 episodios por hora; p=0.039) fueron mayores en hombres que en mujeres. Un modelo lineal generalizado ajustado mostró una interacción significativa entre género y CC sobre el IAH (utilizado como variable dependiente). El IAH promedio aumentó significativamente a medida que la CC aumentó, pero este cambio fue diferente en hombres y mujeres. Los hombres comenzaron con márgenes más bajos de AHI en el percentil 10 de la CC, y aunque ambos aumentaron significativamente, los hombres tuvieron una tasa de cambio mucho mayor en el AHI promedio. Por lo tanto, en el percentil 90 de CC, los hombres tuvieron un IAH promedio mayor que las mujeres. Conclusiones: Este estudio mostró una modificación significativa del efecto del género en la asociación entre CC y AHI. Las diferencias en la distribución del tejido graso cervical entre hombres y mujeres probablemente fueron las responsables de tal efecto.

ABSTRACT Background: Persistence of cavum septum pellucidum (CSP) and cavum vergae (CV) into adulthood and their association with mood disorders is unknown. Objective: We aimed to assess persistence of these cava in Atahualpa cohort individuals, and their association with clinical depression (as a surrogate of limbic system dysfunction). Methods: Cases were defined as Atahualpa residents aged ≥20 years with CSP and/or CV and paired 1:1 to age- and sex-matched randomly-selected controls. A board-certified psychiatrist (blinded to case-control status) interviewed individuals with the aid of the Patient Health Questionnaire depression module (PHQ-9) to establish a diagnosis of clinical depression. The McNemar’s test and conditional logistic regression models were fitted to assess the independent association between persistence of CSP and/or CV and clinical depression (as the dependent variable). Results: Of 1,298 individuals undergoing a head CT, 51 (3.9%) had a CSP and/or CV. The selection process for the nested case-control study on the Atahualpa cohort (after excluding eight missing individuals with midline cava) generated 43 pairs. Nine of 43 case-patients (20.9%) and only two control subjects (4.7%) had moderate-to-severe scores on the PHQ-9 (cutoff ≥10 points). Clinical depression was significantly more frequent among case-patients than controls by the McNemar’s test (OR: 8; 95% C.I.: 1.1 - 354.9) and the conditional logistic regression model (OR: 8; 95% C.I.: 1.00 - 63.96). Conclusions: This study provides epidemiological evidence favoring the association between midline cava and clinical depression, supporting their relationship with limbic system dysfunction.

RESUMEN Antecedentes: La persistencia de cavum septum pellucidum (CSP) y cavum Vergae (CV) en adultos y su asociación con trastornos del estado de ánimo es desconocida. Objetivo: Evaluar la persistencia de estas cavidades y su asociación con depresión clínica (como marcador de disfunción del sistema límbico). Métodos: Los casos se definieron como residentes de Atahualpa con edades ≥20 años con CSP y/o CV y se emparejaron 1:1 con controles aleatoriamente seleccionados de acuerdo con edad y sexo. Un psiquiatra (ciego al estado caso/control) entrevistó a los individuos con el módulo de depresión del cuestionario de salud del paciente (PHQ-9) para establecer diagnóstico de depresión clínica. La prueba de McNemar y modelos de regresión logística condicional se utilizaron para evaluar la asociación independiente entre persistencia de CSP y/o CV y depresión clínica (como variable dependiente). Resultados: De 1.298 individuos sometidos a TC de cerebro, 51 (3.9%) tenían un CSP y/o CV. El proceso de selección para el estudio de casos y controles generó 43 pares. Nueve de 43 casos (20.9%) y solo dos controles (4.7%) tuvieron puntajes de moderados a severos en el PHQ-9 (punto de corte ≥10 puntos). La depresión clínica fue significativamente más frecuente entre los pacientes que en los controles mediante la prueba de McNemar (OR: 8; 95% C.I.: 1.1 - 354.9) y la regresión logística condicional (OR: 8; 95% C.I.: 1.00 - 63.96). Conclusiones: Este estudio proporciona evidencia epidemiológica que favorece la asociación entre persistencia de CSP y/o CV y depresión clínica, lo que favorece su relación con disfunción del sistema límbico.

ABSTRACT Objectives: We aimed to assess the association between arterial stiffness and nighttime sleep duration in community-dwelling older adults living in rural Ecuador. Methods: Aortic pulse wave velocity (PWV) determinations were used to assess arterial stiffness. Nighttime sleep duration was assessed by a single question. A generalized linear model - adjusted for demographics, cardiovascular risk factors and psychological distress - was fitted to assess the independent association between the aortic PWV and nighttime sleep duration (dependent variable). Results: A total of 303 individuals were enrolled. Univariate analysis showed a significant association between the aortic PWV and long sleep duration (p=0.034), which vanished in a multivariate linear model (p=0.524). The single covariable remaining significant was anxiety (p=0.013). Conclusion: Lack of independent association between arterial stiffness and nighttime sleep duration might be more likely related to lack of reliability of evaluation of sleep duration by means of a single question.

RESUMEN Objetivos: En el presente estudio se evaluó la asociación entre rigidez arterial y duración del sueño nocturno en adultos mayores que viven en la comunidad en una zona rural de la costa Ecuatoriana. Métodos: Se utilizaron determinaciones de velocidad de onda de pulso aórtico (PWV) para evaluar la rigidez arterial. La duración del sueño nocturno se evaluó mediante una sola pregunta. Un modelo lineal generalizado, ajustado por variables demográficas, factores de riesgo cardiovascular y distress psicológico, evaluó la asociación independiente entre el PWV aórtico y la duración del sueño nocturno (variable dependiente). Resultados: Se registraron un total de 303 individuos. El análisis univariado mostró una asociación significativa entre el PWV aórtico y larga duración del sueño (p=0.034), que desapareció en un modelo lineal multivariado (p=0.524). La única covariable que permaneció significativa fue la ansiedad (p=0.013). Conclusión: La falta de asociación independiente entre rigidez arterial y duración del sueño nocturno podría estar relacionada con la falta de confiabilidad de la evaluación de la duración del sueño mediante una sola pregunta.

ABSTRACT Background: The burden of obstructive sleep apnea (OSA) in rural settings is unknown. In these regions, devices needed for OSA diagnosis are not available, and mass screening with field instruments may be complicated due to cross-cultural factors and illiteracy. The association between the Friedman’s tongue position (FTP) and OSA has been assessed in people from different ethnic groups but not in Amerindians. Objective: We aimed to assess whether a FTP type IV is associated with OSA severity and with the apnea-hypopnea index (AHI) in community-dwelling older adults of Amerindian ancestry living in rural Ecuador. Methods: A total of 201 Atahualpa residents aged ≥60 years, who underwent tongue position assessment, brain MRI, and polysomnography were included. After adjusting for relevant confounders, ordinal logistic regression models were fitted to assess the association between the presence of a FTP type IV and OSA categories (none, mild, and moderate-to-severe), and generalized linear models with a Gaussian link were fitted to assess the association between the presence of a FTP type IV and the continuous AHI. Results: A FTP type IV was identified in 153 (76%) individuals, the mean AHI per hour was 11.9 ± 12.4, and 49 (24%) individuals had moderate-to-severe OSA, 88 (44%) had mild OSA, and the remaining 64 (32%) had no OSA. Fully-adjusted generalized linear models showed no independent association between the investigated exposure and the AHI (β: 0.09; 95% C.I.: -1.56 - 1.76; p=0.909). Likewise, ordinal logistic regression models showed no independent association between the investigated exposure and categories of OSA (β: 0.42; 95% C.I.: -0.47 - 1.31; p=0.357). Conclusion: A FTP type IV is not associated with the AHI or the severity of OSA in this population of Amerindians. This lack of association could be related to phenotypic characteristics of people from this ethnic group (mostly their elliptic hard palate).

RESUMEN Antecedentes: Se desconoce la prevalencia de la apnea obstructiva del sueño (AOS) en entornos rurales. En esas regiones, los equipos necesarios para el diagnóstico de AOS no están disponibles, y la detección de AOS con instrumentos de campo puede ser complicada debido a factores interculturales y analfabetismo. La asociación entre la posición de la lengua de Friedman (FTP) y AOS se ha evaluado en personas de diferentes grupos étnicos, pero no en Amerindios. Objetivo: Evaluar si al tipo IV de FTP está asociado con la severidad de la AOS y con el índice de apnea-hipopnea (IAH) en adultos mayores que viven en una comunidad de ascendencia Amerindia en zonas rurales de Ecuador. Métodos: Se incluyeron 201 residentes de Atahualpa de edad ≥60 años, que fueron sometidos a evaluación de la posición de la lengua, resonancia magnética cerebral y polisomnografía. Después de ajustar por factores de confusión relevantes, modelos de regresión logística ordinal evaluaron la probable asociación entre la presencia de un FTP tipo IV y las categorías AOS (ninguna, leve y moderada a grave), y se ajustaron modelos lineales generalizados con un enlace gaussiano para evaluar la asociación entre la presencia de un FTP tipo IV y el IAH continuo. Resultados: Se identificó un tipo IV de FTP en 153 (76%) individuos, el IAH promedio por hora fue de 11.9 ± 12.4 y 49 (24%) individuos tenían AOS de moderada a grave, 88 (44%) tenían AOS leve. y los 64 restantes (32%) no tenían AOS. Los modelos lineales generalizados, ajustados por confusores, no mostraron una asociación independiente entre la exposición investigada y el IAH (β: 0.09; 95% C.I.: -1.56 - 1.76; p = 0.909). Del mismo modo, los modelos de regresión logística ordinal no mostraron una asociación independiente entre la exposición investigada y las categorías de AOS (β: 0,42; 95% C.I.: -0,47 - 1.31; p = 0,357). Conclusión: El tipo IV de FTP no está asociado con el IAH o la gravedad de la AOS en esta población de Amerindios. Esta falta de asociación podría estar relacionada con las características fenotípicas de las personas de este grupo étnico (principalmente su paladar óseo de tipo elíptico).

ABSTRACT Diagnosis of many non-communicable neurological diseases require the use of MRI, which is not readily available in remote rural populations. Efforts should be directed to find portable screening diagnostic tools that may help identify candidates for MRI screening. In the Atahualpa Project, all participants aged ≥60 years have been invited for the practice of MRI, and about 80% of them have underwent the procedure. Therefore, we have the unique opportunity to test the accuracy of non-invasive exams to be used as surrogates to MRI for identifying candidates for the practice of this exam. To date, we have assessed the value of the ankle-brachial index ABI), the reliability of the neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR), the accuracy of hypertensive retinopathy, and the value of transcranial Doppler (TCD) to detect individuals with cerebral small vessel disease. Individuals with an abnormal ABI have 4 times de odds of having a silent lacunar infarct than those with a normal ABI. A high NLR has a poor sensitivity but is highly specific for detecting persons with at least one imaging signature of small vessel disease. Individuals with hypertensive retinopathy Grades 2-3 are almost four times more likely to have moderate-to-severe white matter hyperintensities than those with no- or only Grade 1 retinopathy. Finally, the correlation between the pulsatility indexes of major cerebral arteries with imaging markers of small vessel disease, as assessed by TCD, was poor. We are still in the search of some non-expensive and readily available biomarker that allow the identification of apparently healthy persons at risk of suffering a catastrophic cerebrovascular event.

RESUMEN El diagnóstico de muchas de las enfermedades neurológicas no transmisibles requiere de la práctica de una resonancia magnética, la cual no se encuentra disponible en regiones rurales o remotas. Es importante realizar esfuerzos destinados a encontrar pruebas diagnósticas portátiles que sirvan como tamizaje para la identificación de personas que necesitan ser sometidas a una IRM. Como parte del Proyecto Atahualpa, hemos invitado a todos los participantes ≥60 años para la práctica de una IRM de cerebro y aproximadamente el 80% de las personas han aceptado el procedimiento. Por lo tanto, tenemos la oportunidad única de probar la validez de pruebas no-invasivas que puedan ser utilizadas como substitutos de resonancia para identificar candidatos a hacerse dicho examen. Hasta la fecha, hemos estudiado el valor del índice tobillo-brazo, la confiabilidad de la relación neutrófilos-linfocitos, la exactitud de la presencia de retinopatía hipertensiva y el valor del Doppler transcraneal para la detección de personas con enfermedad de pequeño vaso cerebral. Los individuos con índice tobillo-brazo anormal tiene 4 veces más riesgo de tener un infarto lacunar silente que aquellos con índice normal. Una relación neutrófilos-linfocitos elevada es pobremente sensitiva pero altamente específica para detectar personas con por lo menos un marcador de imagen de enfermedad de pequeño vaso. Los individuos con retinopatía hipertensiva Grados 2-3 tienen casi 4 veces más riesgo de tener hiperintensidades de sustancia blanca que aquellos con retinopatía Grado 1 o sin retinopatía. Finalmente, la correlación del índice de pulsatilidad de las arterias intracraneales para detectar marcadores de enfermedad de pequeño vaso es pobre. Seguimos en la búsqueda de una prueba económica y confiable que permita la identificación de sujetos aparentemente sanos, con riesgo de desarrollar eventos cerebrovasculares catastróficos.

ABSTRACT Stroke and cardiovascular diseases will be the next epidemics in Latin America due to changes in lifestyle and increased life expectancy. Knowledge of cardiovascular health (CVH) status of the population is mandatory to implement cost-effective strategies directed to reduce the burden of vascular diseases in the region. In the Atahualpa Project, we assessed the CVH status of participants using the metrics proposed by the American Heart Association. The basal study included 616 subjects free of stroke and ischemic heart disease aged ≥40 years. Of these, 2.1% had ideal, 28.1% had intermediate and 69.8% had poor CVH status. Poorest metrics were blood pressure, fasting glucose, and BMI. The odds for having a poor CVH status were increased in persons aged ≥ 60 years and in those with only primary school education. Then, we compared our results with the Hispanic population of the Northern Manhattan Stroke Study (NOMAS), and found that Atahualpa residents had significantly better metrics than those enrolled in the NOMAS, with the exception of fasting glucose levels. Likewise, the odds for having 5 to 7 ideal metrics were also better in Atahualpa residents, irrespective of age. We also conducted a case-control study to assess the CVH status of Atahualpa residents according to their living arrangements, and found that social isolation was associated with a worse CVH status in this population. A couple of studies showed correlation between some sleep related disorders and poor CVH status. We have also started an ongoing program called “known your numbers”, which, together with community talks, is directed to improve the CVH status and to reduce the burden of vascular diseases in the region.

RESUMEN Las enfermedades vasculares son consideradas como las nuevas epidemias de salud en América Latina debido al aumento en la expectativa de vida y a cambios en el estilo de vida de sus habitantes. El conocimiento del estado de salud cardiovascular (SCV) de estas poblaciones es mandatorio para implementar estrategias costo-efectivas dirigidas a reducir la prevalencia de estas enfermedades en la región. En el Proyecto Atahualpa se ha valorado el estado de SCV de los participantes, utilizando los marcadores de salud propuestos por la Asociación Americana del Corazón. El estudio basal incluyó 616 sujetos libres de enfermedad cerebrovascular y cardiopatía isquémica, con edad ≥40 años. De estos, el 2.1% tuvieron un estado de salud ideal, el 28.1% intermedio y el 69.8% pobre. Los peores marcadores incluyeron presión arterial, glucosa en ayunas e índice de masa corporal. La posibilidad de tener un estado de SCV pobre estuvo aumentada en sujetos ≥60 años y en aquellos con escolaridad primaria. Luego, comparamos el estado de SCV de nuestra población con la de hispanos enrolados en el NOMAS, y encontramos que los residentes de Atahualpa tuvieron mejores marcadores de salud, con excepción de los niveles de glucosa en ayunas. La posibilidad de tener 5-7 marcadores en rango ideal fue más elevada en los residentes de Atahualpa, independientemente de la edad. También realizamos un estudio para valorar la SCV dependiendo del aislamiento social y encontramos que el vivir solo se asoció con un peor estado de SCV. Otros estudios mostraron relación entre ciertas patologías del sueño y un peor estado de SCV. Finalmente, hemos empezado el programa “conoce tus números”, el cual sumado a charlas comunitarias, se encuentra dirigido a mejorar la SCV de los residentes de Atahualpa y reducir la incidencia de eventos vasculares en la región.

ABSTRACT Non-communicable diseases are the new health epidemics in developing countries due to increased life expectancy, and changes in lifestyle and dietary habits of the population. The Atahualpa Project was designed as a multi-step population-based cohort study designed to reduce the increasing burden of these conditions in rural Ecuador. The first step of the study followed a 3-Phase design, aimed to get information on demographics and cardiovascular risk factors of Atahualpa residents aged ≥40 years, as well as to assess the prevalence of stroke and ischemic heart disease. During Phase I, participants were screened with standardized questionnaires to evaluate their cardiovascular health and to identify those with suspected stroke or ischemic heart disease. In Phase II, neurologists and cardiologists examined suspected cases of stroke or ischemic heart disease, as well as a random sample of matched negative individuals, to assess prevalence of these conditions. In Phase III, patients with diagnosis of stroke and ischemic heart disease underwent complementary tests for achieving more specific diagnosis. Implementation of public health strategies directed to improve the cardiovascular health status of a given population must be based on studies evaluating specific risk factors at regional levels. Epidemiologic surveys such as the Atahualpa Project may prove cost-effective for improving the cardiovascular health status of people living in Latin American rural villages by increasing the knowledge on the particular needs of these populations.

RESUMEN Las enfermedades no transmisibles constituyen las nuevas epidemias de salud de países en vías de desarrollo. Esto se debe, en gran parte, al aumento en la expectativa de vida y a los cambios en estilo de vida y hábitos dietéticos de sus habitantes. El Proyecto Atahualpa fue diseñado como un estudio de múltiples etapas, de corte longitudinal, dirigido a reducir el aumento de la carga de estas estas enfermedades en zonas rurales del Ecuador. La primera etapa consistió en un estudio de 3 fases, dirigido a conocer información sobre los aspectos demográficos y los factores de riesgo cardiovasculares en los residentes de Atahualpa ≥40 años, así como estimar tasas de prevalencia de enfermedad cerebrovascular y cardiopatía isquémica. Durante la Fase I, los participantes fueron encuestados con cuestionarios estandarizados dirigidos a evaluar la salud cardiovascular y a determinar la presencia de individuos sospechosos de tener una enfermedad cerebrovascular o cardiopatía isquémica. En la Fase II, neurólogos y cardiólogos examinaron individuos sospechosos y una muestra aleatoria de individuos no-sospechosos, para determinar la prevalencia de dichas enfermedades. En la Fase III, los pacientes confirmados fueron sometidos a exámenes complementarios dirigidos a establecer diagnóstico etiológico. La implementación de estrategias de salud pública dirigidas a mejorar el estado de salud cardiovascular en una población, debe ser basada en información regional. Los estudios epidemiológicos, tales como el Proyecto Atahualpa, son costo-efectivos para mejorar el estado de salud cardiovascular de poblaciones rurales de América Latina, al incrementar el conocimiento de las necesidades particulares de cada población.

ABSTRACT Health problems related to sleep disorders are likely on the rise in rural areas of Latin America, partly related to changes in life style, shift work, and other factors. However, little is known on the burden of these conditions in remote rural settings. In the Atahualpa Project, we have investigated sleep disorders using standardized field instruments associated with sophisticated technology such as polysomnography. A poor sleep quality has been associated with frailty and with the presence of neuroimaging markers of cerebral small vessel disease and global cortical atrophy. On the contrary, dietary intake of oily fish was associated with a better sleep quality. We have also investigated the prevalence and some correlates of the restless legs syndrome (Willis-Ekbom disease), and found a prevalence relatively higher than that described in most other tropical regions, as well as the association of this condition with psychological stress. Finally, a preliminary report shows a high prevalence of moderate-to-severe obstructive sleep apnea in Atahualpa residents aged ≥60 years (27%) and its correlation with diffuse subcortical damage of vascular origin. Further studies are needed to better understand consequences of sleep-related symptoms in underserved populations.

RESUMEN Es probable que los problemas de salud relacionados con los trastornos del sueño se encuentren en aumento en las zonas rurales de América Latina, en parte relacionados con los cambios en el estilo de vida, el trabajo con turnos nocturnos y otros factores. Sin embargo, poco se sabe sobre la prevalencia de estas condiciones en lugares rurales remotos. En el Proyecto Atahualpa, hemos investigado los trastornos del sueño utilizando instrumentos de campo estandarizados asociados con tecnología sofisticada como la polisomnografía. Una mala calidad del sueño se ha asociado con fragilidad y con la presencia de marcadores de neuroimagen de enfermedad de vasos cerebrales y atrofia cortical global. Por el contrario, la ingesta dietética de pescado oleoso se asoció con una mejor calidad del sueño. También se ha investigado la prevalencia y algunos correlatos del síndrome de las piernas inquietas (enfermedad de Willis-Ekbom) y se encontró una prevalencia relativamente superior a la descrita en la mayoría de las regiones tropicales, así como la asociación de esta afección con el estrés psicológico. Finalmente, un informe preliminar muestra una elevada prevalencia de apnea obstructiva moderada a severa en los residentes de Atahualpa de ≥60 años (27%) y su correlación con daño subcortical difuso de origen vascular. Se necesitan más estudios para comprender mejor las consecuencias de los síntomas relacionados con el sueño en dichas poblaciones.

ABSTRACT Information about the burden and consequences of alcohol intake in rural communities of Latin America is scarce. This study aims to assess the magnitude of alcohol intake in Atahualpa as well as its consequences and prevalence of neurological complications. Male residents aged ≥40 years (n=277) were interviewed with a structured questionnaire designed to evaluate prevalence, drinking patterns and consequences of chronic alcohol intake. Most of them were current drinkers and 40% started drinking below the legal age (18 years). Weekly binge drinking were admitted by 81% individuals, 58% referred physical consequences related to alcohol intake, 59% had social consequences, and 51% recognized alcohol intake as a major economic burden. Individuals who started drinking below the legal age were more often involved in binge drinking and consumed more alcohol than those aged ≥18 years at first regular drink. The relationship between alcohol intake and alcoholic cerebellar degeneration was evaluated by the use of the BARS scale, with 14.6% of individuals having clinically relevant alcoholic cerebellar degeneration. Predictive models showed significant relationships between BARS score margins and years of drinking and the amount of alcohol intake. Our study also provided robust evidence favoring an independent and synergistic effect of age and years of drinking in the relationship between ACD and cognitive decline. This study shows a high prevalence of chronic alcohol intake in community-dwelling men living in Atahualpa.

RESUMEN La información sobre la prevalencia y consecuencias de la ingesta de alcohol en las comunidades rurales de América Latina es escasa. Este estudio tiene como objetivo evaluar la magnitud de la ingesta de alcohol en Atahualpa, así como sus consecuencias y la prevalencia de complicaciones neurológicas. Se entrevistó a los residentes de sexo masculino mayores de 40 años (n=277) con un cuestionario estructurado diseñado para evaluar la prevalencia, los patrones de consumo y las consecuencias de la ingesta crónica de alcohol. La mayoría eran bebedores actuales y el 40% empezaron a beber por debajo de la edad legal (18 años). El consumo semanal de alcohol fue admitido por el 81% de las personas, el 58% refirió consecuencias físicas relacionadas con la ingesta de alcohol, el 59% tuvo consecuencias sociales y el 51% reconoció la ingesta de alcohol como una carga económica. Las personas que comenzaron a beber por debajo de la edad legal estuvieron más a menudo involucradas en el consumo excesivo y consumieron más alcohol que aquellos que comenzaron a tomar después de los 18 años. La relación entre ingesta de alcohol y degeneración alcohólica cerebelosa se evaluó mediante el uso de la escala BARS, con el 14,6% de individuos con degeneración alcohólica cerebelosa clínicamente relevante. Los modelos predictivos mostraron relaciones significativas entre los márgenes de puntuación de BARS y los años de consumo y la cantidad de ingesta de alcohol. Nuestro estudio también proporcionó pruebas sólidas que favorecen un efecto independiente y sinérgico de la edad y los años de consumo de alcohol en la relación entre degeneración alcohólica cerebelosa y deterioro cognitivo. Este estudio muestra una alta prevalencia de consumo crónico de alcohol en los hombres que habitan en la comunidad de Atahualpa.