ABSTRACT Obesity is largely undertreated, in part because of the stigma surrounding the disease and its treatment. The use of the term “weight loss drugs” to refer to medications for the treatment of obesity may contribute to this stigma, leading to the idea that anyone who wants to lose weight could use them and that short-term use, only in the active weight loss phase would be enough. On the contrary, the use of terms such as “medications to treat obesity” or “anti-obesity medications” conveys the idea that the treatment is directed at the disease rather than the symptom. This joint statement by the Brazilian Association for the Study of Obesity and Metabolic Syndrome (ABESO) and the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism (SBEM) intends to alert the press, healthcare professionals and scientific community about the importance of the appropriate use of language, with the aim of improving obesity care.

ABSTRACT Obesity is a chronic disease associated with impaired physical and mental health. A widespread view in the treatment of obesity is that the goal is to normalize the individual's body mass index (BMI). However, a modest weight loss (usually above 5%) is already associated with clinical improvement, while weight losses of 10%-15% bring even further benefits, independent from the final BMI. The percentage of weight reduction is accepted as a treatment goal since a greater decrease in weight is frequently difficult to achieve due to metabolic adaptation along with environmental and lifestyle factors. In this document, the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism (SBEM) and the Brazilian Society for the Study of Obesity and Metabolic Syndrome (ABESO) propose a new obesity classification based on the maximum weight attained in life (MWAL). In this classification, individuals losing a specific proportion of weight are classified as having “reduced” or “controlled” obesity. This simple classification – which is not intended to replace others but to serve as an adjuvant tool – could help disseminate the concept of clinical benefits derived from modest weight loss, allowing individuals with obesity and their health care professionals to focus on strategies for weight maintenance instead of further weight reduction. In future studies, this proposed classification can also be an important tool to evaluate possible differences in therapeutic outcomes between individuals with similar BMIs but different weight trajectories.

ABSTRACT Obesity is a chronic disease associated with impaired physical and mental health. A widespread view in the treatment of obesity is that the goal is to normalize the individual's body mass index (BMI). However, a modest weight loss (usually above 5%) is already associated with clinical improvement, while weight losses of 10%-15% bring even further benefits, independent from the final BMI. The percentage of weight reduction is accepted as a treatment goal since a greater decrease in weight is frequently difficult to achieve due to metabolic adaptation along with environmental and lifestyle factors. In this document, the Brazilian Society of Endocrinology and Metabolism (SBEM) and the Brazilian Society for the Study of Obesity and Metabolic Syndrome (ABESO) propose a new obesity classification based on the maximum weight attained in life (MWAL). In this classification, individuals losing a specific proportion of weight are classified as having “reduced” or “controlled” obesity. This simple classification – which is not intended to replace others but to serve as an adjuvant tool – could help disseminate the concept of clinical benefits derived from modest weight loss, allowing individuals with obesity and their health care professionals to focus on strategies for weight maintenance instead of further weight reduction. In future studies, this proposed classification can also be an important tool to evaluate possible differences in therapeutic outcomes between individuals with similar BMIs but different weight trajectories.

A obesidade é um problema de saúde pública, está associada com aumento do risco de mortalidade e de desenvolver diversas comorbidades e diminui a expectativa de vida. A cirurgia bariátrica é o tratamento mais eficaz para pacientes com obesidade mórbida, reduzindo o desenvolvimento de novas comorbidades, a utilização dos cuidados de saúde e a mortalidade. A criação de centros de excelência com equipes interdisciplinares em cirurgia bariátrica vem reduzindo a mortalidade operatória no decorrer do tempo, melhorando a segurança e a qualidade cirúrgica. O endocrinologista faz parte da equipe interdisciplinar. O objetivo desta revisão é fornecer aos endocrinologistas, médicos e prestadores de cuidados de saúde elementos cruciais de boas práticas clínicas no tratamento de pacientes com obesidade mórbida candidatos à cirurgia bariátrica. Essas informações incluem indicações formais e contraindicações para as operações bariátricas, descrição das operações bariátricas e metabólicas habituais, bem como tratamentos endoscópicos, avaliação pré-operatória, incluindo avaliação cardiorrespiratória psicológica, metabólica e no pós-operatório, dieta com refeições progressivamente estagiadas e seguimento com suplementação nutricional e monitoramento de deficiências de micronutrientes, complicações cirúrgicas, suspensão de medicamentos em pacientes diabéticos tipo 2, síndrome de dumping e hipoglicemia. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(9):875-88

Obesity is a major public health problem, is associated with increased rates of mortality risk and of developing several comorbidities, and lessens life expectancy. Bariatric surgery is the most effective treatment for morbidly obese patients, reducing risk of developing new comorbidities, health care utilization and mortality. The establishment of centers of excellence with interdisciplinary staff in bariatric surgery has been reducing operative mortality in the course of time, improving surgical safety and quality. The endocrinologist is part of the interdisciplinary team. The aim of this review is to provide endocrinologists, physicians and health care providers crucial elements of good clinical practice in the management of morbidly obese bariatric surgical candidates. This information includes formal indications and contraindications for bariatric operations, description of usual bariatric and metabolic operations as well as endoscopic treatments, preoperative assessments including psychological, metabolic and cardiorespiratory evaluation and postoperative dietary staged meal progression and nutritional supplementation follow-up with micronutrient deficiencies monitoring, surgical complications, suspension of medications in type 2 diabetic patients, dumping syndrome and hypoglycemia. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(9):875-88

O tecido adiposo marrom, órgão essencial para a termorregulação de animais hibernantes e pequenos devido à sua capacidade desacopladora, era até poucos anos considerado presente apenas em recém-nascidos na espécie humana. A identificação do tecido adiposo marrom em adultos com o desenvolvimento e uso da tomografia de emissão de pósitron marcado com 18-fluorodesoxiglicose (PET-FDG) gerou questões sobre sua real importância para nosso metabolismo. Nesta revisão, discutiremos o que aprendemos nesse tempo, assim como conceitos antigos e novos, alguns marginalizados por décadas, como a termogênese induzida por dieta. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(9):889-99

Brown adipose tissue, an essential organ for thermoregulation in small and hibernating mammals due to its mitochondrial uncoupling capacity, was until recently considered to be present in humans only in newborns. The identification of brown adipose tissue in adult humans since the development and use of positron emission tomography marked with 18-fluorodeoxyglucose (PET-FDG) has raised a series of doubts and questions about its real importance in our metabolism. In this review, we will discuss what we have learnt since its identification in humans as well as both new and old concepts, some of which have been marginalized for decades, such as diet-induced thermogenesis. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(9):889-99

OBJETIVO: avaliar os resultados da utilização do liraglutide em um grupo de pacientes submetidos ao tratamento cirúrgico da obesidade mórbida com perda insatisfatória de peso ou ganho de mais de 15% do seu peso mínimo atingido. MÉTODOS: realizou-se análise retrospectiva de 15 pacientes operados que tiveram perda de excesso de peso <50% após dois anos de seguimento ou reganho de peso de mais de 15% do peso mínimo atingido. Foram incluídos apenas pacientes que apresentavam a "anatomia cirúrgica" normal avaliada por radiografia contrastada e endoscopia digestiva alta. A média de idade foi 47,2±12,5 anos e os pacientes receberam liraglutide na dose de 1,2 a 3,0mg/dia por oito a 28 semanas de seguimento. RESULTADOS: o tratamento cirúrgico induziu uma perda de peso de 34,1± 16,5Kg. A média de reganho de peso após 5,3 ±3,3 anos foi 14,2±12,1Kg. A media de peso reduziu significativamente após o tratamento com liraglutide (100,9±18,3Kg vs. 93,5±17,4Kg; p<0,0001). Seis pacientes apresentaram náuseas e dois descontinuaram o tratamento em decorrência do custo da medicação. CONCLUSÃO: o tratamento clínico medicamentoso dirigido para o controle da saciedade com o uso do liraglutide pode ser uma alternativa para manejo dos pacientes com reganho de peso ou perda insuficiente após o tratamento cirúrgico, quando nenhum problema técnico tenha sido identificado.

OBJECTIVE: To evaluate the results of the use of liraglutide in a group of patients undergoing surgical treatment of morbid obesity with unsatisfactory weight loss or regain of more than 15% of minimum reached weight. METHODS: The authors conducted a retrospective analysis of 15 operated patients who had excess weight loss <50% after two years of follow-up or regained weight more than 15% of the minimum reached weight. We included only patients who had the expected "surgical anatomy", assessed by contrast radiography and endoscopy. Mean age was 47.2 ± 12.5 years, and patients received liraglutide at doses from 1.2 to 3.0 mg/day for eight to 28 weeks follow-up. RESULTS: Surgical treatment induced a weight loss of 34.1 ± 16.5 kg. The average weight regain after 5.3 ± 3.3 years was 14.2 ± 12.1 Kg. The average weight was significantly reduced after treatment with liraglutide (100.9 ± 18.3 kg. vs Kg 93.5 ± 17.4, p <0.0001). Six patients had nausea and two discontinued therapy due to the cost of medication. CONCLUSION: medical treatment directed to the control of satiety using liraglutide may be an alternative treatment of patients with poor weight loss or weight regain after surgery when no technical problem has been identified.

OBJETIVO: Analisar o LEPR em crianças obesas e investigar associações entre achados moleculares e características antropométricas e metabólicas. SUJEITOS E MÉTODOS: Foram avaliados 32 pacientes quanto às características antropométricas, à pressão arterial, à frequência cardíaca, às dosagens séricas de glicemia, à insulina, à leptina e ao perfil lipídico. O estudo molecular consistiu na amplificação e no sequenciamento automático da região codificadora do LEPR para pesquisar mutações. RESULTADOS: Identificou-se uma alta prevalência de distúrbios metabólicos: glicemia de jejum alterada em 12,5%, HOMA-IR elevado em 85,7%, níveis de HDL-colesterol baixos em 46,9%, níveis de triglicérides elevados em 40,6% e hipertensão arterial em 58,6%. O estudo molecular identificou 6 variações alélicas já descritas na literatura: rs1137100 (éxon-2), rs1137101 (éxon-4), rs1805134 (éxon-7), rs8179183 (éxon-12), rs1805096 (éxon-18) e deleção/inserção do pentanucleotídeo CTTTA na região 3' não traduzida. CONCLUSÕES: A frequência das variações alélicas observada é semelhante à descrita na literatura e não se correlacionou com nenhuma característica clínica. Os resultados da análise molecular do LEPR não parecem estar implicados na etiologia da obesidade desses pacientes.

OBJECTIVE: To analyze the LEPR gene in obese children and to investigate the associations between molecular findings and anthropometric and metabolic features. SUBJECTS AND METHODS: Thirty-two patients were evaluated regarding anthropometric characteristics, blood pressure, heart rate, serum glucose, insulin, leptin levels, and lipid profile. The molecular study consisted of the amplification and automatic sequencing of the coding region of LEPR in order to investigate new mutations. RESULTS: We identified a high prevalence of metabolic disorders: impaired fasting glucose in 12.5% of the patients, elevated HOMA-IR in 85.7%, low HDL-cholesterol levels in 46.9%, high triglyceride levels in 40.6%, and hypertension in 58.6% of the patients. The molecular study identified 6 already described allelic variants: rs1137100 (exon-2), rs1137101 (exon-4), rs1805134 (exon-7), rs8179183 (exon-12), rs1805096 (exon-18), and the deletion/insertion of the pentanucleotide CTTTA at 3'untranslated region. CONCLUSIONS: The frequency of alleles observed in this cohort is similar to that described in the literature, and was not correlated with any clinical feature. The molecular findings in the analysis of the LEPR did not seem to be implicated in the etiology of obesity in these patients.

OBJETIVO: Avaliar o resultado do tratamento cirúrgico de pacientes obesos mórbidos pelo método da BGA, acompanhados em ambulatório multidisciplinar. MÉTODOS: Foram estudados 20 pacientes com IMC que variou de 36,6 a 72 kg/m2 (X=47,51 +/- 6,1) e idade entre 36 a 60 anos, submetidos à colocação de BGA. As comorbidades encontradas no pré-operatório foram hipertensão arterial (nove), diabetes tipo II (quatro), apneia do sono grave (um), hipertrigliceridemia (quatro) e problemas ortopédicos graves (três). No seguimento pós-operatório os pacientes foram atendidos em ambulatório multidisciplinar (cirurgião, endocrinologista, psiquiatra e nutricionista). Nos primeiros seis meses, a orientação foi de visitas mensais para ajustes da banda e orientação nutricional. Após, as visitas ocorreram a cada dois ou três meses, conforme a necessidade. RESULTADOS: O tempo cirúrgico variou de 40 a 180 minutos; o de internação de 1 a 10 dias (X = 36 horas). Duas pacientes necessitaram reintervenção cirúrgica por complicações tardias: uma rotação do portal e um deslizamento superior da banda . O tempo de seguimento variou de 28 a 36 meses. A perda de peso média foi de 29,26 kg +/- 8,8, ou 24,37% +/- 6,1 do peso inicial e 49,16% +/- 11,3 do excesso de peso. O IMC médio variou de 47,51 para 34,88. Houve melhora global das comorbidades, mais acentuada nos pacientes com maior perda de peso. CONCLUSÃO: Os resultados obtidos foram satisfatórios para a maioria dos pacientes nos quesitos perda de peso e melhora das comorbidades.

OBJECTIVE: To evaluate the outcome of the surgical treatment of morbidly obese patients by Adjustable Gastric Banding (ABG) followed in a multidisciplinary clinic. METHODS: We studied 20 patients with BMI ranging from 36.6 to 72 kg/m2 (X = 47.51 + / - 6.1) and aged between 36 to 60 years, undergoing placement of AGB. Preoperative comorbidities were hypertension (nine), type II diabetes (four), severe sleep apnea (one), hypertriglyceridemia (four) and severe orthopedic problems (three). In the post-operative period patients were followed at a multidisciplinary clinic (surgeon, endocrinologist, psychiatrist and nutritionist). In the first six months, the orientation was of monthly visits for band adjustments and nutritional counseling. After six months the visits occurred every two or three months, as needed. RESULTS: The operative time ranged from 40 to 180 minutes; hospital stay varied from one to ten days (X = 36 hours). Two patients required surgical reintervention for late complications: a rotation of the portal and a band superior slippage. Follow-up ranged from 28 to 36 months. The average weight loss was 29.26 kg +/- 8.8, or 24.37% +/- 6.1 of the original weight and 49.16% +/- 11.3 overweight. The average BMI ranged from 47.51 to 34.88. There was global improvement of comorbidities, markedly in the patients with greater weight loss. CONCLUSION: The results were satisfactory for most patients on the variables weight loss and improvement of comorbidities.

O aumento da prevalência da obesidade, nas últimas décadas, é alarmante, o que implica um grande número de pacientes sob risco de complicações metabólicas e cardiovasculares associadas. A eficácia modesta a longo prazo das modificações de estilo de vida isoladamente exige a necessidade de intervenções mais agressivas, seja por meio do uso adjuvante de medicamentos ou da abordagem mais radical cirúrgica. A cirurgia bariátrica, embora até hoje tenha se mostrado o método mais efetivo de tratamento dessa enfermidade, pode estar associada a complicações nutricionais e metabólicas ainda não totalmente esclarecidas. Contrasta com esse fato a disponibilidade limitada de agentes antiobesidade atualmente no mercado, além de fatos históricos que envolveram a suspensão de alguns fármacos previamente existentes, por questões de segurança. Este artigo tem como objetivo apresentar dados recentes de estudos clínicos de novas drogas propostas para o tratamento da obesidade com perspectivas breves de serem lançadas no mercado, caso passem pela aprovação das agências regulatórias. Nesta revisão serão discutidas a eficácia e a segurança desses fármacos, que incluem a lorcaserina (agonista serotoninérgico seletivo 5-HT2c), tesofensina (inibidor triplo de recaptação de monoaminas), liraglutide (análogo do GLP-1) e cetilistate (inibidor de lipases gastrointestinais), além das combinações de bupropiona/naltrexona, bupropiona/zonisamida, fentermina/topiramato e pramlintide/metreleptina.

Obesity prevalence has risen dramatically over the past decades, which poses a great number of patients at risk of metabolic and cardiovascular complications. Long-term efficacy of lifestyle modification isolated has shown to be modest which, therefore, urges the need of more aggressive interventions such as adjuvant pharmacotherapy or the more radical surgical approach. Bariatric surgery has proven to date to be the most effective treatment, although it may be associated with nutritional and metabolic complications not yet completely recognized. By contrast, there is limited availability of antiobesity agents currently in the market, as well as historical facts involving the suspension of previously existing medications due to safety concerns. This article aims to present recent data on clinical trials of novel weight-loss drugs with short perspective to enter the market, if approved by the regulatory agencies. This review will discuss the efficacy and safety of these compounds, which include lorcaserin (selective serotonin 5-HT2c agonist), tesofensine (triple monoamine reuptake inhibitor), liraglutide (GLP-1 analogue) and cetilistat (gastrointestinal lipase inhibitor), as well as the combination therapies of bupropion/naltrexone, bupropion/zonisamide, phentermine/topiramate and pramlintide/metreleptin.

OBJETIVO: Abordar os componentes da síndrome metabólica (SM) na criança e no adolescente discutindo como eles são avaliados na população infantil e apresentando as principais classificações de SM nessa faixa etária. FONTES DOS DADOS: Revisão da literatura utilizando as bases de dados MEDLINE no período de 1986 a 2008. SÍNTESE DOS DADOS: A prevalência de obesidade infantil nas últimas décadas tem aumentado no mundo todo e, consequentemente, suas complicações, como diabetes melito, hipertensão arterial e dislipidemia. O conceito de SM, já usado em adultos, começa a ser aplicado em crianças por meio de classificações que utilizam os critérios para adultos modificados para faixas etárias menores. No entanto, essas classificações apresentam divergências quanto ao valor de pontos de corte usados nos critérios e quanto à utilização do índice de massa corporal ou da medida da circunferência abdominal para definir a obesidade. Esta revisão apresenta essas classificações mostrando os pontos discordantes e a discussão em torno delas. CONCLUSÕES: Se não for tratada, a obesidade infantil terá consequências graves no futuro. Alguns modelos de classificação de SM em crianças já foram apresentados, e observam-se consideráveis divergências entre eles. Assim, torna-se necessária a padronização desses critérios para a identificação dos indivíduos com maior risco de complicações futuras.

OBJECTIVE: To present the components of the metabolic syndrome in children and adolescents and to discuss how they are assessed in the pediatric population in addition to presenting the major metabolic syndrome classifications for the age group. SOURCES: A review of literature published from 1986 to 2008 and found on MEDLINE databases. SUMMARY OF THE FINDINGS: The prevalence of childhood obesity has been increasing globally over recent decades and as a result its complications, such as diabetes mellitus, arterial hypertension and dyslipidemia, have also increased. The concept of metabolic syndrome, already common with adults, is now beginning to be applied to children through classifications using the criteria for adults modified for the younger age group. Notwithstanding, these classifications differ in terms of the cutoff points used and whether they employ body mass index or waist circumference to define obesity. The review presents these classifications, highlighting the points on which they differ and the debate about them. CONCLUSIONS: If childhood obesity goes untreated, it will have severe consequences in the future. A number of models for classifying metabolic syndrome in children have been published, but there is considerable diversions between them. The criteria for classifying metabolic syndrome in children therefore need to be standardized in order to identify those people at greatest risk of future complications.

OBJETIVOS: Os objetivos do estudo foram normatizar o gasto metabólico de repouso (GMR) de mulheres brasileiras, avaliar a adequação da fórmula de Harris Benedict (HB), a relação entre suas variáveis e propor novas equações para estimativa do GMR. SUJEITOS E MÉTODOS: Para tanto, foram utilizados 760 exames de calorimetria indireta (CI) de mulheres com idade entre 18 e 65 anos. Os resultados foram tabulados, a população foi dividida de acordo com quintis de peso e, então, realizaram-se as análises estatísticas. RESULTADOS: A média de GMR variou entre 1.226 calorias/dia a 1.775 calorias/dia. A fórmula de HB superestimou o GMR em torno de 7%.Concluímos, a partir da correlação entre as variáveis, que o peso possui correlação positiva com o GMR, e a idade, uma correlação negativa. CONCLUSÃO: GMR assim como coeficiente respiratório (QR) podem ser utilizados como preditores de obesidade. Nosso estudo trouxe duas novas propostas de equações, uma para a população com índice de massa corpórea (IMC) > 35 kg/m² e outra para a população com IMC < 35 kg/m².

OBJETIVES: The goals of this study were to standardize resting metabolic rate (RMR) in the Brazilian female population and evaluate the suitability of the HB equation. SUBJECTS AND METHODS: In order to do so, 760 indirect calorimetry (CI) measurements performed in Brazilian female patients between 18 and 65 years old, were used. The results were tabulated, the population distributed according to the quintiles of weight, and the statistical analyses applied. RESULTS: The average RMR varied from 1,226 to 1,775 calories/day. The HB equation overestimated the RMR by about 7%. From the correlation between the variables, we conclude that weight has a positive correlation with RMR and age a negative correlation. CONCLUSION: The RMR and respiratory quotient (QR) can be used as obesity predictors. Two new equations were proposed in our study, one for the population with body mass index (BMI) > 35 kg/m² and another for the population with BMI < 35 kg/m².

Diabetes insípido neuro-hipofisário com herança autossômica dominante (adFNDI) é uma doença autossômica dominante rara, caracterizada por poliúria e polidipsia devido à deficiência de arginina-vasopressina (AVP). Mais de 50 mutações causando adFNDI foram descritas no gene AVP. O objetivo deste estudo foi analisar o gene AVP em quatro gerações de uma família brasileira com DINF. O caso-índice é de uma paciente de 31 anos, com volumosa poliúria hipotônica desde a infância (10 L/dia). A análise molecular incluiu amplificação por PCR e seqüenciamento automático dos éxons e regiões éxon-íntron do gene AVP. A análise do seqüenciamento mostrou uma nova mutação de ponto em heterozigose: G88V (GGC>GTC). Todos os pacientes afetados apresentaram a mesma mutação, que não foi encontrada em quatro indivíduos normais da família. Expandimos a lista de mutações no gene AVP, descrevendo a nova mutação G88V em uma família brasileira com adFNDI.

Autosomal dominant familial neurohypophyseal diabetes insipidus (adFNDI) is a rare autosomal dominant disorder characterized by polyuria and polydipsia due to deficiency of arginine vasopressin (AVP). More than 50 mutations causing adFNDI have been already reported in the AVP gene. The aim of the present study is to analyze the AVP gene in four generations of one Brazilian kindred with adFNDI. The proband was a 31-year old female with huge hypotonic polyuria (10 L/day) dated from childhood. Molecular analysis included amplification of all exons and exon-intron regions of the AVP gene by PCR and direct sequencing. Sequencing analysis showed a novel point mutation in heterozygous: G88V (GGC>GTC). All affected patients presented the same mutation also in heterozygous, while it was absent in four normal members. We expand the repertoire of mutations in AVP describing the novel G88V mutation in one Brazilian kindred with adFNDI.