RESUMO A doença de Alzheimer (DA) é a forma mais comum de demência. Nos últimos 15 anos, uma nova teoria propõe um mecanismo autoimmune como o gatilho para a DA. Associações entre DA e biomarcadores inflamatórios têm sido registradas, contudo com resultados controversos. A interleucina-10 (IL-10), um mediador anti-inflamatório, tem sido apontada como uma das principais citocinas associadas com a ocorrência de DA. Além disso, os tratamentos que aumentam os níveis de IL-10 podem ser uma terapia potencial para DA, uma vez que esta citocina atua sobre a redução de substância amiloide e de moléculas pró-inflamatórias. Baseando-se em literaturas atuais, este estudo revisa evidências relacionadas com o papel da IL-10 e seus polimorfismos no contexto da DA, o qual se mostrou ser de fundamental importância para atenuar a neuroinflamação, a disfunção cognitiva e a neurodegeneração.

ABSTRACT Alzheimer’s disease (AD) is the most common form of dementia. In the last 15 years, a new theory has proposed the autoimmune mechanism as a trigger for AD. Studies on the association between AD and inflammatory biomarkers have yielded controversial results. Interleukin-10 (IL-10), an anti-inflammatory mediator, has been pointed out as one of the main cytokines associated with the occurrence of AD. Moreover, treatment that increases IL-10 levels could be a potential therapy for AD, since this cytokine acts on amyloid and pro-inflammatory molecule reduction. Based on the current literature, this study reviews evidence regarding the role of IL-10 polymorphisms in the context of AD, which has been shown to be of paramount importance for attenuating neuroinflammation, cognitive dysfunction and neurodegeneration.

ResumoFundamento:A calicreína tecidual humana (hK1) é enzima-chave do sistema calicreína-cinina (SCC). A atividade amidásica da hK1 está reduzida na urina de pacientes com hipertensão e insuficiência cardíaca (IC); seu papel na doença arterial (DAC) coronariana ainda não está esclarecido.Objetivo:Avaliar a atividade amidásica da hK1 na urina de pacientes com DAC.Métodos:Sessenta e cinco indivíduos (18 a 75 anos) que se submeteram ao cateterismo cardíaco (CAT) coletaram amostra do jato médio de urina imediatamente antes do CAT. Baseando-se na presença de lesões coronarianas, os pacientes eram classificados em dois grupos: DAC (43 pacientes) e sem DAC (22 indivíduos). A atividade amidásica da hK1 foi estimada com o substrato cromogênico D-Val-Leu-Arg-Nan. Creatinina foi determinada pelo método de Jaffé. A atividade amidásica específica da hK1 urinária foi expressa em µM/(min . mg de creatinina) para corrigir diferenças no fluxo urinário.Resultados:A atividade amidásica da hK1 urinária foi semelhante entre os pacientes com DAC [0,146 µM/(min . mg de creatinina)] e aqueles sem DAC [0,189 µM/(min . mg de creatinina)] (p = 0,803), e permaneceu entre os baixos valores previamente publicados para pacientes com hipertensão primária [0,210 µM/(min . mg de creatinina)] e para aqueles com IC [0,104 µM/(min . mg de creatinina)], respectivamente. Nenhum efeito estatisticamente significativo da gravidade da DAC e da hipertensão sobre a atividade amidásica da hK1 urinária foi observado.Conclusão:A atividade amidásica da hK1 na urina estava reduzida nos pacientes com DAC, o que pode sugerir que a atividade do SCC renal esteja reduzida nessa doença.

AbstractBackground:Human tissue kallikrein (hK1) is a key enzyme in the kallikrein–kinin system (KKS). hK1-specific amidase activity is reduced in urine samples from hypertensive and heart failure (HF) patients. The pathophysiologic role of hK1 in coronary artery disease (CAD) remains unclear.Objective:To evaluate hK1-specific amidase activity in the urine of CAD patientsMethods:Sixty-five individuals (18–75 years) who underwent cardiac catheterism (CATH) were included. Random midstream urine samples were collected immediately before CATH. Patients were classified in two groups according to the presence of coronary lesions: CAD (43 patients) and non-CAD (22 patients). hK1 amidase activity was estimated using the chromogenic substrate D-Val-Leu-Arg-Nan. Creatinine was determined using Jaffé’s method. Urinary hK1-specific amidase activity was expressed as µM/(min · mg creatinine) to correct for differences in urine flow rates.Results:Urinary hK1-specific amidase activity levels were similar between CAD [0.146 µM/(min ·mg creatinine)] and non-CAD [0.189 µM/(min . mg creatinine)] patients (p = 0.803) and remained similar to values previously reported for hypertensive patients [0.210 µM/(min . mg creatinine)] and HF patients [0.104 µM/(min . mg creatinine)]. CAD severity and hypertension were not observed to significantly affect urinary hK1-specific amidase activity.Conclusion:CAD patients had low levels of urinary hK1-specific amidase activity, suggesting that renal KKS activity may be reduced in patients with this disease.