RACIONAL: Modelos animais são importantes para avaliar a eficácia de antimicrobianos e a validação do sítio de infecção e a carga bacteriana. OBJETIVO: Definir a concentração do inóculo bacteriano, a dose e o tempo de administração de antimicrobianos a fim de validar um modelo experimental para o tratamento de Klebsiella pneumoniae produtora de betalactamase de amplo espectro em sepse letal. MÉTODO: Inóculos de Klebsiella pneumoniae produtora de betalactamase de espectro estendido de 1,5x109 unidades formadoras de colônias por mililitro (UFC/ml) a 2,0x1010 UFC/ml foram administrados via injeção peritoneal em ratos Wistar adultos. Sobrevida e dados microbiológicos de hemoculturas e culturas quantitativas de fluido peritoneal foram avaliados inicialmente em animais não tratados. Animais inoculados com 2,0x1010 UFC/ml foram tratados dose única de meropenem (30mg/kg) e animais inoculados com 1,0x1010 UFC/ml foram tratados imediatamente com meropenem (50 mg/kg) por 24 horas e os desfechos foram avaliados após 24 horas da inoculação. RESULTADOS: Soluções com 1,5 x109 e 6,0x109 UFC/ml não foram letais. Inóculos de 1,0x1010 UFC/ml e de 2,0x1010UFC/ml foram letais em 80% e 100% dos animais respectivamente. Sepse letal (1.0x1010CFU/mL) com tratamento imediato e por 24 horas apresentou 40% de mortalidade, comparada com 80% nos controles (p=0.033). Culturas quantitativas de fluido peritoneal apresentaram ≤104 UFC/ml enquanto que controles sem tratamento apresentaram >105 UFC/ml (p=0.001). CONCLUSÃO: Modelo experimental com inóculo de 1,0x1010UFC/ml submetido ao tratamento imediato e por 24 horas foi capaz de avaliar resposta microbiológica e de sobrevida podendo ser modelo de embasamento e de controle para tratamento de sepse letal por Klebsiella pneumoniae produtora de carbapenemase.

BACKGROUND: Animal models are useful to evaluate the efficacy of antimicrobials in experimental sepsis. AIM: To elucidate the steps of producing an experimental model for the treatment of extended-spectrum beta-lactamase (ESBL)-producing Klebsiella pneumoniae sepsis METHODS: Several ESBL inoculums ranging from 1.5x109 colony-forming units per milliliter (CFU/mL) to 2.0x1010 CFU/mL were administered by peritoneal injection in adults Wistar rats. Outcomes and microbiological data of quantitative peritoneal and blood cultures were observed in untreated animals. Animals which received 2.0x1010 CFU/mL inoculums were treated with single meropenem dose (30mg/kg) after one hour and those which received 1.0x1010 CFU/mL inoculums were treated immediately with three doses of meropenem 50 mg/kg. Outcomes were observed for 24 hours after inoculation. RESULTS: Solutions with 1.5 x109 and 6.0x109 CFU/mL were not lethal within 24 hours. Inoculums of 1.0x1010 CFU/mL were lethal in 80% and solutions with 2.0x1010 CFU/mL were lethal in 100% of animals. ESBL lethal sepsis (1.0x1010CFU/mL) was treated immediately with 50 mg/kg of meropenem every eight hours for 24 hours and presented 40% mortality compared with 80% mortality of the control group (p=0.033). Quantitative cultures of peritoneal fluid presented 104 CFU/mL or less for treated animals compared to more than 105 for untreated animals (p=0.001). CONCLUSION: Inoculums of 1.0x1010CFU/mL achieved the best results to study a model of lethal sepsis and this model of treatment of carbapenem-susceptible Enterobacteriaceae can serve as control to further evaluation of treatment of carbapenemase-producing Enterobacteriaceae models.

O objetivo do presente estudo foi investigar o perfil antioxidante do kaempferol, quercetina, isoquercitrina e suas citotoxicidades relacionadas ao estresse oxidativo. Os compostos flavonóides foram capazes de agir como scavengers de ânion superóxido (mas não de peróxido de hidrogênio), ácido hipocloroso, cloramina e óxido nítrico. Apesar de flavonóides serem amplamente descritos como antioxidantes e esta atividade estar geralmente relacionada a efeitos benéficos para a saúde humana, aqui nós mostramos importantes ações citotóxicas destes três flavonóides conhecidos. Eles foram capazes de promover hemólise, a qual foi agravada na presença do ácido hipocloroso, mas não de radical AAPH. Portanto, apesar de apresentarem ação scavenger de espécies reativas, esses compostos poderiam ser lesivos aos seres vivos agindo sobre eritrócitos e talvez sobre outros tipos celulares.

The aim of the present study was to investigate a cytotoxic oxidative cell stress related and the antioxidant profile of kaempferol, quercetin, and isoquercitrin. The flavonol compounds were able to act as scavengers of superoxide anion (but not hydrogen peroxide), hypochlorous acid, chloramine and nitric oxide. Although flavonoids are widely described as antioxidants and this activity is generally related to beneficial effects on human health, here we show important cytotoxic actions of three well known flavonoids. They were able to promote hemolysis which one was exacerbated on the presence of hypochlorous acid but not by AAPH radical. Therefore, despite they expected scavenger action over free radicals an oxidants, these compounds could be very lesive to living organisms by acting over erythrocytes and maybe other cellular types.

Os radicais livres são espécies altamente reativas geradas nos organismos vivos com a finalidade de proteção. Porém, em algumas circunstâncias, estes são responsáveis pela ocorrência ou o agravo de danos teciduais. Muitos antiinflamatórios apresentam ação direta sobre radicais livres e espécies reativas não radicalares, o que contribui para suas ações contra a inflamação. O cetoprofeno é um antiinflamatório não esteroidal que gera radicais livres ao sofrer fotoirradiação e tem com isso um efeito hemolítico importante. A complexação de metais a diferentes fármacos tem sido utilizada como estratégia para melhorar a ação farmacológica de diferentes moléculas e reduzir seus efeitos colaterais. Neste trabalho são apresentados resultados do estudo de ação do cetoprofeno e seus complexos de cério e cobre sobre radicais livres e sobre eritrócitos. Observou-se que o cério intensifica as propriedades scavenger do cetoprofeno sobre radicais livres enquanto o cobre intensifica as ações sobre oxidantes não radicalares. O cobre ainda reduziu o efeito hemolítico apresentado pelo cetoprofeno e mantido pelo seu derivado de cério.

Free radicals are highly reactive species generated in living organisms for the purpose of protection. However, in some circumstances, they are responsible for the occurrence or aggravation of tissue damage. Many anti-inflammatory drugs have a direct effect on free radicals and not radical reactive species, which contributes to its actions against inflammation. Ketoprofen is a nonsteroidal anti-inflammatory agent that generates free radicals by photo irradiation and has an important hemolytic effect with that. The complexation of metals to different drugs has been used as a strategy to improve the pharmacological action of different molecules and reduce their side effects. This paper presents the results of ketoprofen and their metallic complexes action on erythrocytes and free radicals. It was observed that the cerium enhances the scavenger properties of ketoprofen on free radicals, while copper enhances its action over non-radical oxidants. Copper also reduced the hemolytic effect presented by ketoprofen meanwhile its cerium derivative maintained it.