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SARS-CoV-2 reinfection: report of two cases in Southeast Brazil
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Yu, Ana Lucia Frugis

; Liphaus, Bernadete L.

; Ferreira, Patrícia Marques

; Tanamachi, Angela Tiemi

; Masuda, Eliana Tiemi

; Trevisan, Camila Martins

; Lucas, Pamella Cristina de Carvalho

; Bugno, Adriana

; Carvalhanas, Telma Regina Marques Pinto

Revista do Instituto de Medicina Tropical de São Paulo

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2021, Volume 63 elocation e50

Resumo: En | Texto: En | PDF: En

ABSTRACT From February 26, 2020 to March 11, 2021, coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic resulted in 11,439,558 cases and 277,102 deaths in Brazil. Among them, 2,195,130 cases and 63,965 deaths occurred in Sao Paulo State, Southeast Brazil. The recent emergence and rise of new variants of SARS-CoV-2 is of concern because of their higher transmissibility and possible association with more severe disease. Cases of SARS-CoV-2 reinfections have been described since December 2020 in Brazil. This report describes two cases of COVID-19 reinfection, that occurred five and six months after the first infection, during the second wave of the pandemic in Sao Paulo State. Both patients presented mild symptoms in the two COVID-19 episodes and different lineages of SARS-CoV-2 were identified: B.1.1.33 and B.1.1.28 lineages in case 1 and B1.1.128 and P. 2 lineages in case 2.

https://doi.org/10.1590/s1678-9946202163050 300 downloads

Evaluation of Haemophilus influenzaetype b carrier status among children 10 years after the introduction of Hib vaccine in Brazil
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Zanella, Rosemeire Cobo

; Brandileone, Maria Cristina de Cunto

; Andrade, Ana Lúcia

; Ogassavara, Cinthya Terumi

; Fiório, Cleiton Eduardo

; Brandão, Angela Pires

; Almeida, Samanta Cristine Grassi

; Lemos, Ana Paula Silva

; Gorla, Maria Cecília

; Carvalhanas, Telma Regina

; Sato, Helena

; Liphaus, Bernadete

; Nerger, Maria Lígia

; Conde, Monica

; Ribeiro, Ana Freitas

Memórias do Instituto Oswaldo Cruz

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Set 2015, Volume 110 Nº 6 Páginas 755 - 759

Resumo: En | Texto: En | PDF: En

The aim of the present study was to assess the prevalence of Haemophilus influenzaetype b (Hib) nasopharyngeal (NP) colonisation among healthy children where Hib vaccination using a 3p+0 dosing schedule has been routinely administered for 10 years with sustained coverage (> 90%). NP swabs were collected from 2,558 children who had received the Hib vaccine, of whom 1,379 were 12-< 24 months (m) old and 1,179 were 48-< 60 m old. Hi strains were identified by molecular methods. Hi carriage prevalence was 45.1% (1,153/2,558) and the prevalence in the 12-< 24 m and 48-< 60 m age groups were 37.5% (517/1,379) and 53.9% (636/1,179), respectively. Hib was identified in 0.6% (16/2,558) of all children in the study, being 0.8% (11/1,379) and 0.4% (5/1,179) among the 12-< 24 m and 48-< 60 m age groups, respectively. The nonencapsulate Hi colonisation was 43% (n = 1,099) and was significantly more frequent at 48-< 60 m of age (51.6%, n = 608) compared with that at 12-< 24 m of age (35.6%, n = 491). The overall resistance rates to ampicillin and chloramphenicol were 16.5% and 3.7%, respectively; the co-resistance was detected in 2.6%. Our findings showed that the Hib carrier rate in healthy children under five years was very low after 10 years of the introduction of the Hib vaccine.

https://doi.org/10.1590/0074-02760150140 1570 downloads

Influência do estrógeno e do interferon γ sobre a expressão da indoleamina-2,3-dioxigenase em cultura de células de placenta e embriões de ratas Wistar
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Salvadori, Maria Letícia Baptista

; Bianchi, Pedro Kastein Faria da Cunha

; Liphaus, Bernadete de Lourdes

; Sousa, Érika Zolcsák

; Silva, Renata Santos

; Kfoury Junior, José Roberto

Pesquisa Veterinária Brasileira

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Set 2015, Volume 35 Nº 9 Páginas 795 - 800

Resumo: Pt En | Texto: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

Resumo: A indoleamina 2,3-dioxigenase (IDO) é uma enzima responsável por catabolizar o aminoácido triptofano. Sua presença no ambiente uterino placentário está relacionada à tolerância imunológica ao semi-aloenxerto, pois impede a proliferação de células imunológicas maternas, seja pela falta do aminoácido, ou pela ação de alguns catabólitos oriundos da quebra do triptofano, como o ácido quinolínico, que é tóxico principalmente para os linfócitos T. Pouco se conhece sob a influência de substâncias (hormônios e citocinas) presentes na interface materno fetal e a expressão dessa enzima. Por esta razão, formulou-se a hipótese de que hormônios e interleucinas presentes na região uteroplacentária poderiam exercer algum efeito na expressão da IDO. Células oriundas da interface materno fetal de ratas Wistar foram mantidas em cultivo, onde receberam suplementação com estradiol e interferon-γ. A expressão da enzima foi avaliada pela técnica de citometria de fluxo nos períodos de 4, 24 e 48 horas e confirmação da presença proteica por imuno-histoquímica. Os resultados mostraram um aumento na expressão de IDO após a adição de estrógeno (9,03±0,81/11,25±0,25) e interferon-γ (9,03±0,81/20,43±0,60). O efeito do interferon-γ já era esperado como relatado na literatura, contudo, a elevação da expressão da IDO pela adição do estrógeno constitui nova informação sobre possíveis mecanismos envolvidos na ativação da enzima. O melhor esclarecimento desses achados poderia contribuir para uma melhor compreensão da participação dessa enzima na tolerância materno-fetal e para uma futura modulação terapêutica da mesma.

Abstract: The indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) is an enzyme responsible for catabolizing the tryptophan. Its presence in the placental uterine environment is related to immunological tolerance to the semi-allograft because it prevents proliferation of maternal immune cells, either by the lack of this amino acid or by the action of its catabolites, such as the quinolinic acid, which is particularly toxic for T lymphocytes. Little is known regarding the influence of hormones and cytokines on the expression of IDO in the maternal fetal interface. Therefore, the hypothesis that some hormones and interleukins present in uteroplacental region could have an effect on the expression of IDO on cultured cells was tested. Cells derived from the fetal maternal interface from Wistar rats were kept in culture and supplemented with estradiol and interferon-γ. Expression of the enzyme was assessed by flow cytometry at periods of 4, 24 and 48 hours and confirmation of the presence of protein by immunohistochemistry. The results showed an increasing of IDO expression after the addition of estrogen (9.03±0.81 to 11.25±0.25) and interferon-γ (9.03±0.81 to 20.43±0.60). The effect of interferon-γ was expected as reported in the literature, however, elevated IDO expression by estrogen represents new information on possible mechanisms involved in the enzyme activation. These findings could provide a better understanding of IDO contribution on maternal-fetal tolerance and may collaborate to future therapeutic modulation of this enzyme.

https://doi.org/10.1590/S0100-736X2015000900005 1150 downloads

Molecular characterization of the complement C1q, C2 and C4 genes in Brazilian patients with juvenile systemic lupus erythematosus
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Liphaus, Bernadete L.

; Umetsu, Natalia

; Jesus, Adriana A.

; Bando, Silvia Y.

; Silva, Clovis A.

; Carneiro-Sampaio, Magda

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Mar 2015, Volume 70 Nº 3 Páginas 220 - 227

Resumo: En | Texto: En | PDF: En

OBJECTIVE: To perform a molecular characterization of the C1q, C2 and C4 genes in patients with juvenile systemic lupus erythematosus. METHODS: Patient 1 (P1) had undetectable C1q, patient 2 (P2) and patient 3 (P3) had decreased C2 and patient 4 (P4) had decreased C4 levels. All exons and non-coding regions of the C1q and C2 genes were sequenced. Mononuclear cells were cultured and stimulated with interferon gamma to evaluate C1q, C2 and C4 mRNA expression by quantitative real-time polymerase chain reaction. RESULTS: C1q sequencing revealed heterozygous silent mutations in the A (c.276 A>G Gly) and C (c.126 C>T Pro) chains, as well as a homozygous single-base change in the 3′ non-coding region of the B chain (c*78 A>G). C1qA mRNA expression without interferon was decreased compared with that of healthy controls (p<0.05) and was decreased after stimulation compared with that of non-treated cells. C1qB mRNA expression was decreased compared with that of controls and did not change with stimulation. C1qC mRNA expression was increased compared with that of controls and was even higher after stimulation. P2 and P3 had Type I C2 deficiency (heterozygous 28 bp deletion at exon 6). The C2 mRNA expression in P3 was 23 times lower compared with that of controls and did not change after stimulation. The C4B mRNA expression of P4 was decreased compared with that of controls and increased after stimulation. CONCLUSIONS: Silent mutations and single-base changes in the 3′ non-coding regions may modify mRNA transcription and C1q production. Type I C2 deficiency should be evaluated in JSLE patients with decreased C2 serum levels. Further studies are needed to clarify the role of decreased C4B mRNA expression in JSLE pathogenesis.

https://doi.org/10.6061/clinics/2015(03)12 1414 downloads

Anticorpos anti-C1q, anticromatina/nucleossomo e anti-dsDNA em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico juvenil
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Jesus, Adriana Almeida de

; Campos, Lucia Maria Arruda

; Liphaus, Bernadete Lourdes

; Carneiro-Sampaio, Magda

; Mangueira, Cristóvão Luis Pitangueira

; Rosseto, Eliane Aparecida

; Silva, Clovis Artur Almeida da

; Scheinberg, Morton

Revista Brasileira de Reumatologia

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Dez 2012, Volume 52 Nº 6 Páginas 976 - 981

Resumo: Pt En | Texto: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

OBJETIVO: Avaliar a presença de anticorpos anti-C1q, anticromatina/nucleossomo e anti-DNA de duplo filamento (dsDNA) em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico juvenil (LESJ) e controles. MÉTODOS: Foram analisados 67 pacientes com LESJ e 34 controles saudáveis para presença de anticorpos anti-C1q, anticromatina/nucleossomo e anti-dsDNA pelo método ELISA. Os níveis de C1q foram avaliados por imunodifusão radial. RESULTADOS: Na época, a média de idade era similar entre os pacientes com LESJ e os controles (14,6 ± 3,86 vs. 13,6 ± 2,93 anos; P = 0,14). Foram observadas frequências mais altas de anticorpos anti-C1q, anticromatina/nucleossomo e anti-dsDNA em pacientes com LESJ em relação aos controles (20% vs. 0%; P = 0,0037; 48% vs. 0%; P < 0,0001 e 69% vs. 3%; P < 0,0001, respectivamente). A mediana dos anticorpos anti-C1q, anticromatina/nucleossomo e anti-dsDNA também foi significativamente mais alta em pacientes com LESJ em relação aos controles [9,6 (5,5-127) vs. 7,5 (5-20) unidades, P = 0,0006; 18 (1,9-212) vs. 3,2 (1,7-17) unidades, P < 0,0001; e 111 UI/mL (6-741) vs. 14 (6-33) UI/mL, P < 0,0001, respectivamente]. A sensibilidade para os anticorpos anti-C1q, anticromatina/nucleossomo e anti-dsDNA foi: 21% (IC: 11-33), 49% (IC: 36-62) e 70% (IC: 57-81). A especificidade foi de 100% (IC: 88-100), 100% (88-100) e 97% (IC: 83-99), respectivamente. Foi observada uma correlação positiva entre os níveis de anti-dsDNA e tanto anticorpos anti-C1q (r = 0,51; IC: 0,29-0,68; P < 0,0001) como anticromatina/nucleossomo (r = 0,87; IC: 0,79-0,92; P < 0,0001). Foi observada uma correlação negativa entre os níveis de anti-C1q e C1q (r = -0,33; IC: -0,56-0,05; P = 0,018). A frequência de anti-dsDNA foi mais alta em pacientes com SLEDAI-2K > 1 (P = 0,0047), e não foram observadas diferenças nas frequências desses três autoanticorpos e nefrite (P > 0,05). CONCLUSÃO: Nosso estudo demonstrou elevada especificidade para diagnóstico de lúpus envolvendo os três autoanticorpos, especialmente anti-C1q e anticromatina/nucleossomo.

OBJECTIVES: To evaluate the presence of anti-C1q, anti-chromatin/nucleosome and anti-double stranded DNA (dsDNA) antibodies in juvenile systemic lupus erythematosus (JSLE) and controls. METHODS: Sixty-seven JSLE and 34 healthy controls were analyzed for the presence of anti-C1q, anti-chromatin/nucleosome, and anti-dsDNA antibodies by ELISA. C1q levels were evaluated by radial immunodiffusion. RESULTS: The mean current age was similar in JSLE patients and controls (14.6 ± 3.86 vs. 13.6 ± 2.93 years, P = 0.14). Higher frequencies of anti-C1q, anti-chromatin/nucleossome, and anti-dsDNA antibodies were observed in JSLE compared to controls (20% vs. 0%, P = 0.0037; 48% vs. 0%, P < 0.0001 and 69% vs. 3%, P < 0.0001, respectively). The median of anti-C1q, anti-chromatin/nucleossome, and antidsDNA antibodies were also significantly higher in JSLE patients than in controls [9.6 (5.5-127) vs. 7.5 (5-20) units, P = 0.0006; 18 (1.9-212) vs. 3.2 (1.7-17) units, P < 0.0001; and 111 IU/mL (6-741) vs. 14 (6-33) IU/mL; P < 0.0001, respectively]. The sensitivity for anti-C1q, anti-chromatin/nucleosome, and anti-dsDNA antibodies was 21% (CI: 11-33), 49% (CI: 36-62), and 70% (CI: 57-81). The specificity was 100% (CI: 88-100), 100% (88-100), and 97% (CI: 83-99), respectively. A positive correlation was found between anti-dsDNA levels and both anti-C1q (r = 0.51; CI: 0.29-0.68; P < 0.0001) and anti-chromatin/nucleosome antibodies (r = 0.87; CI: 0.79-0.92; P < 0.0001) levels. A negative correlation was observed between anti-C1q and C1q levels (r = -0.33; CI: -0.56-0.05; P = 0.018). The frequency of anti-dsDNA was higher in patients with SLEDAI-2K >1 (P = 0.0047) and no differences were observed in the frequencies of these three autoantibodies and nephritis (P > 0.05). CONCLUSION: Our study demonstrated an elevated specificity for lupus diagnosis involving the three autoantibodies, especially anti-C1q and anti-chromatin/nucleosome.

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Increased IgE serum levels are unrelated to allergic and parasitic diseases in patients with juvenile systemic lupus erythematosus
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Liphaus, Bernadete L.

; Jesus, Adriana A.

; Silva, Clovis A.

; Coutinho, Antonio

; Carneiro-Sampaio, Magda

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Nov 2012, Volume 67 Nº 11 Páginas 1275 - 1280

Resumo: En | Texto: En | PDF: En

OBJECTIVE: The aim of this study was to assess the IgE serum levels in juvenile systemic lupus erythematosus patients and to evaluate possible associations with clinical and laboratory features, disease activity and tissue damage. METHODS: The IgE serum concentrations in 69 consecutive juvenile systemic lupus erythematosus patients were determined by nephelometry. IgG, IgM and IgA concentrations were measured by immunoturbidimetry. All patients were negative for intestinal parasites. Statistical analysis methods included the Mann-Whitney, chi-square and Fisher's exact tests, as well as the Spearman rank correlation coefficient. RESULTS: Increased IgE concentrations above 100 IU/mL were observed in 31/69 (45%) juvenile systemic lupus erythematosus patients. The mean IgE concentration was 442.0 ± 163.4 IU/ml (range 3.5-9936.0 IU/ml). Fifteen of the 69 patients had atopic disease, nine patients had severe sepsis and 56 patients presented with nephritis. The mean IgE level in 54 juvenile systemic lupus erythematosus patients without atopic manifestations was 271.6 ± 699.5 IU/ml, and only nine of the 31 (29%) patients with high IgE levels had atopic disease. The IgE levels did not statistically differ with respect to the presence of atopic disease, severe sepsis, nephritis, disease activity, or tissue damage. Interestingly, IgE concentrations were inversely correlated with C4 levels (r = -0.25, p = 0.03) and with the SLICC/ACR-DI score (r = -0.34, p = 0.005). The IgE concentration was also found to be directly correlated with IgA levels (r = 0.52, p = 0.03). CONCLUSIONS: The present study demonstrated for the first time that juvenile systemic lupus erythematosus patients have increased IgE serum levels. This increase in IgE levels was not related to allergic or parasitic diseases. Our results are in line with the hypothesis that high IgE levels can be considered a marker of immune dysregulation.

https://doi.org/10.6061/clinics/2012(11)09 5214 downloads

Prática de vacinação em crianças com doenças reumáticas
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Silva, Clovis Artur A

; Terreri, Maria Teresa R. A

; Aikawa, Nadia E

; Carvalho, Jozélio F

; Pileggi, Gecilmara C.S

; Ferriani, Virginia P.L

; Barbosa, Cássia Maria P.L

; Hilário, Maria Odete E

; Jesus, Adriana A

; Sallum, Adriana M. E

; Lotito, Ana Paola N

; Liphaus, Bernadete L

; Magalhães, Claudia S

; Len, Cláudio A

; Okuda, Eunice M

; Campos, Lucia Maria M

; Carvalho, Luciana M

; Ronchezel, Marcos Vinícius

; Santos, Maria Carolina dos

; Romanelli, Paulo Roberto S

; Marini, Roberto

; Pereira, Rosa Maria R

; Sacchetti, Silvana B

; Lotufo, Simone

; Bastos, Wanda A

Revista Brasileira de Reumatologia

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Ago 2010, Volume 50 Nº 4 Páginas 351 - 355

Resumo: Pt En | Texto: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

INTRODUÇÃO/OBJETIVOS: Avaliar a prática clínica com relação à verificação do cartão vacinal e à indicação de vacinas específicas em pacientes com doenças reumáticas pediátricas em uso de diferentes drogas, e evidenciar a possível associação entre frequência de vacinação e tempo de prática clínica dos reumatologistas pediátricos do estado de São Paulo. MATERIAL E MÉTODOS: Um questionário foi enviado para os reumatologistas pediátricos do Departamento de Reumatologia da Sociedade de Pediatra de São Paulo. Esse instrumento incluiu questões sobre tempo de prática em Reumatologia Pediátrica, vacinação de pacientes com Lúpus Eritematoso Sistêmico Juvenil (LESJ), artrite idiopática juvenil (AIJ), dermatomiosite juvenil (DMJ) e imunização de acordo com os tratamentos utilizados. RESULTADOS: Cartão de vacinação foi visto por 100% dos profissionais na primeira consulta e por 36% anualmente. Vacinas de agentes vivos não foram recomendadas para pacientes com LESJ, AIJ e DMJ em 44%, 64% e 48%, respectivamente. Os profissionais foram divididos em dois grupos: A (< 15 anos de prática, n = 12) e B (> 16 anos, n = 13). Nenhuma diferença estatística foi observada no uso de vacinas de agentes vivos e vacinas de agentes inativos ou componentes proteicos em relação ao tratamento nos dois grupos (P > 0,05). Além disso, os grupos foram similares em relação à opinião sobre a gravidade de imunossupressão em pacientes com LESJ, AIJ e DMJ com ou sem atividade e a terapêutica utilizada (P > 0,05). CONCLUSÕES: A frequência de vacinação por reumatologistas pediátricos de São Paulo é baixa, especialmente após a primeira consulta, e não é influenciada pelo tempo de prática profissional.

INTRODUCTION/OBJECTIVES: Evaluate clinical practice through assessment of vaccination card and recommendation of specific vaccines in pediatric patients with rheumatic diseases in use of different drugs and reveal the possible association between vaccination frequency and time of the clinical practice of pediatric rheumatologists in the state of São Paulo. MATERIAL AND METHODS: A questionnaire was sent to pediatric rheumatologists of the Departamento de Reumatologia da Sociedade de Pediatria de São Paulo. This instrument included questions about practice time on Pediatric Rheumatology, vaccination of patients with juvenile systemic lupus erythematosus (JSLE), juvenile idiopathic arthritis (JIA), juvenile dermatomyositis (JDM), and immunization according to the treatments used. RESULTS: Vaccination card was seen by 100% of the professionals at the first visit and by 36% annually. Vaccines of live agents were not recommended for patients with JSLE, JIA, and JDM in 44%, 64%, and 48%, respectively. The professionals were divided into two groups: Group A (< 15 years of practice, n = 12) and B (> 16 years, n = 13). No statistical difference was observed in the use of live agent vaccine and vaccines with inactivated agents or protein components in the two treatment groups (P > 0.05). Moreover, the groups had similar opinion regarding severity of immunosuppression in patients with JSLE, JIA, and JDM (with or without activity) and treatment used (P > 0.05). CONCLUSIONS: The frequency of immunization by pediatric rheumatologists in São Paulo is low, especially after the first visit, and not influenced by time of professional practice.

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The role of apoptosis proteins and complement components in the etiopathogenesis of systemic lupus erythematosus
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Liphaus, Bernadete L.

; Kiss, Maria Helena Bittencourt

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2010, Volume 65 Nº 3 Páginas 327 - 333

Resumo: En | Texto: En | PDF: En

Systemic lupus erythematosus is a prototypical autoimmune disease characterized by the deregulation of T and B cells, tissue infiltration by mononuclear cells, tissue damage and the production of autoantibodies. There is a consensus that accelerated apoptosis of circulating lymphocytes and/or impaired clearance of apoptotic bodies may increase the amount of nuclear antigens presented to T lymphocytes. This process is accompanied by autoimmune responses that can lead to the development of lupus. The dysfunction of apoptosis may be a direct consequence of alterations in proteins/genes such as Fas, Bcl-2 and C1q. Increased expression of Fas antigen could intensify the exposure of hidden antigens. The overexpression of Bcl-2 protein might inhibit the removal of auto-reactive cells, and the lack of C1q could impair the clearance of self-antigens. The complete knowledge of the role of apoptosis components in the etiopathogenesis of lupus could lead to the development of new therapies targeting the apoptotic threshold, which could result in a more specific and effective disease response compared to global immunosuppression. This review summarizes the role of each component of the apoptotic process in the pathogenesis of lupus.

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Consenso de imunização para crianças e adolescentes com doenças reumatológicas
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Silva, Clovis Artur A

; Terreri, Maria Teresa R. A

; Barbosa, Cássia Maria P.L

; Hilário, Maria Odete E

; Pillegi, Gecilmara C. S

; Ferriani, Virginia P.L

; Aikawa, Nadia E

; Carvalho, Jozélio F

; Jesus, Adriana A

; Sallum, Adriana M. E

; Lotito, Ana Paola N

; Liphaus, Bernadete L

; Magalhães, Claudia S

; Len, Cláudio A

; Okuda, Eunice M

; Campos, Lucia Maria M

; Carvalho, Luciana M

; Ronchezel, Marcos Vinícius

; Santos, Maria Carolina dos

; Romanelli, Paulo Roberto S

; Marini, Roberto

; Pereira, Rosa Maria R

; Sacchetti, Silvana B

; Lotufo, Simone

; Hirschheimer, Sônia Maria S

; Robazzi, Tereza Cristina M.V

; Vecchi, Ana Paula

; Moraes, Ana Júlia P

; Naka, Erica N

; Bica, Blanca

; Oliveira, Sheila K.F

; Bastos, Wanda A

Revista Brasileira de Reumatologia

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Out 2009, Volume 49 Nº 5 Páginas 562 - 589

Resumo: Pt En | Texto: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

Crianças e adolescentes com doenças reumatológicas apresentam maior prevalência de doenças infecciosas quando comparados com a população em geral, em decorrência de atividade da doença, possível deficiência imunológica secundária à própria doença, ou uso de terapia imunossupressora. A vacinação é uma medida eficaz para a redução da morbidade e mortalidade nesses pacientes. O objetivo deste artigo foi realizar um consenso de eficácia e segurança das vacinas em crianças e adolescentes com doenças reumatológicas infantis baseadas em níveis de evidência científica. Imunização passiva para os pacientes e orientações para as pessoas que convivem com doentes imunodeprimidos também foram incluídas. Os 32 pediatras reumatologistas membros do Departamento de Reumatologia da Sociedade de Pediatria de São Paulo (SPSP) e/ou da Comissão de Reumatologia Pediátrica da Sociedade Brasileira de Reumatologia elaboraram o consenso, sendo que alguns desses profissionais estão envolvidos em pesquisas e publicações científicas nesta área. A pesquisa dos termos eficácia e/ou segurança das diferentes vacinas em crianças e adolescentes com doenças reumatológicas foi realizada nas bases de Medline e Scielo, de 1966 até março de 2009, incluindo revisões, estudos controlados e relatos de casos. O grau de recomendação e o nível científico de evidências dos estudos foram classificados em quatro níveis para cada vacina. De um modo geral, as vacinas inativadas e de componentes são seguras nos pacientes com doenças reumatológicas, mesmo em uso de terapias imunossupressoras. Entretanto, vacinas com agentes vivos atenuados são, em geral, contraindicadas para os pacientes imunossuprimidos.

Incidence of infectious diseases is higher in children and adolescents with rheumatic diseases than in the general population due to disease activity, possible immune deficiency secondary to the disease itself, or the use of immunosuppressive drugs. Vaccination is effective in reducing morbidity and mortality in those patients. The objective of this study was to establish an evidence-based consensus on the efficacy and safety of vaccination in children and adolescents with rheumatic diseases. Passive immunization of patients and guidelines for people who live with immunosuppressed patients were also included. The 32 pediatric rheumatologists of the Rheumatology Department of the Pediatrics Society of São Paulo, (SPSP, from the Portuguese), São Paulo, SP, Brazil, and/or the Commission on Pediatrics Rheumatology of the Brazilian Society of Rheumatology are responsible for this consensus; some of those professionals are involved on research and scientific publications in this field. The words efficacy and/or safety of different vaccines in children and adolescents with rheumatologic diseases were searched in Medline and Scielo data bases from 1966 to March 2009, including reviews, controlled studies, and case reports. The degree of recommendation and the scientific evidence of the studies were classified in four levels for each vaccine. As a rule, inactive and protein components vaccines are safe for patients with rheumatologic diseases, even in the presence of immunosuppressive therapy. However, live attenuated vaccines are, in general, contraindicated for immunosuppressed patients.

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10.

Fatores de risco associados à calcinose na dermatomiosite juvenil
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Sallum, Adriana M. E.

; Pivato, Francine C. M. M.

; Doria-Filho, Ulysses

; Aikawa, Nádia E.

; Liphaus, Bernadete L.

; Marie, Suely K. N.

; Silva, Clovis A. A.

Jornal de Pediatria

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Fev 2008, Volume 84 Nº 1 Páginas 68 - 74

Resumo: Pt En | Texto: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

OBJETIVO: Identificar fatores de risco associados à calcinose em crianças e adolescentes com dermatomiosite juvenil. MÉTODOS: Prontuários de 54 pacientes com dermatomiosite juvenil foram estudados. Foram avaliados dados demográficos; características clínicas: grau de força muscular (I a V do Medical Research Council), presença de comprometimentos pulmonar (distúrbio ventilatório restritivo com presença ou ausência do anticorpo anti-Jo-1), gastrointestinal (refluxo gastroesofágico) e cardíaco (pericardite e/ou miocardite); exames laboratoriais: elevação de enzimas musculares (creatinoquinase, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase e desidrogenase lática) e terapias utilizadas: corticoterapia isolada ou associada à cloroquina e/ou imunossupressor. Os pacientes foram divididos em dois grupos de acordo com a presença ou ausência de calcinose e foram avaliados através de análise univariada e multivariada. RESULTADOS: Calcinose foi evidenciada em 23 (43%) pacientes, sendo em seis (26%) antes do diagnóstico e em 17 (74%) após. A análise univariada revelou que comprometimentos cardíaco (p = 0,01) e pulmonar (p = 0,02) e necessidade da utilização de um ou mais imunossupressores (metotrexato, ciclosporina A e/ou pulsoterapia com ciclofosfamida endovenosa) no tratamento da dermatomiosite juvenil (p = 0,03) foram associados com uma maior incidência de calcinose. A análise multivariada mostrou que comprometimento cardíaco (OR = 15,56; IC95% 1,59-152,2) e uso de um ou mais imunossupressores (OR = 4,01; IC95% 1,08-14,87) foram as únicas variáveis independentes associadas à presença de calcinose. CONCLUSÕES: O aparecimento da calcinose foi freqüente na dermatomiosite juvenil, habitualmente na evolução da doença. A calcinose foi associada aos casos mais graves, que apresentaram envolvimento cardíaco e necessitaram da utilização de imunossupressores no seu tratamento.

OBJECTIVE: To identify risk factors associated with calcinosis in children and adolescents with juvenile dermatomyositis. METHODS: A review was carried out of the medical records of 54 patients with juvenile dermatomyositis. Data were collected on demographic characteristics, clinical features: muscle strength (stages I to V of the Medical Research Council scale), pulmonary involvement (restrictive pulmonary disease with presence or absence of anti-Jo1 antibodies), gastrointestinal problems (gastroesophageal reflux) and/or heart disease (pericarditis and/or myocarditis); laboratory tests: elevated muscle enzyme levels in serum (creatine phosphokinase, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase and/or lactate dehydrogenase); and on the treatments given: corticoid therapy in isolation or associated with hydroxychloroquine and/or immunosuppressants. The patients were divided into two groups, depending on presence or absence of calcinosis and data were evaluated by both univariate and multivariate analyses. RESULTS: Calcinosis was identified in 23 (43%) patients, and in six (26%) patients it had emerged prior to diagnosis while in 17 (74%) it was post diagnosis. The univariate analysis revealed that cardiac (p = 0.01) and pulmonary (p = 0.02) involvement and the need for one or more immunosuppressor (methotrexate, cyclosporine A and/or pulse therapy with intravenous cyclophosphamide) to treat juvenile dermatomyositis (p = 0.03) were all associated with an increased incidence of calcinosis. The multivariate analysis then demonstrated that only cardiac involvement (OR = 15.56; 95%CI 1.59-152.2) and the use of one or more immunosuppressor (OR = 4.01; 95%CI 1.08-14.87) were independently associated with the presence of calcinosis. CONCLUSIONS: Calcinosis was a frequent development among these juvenile dermatomyositis cases, generally emerging as the disease progressed. Calcinosis was associated with the more severe cases that also had cardiac involvement and where immunosuppressors had to be included in the treatment.

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11.

Associação de imunodeficiências primárias com doenças auto-imunes na infância
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Jesus, Adriana Almeida de

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; Liphaus, Bernadete de Lourdes

; Jacob, Cristina Miuki Abe

; Carneiro-Sampaio, Magda

; Silva, Clovis Artur Almeida da

Revista Brasileira de Reumatologia

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Dez 2007, Volume 47 Nº 6 Páginas 418 - 423

Resumo: Pt En | Texto: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

INTRODUÇÃO: Sintomas musculoesqueléticos podem representar a primeira manifestação de imunodeficiências humorais primárias. A freqüência de deficiência seletiva de IgA em pacientes com artrite idiopática juvenil (AIJ símile) e lúpus eritematoso sistêmico juvenil (LESJ) é de 2% a 4% e de 1% a 4%, respectivamente. OBJETIVO: Descrever pacientes que apresentaram artrite como primeiro sinal de uma imunodeficiência humoral primária e determinar a prevalência de deficiência seletiva de IgA em pacientes com diagnóstico de AIJ e LESJ. PACIENTES E MÉTODOS: Entre janeiro de 1983 e dezembro de 2006, 4.876 pacientes foram acompanhados na Unidade de Reumatologia Pediátrica. Uma avaliação retrospectiva foi realizada em pacientes que apresentaram artrite como primeira manifestação de imunodeficiência. As imunodeficiências humorais foram classificadas em: deficiência seletiva de IgA, hipogamaglobulinemia e deficiência de subclasses de IgG. RESULTADOS: Onze (0,2%) pacientes apresentaram imunodeficiências humorais: deficiência seletiva de IgA ocorreu em oito, imunodeficiência comum variável em dois e deficiência de subclasses de IgG em um. Cinco dos 11 pacientes apresentaram artrite aguda e seis apresentaram artrite crônica não-erosiva (AIJ símile). Dosagem de imunoglobulinas foi realizada em 70 dos 253 pacientes com AIJ e deficiência seletiva de IgA (IgA sérica < 7 mg/dL) foi detectada em 6 (8,5%) - AIJ símile. Dos 45 pacientes com LESJ, com dosagem de IgA realizada, 3 (6,6%) apresentaram deficiência seletiva de IgA. CONCLUSÃO: O presente estudo descreveu baixa prevalência de imunodeficiências humorais primárias em pacientes com doenças reumatológicas. Entretanto, a associação entre doenças auto-imunes e imunodeficiências sugere semelhanças em sua etiopatogenia e deve incentivar estudos prospectivos para investigação desta hipótese.

INTRODUCTION: Rheumatologic findings may be the first manifestation of primary humoral immunodeficiencies. The frequency of selective IgA deficiency in patients with juvenile idiopathic arthritis (JIA like) and juvenile systemic lupus erithematosus (JSLE) is 2% to 4% and 1% to 4%, respectively. OBJECTIVE: To describe patients with primary humoral immunodeficiencies associated with arthritis and to determine the prevalence of selective IgA deficiency within JIA and JSLE patients. PATIENTS AND METHODS: From January 1983 to December 2006, 4.876 patients were followed at the Pediatric Rheumatology Unit. A retrospective evaluation was performed in patients that presented arthritis as the first clinical manifestation of immunodeficiency. The humoral immunodeficiencies were classified into selective IgA deficiency, hypogammaglobulinemia and IgG subclass deficiency. RESULTS: Eleven patients (0.2%) had primary immunodeficiency: selective IgA deficiency occurred in 8, common variable immunodeficiency in two, and IgG subclass deficiency in one. Five of the 11 patients had an acute arthritis and six patients a chronic nonerosive arthritis (JIA-like). From the 253 JIA patients evaluated, 70 had IgA level evaluation done and 6 (8.5%) presented complete IgA deficiency (serum IgA < 7 mg/dl) (JIA-like). From the 45 JSLE patients with IgA levels evaluated, 3 (6.6%) had selective IgA deficiency diagnosis. CONCLUSION: The present study showed a low prevalence of humoral immunodeficiency in patients with rheumatic diseases. However, this association suggests that similar defects in immune response could be related to both diseases and that prospective studies are needed to elucidate this hypothesis.

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12.

Púrpura trombocitopênica e anemia hemolítica auto-imune em pacientes internados com lúpus eritematoso sistêmico juvenil
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Kim, Jochebed Kyoung

; Facó, Mércia Maria Moreira

; Lotito, Ana Paola Navarette

; Liphaus, Bernadete Lourdes

; Carneiro, Jorge David Aivazoglou

; Silva, Clovis Artur Almeida

Revista Brasileira de Reumatologia

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Fev 2007, Volume 47 Nº 1 Páginas 10 - 15

Resumo: Pt En | Texto: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

OBJETIVO: avaliar o comprometimento hematológico (CHE) em pacientes internados com lúpus eritematoso sistêmico juvenil (LESJ). MÉTODOS: durante o período de 1994 a 2005, ocorreram 195 internações de 77 pacientes com LESJ (critérios do Colégio Americano de Reumatologia) e foram acompanhadas pela Unidade de Reumatologia Pediátrica do Instituto da Criança - Universidade de São Paulo. Essas internações foram avaliadas com relação à presença de CHE inicial ou evolutivo: anemia hemolítica auto-imune ou púrpura trombocitopênica. Todos os pacientes realizaram dois ou mais hemogramas. O diagnóstico de anemia hemolítica auto-imune (AHAI) foi estabelecido pela queda acentuada dos níveis de hemoglobina (acima de 2 g/dl), reticulocitose, aumento de desidrogenase láctica (DHL), aumento de bilirrubina indireta e teste de Coombs positivo. As manifestações hematológicas associadas à infecção, neoplasia e anemia aplásica foram excluídas. RESULTADOS: o CHE ocorreu em 14 pacientes (18,9%), com 15 internações. Destes, 11 eram do sexo feminino, sete apresentaram púrpura trombocitopênica, cinco, anemia hemolítica auto-imune e dois, síndrome de Evans. O CHE, como manifestação inicial e isolada do LESJ, foi evidenciado em três pacientes. Todos os pacientes com púrpura trombocitopênica apresentaram sangramento cutâneo (petéquias e/ou equimoses). Todos estavam em atividade da doença e apresentavam simultaneamente outras manifestações do LESJ, particularmente nefrite e vasculite. Inicialmente, todos receberam pulsoterapia com metilprednisolona e, posteriormente, prednisona. Em três pacientes, o tratamento foi predominantemente realizado para controle das manifestações hematológicas, com gamaglobulina endovenosa. Os imunossupressores mais utilizados foram pulsoterapia endovenosa com ciclosfosfamida, ciclosporina e azatioprina. Óbito ocorreu em uma paciente por sangramento de sistema nervoso central. Nenhum paciente necessitou de esplenectomia. CONCLUSÕES: o CHE isolado foi uma manifestação grave em pacientes internados com LESJ, habitualmente associado a uma doença ativa e sistêmica.

OBJECTIVE: to evaluate the hematological involvement (HI) in hospitalized patients with juvenile systemic lupus erythematosus (JSLE). METHODS: from 1994 to 2005, 195 admissions occurred in 77 JSLE patients (American College of Rheumatology criteria) and were followed by the Pediatric Rheumatology Unit of the Instituto da Criança - University of São Paulo. These admissions were evaluated according to the presence of HI at onset or during the evolution of the disease: autoimmune hemolytic anemia (AHA) or thrombocytopenic purpura. All patients performed at least two complete blood counts. AHA was defined by a fall in hemoglobin levels (beyond 2 g/dl), reticulocytosis, increase in lactate dehydrogenase (LDH) and indirect bilirubin levels, and a positive Coombs test. The hematologic manifestations associated with infection, neoplasia and aplastic anemia were excluded. RESULTS: HI occurred in 14 patients (18.9%), with 15 admissions. Among these patients, 11 were female, 7 had trombocytopenic purpura, 5 AHA and 2 Evans syndrome. HI as onset and single manifestation of JSLE was observed in three patients. All the patients with trombocytopenic purpura presented cutaneous bleeding (petechia and/or ecchymosis). All had disease activity and simultaneously presented other manifestations of JSLE, particularly nephritis and vasculitis. Initially, all patients received pulsetherapy with methylprednisolone and prednisone later. In three patients the treatment aimed predominantly the control of hematologic manifestations, with intravenous gammaglobulin. The most used immunossupressive therapies were intravenous cyclophosphamide, cyclosporine and azathioprine. One patient died of central nervous system bleeding. No patient needed splenectomy. CONCLUSIONS: isolated HI was a severe manifestation in hospitalized patients with JSLE, generally associated with an active and systemic disease.

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13.

Aneurisma micótico abdominal e embolia cerebral associados à endocardite infecciosa em paciente com doença valvar reumática crônica
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Liphaus, Bernadete Lourdes

; Goldenstein-Schainberg, Cláudia

; Kitamura, Letícia Monteiro

; Silva, Clóvis Artur Almeida

Arquivos Brasileiros de Cardiologia

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Jan 2007, Volume 88 Nº 1 Páginas e7 - e9

Resumo: Pt En | Texto: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

Relatamos o caso de uma menina com doença valvar crônica devido à febre reumática que apresentou endocardite infecciosa e duas complicações: acidente vascular cerebral devido à embolia e aneurisma micótico da artéria mesentérica superior.

We report the case of a girl with chronic rheumatic valvar heart disease who developed infeccious endocarditis and two complications, ischemic stroke due to cerebral embolic event and mycotic aneurysm of the superior mesenteric artery.

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14.

Aspectos da sexualidade e gravidez em adolescentes com artrite idiopática juvenil (AIJ)
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Silva, Clovis Artur Almeida

; Suehiro, Ricardo Maisse

; Leal, Marta Miranda

; Liphaus, Bernadete Lourdes

; Campos, Lucia Maria M. A.

; Barros, Venina Viana de

; Zugaib, Marcelo

Revista Brasileira de Reumatologia

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Jun 2005, Volume 45 Nº 3 Páginas 175 - 179

Resumo: Pt En | Texto: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

O presente trabalho tem como objetivo descrever aspectos da sexualidade, gravidez e pós-parto de três adolescentes com artrite idiopática juvenil (AIJ). No período entre 1983 e 2004, 4.638 pacientes foram acompanhados na Unidade de Reumatologia Pediátrica do Departamento de Pediatria da FMUSP, entre os quais 537 (11,5%) apresentaram o diagnóstico de AIJ (critérios do ILAR). Entre os pacientes com AIJ, três engravidaram durante o seguimento ambulatorial. A idade da primeira atividade sexual variou de 16 a 18 anos. A paciente 1 apresentou uma gestação gemelar a termo, permanecendo em atividade da doença durante toda a gravidez, em uso de 15mg/dia de prednisona. As pacientes 2 e 3 encontravam-se em remissão da doença, sem uso de medicamentos, apresentando gestação a termo sem intercorrências. A paciente 2, porém, evoluiu com recidiva da doença um ano após o parto. Todos os recém-nascidos foram adequados para idade gestacional e evoluíram adequadamente no período neonatal. Apenas a paciente 1 necessitou de prednisona, naproxeno e cloroquina na amamentação. O aumento da gravidez na adolescência é uma realidade nos serviços de reumatologia pediátrica, o que impõe novos debates sobre os aspectos da sexualidade e contracepção nessa população.

The objective of the present study is to describe the sexuality aspects, pregnancy and postpartum in three adolescents with juvenile idiopathic arthritis (JIA). From 1983 to 2004, 4,638 patients were followed at the Pediatric Rheumatology Unit of the Pediatric Department of FMUSP, of which 537 (11.5%) were diagnosed with JIA (ILAR criteria) and three of these patients became pregnant during the follow-up period. The age at their first sexual intercourse ranged from 16 to 18 years old. Patient 1 presented a twin pregnancy, with active disease throughout pregnancy, and was on 15 mg of prednisone per day. Patients 2 and 3 were at disease remission, with no drug treatment, and had full-term pregnancies free of complications; patient 2, however, had a disease flare-up one year after the delivery. All newborns were adequate for gestational age and developed no complications during the neonatal period. Only patient 1 required prednisone, naproxen e chloroquine during breast-feeding. The increased frequency of pregnancy in adolescents is a reality in pediatric rheumatology centers, and it shows the importance of more debate concerning sexuality aspects and contraception in this population.

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15.

Uso da oxigenoterapia hiperbárica em pacientes de um serviço de reumatologia pediátrica
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Rossi, Juliana Figueira M. R.

; Soares, Polyanna Maria Ferreira

; Liphaus, Bernadete Lourdes

; Dias, Mariza D'Agostino

; Silva, Clovis Artur Almeida

Revista Brasileira de Reumatologia

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Abr 2005, Volume 45 Nº 2 Páginas 98 - 102

Resumo: Pt En | Texto: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

A oxigenoterapia hiperbárica consiste na respiração de oxigênio puro sob pressão maior que uma atmosfera e vem sendo empregada no tratamento adjuvante de lesões ulceradas de várias etiologias. Foram analisados retrospectivamente os prontuários de seis pacientes atendidos no Ambulatório de Reumatologia Pediátrica do Instituto da Criança do Hospital das Clínicas da FMUSP entre 1996 e 2002, submetidos à oxigenoterapia hiperbárica. Esse procedimento foi indicado pela presença de osteomielite crônica e lesões ulceradas (por vasculite ou infecção) que não responderam ao tratamento habitual. Dois pacientes apresentaram poliarterite nodosa cutânea, dois osteomielite crônica multifocal recorrente, um esclerodermia cutânea difusa e um pioderma gangrenoso. Cinco pacientes eram do sexo feminino (idade variou de 6 a 13,2 anos). As sessões de oxigenoterapia hiperbárica foram realizadas sob pressões que variaram de 2,4 a 2,8 atmosferas absolutas, com duração de duas horas. O número mínimo de sessões foi 18 e o máximo 80. Em cinco pacientes houve completa cicatrização das lesões. A paciente com esclerodermia cutânea abandonou o tratamento após a décima oitava sessão, pois retornou a sua cidade natal, com melhora parcial das lesões cutâneas. O principal evento adverso durante as sessões foi otalgia, após as primeiras sessões, que desapareceu com diminuição da pressão dentro da câmara e da duração da sessão. Não foram observados perfuração timpânica ou outros eventos adversos. A oxigenoterapia hiperbárica foi eficaz e bem tolerada nos pacientes com doenças reumatológicas e lesões vasculíticas ulceradas ou infectadas e osteomielite crônica.

The hyperbaric oxygen therapy consists in the breathing of pure oxygen under pressures higher than one atmosphere and has been used in the treatment of ulcerated lesions of various etiologies. Six patients followed at the Rheumathology Unit, Instituto da Criança, Hospital das Clínicas, Faculty of Medicine, São Paulo University, between 1996 and 2002, were submitted to hyperbaric oxygen therapy. This therapy was indicated by the presence of chronic osteomyelitis and tissue ulcer (vasculitis or infection) not responsive to the usual treatment. Two patients presented cutaneous polyarteritis, two presented chronic recurrent multifocal osteomyelitis, one presented diffuse cutaneous sclerodema and one presented pyoderma gangrenosum. Five patients were girls (age range from 6 to 13.2 years-old). The sessions of hyperbaric oxygen therapy were performed under pressures that ranged from 2.4 to 2.8 absolute atmospheres and their duration were two hours. The lowest number of sessions was 18 and the highest was 80. Five patients presented complete resolution of the injuries. The patient with cutaneous sclerodema suspended the treatment after the 18th session, because she went back to her birthplace with partial improvement of the cutaneous injuries. The main adverse event during the sessions was ear pain after the first sessions, which disappeared with reduction of the pressure inside the chamber and the duration of the session. Spandrel perforation or other adverse events were not observed. The hyperbaric oxygen therapy was efficient and well tolerated by patients with rheumatic diseases and ulcerated injuries by vasculitis, infected injuries or chronic osteomyelitis.

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