Rhesus monkeys (macaca mulatta) were infected subcutaneously with 1.0 x 10**4 to 1.5 x 10**4 metacyclic trypomastigotes of Trypanosoma cruzi (Colombian strain). Parasitological and immunological parameters were evaluated in these animals for periods of 1 month to over 3 years. a chagona was observed between the 3 rd and the 13th day after infection (a.i) and patent parasitaemia between the 13th and 59th day a.i.. Thereafter, parasites were demonstrated only by haemoculture and/or xenodiagnosis. Circulating specifc IgM and IgC antibodies were observed as early as in the 2nd week a. i. IgG levels persisted until the end of the expriment, but IgM antibodies were detectable nine months a. i. Haematological alterations comprised leucocytosis and lymphocytosis. Eletrocardiographic alterations were minor and transient, similar to those observe in non-lethal human acute Chagas' myocarditis. Myocarditis and myositis, characterized by multiple foci of lympho-histiocyte inflammatory infiltrate, were present in monkeys sacrificed on the 41 th, 70th and 76 th day but not in the animal sacrificed 3 years and 3 months a. i.. The results suggest that Chagas' disease in rhesus monkeys reproduces the acute and indeterminate phases of human Chagas' disease.

Foi feita uma revisão critica da literatura sobre cardiopatia da Doença de Chagas, discutindo-se os principais aspectos clínicos desta cardiopatia á luz da experiência por nós adquirida nestes últimos anos. A evolução dos conhecimentos clínicos sobre esquisotripanose pode ser sintetisada em três fases: a) A primeira corresponde á descoberta da doença, feita por Chagas, e á descrição por ele e seus primeiros colaboradores das manifestações clínicas essenciais da nova entidade mórbida, na qual distinguiu a forma aguda e várias formas crônicas. b) Na segunda fase, a pesquisa orientou-se essencialmente pela busca dos casos de infecção aguda, havendo considerável duvida a respeito da realidade clinica das formas crônicas da infecção. Durante um longo período raros casos de cardiopatia crônica foram publicados. Ate o momento acual (1948) encontram-se na literatura estrangeira 134 casos de cardiopatia crônica chagásica, dos quais 9 autopsiados; ate fins de 1944, o numero de casos publicados no Brasil, fora de Lassance, era de 45, dos quais 3 autopsiados. c) A terceira fase ou fase atual, tende a caracterisar-se por um interesse particular nos casos de infecção crônica, orientando-se porém a pesquisa cli¬nica essencialmente pelas manifestações da cardiopatia. Contribuições recentes de ordem clínica e experimental trouxeram ampla confirmação as idéias de Chagas a respeito desta cardiopatia e colocaram-na em posição de entidade clinica de realidade indiscutível. Sua importância social esta sendo determinada e os dados disponíveis já lhe apontam relevante significação em certas regiões. Mais de 600 casos de cardiopatia crônica chagásica foram publicados no Brasil nestes últimos quatro anos.

1 - Baseados na experiência adquirida nos últimos cinco anos em Bambuí, Minas Gerais, onde mais de seiscentos casos de doença de Chagas tém sido estudados, os autores fazem uma revisão das manifestações clínicas desta doença. mencionam alguns dados sôbre a incidência da esquizotripanose e chamam a atenção para a importância social desta moléstia. 2 - Sugerem a seguinte sistematização das fórmas clinicas da esquizotripanose: a) Forma aguda; b) Formas crônicas: 1 - Forma indeterminada (cardiacos potenciais), 2 - Forma cardíaca (cardiopatia crônica). Os autores não encontraram no material estudado em Bambuí casos classificaveis como forma nervosa crônica. 3 - Apresentam evidências de ordem clínica e experimental que justificam admitir-se a cardiopatia crônica da doença de Chagas como entidade clinica definida. 4 - As manifestações da infecção aguda são estudadas à luz da experiência adquirida com os 103 casos agudos diagnosticados em Bambuí. Dois tipos de fenômenos edematosos podem ocorrer em pacientes com esquizotripanose aguda: o edema local, de porta de entrada do parasito, e o edema generalizado (o chamado "mixedema"). A patogenia dêste último é revista e sugere-se que ele seja devido a uma hipoproteinemia. O edema local parece de natureza inflamatória. As manifestações da cardiopatia aguda da doença de Chagas são descritas. Ritmo de galope, aumento da area cardíaca (em alguns casos devido a transudato pericárdico), prolongamento do espaço P-R, alterações primárias da onda T e extra-sístoles ventriculares - constituem os sinais mais importantes para o diagnóstico da cardiopatia aguda. Bloqueio de ramo direito foi encontrado em três casos fatais de cardiopatia aguda, um dos quais apresentou também pronunciado desnivelamento de ST (padrão de injúria). A morte durante a infecção aguda é usualmente precedida por manifestações convulsivas. Na maioria dos casos as manifestações, da infecção inicial regridem e o paciente passa à condição de cronicidade em aparente cura espontânea. Esta, entretanto, parece não ocorrer. 5 - Pacientes com infecção crônica e sem evidências de comprimento cardíaco são classificados como cardíacos potenciais ou forma crônica indeterminada. A infecção em regra permanece ativa e os sinais da cardiopatia podem desenvolver-se mais tarde. 6 - A cardiopatia crônica é usualmente manifestação tardia da infecção. Ela incide em cerca de 50% dos pacientes com infecção crônica. Suas manifestações dependem da extensão das alterações miocárdicas. Palpitações, dispnéia, crises convulsivo-sincopais (bloqueio A-V intenso), precordialgias atípicas e dôr no hipocôndrio direito (congestão passiva do fígado) são os sintomas mais comuns. Alguns casos não apresentam sintomas, o coração não se mostra aumentado e a única evidência da cardiopatia é fornecida pelo eletrocardiograma (cardiopatia assintomática). Irregularidades do ritmo cardiaco, desdobramento da 2ª bulha no foco pulmonar e ritmo de galope são achados auscultatórios frequentes. O aumento do coração é de grau variavel; ele atinge a todas as cavidades cardíacas. Doentes com insuficiência cardíaca em regra apresentam aumento pronunciado do coração. Predominam sinais de dilatação cardíaca sôbre os de hipertrofia. Não se encontram sinais de lesão valvular ou de alterações estruturais dos grandes vasos. A pressão arterial é usualmente normal; em casos de insuficiência cardíaca pode a pressão sistólica estar reduzida e a direfencial ser muito pequena. Sinais de insuficiência valvular funcional são muito comuns em casos com insuficiência cardiaca. Usualmente do tipo direito ou do tipo bilateral, a insuficiência cardiaca raramente assume o tipo insuficiência ventricular esquerda isolada. Na grande maioria dos casos o eletrocardiograma evidencia distúrbios da condução ou da formação do estímulo, ou ambos. Extrasistoles ventriculares, bloqueio de ramo direito, bloqueios A-V de todos os graus e altrações atípicas do complexo ventricular são os achados eletrocardiográficos mais importantes. O bloqueio de ramo direito é excepcionalmente comum neste tipo de cardiopatia e possúe grande valor diagnóstico em areas endêmicas. Os critérios para o diagnóstico diferencial com outros tipos de cardiopatia crônica são expostos. A evolução da cardiopatia crônica é variável, dependendo principalmente da atividade da infecção. A sobrevida é geralmente longa; entretanto, a maioria dos doentes morre antes dos 50 anos de idade. O prognóstico depende principalmente de gráu de aumento do coração e de redução da sua capacidade funcional, do tipo de arritmia presente e do potencial evolutivo da infecção crônica. A morte súbita é muito comum nesta cardiopatia; a maioria dos doentes, porém, morre em insuficiencia cardiaca. Não se dispõe ainda de medicamento eficaz para o tratamento etiológico da doença de Chagas. No tratamento da insuficiência cardíaca da cardiopatia crônica da doença de Chagas obtém-se frequentemente melhores resultados com a estrofantina ou a ouabaina do que com a digital.

1 - Based on the experience acquired in the last five years in Bambui, Minas Gerais, where more than six hundred cases of Chagas' disease have been studied, the authors have made a review of the clinical manifestations of this disease. Data on the incidence of schizotrypanosis are reported and the social importance of the disease, which is now being gradually, recognized, is stressed. 2 - The following classification of the clinical forms of the disease is suggested: a) Acute form; b) Chronic forms: 1 - Chronic indeterminate form 9potencial heart disease). 2- Chronic cardiac form (chronic Chagas' heart disease). No nervous manifestations of the kind of those described as the chronic nervous form of schizotrypanosis have been observed in the cases studied in Bambuí. 3 - Clinical and experimental evidences are reported to support the viewpoint that chronic Chagas' heart disease is a well defined clinical entity. 4 - The manifestations of acute infecion are studied in the light of authors' experience with 103 acute cases found in Bambui. Two kinds of edema may occur in patients with acute Chagas' disease: the local edema or edema of portal of entry of the parasite in the organism, and the generalized edema, the so-called "mixedema". The pathogenesis of the last mentioned is reviewed and it is suggested it may be related to hypoproteinemia. The local edema seems to be of inflamatory nature. The manifestations of acute Chagas' heart disease are described. Gallop Rhythm, increase in cardiac shadow (in some cases due to pericardial effusion), prolongation of P-R interval, primary T wave changes and ventricular premature contractions are the more important diagnostic signs of acute Chagas' heart diasease. Right bundle branch block occurred in three fatal cases of acute Chagas' heart disease; in one of them a pronounced ST displacement ("injury pattern") was also present. Death during the acute period of Chagas' disease is usually preceded by convulsions. The manifestations of the acute infection subside spontaneously and gradually in most cases; the disease then goes into the chronic stage and the patients become apparently cured, although still infected. 5 - Patients with chronic infection and without evidences of heart involvement are considered as potencial heart patients and classified in the chronic indeterminate form of the disease. Infection remains in the organism, as a rule under an active form, and signs of heart involvement may devellop later. 6 - Chronic Chagas' heart disease is usually a late manifestation of the infection. About 50% of chonically infected patients present signs of heart involvement. The manifestations of chronic Chagas' heart disease depend upon the severity of myocardial changes. Palpitations, dyspnea, convulsive-syncopal crisis (advanced A-V block) atypical precordial aches and pain in the upper abdominal quadrant (liver congestion0 are the commonest symptoms. Some cases do not present any sumptoms: the heart is not enlarged and the only evidence of myocardial damage is provided by the electrocadiogram (asymptomatic Chagas' heart disease). Irregularities of cardiac rhythm, splintering of second heart sound at the pulmonic area and gallop rhythm are commom auscultatory findings. Heart enlargement involves all the cardiac chambers and is of variable degree. Patients with heart failure usually present pronounced heart enlargement. Signs of cardiac dilatation are predominant over those of cardiac hypertrophy. No signs of valvular deformity or structural changes of the gross vessls are found in this type of heart disease. Blood pressure is normal. Patients with heart failure may present reduced systolic pressure an small pulse pressure. Signs of funcional valvular incompetence are commom in cases with heart failure. Heart failure is usually of right sided type, or is bilateral, being rather uncommon the isolated left sided type of heart failure. In the great majority of cses the electrocardiogram shows disturbances of impulse conduction and/or impulse formation. Ventricular premature contractions, right bundle branch block, A-V blocks of all degrees and atypical alterations of ventricular complexes are the most important electrocardiographic findings. Right bundle branch block is exceedingly common in thos type of heart disease and is of great diagnostic value in endemic areas of schizotrypanosis. Criteria for differential dignosis with other types of chronic heart disease are pointed out. Evolution of chronic Chagas' heart disease is variable, depending chiefly on the activity of infection. Most patients die before 50 years of age. Prognosis depends chiefly on the degree of the enlargement of the heart, on the degree of reduction of the heart's functional capacity, on the type of the existing arrhythmia and on the evolutivity of the infection. Sudden death takes place quite commonly in this type of heart disease but most of the fatal cases die in heart failure. No effective drug is so far available for the etiological treatment of Chagas' disease. Better results are frequently obtained by use of strophantin than with digitalis in the treatment of heart failure of chronic Chagas' heart disease.