OBJETIVO: Investigar a expressão de proteínas SMAD em tecidos de tiroide humana desde que a inativação dos componentes da sinalização de TGF-β/activina é relatada em diversos tipos de câncer. SMAD 2 e SMAD3 fosforilados (pSMAD2/3) associados com SMAD4 induzem a transmissão do sinal gerado por TGF-β e activina, enquanto SMAD7 inibe essa sinalização intracelular. Embora TGF-β e activina exerçam efeitos antiproliferativos nas células foliculares da tiroide, tumores de tiroide expressam altos níveis dessas proteínas. MATERIAIS E MÉTODOS: A expressão proteica de SMADs foi avaliada em bócio multinodular, adenoma folicular, carcinomas papilífero e folicular por imuno-histoquímica. RESULTADOS: A expressão de pSMAD2/3, SMAD4 e SMAD7 foi observada tanto em tumores benignos como malignos da tiroide. Embora pSMAD2/3, SMAD4 e SMAD7 exibissem alta positividade citoplasmática em carcinomas, a positividade nuclear de pSMAD2/3 não foi diferente entre lesões benignas e malignas da tiroide. CONCLUSÕES: O achado da expressão de SMADs em células tiroidianas e a presença das proteínas pSMAD2/3 e SMAD4 no núcleo de células tumorais indicam propagação da sinalização TGF-β/activina. Contudo, a alta expressão de SMAD7 inibitório, principalmente em tumores malignos, poderia contribuir para atenuação da sinalização antiproliferativa de SMADs em carcinomas de tiroide.

OBJECTIVE: To investigate the expression of SMAD proteins in human thyroid tissues since the inactivation of TGF-β/activin signaling components is reported in several types of cancer. Phosphorylated SMAD 2 and SMAD3 (pSMAD2/3) associated with the SMAD4 induce the signal transduction generated by TGF-β and activin, while SMAD7 inhibits this intracellular signaling. Although TGF-β and activin exert antiproliferative roles in thyroid follicular cells, thyroid tumors express high levels of these proteins. MATERIALS AND METHODS: The protein expression of SMADs was evaluated in multinodular goiter, follicular adenoma, papillary and follicular carcinomas by immunohistochemistry. RESULTS: The expression of pSMAD2/3, SMAD4 and SMAD7 was observed in both benign and malignant thyroid tumors. Although pSMAD2/3, SMAD4 and SMAD7 exhibited high cytoplasmic staining in carcinomas, the nuclear staining of pSMAD2/3 was not different between benign and malignant lesions. CONCLUSIONS: The finding of SMADs expression in thyroid cells and the presence of pSMAD2/3 and SMAD4 proteins in the nucleus of tumor cells indicates propagation of TGF-β/activin signaling. However, the high expression of the inhibitory SMAD7, mostly in malignant tumors, could contribute to the attenuation of the SMADs antiproliferative signaling in thyroid carcinomas.

Vários consensos têm sido publicados acerca do diagnóstico e do tratamento de nódulos e câncer da tireoide. Entretanto, as recentes recomendações nem sempre são apropriadas para diferentes regiões ou países. O objetivo deste trabalho foi oferecer uma série de recomendações para a avaliação e conduta de pacientes portadores de nódulos tireoideos aplicáveis a todos os países da América Latina. O trabalho foi realizado por um comitê composto por 13 membros da Sociedade Latino-Americana de Tireoide envolvidos com pesquisa e manejo de pacientes portadores de nódulos e carcinoma diferenciado da tireoide, de diferentes centros médicos da América Latina. As recomendações foram estabelecidas, após consenso, utilizando as opiniões especializadas de cada membro e os princípios da medicina baseada em evidência. Após a primeira reunião do grupo, um primeiro documento foi elaborado e encaminhado a todos os membros para revisão. Posteriormente, o documento foi enviado aos membros da Sociedade Latino-Americana de Tireoide para avaliação, sugestões e comentários. A versão final, elaborada após refinada revisão de todos os autores, representa o estado da arte no diagnóstico e na conduta de nódulos tireoideos, aplicáveis a todos os países da América Latina.

Several guidelines on diagnosis and treatment of thyroid nodules and cancer have recently been published. However, recommended practices are not always appropriate to different settings or countries. The aim of this consensus was to develop Clinical Guidelines for evaluation and management of patients with thyroid nodules applicable to Latin American countries. The panel was composed by 13 members of the Latin American Thyroid Society involved with research and management of thyroid nodules and cancer from different medical centers in Latin America. The consensus was produced based on the expert opinion of the panel with use of principles of evidence-based medicine. Following a group meeting, a first draft based on the expert opinion of the panel was elaborated and later circulated among panel members for further revision. After revision, this document was submitted to all LATS members for commentaries and considerations and finally revised and refined by the authors. The final recommendations represent state of the art on management of thyroid nodules applied to all Latin American countries.

Estas recomendações tiveram por objetivo o desenvolvimento de diretrizes para avaliação e manejo de pacientes com câncer diferenciado da tiroide em países latino-americanos. Um painel composto por 13 membros da Sociedade Latino-Americana de Tireoide (SLAT) - que estavam envolvidos em pesquisas, e eram peritos no cuidado do paciente com câncer da tiroide e provenientes de diferentes centros médicos latino-americanos - utilizou os princípios da Medicina Baseada em Evidências para produzir esse consenso. Após uma primeira reunião, um texto inicial foi elaborado, baseado em evidências e opiniões dos especialistas do painel e, posteriormente, circulado entre os membros do painel, para revisão. Após a revisão, o documento foi enviado aos membros da SLAT para comentários e considerações e, finalmente, revisado e refinado pelos autores. As recomendações finais aqui apresentadas demonstram o estado da arte no manejo do câncer diferenciado da tireoide aplicadas aos países latino-americanos.

The aims of these recommendations were to develop clinical guidelines for evaluation and management of patients with differentiated thyroid cancer applicable to Latin American countries. The panel was composed by 13 members of the Latin American Thyroid Society (LATS) involved with research and management of thyroid cancer from different medical centers in Latin America. The recommendations were produced on the basis of the expert opinion of the panel with use of principles of Evidence-Based Medicine. Following a group meeting, a first draft based on evidences and the expert opinions of the panel was elaborated and, later, circulated among panel members, for further revision. After, this document was submitted to the LATS members, for commentaries and considerations, and, finally, revised and refined by the authors. The final recommendations presented in this paper represent the state of the art on management of differentiated thyroid cancer applied to all Latin American countries.

OBJETIVO: Estudar o microcarcinoma papilífero observado nas tireoidectomias realizadas em nossa clínica privada. MATERIAL E MÉTODOS: Revisamos clínica e histologicamente 1.930 pacientes submetidos a tireoidectomias no período de 2002 a 2006, tendo 606 carcinomas e, desses, 332 como microcarcinomas papilíferos. Avaliamos sexo, idade, tipo histológico, tamanho da neoplasia, multifocalidade, freqüência do esvaziamento cervical, resultados da PCI e tireoglobulina sérica. RESULTADOS: Dos 332 pacientes, 48 eram do sexo masculino e 146 tinham idade superior a 45 anos. Todos foram submetidos a tireoidectomia total, 19 concomitantemente a esvaziamento cervical de necessidade (5,72%), e 313 a iodoterapia (94,27%). Tivemos metástase a distância em 5 pacientes (1,5%). Após 1 ano, de 170 pacientes submetidos à PCI, temos 141 considerados livres de doença, 21 com anti-tireoglobulina positivo, 6 com tireoglobulina superior a 2 ng/ml, sendo 1 com metástase pulmonar e outro com recidiva linfonodal (0,3%). CONCLUSÃO: Recomendamos que seja realizada a tireoidectomia total, esvaziamento cervical de necessidade e iodoterapia ablativa na presença de fatores clínicos e anátomo-patológicos de risco.

OBJECTIVE: The study of papillary microcarcinoma observed during the thyroidectomies in our private clinic. MATERIAL AND METHODS: We reviewed clinical and histopathological results of 1,930 consecutive patients submitted for thyroidectomies in the period from 2002 to 2006, 606 had thyroid carcinomas but only 332 were papillary microcarcinoma. We studied gender, age, histologic type, size, multifocality, frequency of neck dissection, and results of Whole Body Scan and thyroglobulin. RESULTS: Overall, we found 48 males and 146 older than 45 years old. Therapy included total thyroidectomy for all, therapeutic neck dissection in 19 (5.72%), and radioiodine for 313 (94.27%). We found 5 patients with distant metastases (1.5%). After 1 year, from 170 submitted to WBS, we consider 141 free of disease, 21 have positive thyroglobulin antibody, 6 have thyroglobulin level above 2 ng/ml, being 1 with lung metastases and other with lymph node recurrence (0.3%). CONCLUSION: We recommend total thyroidectomy, therapeutic neck dissection and radioiodine ablation when present clinical and pathological risk factors.

Galectina-3 é uma proteína multifuncional altamente expressa em câncer de tiróide. O gene de galectina-3 (LGALS3) apresenta vários candidatos a SNPs anotados, no entanto a relação entre estes SNPs e variações fenotípicas específicas relevantes à saúde não foi avaliada. Neste estudo, investigamos SNPs do LGALS3 e uma possível associação destes com a tumorigênese tiroidiana. A presença de SNPs do LGALS3 em linhagens de carcinoma de tiróide (WRO, NPA, TPC-1, ARO), tecidos tiroidianos de 55 pacientes com diagnóstico de bócio multinodular ou carcinoma papilífero e linfócitos do sangue periférico de 45 indivíduos saudáveis foi avaliada por seqüenciamento e SSCP. A análise da seqüência codificadora do LGALS3 mostrou que o sítio T98P apresenta uma grande variação genotípica, visto que observamos os padrões homozigoto (AA ou CC) e heterozigoto (AC). Em linhagens de carcinoma de tiróide, o genótipo da NPA no sítio T98P do LGALS3 é CC, enquanto TPC-1, WRO e ARO são AC. As freqüências genotípicas do T98P do LGALS3 observadas em bócio multinodular (AC= 67%, AA= 23%, CC= 10%) e carcinoma papilífero (AC= 68%, AA= 20%, CC= 12%) foram semelhante à freqüência observada na população controle (AC= 60%, AA= 24%, CC= 16%). Em conclusão, não observamos associação entre o genótipo T98P do LGALS3 e o fenótipo de tumor benigno ou maligno de tiróide.

Galectin-3 is a multifunctional protein highly expressed in thyroid cancer. The galectin-3 gene (LGALS3) has several annotated candidates SNPs, however the relationship between galectin-3 SNPs and specific phenotypic variations relevant to health has not been evaluated. In this study, we investigated SNPs in the galectin-3 gene and a putative association with thyroid tumorigenesis. The presence of LGALS3 SNPs in thyroid carcinoma cell lines (NPA, TPC-1, WRO, ARO), thyroid tissues of 55 patients with multinodular goiter or papillary carcinoma diagnosis and lymphocytes of peripherical blood of 45 healthy individuals was evaluated by sequencing and SSCP. The analysis of LGALS3 coding sequence showed that the T98P site presents a great genotypic variation, since we observed both homozygous (AA or CC) and heterozygous (AC) patterns. In thyroid carcinoma cell lines, the genotype of NPA in the LGALS3 T98P site is CC, while TPC-1, WRO and ARO are AC. The genotypic frequency of T98P SNP observed in multinodular goiter (AC= 67%; AA= 23%; CC= 10%) and papillary carcinoma (AC= 68%; AA= 20%; CC= 12%) were similar to the frequency observed in the control population (AC= 60%, AA= 24%, CC= 16%). In conclusion, no association between LGALS3 T98P genotype and the phenotype of the benign or malignant thyroid tumor was observed.

INTRODUÇÃO: Preservar tecido tireóideo em cirurgias para bócio multinodular (BM) não evita a complementação hormonal e pode gerar recidiva. A reoperação aumenta em até 20 vezes o risco de complicações. Propomos no BM, a tireoidectomia total (TT) como tratamento definitivo quando existe acometimento bilateral do parênquima posterior à veia tireóidea média. OBJETIVO: Avaliar e justificar a utilização da TT em portadores de BM. MATERIAL E MÉTODO: Estudo retrospectivo de 1.789 pacientes submetidos a tireoidectomias de 06/90 a 12/00. A indicação cirúrgica foi avaliada conforme a apresentação clínica, a extensão da tireoidectomia, a incidência de câncer e as complicações. RESULTADOS: A TT foi realizada em 81,2% de 872 portadores de BM atóxicos, 93,9% de 33 BM tóxicos e 93,9% de 66 bócios recidivados. Houve hipoparatireoidismo transitório ou definitivo, hematoma e lesões transitórias ou definitivas do nervo recorrente em respectivamente 11,5%, 0,5%, 0,4%, 2,7% e 0,2% dos pacientes com BM atóxicos, e 8,3%, 8,3%, zero, 5,0% e 5,0% dos com B recidivados. Complicações definitivas da TT para BM atóxico foram semelhantes à tireoidectomia não total, porém inferiores da TT para B recidivado. Ocorreu aumento da indicação da TT para BM atóxico, com a utilização da veia tireóidea média como referência anatômica, de 53,3% inicialmente para 93,6% atualmente, com elevação do diagnóstico de câncer de 11,1% para 19,8%. CONCLUSÃO: TT é o tratamento de escolha para o BM, quando acomete extensamente a glândula, isto é, posteriormente às veias tireóideas médias; com baixo índice de complicações definitivas.

INTRODUCTION: Preservation of thyroid tissue in surgeries for multinodular goiter (MG) does not avoid hormonal replacement and may have nodular recurrence. Reoperations have a complication rate 20 times higher. We propose total thyroidectomy (TT) for MG as a definitive treatment. OBJECTIVE: To evaluate and justify the TT in patients with MG. MATERIAL AND METHOD: Retrospective study of 1,789 patients who underwent thyroidectomies, from 06/90 to 12/00. Indication, extension of thyroidectomy, cancer incidence and complications were analyzed. RESULTS: TT was performed in 81.2% of 872 patients with nontoxic and 93.9% of 33 with toxic MG and 93.9% of 66 with recurrent goiter. Transient and permanent hypoparathyroidism, hematoma, transient and permanent recurrent laryngeal nerve injury occurred in 11.5%, 0.5%, 0.4%, 2.7% and 0.2% of the patients with nontoxic MG and 8.3%, 8.3%, zero, 5.0% and 5.0% of those with recurrent goiter. Permanent complication of TT for non-toxic MG was similar to non-total thyroidectomy. Utilization of TT for non-toxic MG increased from 53.3% to 93.6% at present, with a concomitant increase of cancer diagnosis from 11.1% to 19.8%. CONCLUSION: TT is the treatment of choice for MG, when there is bilateral gland involvement posterior to middle thyroid veins, because it decreases the likelihood of future reoperations and associated risks due to recurrent disease, when performed safely.