Abstract: Objective: To describe the methods of a study aimed at evaluating high risk-HPV (hrHPV)-based screening and cervical cytology as triage compared to conventional cervical cytology as primary screening in the detection of grade 2+ cervical intraepithelial neoplasia in the National Cancer Screening Program (NCSP) of Mexico. Materials and methods: We will use information originated from the Womens Cancer Information System of Mexico regarding cervical cancer from 2008 to 2018. The database includes cytology results, diagnostic confirmation by histopathology and/or treatment colposcopy. We will then carry out statistical analyses on approximately 15 million hrHPV. Results: We will evaluate the overall performance of hrHPV-based screening as part of the NCSP and compare hrHPV-based to cytology-based screening under real-life conditions. To guarantee an unbiased comparison between hrHPV with cytology triage and conventional cytology we will use propensity score matching. Conclusion: Decision makers may use our results to identify areas of opportunity for improvement in NCSP processes.

Resumen: Objetivo: Describir los métodos de un estudio que busca comparar el beneficio de la introducción de la prueba de VPH de alto riesgo como prueba primaria frente a la citología convencional para la detección de la neoplasia intraepitelial cervical grado 2 o mayor, dentro del Programa de Prevención y Control del Cáncer de la Mujer, para el periodo de 2008 a 2018. Material y métodos: Se utilizarán los registros del Sistema de Información de Cáncer de la Mujer, se realizarán los análisis estadísticos con aproximadamente 15 millones de resultados de VPH-alto riesgo, además se utilizarán los resultados de citología, colposcopia, histología y los casos referenciados al centro oncológico para tratamiento. Para comparar ambos grupos usaremos “propensity score matching”. Resultados: Se evaluará el desempeño general de la prueba de VPH-alto riesgo, en condiciones reales dentro del Programa Nacional de Prevención y Control de la Mujer y su tendencia en el tiempo. Conclusiones: Los resultados de estudio ayudarán a los tomadores de decisiones a identificar áreas de oportunidad para mejorar el programa en México.

Abstract: Objective: To describe the methods of a study aimed at evaluating high risk-HPV (hrHPV)-based screening and cervical cytology as triage compared to conventional cervical cytology as primary screening in the detection of grade 2+ cervical intraepithelial neoplasia in the National Cancer Screening Program (NCSP) of Mexico. Materials and methods: We will use information originated from the Womens Cancer Information System of Mexico regarding cervical cancer from 2008 to 2018. The database includes cytology results, diagnostic confirmation by histopathology and/or treatment colposcopy. We will then carry out statistical analyses on approximately 15 million hrHPV. Results: We will evaluate the overall performance of hrHPV-based screening as part of the NCSP and compare hrHPV-based to cytology-based screening under real-life conditions. To guarantee an unbiased comparison between hrHPV with cytology triage and conventional cytology we will use propensity score matching. Conclusion: Decision makers may use our results to identify areas of opportunity for improvement in NCSP processes.

Resumen: Objetivo: Describir los métodos de un estudio que busca comparar el beneficio de la introducción de la prueba de VPH de alto riesgo como prueba primaria frente a la citología convencional para la detección de la neoplasia intraepitelial cervical grado 2 o mayor, dentro del Programa de Prevención y Control del Cáncer de la Mujer, para el periodo de 2008 a 2018. Material y métodos: Se utilizarán los registros del Sistema de Información de Cáncer de la Mujer, se realizarán los análisis estadísticos con aproximadamente 15 millones de resultados de VPH-alto riesgo, además se utilizarán los resultados de citología, colposcopia, histología y los casos referenciados al centro oncológico para tratamiento. Para comparar ambos grupos usaremos “propensity score matching”. Resultados: Se evaluará el desempeño general de la prueba de VPH-alto riesgo, en condiciones reales dentro del Programa Nacional de Prevención y Control de la Mujer y su tendencia en el tiempo. Conclusiones: Los resultados de estudio ayudarán a los tomadores de decisiones a identificar áreas de oportunidad para mejorar el programa en México.

Abstract Objective: This paper describes the study design and baseline characteristics of the study population, including the first 30 829 women who enrolled in the Forwarding Research for Improved Detection and Access for Cervical Cancer Screening and Triage (FRIDA Study). This is a large population based study that is evaluating the performance and cost-effectiveness of different triage strategies for high-risk HPV (hrHPV) positive women in Mexico. Materials and methods: The target population is more than 100 000 women aged 30 to 64 years who attend the Cervical Cancer Screening Program in 100 health centers in the state of Tlaxcala, Mexico. Since August 2013, all women in the region have been invited to enroll in the study. The study participants are evaluated to determine hrHPV infection using the Cobas 4800 HPV test. The HPV-16/18 genotyping and cytology triage strategies are performed as reflex tests in all hrHPV-positive participants. Women with a positive HPV-16/18 test and/or abnormal cytology (atypical squamous cells of undetermined significance or worse, ASCUS+) are referred for colposcopy evaluation, where a minimum of four biopsies and an endocervical sample are systematically collected. Histologic confirmation is performed by a standardized panel of pathologists. Results: Among the 30 829 women who have been screened, the overall prevalence of hrHPV is 11.0%. The overall prevalence of HPV16 and HPV18 are 1.5% and 0.7%, respectively. Cytological abnormalities (ASCUS+) were detected in 11.8% of the hrHPV-positive women. A total of 27.0% (920/3,401) of the hrHPV-positive women were referred to colposcopy because of a positive HPV16/18 test and/or abnormal reflex cytology, (31.6% had only ASCUS+, 53.6% were HPV16/18 positive with a normal cytology result, and 9.5% were positive to both triage tests). Conclusion: The results of this study will help policy makers and health service providers establish the best practices for triage in cervical cancer screening in Mexico and other countries.

Resumen Objetivo: El objetivo de este artículo es describir el diseño del estudio FRIDA y las características basales de las primeras 30 829 mujeres tamizadas. El estudio FRIDA (Forwarding Research for Improved Detection and Access for Cervical Cancer Screening and Triage) es un estudio de demostración con base poblacional diseñado para evaluar el desempeño y costo-efectividad de diferentes alternativas de triage en mujeres VPH de alto riesgo (VPHar) positivas bajo condiciones reales de un programa de tamizaje para cáncer cervical en México. Material y métodos: La población objetivo la conforman poco más de 100 000 mujeres de 30 a 64 años que asisten al programa de detección oportuna de cáncer cervical en alguno de los 100 centros de salud de la jurisdicción sanitaria 1 de Tlaxcala. Desde agosto de 2013, todas las mujeres son invitadas al estudio. Las participantes del estudio son tamizadas para determinar la infección con VPHar mediante la prueba VPHar Cobas 4800. Se realizan las pruebas de triage de tipificación de VPH16/18 y citología en todas las mujeres con resultados VPHar positivos. Las mujeres con un resultado positivo a VPH16/18 y/o citología anormal (células escamosas atípicas de resultado incierto o peor: ASCUS+) son referidas a evaluación colposcópica, seguida de una colección sistemática de un mínimo de cuatro biopsias cervicales y un cepillado endocervical. La confirmación histológica se lleva a cabo por un panel de patólogos. Resultados Un total de 30 829 mujeres han sido tamizadas, con una prevalencia de VPHar del 11.0%. La prevalencia global de VPH16 y VPH18 es 1.5% y 0.7%, respectivamente. Se detectó un 11.8% de anormalidades citológicas (ASCUS+). Entre las mujeres VPHar positivas, la prevalencia de un resultado de triage positivo (VPH16/18 o citología anormal) fue 27.0%, distribuido de la siguiente forma, 31.6% de éstos fueron sólo ASCUS+ VPH16/18 negativo, 53.6% fueron VPH 16/18 positivos y citología normal, y 9.5% positivos a ambas pruebas de triage. Conclusión: Los resultados de este estudio ayudarán tanto a los tomadores de decisiones como a los proveedores de servicios de salud a establecer la mejor estrategia de triage en programas de tamizaje de cáncer cervical basados en VPHar en México y en otros países.

Abstract Objective: This paper describes the study design and baseline characteristics of the study population, including the first 30 829 women who enrolled in the Forwarding Research for Improved Detection and Access for Cervical Cancer Screening and Triage (FRIDA Study). This is a large population based study that is evaluating the performance and cost-effectiveness of different triage strategies for high-risk HPV (hrHPV) positive women in Mexico. Materials and methods: The target population is more than 100 000 women aged 30 to 64 years who attend the Cervical Cancer Screening Program in 100 health centers in the state of Tlaxcala, Mexico. Since August 2013, all women in the region have been invited to enroll in the study. The study participants are evaluated to determine hrHPV infection using the Cobas 4800 HPV test. The HPV-16/18 genotyping and cytology triage strategies are performed as reflex tests in all hrHPV-positive participants. Women with a positive HPV-16/18 test and/or abnormal cytology (atypical squamous cells of undetermined significance or worse, ASCUS+) are referred for colposcopy evaluation, where a minimum of four biopsies and an endocervical sample are systematically collected. Histologic confirmation is performed by a standardized panel of pathologists. Results: Among the 30 829 women who have been screened, the overall prevalence of hrHPV is 11.0%. The overall prevalence of HPV16 and HPV18 are 1.5% and 0.7%, respectively. Cytological abnormalities (ASCUS+) were detected in 11.8% of the hrHPV-positive women. A total of 27.0% (920/3,401) of the hrHPV-positive women were referred to colposcopy because of a positive HPV16/18 test and/or abnormal reflex cytology, (31.6% had only ASCUS+, 53.6% were HPV16/18 positive with a normal cytology result, and 9.5% were positive to both triage tests). Conclusion: The results of this study will help policy makers and health service providers establish the best practices for triage in cervical cancer screening in Mexico and other countries.

Resumen Objetivo: El objetivo de este artículo es describir el diseño del estudio FRIDA y las características basales de las primeras 30 829 mujeres tamizadas. El estudio FRIDA (Forwarding Research for Improved Detection and Access for Cervical Cancer Screening and Triage) es un estudio de demostración con base poblacional diseñado para evaluar el desempeño y costo-efectividad de diferentes alternativas de triage en mujeres VPH de alto riesgo (VPHar) positivas bajo condiciones reales de un programa de tamizaje para cáncer cervical en México. Material y métodos: La población objetivo la conforman poco más de 100 000 mujeres de 30 a 64 años que asisten al programa de detección oportuna de cáncer cervical en alguno de los 100 centros de salud de la jurisdicción sanitaria 1 de Tlaxcala. Desde agosto de 2013, todas las mujeres son invitadas al estudio. Las participantes del estudio son tamizadas para determinar la infección con VPHar mediante la prueba VPHar Cobas 4800. Se realizan las pruebas de triage de tipificación de VPH16/18 y citología en todas las mujeres con resultados VPHar positivos. Las mujeres con un resultado positivo a VPH16/18 y/o citología anormal (células escamosas atípicas de resultado incierto o peor: ASCUS+) son referidas a evaluación colposcópica, seguida de una colección sistemática de un mínimo de cuatro biopsias cervicales y un cepillado endocervical. La confirmación histológica se lleva a cabo por un panel de patólogos. Resultados Un total de 30 829 mujeres han sido tamizadas, con una prevalencia de VPHar del 11.0%. La prevalencia global de VPH16 y VPH18 es 1.5% y 0.7%, respectivamente. Se detectó un 11.8% de anormalidades citológicas (ASCUS+). Entre las mujeres VPHar positivas, la prevalencia de un resultado de triage positivo (VPH16/18 o citología anormal) fue 27.0%, distribuido de la siguiente forma, 31.6% de éstos fueron sólo ASCUS+ VPH16/18 negativo, 53.6% fueron VPH 16/18 positivos y citología normal, y 9.5% positivos a ambas pruebas de triage. Conclusión: Los resultados de este estudio ayudarán tanto a los tomadores de decisiones como a los proveedores de servicios de salud a establecer la mejor estrategia de triage en programas de tamizaje de cáncer cervical basados en VPHar en México y en otros países.

Cervical cancer morbidity and mortality have decreased substantially during the last 50 years mostly due to success-ful organized or opportunistic screening with Pap cytology in high and middle income countries. In many low income countries Pap cytology screening is yet to be effectively implemented or has failed to reduce cervical cancer rates to an appreciable extent. The fact that infection with certain human papillomavirus (HPV) types is now recognized as a necessary cause of this disease has led to new research fronts on prevention of cervical cancer. Testing for HPV DNA has shown great promise as a screening tool with better sensitivity but somewhat lower specificity than Pap cytology. In combination with the latter, HPV testing has the potential to improve the negative predictive value of cytology, thus allowing for increased testing intervals, which would lower program costs with acceptable safety. Advances in cytology processing and automation have also led to new screening approaches that are increasingly gaining acceptance in high and middle income countries. For low income countries, visual inspection with acetic acid has proven to be an effective alternative to conventional Pap cytology, especially in settings where no screening programs have been implemented. Concerning primary prevention of cervical cancer, recent research on the safety and efficacy of candidate prophylactic vaccines against HPV have shown very promising results with nearly 100% efficacy in preventing persistent infections and development of cervical cancer precursors. However, policy makers are strongly cautioned to avoid deferring decisions concerning the implementation of cervical cancer screening under the expectation that a successful vaccine could obviate the need for secondary prevention strategies.

La morbilidad y mortalidad de cáncer cervical ha decrecido sustancialmente durante los últimos 50 años, debido principalmente a programas organizados de detección oportuna de cáncer basados en citología, particularmente en países con altos y medianos ingresos. Sin embargo, en muchos países de bajos ingresos el programa de detección oportuna de cáncer basado en citología apenas está siendo implantado correctamente o tiene fallas, por lo que no se puede apreciar el alcance para reducir las tasas de este cáncer. El hecho es que la infección con ciertos tipos de virus de papiloma humano es ahora reconocida como una causa necesaria de la enfermedad, lo que ha conducido a nuevas investigaciones frente a la prevención del cáncer cervical. Las pruebas de ADN del virus del papiloma humano se han mostrado como una herramienta prometedora con gran sensibilidad, pero con especificidad más baja que la citología. En combinación con citología ginecológica, la prueba del virus del papiloma humano tiene potencial para mejorar el valor predictivo negativo de la prueba convencional, permitiendo incrementar los intervalos de periodicidad de la misma y poder disminuir los costos del programa con seguridad aceptable. Los avances en el procesamiento de la prueba de citología y automatización de pruebas que determinan ADN del virus, han permitido nuevas propuestas de tamizaje lo que incrementa cada vez más su aceptación en países de altos y medianos ingresos. Para países de bajos ingresos, se ha probado que la inspección visual con ácido acético es una alternativa efectiva para la citología convencional, especialmente observada en sitios en los que los programas de tamizaje no han sido organizados. Referente a la prevención primaria del cáncer cervical, investigaciones recientes sobre seguridad y eficacia de la vacuna profiláctica contra el virus del papiloma humano han mostrado resultados muy prometedores con una eficacia cercana a 100% en prevención de infecciones persistentes y desarrollo de lesiones precursoras de este cáncer. Sin embargo, las políticas generadas son fuertemente cautelosas para evitar decisiones aplazadas, concernientes a la implantación del tamizaje del cáncer cervical bajo la expectativa de que la vacuna podría obviar la necesidad de estrategias de prevención secundaria.

Cervical cancer morbidity and mortality have decreased substantially during the last 50 years mostly due to success-ful organized or opportunistic screening with Pap cytology in high and middle income countries. In many low income countries Pap cytology screening is yet to be effectively implemented or has failed to reduce cervical cancer rates to an appreciable extent. The fact that infection with certain human papillomavirus (HPV) types is now recognized as a necessary cause of this disease has led to new research fronts on prevention of cervical cancer. Testing for HPV DNA has shown great promise as a screening tool with better sensitivity but somewhat lower specificity than Pap cytology. In combination with the latter, HPV testing has the potential to improve the negative predictive value of cytology, thus allowing for increased testing intervals, which would lower program costs with acceptable safety. Advances in cytology processing and automation have also led to new screening approaches that are increasingly gaining acceptance in high and middle income countries. For low income countries, visual inspection with acetic acid has proven to be an effective alternative to conventional Pap cytology, especially in settings where no screening programs have been implemented. Concerning primary prevention of cervical cancer, recent research on the safety and efficacy of candidate prophylactic vaccines against HPV have shown very promising results with nearly 100% efficacy in preventing persistent infections and development of cervical cancer precursors. However, policy makers are strongly cautioned to avoid deferring decisions concerning the implementation of cervical cancer screening under the expectation that a successful vaccine could obviate the need for secondary prevention strategies.

La morbilidad y mortalidad de cáncer cervical ha decrecido sustancialmente durante los últimos 50 años, debido principalmente a programas organizados de detección oportuna de cáncer basados en citología, particularmente en países con altos y medianos ingresos. Sin embargo, en muchos países de bajos ingresos el programa de detección oportuna de cáncer basado en citología apenas está siendo implantado correctamente o tiene fallas, por lo que no se puede apreciar el alcance para reducir las tasas de este cáncer. El hecho es que la infección con ciertos tipos de virus de papiloma humano es ahora reconocida como una causa necesaria de la enfermedad, lo que ha conducido a nuevas investigaciones frente a la prevención del cáncer cervical. Las pruebas de ADN del virus del papiloma humano se han mostrado como una herramienta prometedora con gran sensibilidad, pero con especificidad más baja que la citología. En combinación con citología ginecológica, la prueba del virus del papiloma humano tiene potencial para mejorar el valor predictivo negativo de la prueba convencional, permitiendo incrementar los intervalos de periodicidad de la misma y poder disminuir los costos del programa con seguridad aceptable. Los avances en el procesamiento de la prueba de citología y automatización de pruebas que determinan ADN del virus, han permitido nuevas propuestas de tamizaje lo que incrementa cada vez más su aceptación en países de altos y medianos ingresos. Para países de bajos ingresos, se ha probado que la inspección visual con ácido acético es una alternativa efectiva para la citología convencional, especialmente observada en sitios en los que los programas de tamizaje no han sido organizados. Referente a la prevención primaria del cáncer cervical, investigaciones recientes sobre seguridad y eficacia de la vacuna profiláctica contra el virus del papiloma humano han mostrado resultados muy prometedores con una eficacia cercana a 100% en prevención de infecciones persistentes y desarrollo de lesiones precursoras de este cáncer. Sin embargo, las políticas generadas son fuertemente cautelosas para evitar decisiones aplazadas, concernientes a la implantación del tamizaje del cáncer cervical bajo la expectativa de que la vacuna podría obviar la necesidad de estrategias de prevención secundaria.

Neste trabalho são revistos os métodos sorodiagnósticos mais frequentemente utilizados para a determinação da resposta imune humoral aos parasitas da malária. A importância desta doença como um problema mundial de saúde pública é enfatizada à luz das novas descobertas no campo imunológico que poderão culminar no desenvolvimento de uma vacina adequada para uso humano. A aplicação de técnicas sorológicas certamente será de extrema importância na avaliação da eficácia relativa destas potenciais vacinas. Discute-se também, no presente trabalho, as diferentes técnicas de preparação de antígenos.

This literature review discusses the most frequently used serodiagnostic methods for the determination of the humoral immune response to malarial parasites. The importance of malaria as a global public health problem is stressed in the light of the new discoveries leading to the future development of an anti-malarial vaccine suitable for use in humans. Serological techniques are expected to play an important role in the assessment of the relative efficacy of these candidate vaccines. A discussion of the different antigen preparation techniques is also presented.