ABSTRACT Introduction: Considering the rising occurrence of posttranplant diabetes and the elevated cardiovascular burden among transplant recipients, the utilization of SGLT2 inhibitors (SGLT2i) in this group is appealing because of their cardiovascular and renoprotective benefits. Nevertheless, there is a scarcity of evidence for diabetic kidney transplant recipients (DKTRs) owing to concerns about potential renal graft damage and adverse effects. Methods: This retrospective study was devised to assess the effectiveness and safety of SGLT2i in kidney transplant recipients (KTRs). The main focus was on evaluating their impact on parameters such as haemoglobin A1c levels, body mass index (BMI), lipid panel, haemoglobin levels, renal allograft function (estimated glomerular filtration rate) and urirnary protein-to-creatinine ratio. Results: A total of 75 renal transplant patients were included in this investigation. The study spanned a median observation period of 18 (2.0–71.0) months. Median estimated glomerular filtration rate at baseline was 61,9 (26–120) mL/min/1.73 m2 and remained stable throughout the follow-up. Median HbA1cdecreased from 7.5 to 7.0% (95% CI; p<0,002). A significant improvement in BMI (95% CI; p<0,001) and lipid panel (95% CI; p<0,05) were also observed. Median haemoglobin rate at baseline was 13,5g/dL and modestly improved at end of follow-up to 13,7g/dL (p=0,12). Regarding urinary protein:creatinine ratio, levels slightly but not significantly rose [+0.05 g/g (p=0,9)]. In a post-hoc subgroup analysis, the rate of urinary tract infections was low (10%). No other side effects were observed during the treatment course. Conclusions: This study demonstrates that the administration of SGLT2i is viable and well-tolerated, with no notable side effects observed in KTRs. However, the question of whether SGLT2i can effectively lower cardiovascular mortality and enhance allograft survival in these patients remains to be explored in subsequent studies. Introduction SGLT SGLTi i (SGLT2i benefits Nevertheless DKTRs (DKTRs Methods KTRs . (KTRs) Ac c BMI, , (BMI) proteintocreatinine protein creatinine ratio Results 7 investigation 1 2.0–71.0 20710 2 0 71 (2.0–71.0 months 619 61 9 61, 26–120 26120 26 120 (26–120 mLmin173 mLmin mL min 73 mL/min/1.7 m followup. followup follow up. up HbAcdecreased HbA cdecreased 5 7. 70 7.0 95% 95 (95 CI p<0,002. p0002 p p<0,002 002 p<0,002) p<0,001 p0001 001 p<0,05 p005 05 135gdL gdL 13 5g dL g 137gdL 7g p=0,12. p012 p=0,12 12 (p=0,12) proteincreatinine +0.05 005 [+0.0 gg p=0,9. p09 p=0,9 (p=0,9)] posthoc post hoc analysis 10%. 10 10% (10%) course Conclusions welltolerated, welltolerated well tolerated, tolerated well-tolerated However studies (KTRs (BMI 2.0–71. 2071 (2.0–71. 6 26–12 2612 (26–12 mLmin17 mL/min/1. (9 p000 p<0,00 00 p<0,0 p00 p01 p=0,1 (p=0,12 +0.0 [+0. p0 p=0, (p=0,9) (10% 2.0–71 207 (2.0–71 26–1 261 (26–1 mLmin1 mL/min/1 ( p<0, (p=0,1 +0. [+0 p=0 (p=0,9 (10 2.0–7 20 (2.0–7 26– (26– mL/min/ p<0 (p=0, +0 [+ p= (1 2.0– (2.0– (26 mL/min p< (p=0 + [ 2.0 (2.0 (2 (p= 2. (2. (p

RESUMO Introdução: Considerando o aumento da incidência de diabetes pós-transplante e o elevado impacto cardiovascular entre os receptores de transplantes, este facto faz com que o uso de inibidores de SGLT2 nesse grupo seja atrativo devido aos seus benefícios cardiovasculares e renoprotetores. No entanto, há escassez de evidência nos receptores de transplante renal com diabetes devido a preocupações com possíveis danos ao enxerto renal e efeitos adversos. Métodos: Este estudo retrospectivo foi elaborado para avaliar a eficácia e segurança dos inibidores de SGLT2 em receptores de transplante renal (KTRs). O foco principal foi avaliar o seu impacto em parâmetros como níveis de hemoglobina A1c, índice de massa corporal (IMC), perfil lipídico, níveis de hemoglobina, função do enxerto renal (taxa de filtração glomerular estimada) e relação proteína/creatinina urinária. Resultados: Um total de 75 pacientes receptores de transplante renal foram incluídos em nossa investigação. O estudo abrangeu um período de observação mediano de 18 (2,0–71,0) meses. A taxa média de filtração glomerular estimada no início foi de 61,9 (26–120) mL/min/1,73 m2 e permaneceu estável durante o acompanhamento. A mediana da HbA1c diminuiu de 7,5 para 7,0% (IC 95%; p<0,002). A melhora significativa no IMC (IC 95%; p<0,001) e no perfil lipídico (IC 95%; p<0,05) também foram observados. A taxa média de hemoglobina no início foi de 13,5g/dL e melhorou modestamente no final do acompanhamento para 13,7g/dL (p=0,12). Em relação à relação proteína/creatinina urinária, os níveis aumentaram ligeiramente, mas não significativamente [+0,05 g/g (p=0,9)]. Numa análise de subgrupo post-hoc, a taxa de infecções do trato urinário foi baixa (10%). Nenhum outro efeito colateral foi observado durante o curso do tratamento. Conclusões: Este estudo demonstra que a administração de inibidores de SGLT2 é viável e bem tolerada, sem efeitos colaterais notáveis em receptores de transplante renal. No entanto, a questão de saber se a inibição do SGLT2 pode efetivamente reduzir a mortalidade cardiovascular e melhorar a sobrevida do enxerto nesses pacientes permanece a ser explorada em estudos subsequentes. Introdução póstransplante pós transplantes SGLT renoprotetores entanto adversos Métodos KTRs. KTRs . (KTRs) A1c Ac c IMC, , (IMC) proteínacreatinina proteína creatinina urinária Resultados 7 investigação 1 2,0–71,0 20710 2 0 71 (2,0–71,0 meses 619 61 9 61, 26–120 26120 26 120 (26–120 mLmin173 mLmin mL min 73 mL/min/1,7 m HbAc HbA 5 7, 70 7,0 IC 95% 95 p<0,002. p0002 p p<0,002 002 p<0,002) p<0,001 p0001 001 p<0,05 p005 05 observados 135gdL gdL 13 5g dL g 137gdL 7g p=0,12. p012 p=0,12 12 (p=0,12) ligeiramente +0,05 005 [+0,0 gg p=0,9. p09 p=0,9 (p=0,9)] posthoc, posthoc post hoc, hoc post-hoc 10%. 10 10% (10%) tratamento Conclusões tolerada subsequentes (KTRs (IMC 2,0–71, 2071 (2,0–71, 6 26–12 2612 (26–12 mLmin17 mL/min/1, p000 p<0,00 00 p<0,0 p00 p01 p=0,1 (p=0,12 +0,0 [+0, p0 p=0, (p=0,9) (10% 2,0–71 207 (2,0–71 26–1 261 (26–1 mLmin1 mL/min/1 p<0, (p=0,1 +0, [+0 p=0 (p=0,9 (10 2,0–7 20 (2,0–7 26– (26– mL/min/ p<0 (p=0, +0 [+ p= (1 2,0– (2,0– (26 mL/min p< (p=0 + [ ( 2,0 (2,0 (2 (p= 2, (2, (p

RESUMO Espécies de Botryosphaeriaceae são importantes patógenos em diversas plantas lenhosas e não lenhosas, causando diferentes tipos de sintomas. Espécies desta família são usualmente consideradas patógenos fracos, causando doenças apenas quando estas plantas se encontram sob algum tipo de estresse como seca, temperaturas baixas ou elevadas, deficiência nutricional e danos causados por outros patógenos ou pragas. No entanto, pouco se conhece sobre a ocorrência e diversidade de espécies de Botryosphaeriaceae em plantas nativas do bioma Caatinga, localizado no Semiárido, e sobre a presença de fungos endofíticos nessas espécies, e muito menos sobre a sua importância como patógenos. O objetivo do presente estudo foi avaliar a patogenicidade de 74 isolados representando as espécies Botryosphaeria mamane, Pseudofusicoccum adansoniae, P. stromaticum, o complexo Neofusicoccum parvum/ribis, Lasiodiplodia gonubiensis e L. theobromae, identificados pela primeira vez como endofíticos em plantas típicas do bioma Caatinga. Testes de patogenicidade conduzidos em frutos de mangueira e ramos de plantas adultas de Spondias sp., revelaram que todas as espécies de Botryosphaeriaceae desse estudo foram patogênicas, sendo L. theobromae e o complexo N. parvum/ribis as mais agressivas. Este é o primeiro relato sobre fungos endofiticos em plantas do bioma Caatinga cearense, bem como a confirmação de que estas espécies podem atuar como fonte de inóculo para espécies de frutíferas comerciais da região do Semiárido brasileiro.

ABSTRACT Species of the Botryosphaeriaceae are important pathogens in several woody and non-woody plants, causing different types of symptoms. Species of this family are usually regarded as weak pathogens, only causing diseases when plants are under some type of stress such as drought, hot or cold weather, poor nutrition and damage caused by other pathogens or pests. However, little is known about the occurrence and diversity of Botryosphaeriaceae species in native plants of the biome Caatinga, located in the Brazilian Semi-Arid Region, and about the presence of endophytic fungi in these species; even less is known about their importance as pathogens. The aim of the present study was to assess the pathogenicity of 74 isolates representing the species Botyosphaeria mamane, Pseudofusicoccum adansoniae, P. stromaticum, the complex Neofusicoccum parvum/ribis, Lasiodiplodia gonubiensis and L.theobromae, identified for the first time as endophytic in plants typical of the biome Caatinga. Pathogenicity tests conducted in mango fruits and branches of adult plants of Spondias sp. revealed that all Botryosphaeriaceous species of this study were pathogenic, and L. theobromae and the complex N.parvum/ribis were the most aggressive ones. This is the first report of such endophytic fungi in plants of the biome Caatinga in Ceará State, as well as the confirmation that these species can act as a source of inoculum for commercial fruit species of the Brazilian Semi-Arid Region.