Resumo A pré-eclampsia (PE) é importante doença gravídica complicando 3-5% de todas as gestações humanas. Além dos riscos imediatos e complicações para a mãe e o feto, a PE associa-se a outros riscos materno-fetais elevados em longo prazo. Nascituros de gestações complicadas por PE (PE-F1) apresentam maiores riscos de desenvolver hipertensão, acidente vascular cerebral e disfunção cognitiva em comparação com prole (F1) de gestações sem complicações. Antes do aparecimento clínico da PE, angiocitocinas placentárias secretadas no plasma materno apresentam-se alteradas. Em muitos pacientes com PE, isso inclui valores plasmáticos reduzidos de Fator de Crescimento Placentário (PGF). Nosso laboratório identificou que camundongos geneticamente não produtores de PGF (PGF- / - ) apresentam alterações vasculares e de desenvolvimento cerebral detectáveis do período gestacional à idade adulta. Nossa hipótese é que os déficits de PGF identificados em mulheres que desenvolveram PE podem desviar o desenvolvimento neurológico e vascular cerebral fetal, de maneira a prejudicar funções cognitivas, elevando o risco de AVC. Aqui resumimos os resultados analíticos iniciais de um estudo piloto comcrianças do sexomasculino e feminino de 8- 10 anos de idade nascidas de mães que tiveram PE (PE-F1s) comparadas com crianças controle pareadas por idade e sexo. Nossos estudos são os primeiros a relatar a ressonância magnética (RNM), a angiorressonância e a avaliação funcional do cérebro pelo controle de movimento dos olhos e pelo teste clínico psicotécnico em PE-F1s. Estudos adicionais em coortes maiores são essenciais para definir se há biomarcadores com base em imagens que possam descrever características anatômicas únicas em cérebros de crianças PE-F1.

Abstract Preeclampsia (PE) is a significant gestational disorder that causes complications in 3- 5% of all human pregnancies. Apart from the immediate risks and complications for mother and fetus, both additionally carry elevated lifelong risks for specific complications. Offspring of PE pregnancies (PE-F1) have higher risks for hypertension, stroke and cognitive impairment compared with well-matched offspring (F1) fromuncomplicated pregnancies. Prior to the clinical onset of PE, placental angiokines secreted into the maternal plasma are deviated. In many PE patients this includes deficits in placental growth factor (PGF). Our laboratory found that mice genetically-deleted for PGF (PGF - / -) have altered cerebrovascular and brain neurological development detectable from midgestation to adulthood. We hypothesized that the PGF deficits seen in human PE, deviate fetal cerebrovascular and neurological development in a manner that impairs cognitive functions and elevates stroke risk. Here we summarize the initial analytical outcomes from a pilot study of 8-10 year old male and female PE-F1s and matched controls. Our studies were the first to report magnetic resonance imaging (MRI), magnetic resonance angiography (MRA) and functional brain region assessment by eyemovement control and clinical psychometric testing in PE-F1s. Further studies in larger cohorts are essential to define whether there are image-based biomarkers that describe unique anatomical features in PE-F1 brains.

OBJETIVOS: Estudar o efeito das drogas anti-retrovirais sobre a quantificação dos linfócitos TCD4 e RNA do HIV-1 de gestantes portadoras do HIV-1 e parâmetros antropométricos de seus neonatos. MÉTODOS: Estudo prospectivo avaliando 57 gestantes e seus neonatos em três grupos: Grupo AZT, gestantes portadoras do HIV utilizando zidovudina (n=20); Grupo TT, mães utilizando zidovudina+lamivudina+nelfinavir (n=25), e Grupo Controle, mulheres saudáveis (n=12). A quantificação dos linfócitos TCD4 e RNA do HIV-1 de gestantes portadoras do HIV foi analisada em dois períodos durante a gestação. O prognóstico perinatal levou em consideração as taxas de pré-termos, restrição de crescimento intra-útero, mortalidade perinatal e transmissão vertical do HIV-1. Os dados foram analisados utilizando-se testes não paramétricos de qui-quadrado, Mann-Whitney, Friedman, Kruskal-Wallys e Wilcoxon para amostras pareadas, considerando-se significativos valores associados a p<0,05. RESULTADOS: Observou-se homogeneidade entre os dados demográficos e antropométricos de realce. A carga viral, inicialmente elevada (14.370 cópias/ml), reduziu-se significativamente no grupo com tratamento tríplice , chegando a 40 cópias/ml. Quanto à contagem de linfócitos CD4, observou-se recuperação significativa nas pacientes do grupo TT, no final da gestação, sendo esse valor significativamente diferente em comparação ao grupo AZT (p = 0,0052). Não se observou diferença entre os grupos quanto à duração da gestação, aos índices de Apgar, e à classificação antropométrica neonatal. Não houve nenhum caso de transmissão vertical do HIV-1. CONCLUSÕES: Os resultados obtidos na presente casuística demonstram eficiência e sugerem segurança no uso de anti-retrovirais na gestação sobre parâmetros antropométricos dos neonatos.

PURPOSE: To study the effect of antiretroviral drugs administered during pregnancy on CD4 lymphocyte counts and HIV-1 RNA levels of pregnant women and on the anthropometric parameters of their neonates. METHODS: A prospective study was conducted on 57 pregnant women and their neonates divided into 3 groups: ZDV Group, HIV-infected mothers taking zidovudine (n = 20); triple therapy (TT) Group, mothers taking zidovudine + lamivudine + nelfinavir (n = 25), and Control Group, normal women (n = 12). CD4 lymphocyte counts and HIV-1 RNA levels of pregnant women were analyzed during two periods of pregnancy. The perinatal prognosis took into account preterm rates, birth weight, intrauterine growth restriction, perinatal death, and vertical transmission of HIV-1. Data were analyzed statistically using the nonparametric chi-square, Mann-Whitney, Friedman, Kruskal-Wallis, and Wilcoxon matched pairs tests, with the level of significance set at P <.05. RESULTS: The major maternal demographic and anthropometric data were homogeneous for the various groups. HIV-1 viral burden, which was initially elevated, median of 14,370 copies/mL, was significantly reduced in the TT group, reaching 40 copies/mL. With respect to T-CD4+ lymphocyte counts, there was a significant recovery in Group TT at the end of pregnancy, this value being significantly different from that for the ZDV group (P =.0052). There was no difference between groups regarding gestation length, Apgar scores, or neonatal anthropometric classification. There was no case of vertical HIV-1 transmission. CONCLUSIONS: The results obtained for the present series demonstrate the efficiency and suggest safety of the use of antiretroviral drugs during pregnancy as revealed by anthropometric parameters of the neonate.

Women have emerged as the fastest growing human immunodeficiency virus (HIV) infected population worldwide, mainly because of the increasing occurrence of heterosexual transmission. Most infected women are of reproductive age and one of the greatest concerns for both women and their physicians is that more than 1,600 infants become infected with HIV each day. Almost all infections are a result of mother-to-child transmission of HIV. With the advent of combination antiretroviral therapies, transmission rates lower than 2% have been achieved in clinical studies. Antiretroviral compounds differ from most other new pharmaceutical agents in that they have become widely prescribed in pregnancy in the absence of proof of safety. We reviewed antiretroviral agents used in pregnant women infected with human immunodeficiency virus, mother-to-child transmission, and their consequences for infants.