SUMMARY Lipodystrophies are characterized by complete or selective loss of adipose tissue and can be acquired or inherited. Familial partial lipodystrophy (FPLD) is a hereditary lipodystrophy commonly caused by mutations in the LMNA gene. Herein, we report two cases of FPLD associated with podocytopathies. Patient 1 was diagnosed with FPLD associated with the heterozygous p.Arg482Trp variant in LMNA and had normal glucose tolerance and hyperinsulinemia. During follow-up, she developed nephrotic-range proteinuria. Renal biopsy was consistent with minimal change disease. Patient 2 was diagnosed with FPLD associated with a de novo heterozygous p.Arg349Trp variant in LMNA. Microalbuminuria progressed to macroalbuminuria within 6 years and to nephrotic range proteinuria in the last year. He remained without diabetes and with hyperinsulinemia. Renal biopsy revealed focal segmental glomerulosclerosis not otherwise specified. This report provides further evidence of variable features of lipodystrophy associated with LMNA variants and the importance of long-term follow-up with evaluation of kidney dysfunction. inherited (FPLD gene Herein podocytopathies pArg482Trp pArgTrp p Arg482Trp Arg Trp hyperinsulinemia followup, followup follow up, up nephroticrange disease pArg349Trp Arg349Trp year specified longterm long term dysfunction pArg ArgTrp

ABSTRACT Objectives: The purpose of this study was to investigate the heterogeneity of the association between glycemic variability and oxidative stress markers in T1DM patients under daily life insulin treatment. Subjects and methods: We studied, in a cross-sectional analysis, 76 T1DM patients without clinical chronic diabetes complications and 22 healthy individuals. Were evaluated the short-term glycemic variability (STGV), long-term glycemic variability (LTGV), oxidative stress markers [8-isoprostaglandin-F2α (Ur-8-iso-PGF2α), nitric oxide (NO), thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) and erythrocytes reduced/oxidized glutathione (GSH/GSSG)] and biochemical dosages (glycaemia, HbA1c, lipidogram, albuminuria). Results: Plasmatic NO was positively associated with LTGV (last year average of HbA1c) (8.7 ± 1.6% or 71 ± 18 mmol) (rS: 0.278; p: 0.042). Plasmatic TBARS, erythrocytes GSH/GSSH and Ur-8-iso-PGF-2α didn't show correlation with glycemic variability. GSH/GSSG was inversely correlated with LDL-cholesterol (rS: - 0.417; p: 0.047) and triglycerides (rS: −0.521; p: 0.013). Albuminuria was positive correlated with age (rS: 0.340; p: 0.002), plasmatic NO (rS: 0.267; p 0.049) and TBARS (rS: 0.327; p: 0.015). Conclusion: In daily life insulin treatment, young T1DM patients have higher plasmatic NO than healthy subjects. However, the correlation between glycemic variability and oxidative stress markers is heterogeneous. Lipid profile and albuminuria are associated with different oxidative stress markers. These data collaborate to explain the controversial results in this issue.

Resumo: Objetivo: avaliar o equilíbrio postural em diabéticos tipo 2 com vertigem, tontura e/ou instabilidade. Método: área do limite de estabilidade, área de deslocamento do centro de pressão e velocidade de oscilação de 20 pacientes com diabetes mellitus tipo 2 com vertigem, tontura e/ou instabilidade foram comparados a um grupo controle com 22 indivíduos hígidos à posturografia do Balance Rehabilitation Unit (BRUTM). Resultados: a área do limite de estabilidade dos diabéticos tipo 2 foi significantemente menor do que a do grupo controle. Os diabéticos tipo 2 apresentaram valores significantemente maiores quanto à área de deslocamento do centro de pressão, em superfície firme, de olhos abertos, olhos fechados e com interação visuovestibular na direção horizontal; e quanto à velocidade de oscilação em superfície firme, de olhos abertos e olhos fechados. Conclusão: diabéticos tipo 2 com vertigem, tontura e/ou instabilidade apresentam comprometimento do equilíbrio postural relacionado com estímulos visuais e de interação visuovestibular e prejuízo moderado na qualidade de vida.

Abstract: Purpose: To evaluate the postural balance of type 2 diabetics with vertigo, dizziness, and/or unsteadiness. Methods: limit of stability, pressure center displacement area, and sway velocity of 20 patients with type 2 diabetes were compared with 22 controls using the Balance Rehabilitation Unit (BRUTM, Medicaa) posturography. Results: Compared to the control group, patients with type 2 diabetes showed a significantly lower limit of stability and a significantly higher-pressure center displacement area on a firm surface with eyes open, eyes closed, and horizontal vestibular-visual interaction; and higher sway velocity on a firm surface with eyes open and with eyes closed. Conclusion: type 2 diabetics with vertigo, dizziness, and/or imbalance compromised postural balance related to visual stimuli and vestibular-visual interaction and moderate impairment in the quality of life.

RESUMO Objetivo avaliar o controle postural em indivíduos com diabetes mellitus do tipo 2 (DM2) com vertigem, tontura e/ou desequilíbrio à posturografia. Métodos pacientes com DM2, 15 do sexo feminino e cinco do masculino, idades entre 46 e 83 anos e um grupo controle de 20 indivíduos hígidos, pareados por idade e sexo, 15 do sexo feminino e cinco do masculino, idades entre 46 e 81 anos foram submetidos à versão brasileira do Dizziness Handicap Inventory (DHI) e escala visual analógica de vertigem ou tontura e posturografia estática do Tetrax IBSTM, em oito condições sensoriais. Resultados o grupo experimental apresentou prejuízo moderado na qualidade de vida ao DHI (média de 31,30 pontos) e pontuação média de 6,45 pontos na escala visual analógica de vertigem ou tontura. Houve diferença significativa entre os grupos, em todas ou algumas condições sensoriais, em relação aos valores do índice de estabilidade geral, das faixas de frequência de oscilação postural, dos índices de sincronização da oscilação postural e do índice de risco de queda. Conclusão indivíduos com DM2 com vertigem, tontura e/ou desequilíbrio podem apresentar distúrbio do controle postural à posturografia, caracterizado por alterações da estabilidade geral, sincronização da oscilação postural, faixas de frequência de oscilação postural e risco de queda, sugerindo disfunção vestibular, visual e somatossensorial, ou em sua interação no sistema nervoso central.

ABSTRACT Purpose To evaluate postural control in diabetes mellitus Type 2 patients (T2DM) with vertigo, dizziness and/or imbalance. Methods T2DM patients, 15 females and five males, ranging from 46 to 83 years old, and a control group of 20 healthy individuals with no complaints paired according to age and gender were submitted to the Brazilian version of the Dizziness Handicap Inventory (DHI), dizziness analog scale, and the Tetrax IBSTM static posturography in eight sensory conditions. Results The experimental group had moderate impairment in quality of life according to the DHI (mean of 31.30 points) and a mean score of 6.45 points in the dizziness analog scale. There was a significant difference between the groups in all or some sensory conditions concerning the values of the general stability index, frequency bands of postural oscillation, postural oscillation synchronization indexes, and the risk of falling. Conclusion T2DM patients with vertigo, dizziness and/or imbalance may present postural control impairment in posturography, characterized by changes in general stability, postural oscillation synchronization, frequency ranges of postural oscillation and risk of fall, suggesting vestibular, visual and somatosensory dysfunction or in their interaction in the central nervous system.

A deficiência de vitamina D e o diabetes melito são enfermidades comuns na população e são altamente prevalentes em todas as raças, idades, regiões geográficas e situação socioeconômica. Estudos epidemiológicos mostram uma associação entre hipovitaminose D com o aumento do risco de doenças crônicas, tais como câncer, doença cardiovascular, diabetes melito do tipo 2 e doenças autoimunes como a esclerose múltipla e o diabetes mellitus do tipo 1. A identificação de receptores da 1,25(OH)2 D e da expressão da 1 α-hidroxilase nas células betapancreáticas, em células do sistema imunológico e em uma variedade de células do organismo além do tecido ósseo, suporta o papel da vitamina D na patogênese do diabetes tipo 2 e do tipo 1. Esta revisão apresenta e discute o conceito de deficiência de vitamina D, sua prevalência e seu papel na patogênese e no risco de desenvolvimento do diabetes melito e doenças cardiovasculares.

Vitamin D deficiency and diabetes mellitus are two common conditions and they are widely prevalent across all ages, races, geographical regions, and socioeconomic conditions. Epidemiologic studies have shown association of vitamin D deficiency and increased risk of chronic diseases, such as cancer, cardiovascular disease, type 2 diabetes, and autoimmune diseases, such as multiple sclerosis and type 1 diabetes mellitus. The identification of 1,25(OH)2D receptors and 1-α-hydroxilase expression in pancreatic beta cells, in cells of the immune system, and in various others tissues, besides the bone system support the role of vitamin D in the pathogenesis of type 2 diabetes. Observational studies have revealed an association between 25(OH) D deficiency and the prevalence of type 1 diabetes in children and adolescents. This review will focus on the concept of vitamin D deficiency, its prevalence, and its role in the pathogenesis and risk of diabetes mellitus and cardiovascular diseases.

OBJECTIVE: To determine the direct medical costs of type 1 diabetes mellitus (T1DM) to the National Brazilian Health-Care System (NBHCS) and quantify the contribution of each individual component to the total cost. METHODS: A retrospective, cross-sectional, nationwide multicentre study was conducted between 2008 and 2010 in 28 public clinics in 20 Brazilian cities. The study included 3180 patients with T1DM (mean age 22 years ± 11.8) who were surveyed while receiving health care from the NBHCS. The mean duration of their diabetes was 10.3 years (± 8.0). The costs of tests and medical procedures, insulin pumps, and supplies for administration, and supplies for self-monitoring of blood glucose (SMBG) were obtained from national and local health system sources for 2010-2011. Annual direct medical costs were derived by adding the costs of medications, supplies, tests, medical consultations, procedures and hospitalizations over the year preceding the interview. FINDINGS: The average annual direct medical cost per capita was 1319.15 United States dollars (US$). Treatment-related expenditure - US$ 1216.33 per patient per year - represented 92.20% of total direct medical costs. Insulin administration supplies and SMBG (US$ 696.78 per patient per year) accounted for 52.82% of these total costs. Together, medical procedures and haemodialysis accounted for 5.73% (US$ 75.64 per patient per year) of direct medical costs. Consultations accounted for 1.94% of direct medical costs (US$ 25.62 per patient per year). CONCLUSION: Health technologies accounted for most direct medical costs of T1DM. These data can serve to reassess the distribution of resources for managing T1DM in Brazil's public health-care system.

OBJETIVO: Determinar los costes médicos directos de la diabetes mellitus de tipo 1 (DMT1) para el sistema nacional brasileño de atención sanitaria (NBHCS, según sus siglas en inglés) y cuantificar la contribución de cada componente individual al coste total. MÉTODOS: Se llevó a cabo un estudio multicéntrico retrospectivo transversal a nivel nacional entre los años 2008 y 2010 en 28 clínicas públicas de 20 ciudades brasileñas. El estudio incluyó 3180 pacientes con DMT1 (edad media de 22 años ± 11,8), que fueron entrevistados mientras recibían atención sanitaria del NBHCS. La duración media de su diabetes fue de 10,3 años (± 8,0). Los costes de las pruebas y procedimientos médicos, las bombas de insulina y provisiones para la administración, así como suministros para la automonitorización de la glucosa en sangre (AMG) se obtuvieron de las fuentes de los sistemas de salud nacionales y locales para el periodo 2010-2011. Los costes médicos directos anuales se obtuvieron sumando los costes de los medicamentos, suministros, pruebas, consultas y procedimientos médicos y hospitalizaciones durante el año anterior a la entrevista. RESULTADOS: El coste medio directo anual por cápita fue de 1319,15 dólares americanos (US$). Los gastos relacionados con el tratamiento, US$ 1216,33 por paciente y año, representaron el 92,20% del total de los costes médicos directos. Los suministros para la administración de insulina y la AMG (US$ 696,78 por paciente y año) significaron el 52,82% de esos costes totales. En conjunto, los procedimientos médicos y la hemodiálisis representaron el 5,73% (US$ 75,64 por paciente y año) de los costes médicos directos. Las consultas fueron el 1,94% de los costes médicos directos (US$ 25,62 por paciente y año). CONCLUSIÓN: Las tecnologías sanitarias representaron la mayoría de los costes médicos directos de la DMT1. Estos datos pueden servir para volver a examinar la distribución de los recursos para la gestión de la diabetes de tipo 1 en el sistema de salud pública de Brasil.

OBJECTIF: Déterminer les coûts médicaux directs du diabète gras de type 1 (DT1) pour le système de santé national brésilien (SSNB) et quantifier la contribution de chaque composante individuelle au coût total. MÉTHODES: Une étude rétrospective, transversale, multicentrique et à l'échelle nationale a été menée entre 2008 et 2010 dans 28 cliniques publiques de 20 villes brésiliennes. Cette étude incluait 3180 patients atteints de DT1 (moyenne d'âge de 22 ans ± 11,8) qui ont été interrogés alors qu'ils étaient pris en charge par le SSNB. En moyenne, ils étaient atteints par la maladie depuis 10,3 ans (± 8). Les coûts des tests et des interventions médicales, des pompes à insuline et des équipements pour son administration, ainsi que des fournitures pour l'autosurveillance du taux de glycémie (ASTG) ont été obtenus à partir de sources provenant du système de santé national et local sur 2010-2011. Les coûts médicaux directs annuels ont été calculés en ajoutant les coûts des médicaments, des fournitures, des consultations médicales, des interventions et des hospitalisations au cours de l'année précédant l'enquête. RÉSULTATS: La moyenne du coût médical direct annuel par habitant s'élevait à 1319,15 dollars. Les dépenses liées au traitement - 1216,33 dollars par patient et par an -ont représenté 92,20% du total des coûts médicaux directs. L'équipement nécessaire à l'administration d'insuline et à l'ASTG (696,78 dollars par patient et par an) a totalisé 52,82% du total de ces coûts. Dans l'ensemble, les interventions médicales et l'hémodialyse ont représenté 5,73% (75,64 dollars par patient et par an) des coûts médicaux directs, et les consultations ont représenté 1,94% de ces mêmes coûts (25,62 dollars par patient et par an). CONCLUSION: Les technologies de la santé ont constitué la majeure partie des coûts médicaux directs du DT1. Ces données peuvent être utilisées pour réévaluer la distribution des ressources pour la prise en charge du DT1 par le système de santé publique brésilien.

FUNDAMENTO: O diabete e a doença cardiovascular emergiram como ameaças principais à saúde humana, e o risco está aumentado nos indivíduos com obesidade visceral. É consenso que o exercício físico deve fazer parte do tratamento do diabete melito (DM). OBJETIVO: Comparar a influência de programas de exercício físico orientados e estruturados (PEOE) com freqüência de três e cinco vezes por semana, no período de 20 semanas, no controle glicêmico e composição corporal de diabéticos tipo 2 (DM2). MÉTODOS: A pesquisa realizou-se na Universidade Federal de São Paulo. Grupo Controle (GC), n=17, idade (Mi: 55,8 anos), recebeu incentivo, na consulta médica, para o exercício físico. Grupo 3x (G3), n=14, idade (Mi: 57,4 anos), uma hora de exercício físico, 3x\semana. Grupo 5x (G5), n=9, idade (Mi: 58,8 anos), mesmo protocolo, mas 5x\semana. Tempo de diagnóstico: Mi: 5 anos, em todos os grupos. Aula constava de 5 min aquecimento, 30 min caminhada (esteira) a 70% da freqüência cardíaca máxima e 10 min relaxamento. IMC, cintura, porcentual de gordura (PG), glicemia capilar (Gcap), glicemia de jejum (GJ), hemoglobina glicada (HbA1c) foram avaliados. RESULTADOS: Realizou-se uma comparação entre o instante Basal (B) e 20ª semana (20ª). IMC no G3(B: 29,5±2,9 vs 20ª: 28,3±2,2 kg/m², p=0,005) e G5 (B: 29,7±4,4 vs 20ª: 29,1±4,3 kg/m², p=0,025); cintura G5 (B: 100,5±11,9 vs 20ª: 933±11,7 cm, p=0,001); PG no G3 (B: 31±5,1 vs 20ª: 26±5%, p=0,001) e G5 (B: 32,4±5,4 vs 20ª: 30,3±6,9%, p=0,001); GJ, G5 (B: 150,8±47,5 vs 20ª: 109,2±30,5 mg/dl, p=0,034), apresentaram diferenças estatisticamente significativas. GC não apresentou diferenças estatisticamente significativas, nessas variáveis. Gcap apresentou uma tendência de queda no pós-exercício físico no G5. HbA1c não apresentou diferenças estatisticamente significativas nos três grupos. CONCLUSÃO: O G5 foi melhor que o G3, na maioria dos parâmetros avaliados. Porém, os resultados não apresentaram uma diminuição na HbA1c nos pacientes com DM2.

BACKGROUND: Diabetes and cardiovascular disease have emerged as key threats to human health, and the risk is increased in individuals with visceral obesity. The consensus is that physical exercise should be part of the treatment of diabetes mellitus (DM). OBJECTIVE: To compare the influence of guided and structured physical exercise programs (SPEP), three to five times per week, during a period of 20 weeks, on glycemic control and body composition of type 2 diabetic patients (DM2). METHODS: The research was conducted at the Universidade Federal de São Paulo (Federal University School of Medicine in São Paulo). At the clinical visit, patients from the Control Group (CG) n=17, mean age 55.8 years, were encouraged to engage in a physical exercise program. Patients from Group 3x (G3), n=14, mean age 57.4 years, were to engage in 1 hour of physical exercise, 3x/week, and Group 5x (G5), n=9, mean age 58.8 years, followed the same protocol but 5x/week. Mean of 5 years since diagnosis in all groups. Classes consisted of a 5-minute warm-up, 30-minute treadmill walk at 70% of maximum heart rate, and 10-minute relaxation. BMI, abdominal circumference (AC), percentage of body fat (BF), capillary glycemia (CG), fasting glycemia (FG), and glycated hemoglobin (HbA1c) were assessed. RESULTS: A comparison was made between the baseline time point (B) and the 20th week (20th). BMI in G3 (B:29.5±2.9 vs. 20th: 28.3 ± 2.2 Kg/sqm, p=0.005) and G5 (B:29.7±4.4 vs. 20th: 29.1 ± 4.3 Kg/sqm, p=0.025); abdominal circumference in G5 (B:100.5±11.9 vs. 20th: 933 ± 11.7 cm, p=0.001); BF in G3 (B:31±5.1 vs 20th: 26±5%, p=0.001) and G5 (B:32.4 ± 5.4 vs. 20th: 30.3 ± 6.9%, p=0.001); FG, G5 (B:150.8 ± 47.5 vs. 20th: 109.2± 30.5 mg/dL, p=0.034), showed statistically significant differences. CG did not show statistically significant differences for these variables. CG showed a tendency to drop after physical exercise in G5. HbA1c showed no statistically significant differences in the three groups. CONCLUSION: G5 did better than G3 in most parameters assessed. However, results failed to show a decrease of HbA1c in DM2 patients.

FUNDAMENTO: La diabetes y la enfermedad cardiovascular surgieron como principales amenazas a la salud humana, y el riesgo crece en los individuos con obesidad visceral. Es un consenso que el ejercicio físico debe formar parte del tratamiento de la diabetes mellitus (DM). OBJETIVO: Comparar la influencia de programas de ejercicio físico orientados y estructurados (PEOE) con frecuencia de tres y cinco veces por semana, en el período de 20 semanas, en el control glucémico y la composición corporal de diabéticos tipo 2 (DM2). MÉTODOS: La investigación se realizó en la Universidad Federal de São Paulo. Grupo Control (GC), n=17, edad (edad promedio (EP): 55,8 años), recibió incentivo en la consulta médica para la realización de ejercicio físico. Grupo 3x (G3), n=14, edad (EP: 57,4 años), una hora de ejercicio físico, 3x/semana. Grupo 5x (G5), n=9, edad (EP: 58,8 años), mismo protocolo, pero 5x\semana. Tiempo de diagnóstico: EP: 5 años, en todos los grupos. La clase constaba de 5 min calentamiento, 30 min caminata en estera rodante hasta el 70% de la frecuencia cardiaca máxima y 10 min relajamiento. Se analizó IMC, cintura, porcentual de grasa (PG), glucemia capilar (GCap), glucemia de ayuno (GA), hemoglobina glucosilada (HbA1c). RESULTADOS: Se realizó una comparación entre el instante Basal (B) y la 20ª semana (20ª). Presentaron diferencias estadísticamente significativas: IMC en el G3(B: 29,5±2,9 vs 20ª: 28,3±2,2 kg/m², p=0,005) y el G5 (B: 29,7±4,4 vs 20ª: 29,1±4,3 kg/m², p=0,025); cintura G5 (B: 100,5±11,9 vs 20ª: 933±11,7 cm, p=0,001); PG en el G3 (B: 31±5,1 vs 20ª: 26±5%, p=0,001) y G5 (B: 32,4±5,4 vs 20ª: 30,3±6,9%, p=0,001); GA, G5 (B: 150,8±47,5 vs 20ª: 109,2±30,5 mg/dl, p=0,034). El GC no presentó diferencias estadísticamente significativas, en estas variables. La GCap presentó una tendencia de caída en el post ejercicio físico en G5. La HbA1c no presentó diferencias estadísticamente significativas en tres grupos. CONCLUSIÓN: En la mayoría de los parámetros evaluados, el G5 se mostró mejor que el G3. Sin embargo, los resultados no presentaron una reducción de la HbA1c en los pacientes con DM2.

O diabetes melito tipo 1 (DM1) caracteriza-se pela deficiência de insulina por causa da destruição das células-beta pancreáticas. O DM1 atualmente é classificado em dois subtipos: um auto-imune (DM1A) e outro não auto-imune (DM1B). O DM1A poligênico (isolado ou associado a outras doenças auto-imunes) é a forma mais prevalente. O DM1A pode fazer parte de síndromes raras em virtude de alterações monogênicas [gene regulador da auto-imunidade (AIRE)] e mutações no gene FOX-p3. O DM1B corresponde de 4% a 7% do DM1 e pode incluir formas não clássicas, como o diabetes fulminante e o DATC. Jovens com DM1A e sinais de resistência à insulina associados têm sido denominados de diabetes duplo (DD), tipo 1 e tipo 2. Nessa revisão são discutidas as patofisiologias e as características clínicas das formas raras de DM1A, o DM1B, as formas atípicas de DM1 não auto-imune e as inter-relações entre a inflamação subclínica da obesidade e o processo auto-imune do DM1A no DD. Em resumo, apresentamos o conceito de heterogeneidade do DM1.

Type 1 diabetes (T1D) comprises all forms of autoimmune-mediated and idiopathic beta-cell destruction leading to absolute insulin deficiency. The etiological heterogeneity of T1D has been recognized for the last decades, but it has been divided into only two subtypes so far: autoimmune (T1D)A and non-autoimmune (T1D)B mediated. Polygenic T1DA (isolated or associated to other autoimmune diseases) is the most prevalent type of T1D. T1DA might be part of rare monogenic syndromes related to mutations in the autoimmune regulator gene (AIRE) and FOXp3. Non-autoimmune forms of T1D correspond to approximately 4 to 7% of newly diagnosed T1D and include T1DB, as well as other types of atypical diabetes, for example fulminant type 1 diabetes and adult ketosis-prone diabetes. A new expression of diabetes in young with insulin resistance and obesity, along with the presence of pancreatic autoimmunity markers, namely auto-antibodies to islet cell antigens, is called double diabetes (DD), T1DA plus type 2 diabetes. Evidence has been collected concerning the potential effect of obesity-linked cytokines in amplifying the autoimmune response in DD. Therefore all these issues are presented and discussed in this review as the concept of heterogeneity of Type 1 Diabetes.

A resistência à insulina (RI) pode desempenhar um papel, na história natural do diabetes melito do tipo 1 (DM1), maior do que o habitualmente reconhecido. Nas últimas décadas, este papel se tornou mais evidente com o aumento da obesidade e da diminuição da atividade física nos jovens. Esta revisão tem como objetivo apresentar e discutir a RI nas diferentes fases do DM1, bem como a prevalência da Síndrome Metabólica (SM) nessa condição. O aumento na RI, concomitante a uma diminuição da massa de células beta, pode alterar o equilíbrio entre a sensibilidade à insulina e a secreção de insulina, e precipitar a hiperglicemia nos indivíduos com pré-DM1. A RI poderia refletir uma forma mais agressiva de doença autoimune, mediada por fatores imuno-inflamatórios, comuns a ambos os processos, que também mediassem a destruição das células beta (TNF-alfa e IL-6). Estes conceitos fazem parte da "Hipótese Aceleradora". A história familiar de DM2 e a hiperglicemia crônica (glicotoxicidade), durante a fase clínica do DM1, estão associadas a uma diminuição da captação periférica de glicose. A nefropatia diabética (ND), através da inflamação subclínica e do aumento no estresse oxidativo, contribui para a RI e o desenvolvimento da SM. A prevalência da SM no DM1 varia entre 12 a 40%, sendo mais freqüente nos pacientes com ND e controle glicêmico insatisfatório. Estes achados possuem implicações na terapêutica e no prognóstico cardiovascular dos pacientes com DM1.

Insulin resistance (IR) plays a larger role in the type 1 diabetes mellitus (T1DM) disease process than commonly recognized. Overweight and physical inactivity have increased steadily for the last 20-30 years in children and adolescents in many populations, concurrently with a rising incidence of T1DM. The role of IR in T1DM has only recently been gaining acceptance. This review will focus on how IR influences our current understanding of disease development and metabolic syndrome (MS) in T1DM. Increases in IR by weight gain and sedentarism, associated to decreased beta cell mass by autoimmune process, may disrupt normoglycemia in pre-T1DM individuals. IR may reflect a more aggressive form of autoimmune disease mediated by immuno-inflammatory factors that also mediate beta cell destruction (TNF-alpha and IL-6). These concepts are included in the "accelerator hypothesis". Moreover, family history of T2DM and chronic hyperglycemia (glucotoxicity), occurring after T1DM diagnosis, contribute to decrease peripheral glucose uptake. The onset of diabetic nephropathy (DN) might also contribute to IR and metabolic syndrome (MS) via low-grade inflammation and increased oxidative stress. MS is found between 12 to 40% in T1DM, especially in patients with advanced DN and poor glycemic control. These findings have therapeutic and cardiovascular prognostic implications as children make the transition toward adolescence and young adulthood T1DM.

Este artigo relata a posição de consenso da Sociedade Brasileira de Diabetes sobre a insulinoterapia intensiva e a terapêutica com bombas de infusão de insulina, obtida durante simpósio de atualização realizado especificamente para esta finalidade, em 2003. Estas modalidades de tratamento do diabetes são aqui conceituadas, seus fundamentos são colocados, e os aspectos práticos de indicações, exeqüibilidade, limites, técnicas e relação custo-benefício são analisados. As técnicas envolvem os esquemas de auto-monitorização glicêmica sugeridos e as doses, tipos, formas de administração da insulina e fatores de cálculo utilizados em cada modalidade de tratamento intensivo, tanto no DM1 quanto no DM2. O papel da SBD na implementação dos tratamentos intensivos do diabetes e a atuação dos vários profissionais envolvidos são discutidos e comentados. Conclui-se com as respostas de consenso a questões orientadoras do tema, formuladas na apresentação do simpósio.

This article reports the Brazilian Diabetes Society consensus statement on intensive insulin therapy and insulin pump therapy, arrived at during an update symposium held in 2003 for this specific purpose. The concepts underlying these modalities of diabetes treatment are outlined, their fundaments are given, and practical issues about their indications, feasibility, limits, techniques and cost-benefit relationships are analyzed. The techniques comprise the suggested self-monitoring schedules and the insulin doses, types, forms of administration and correction factors used in each modality of intensive treatment, for both type 1 and 2 diabetes. The roles of SBD in the implementation of these treatments and of the different professionals involved are discussed and commented. The conclusions are based on consensual answers to some orienting questions formulated during the symposium's presentation.

A macroangiopatia é multifatorial. No diabetes melito (DM) é mais grave e está frequentemente relacionada à nefropatia, sendo a principal causa de mortalidade em ambos os tipos de DM. Apesar disso, é pouco estudada no jovem com DM. Apresentamos dois casos de diabéticas jovens com coronariopatia precoce. Caso 1, 40a., branca, DM tipo 2 há 21a., tratada com sulfoniluréias até os 25a., foi insulinizada devido a gestação. Desenvolveu pré-eclâmpsia, porém o parto ocorreu a termo. Permaneceu com macroproteinúria (0,99g/24h), evoluindo para insuficiência renal (clearance 52,7mg/min) (tratamento conservador). Aos 36a., apresentou infarto agudo do miocárdio (IAM). Constatada lesão tri-arterial grave, sofreu revascularização. Caso 2, 34a., negra, DM tipo 1 há 24a., diagnóstico em cetoacidose diabética. Com mau controle metabólico crônico (HbA1c persistentemente acima de 4 pontos percentuais além do limite superior da normalidade), evoluiu com microalbuminúria (0,26g/24h) aos 22a., após gestação. Desenvolveu macroproteinúria (1,7g/24h) após a 2ª. gestação. Aos 31a. iniciou quadro de angina estável. Foi indicada revascularização após cinecoronariografia. Estes dois casos de macroangiopatia em pacientes com DM de diagnóstico na juventude mostram uma rápida progressão no desenvolvimento da coronariopatia, sugerindo uma abordagem multifatorial, agressiva e precoce, independente da sua etiologia.

Macroangiopathy is multifactorial. It is more severe and frequent in association with nephropathy in diabetes mellitus (DM), being the first cause of mortality in both types of DM. Nevertheless, it is poorly understood in young patients. We report on 2 young diabetic patients with early-onset coronary disease. Case 1, 40yo, Caucasian, female, type 2 DM for 21y: treated with sulphonylureas until 25y, she was switched to insulin upon becoming pregnant. Preeclampsia ensued, but no premature delivery occurred. Macroproteinuria remained (0.99g/24h), and she progressed to renal failure (clearance 52.7mg/min) (conservative treatment). At age 36, she had an acute myocardial infarction. Severe tri-arterial disease was diagnosed, and coronary bypass grafting (CABG) performed. Case 2, 34yo, black, female, type 1 DM for 24y: diagnosed by diabetic ketoacidosis. Due to poor metabolic control (HbA1c chronically above 4 points beyond upper limit for normal) she progressed to microalbuminuria (0.26g/24h) at age 22, after pregnancy. Macroproteinuria (1.7g/24h) ensued after a second pregnancy. At 31y, she presented with stable angina. After coronary angiography, CABG was indicated. These two cases of macroangiopathy in patients diagnosed with DM at an early age show acceleration in the development of coronary disease, suggesting aggressive multifactorial approach of related risk factors from the beginning, regardless of its etiology.

O diabetes tipo 1A (DM1) é causado por mecanismo auto-imune contra células beta em indivíduos com predisposição genética. Auto-anticorpos anti-GAD e anti-IA2 são considerados importantes marcadores destas alterações, cuja prevalência variam, segundo a população estudada e história familiar. Dados sobre freqüência desses marcadores na população brasileira são escassos. OBJETIVOS: Avaliar a freqüência de anti-GAD e anti-IA2 em parentes de primeiro grau de portadores de DM1 (PDM1) em amostra da população da Grande São Paulo. MÉTODOS: Quarenta e oito jovens PDM1 foram recrutados junto a 36 propósitos assistidos em ambulatórios especializados em diabetes da Grande São Paulo, apresentando mediana de idade de 14,5 anos (6,7 a 17,9 anos). Os valores de referência do anti-GAD foram obtidos utilizado-se soros de 194 voluntários normais, sem antecedentes familiares de DM1, com idade de 9,7 a 64,0 anos (mediana de 13,4). Soros de 71 indivíduos normais com idade variando de 11,1 a 15,2 anos (Mi= 12,6) foram submetidos à dosagem de anti-IA2. As dosagens dos marcadores foram através do radioensaio (KRONUS®, Idaho, USA). Valores acima do 99º percentil obtido no grupo controle foram considerados positivos. RESULTADOS: O 99º percentil correspondeu ao valor 1,72 U/ml para o anti-GAD e 0,97 U/ml para o anti-IA2. Cinco indivíduos dos PDM1 (10,4%) foram positivos para o anti-GAD, contra 0,5% dos controles (P<0,01). Um jovem do grupo PDM1 mostrou-se positivo para o anti-IA2 (2,1%), com freqüência semelhante aos controles. CONCLUSÃO: O anti-GAD mostrou maior prevalência entre os PDM1, não havendo diferença entre o PDM1 e controles quanto à freqüência de anti-IA2.

BACKGROUND: Increasingly accurate prediction of Type1 Diabetes Mellitus (DM1), based on analysis of autoantibody markers, has become possible in first-degree relatives of patients with diabetes (PDM1). These markers indicate autoimmune process against pancreatic islet beta-cells. Anti-GAD and anti-IA2 are considered predictive of DM1, whose prevalences are considerably variable in different populations studied. There are few data about the frequency of these markers on the Brazilian population. The aim of this study is determine the prevalence of positivity for anti-GAD and for anti-IA2 among DM1 patients first-degree relatives (PDM1) in a sample of the Brazilian population of Great São Paulo City. METHODS: Forty-eight children and adolescents PDM1 with median of age of 14.5 years (range 6.7 to 17.9 years). Anti-GAD and anti-IA2 was mesured by radioassay (Kronus®, USA). The cut-off limit for both antibodies was set at the 99th percentile from normal subjects serum samples (anti-GAD: n=194; Median of age=13.4 yrs; range 9.7 to 64 yrs; anti-IA2: n=71; Median of age= 12.6; range 11.1 - 15.2 yrs). A subject was considered to be positive for anti-IA2 if specific binding exceeded the 99th among the analysis of 71 subjects. The limit to positivity was 1.72 U/ml to anti-GAD and 0.97 U/ml to anti-IA2. RESULTS: Five PDM1(10.4%) have showed positivity to anti-GAD, with significantly higher prevalence than controls (P<0.01). The anti-IA2 prevalence rate seems to be equivalent between PDM1 and controls. CONCLUSION: The prevalence of anti-GAD has been more prevalent among the PDM1. No differences were observed between prevalences for anti-IA2 showed by PDM1 and controls.