Abstract Background Rabies is an incurable neglected zoonosis with worldwide distribution characterized as a lethal progressive acute encephalitis caused by a lyssavirus. Animal venoms and secretions have long been studied as new bioactive molecular sources, presenting a wide spectrum of biological effects, including new antiviral agents. Bufotenine, for instance, is an alkaloid isolated from the skin secretion of the anuran Rhinella jimi that inhibits cellular penetration by the rabies virus. Antimicrobial peptides, such as ocellatin-P1 and ocellatin-F1, are present in the skin secretion of anurans from the genus Leptodactylus and provide chemical defense against predators and microorganisms. Methods Skin secretion from captive Leptodactylus labyrinthicus was collected by mechanical stimulation, analyzed by liquid chromatography and mass spectrometry, and assayed for antiviral and cytotoxic activities. Synthetic peptides were obtained using solid phase peptide synthesis, purified by liquid chromatography and structurally characterized by mass spectrometry, and assayed in the same models. Cytotoxicity assays based on changes in cellular morphology were performed using baby hamster kidney (BHK-21) cells. Fixed Rabies virus (Pasteur Virus – PV) strain was used for virological assays based on rapid fluorescent focus inhibition test. Results Herein, we describe a synergic effect between ocellatin-F1 and bufotenine. This synergism was observed when screening the L. labyrinthicus skin secretion for antiviral activities. The active fraction major component was the antimicrobial peptide ocellatin-F1. Nevertheless, when the pure synthetic peptide was assayed, little antiviral activity was detectable. In-depth analyses of the active fraction revealed the presence of residual alkaloids together with ocellatin-F1. By adding sub-effective doses (e.g. < IC50) of pure bufotenine to synthetic ocellatin-F1, the antiviral effect was regained. Moreover, a tetrapetide derived from ocellatin-F1, based on alignment with the virus’s glycoprotein region inferred as a possible cell ligand, was able to maintain the synergic antiviral activity displayed by the full peptide. Conclusions This novel antiviral synergic effect between a peptide and an alkaloid may present an innovative lead for the study of new antiviral drugs.

Os Movimentos Sociais de base popular têm tido importante papel na luta pelo direito à saúde e consolidação do SUS. As práticas educativas vivenciadas por estes movimentos referenciados na educação popular em saúde contribuem para o fortalecimento do controle social e da participação popular na saúde. O curso foi construído de forma participativa, entre movimentos sociais, SESAB e ISC/UFBA, tendo como objetivo central fortalecer a atuação dos movimentos sociais na arena política da saúde na Bahia. Realizou-se duas turmas de cinco módulos cada uma, totalizando 60 participantes. As atividades orientaram-se pelos pressupostos da educação popular: diálogo, participação, valorização da experiência, autonomia e reflexão crítica. Possibilitou pensar e construir estratégias para incorporação de demandas dos coletivos na agenda do Estado, constituindo-se enquanto espaço potente de debate sobre a realidade e necessidades de saúde dos povos.

Popular Social Movements have played an important role when it comes to fighting for the right to health and the consolidation of SUS. Educational practices experienced by these movements, based the popular education in health, contribute to the strengthening of social control and popular participation. The course was built in a participatory manner, involved social movements and SESAB ISC / UFBa. Its central purpose was to strengthen the role of social movements in the political arena of health in Bahia. Two groups of five modules each were conducted, in a total of 60 participants. The activities were guided by: dialogue, participation, appreciation of experience, autonomy and critical reflection. They allowed to think and build strategies for incorporating the collective demands on the state agenda, the course worked as an powerful space for promoting debate about reality and the health necessities.

Los Movimientos Sociales de base popular han tenido un importante papel en la lucha por el derecho a la salud y la consolidación del Sistema Único de Salud (SUS). Las prácticas educativas vividas por estos movimientos, a partir de la educación popular en salud, contribuye para el control social. El curso fue construido de forma participativa entre los movimientos, la Secretaría de Salud de Bahia y el Instituto de Salud Colectiva, teniendo como objetivo fortalecer la actuación de los movimientos sociales en la esfera política de la salud. Fueron creados dos grupos, con cinco módulos y un total de 60 participantes. Las actividades se orientaron por: diálogo, participación, valorización de la experiencia y autonomía y reflexión crítica. Posibilitó pensar y construir estrategias para la incorporación de las demandas, constituyéndose como espacio potente de debate sobre la realidad.

Os Movimentos Sociais de base popular têm tido importante papel na luta pelo direito à saúde e consolidação do SUS. As práticas educativas vivenciadas por estes movimentos referenciados na educação popular em saúde contribuem para o fortalecimento do controle social e da participação popular na saúde. O curso foi construído de forma participativa, entre movimentos sociais, SESAB e ISC/UFBA, tendo como objetivo central fortalecer a atuação dos movimentos sociais na arena política da saúde na Bahia. Realizou-se duas turmas de cinco módulos cada uma, totalizando 60 participantes. As atividades orientaram-se pelos pressupostos da educação popular: diálogo, participação, valorização da experiência, autonomia e reflexão crítica. Possibilitou pensar e construir estratégias para incorporação de demandas dos coletivos na agenda do Estado, constituindo-se enquanto espaço potente de debate sobre a realidade e necessidades de saúde dos povos.

Popular Social Movements have played an important role when it comes to fighting for the right to health and the consolidation of SUS. Educational practices experienced by these movements, based the popular education in health, contribute to the strengthening of social control and popular participation. The course was built in a participatory manner, involved social movements and SESAB ISC / UFBa. Its central purpose was to strengthen the role of social movements in the political arena of health in Bahia. Two groups of five modules each were conducted, in a total of 60 participants. The activities were guided by: dialogue, participation, appreciation of experience, autonomy and critical reflection. They allowed to think and build strategies for incorporating the collective demands on the state agenda, the course worked as an powerful space for promoting debate about reality and the health necessities.

Los Movimientos Sociales de base popular han tenido un importante papel en la lucha por el derecho a la salud y la consolidación del Sistema Único de Salud (SUS). Las prácticas educativas vividas por estos movimientos, a partir de la educación popular en salud, contribuye para el control social. El curso fue construido de forma participativa entre los movimientos, la Secretaría de Salud de Bahia y el Instituto de Salud Colectiva, teniendo como objetivo fortalecer la actuación de los movimientos sociales en la esfera política de la salud. Fueron creados dos grupos, con cinco módulos y un total de 60 participantes. Las actividades se orientaron por: diálogo, participación, valorización de la experiencia y autonomía y reflexión crítica. Posibilitó pensar y construir estrategias para la incorporación de las demandas, constituyéndose como espacio potente de debate sobre la realidad.

The modified recurrent selection method suggests a less productive population to test the other population more productive and itself aiming to have more genetic gains than tradition recurrent selection method that uses one population to test the other one. The objectives of this work were to estimate the genetic components, to predict and to evaluate the genetic gains of the SynFlint and Syndent populations of maize (Zea mays L.), applying a modified recurrent selection method. Two recombination cycles were carried out, with 144 Si progeny per cycle. These progenies were test crossed with SynFlint, generating a SynFlint x Syndent inter-population and a SynFlint x SynFlint intra-population. The progenies were evaluated in five environments in the first cycle of selection and in three in the second cycle of selection, in a 12 x 12 lattice. Genetic variability in plant height and ear height, ear weight and prolificacy was observed in the first cycle of selection and in plant height and ear height in the second cycle. The intensity of selection practiced in the first cycle exhausted the genetic variability in ear weight and prolificacy. It can conclude that the two maize populations evaluated do not show adequate levels of genetic variability and predicted genetics gains estimates to allow their use in breeding programs to obtain lines and superior hybrids; and the modified recurrent selection method is inefficient to increase in population performance per se for the two populations.

El método de selección recurrente modificado sugiere el uso de una población menos productiva para probar otra población más productiva y a sí misma que difiere del método de selección recurrente tradicional en que usa una población para testar otra. Los objetivos de este trabajo fueron estimar los componentes genéticos, predecir y evaluar los avances de la ganancia genética y las poblaciones SynFlint y Syndent de maíz (Zea mays L.) con un método modificado de selección recurrente. Dos ciclos de recombinación fueron realizados con 144 S1 progenies por ciclo obtenidas de cruzamiento con SynFlint, generando una población SynFlint x Syndent y otra SynFlint x SynFlint. Las progenies se evaluaron en cinco ambientes en el primer ciclo de selección y en tres en el segundo ciclo de selección, en un lattice 12 x 12. La variabilidad genética fue significativa para la altura de la planta y altura de mazorca, peso de mazorca y prolificidad en el primer ciclo de selección y en altura de la planta y altura de inserción de mazorca en el segundo ciclo. La intensidad de la selección practicada en el primer ciclo acabó con la variabilidad genética del peso de mazorca y de prolificidad. Se puede concluir que las dos poblaciones de maíz evaluadas no muestran niveles adecuados de variabilidad genética ni estimaciones de ganancias genéticas predichas para permitir su uso en programas de mejoramiento genético para obtener líneas e híbridos superiores; y que el método modificado de selección recurrente es ineficaz para aumentar el rendimiento en la población por sí y entre las poblaciones.

OBJETIVO: Avaliar a resposta imune humoral do esquema de pré-exposição da raiva humana realizado pelas vias intramuscular e intradérmica e a necessidade de sorologia de controle. MÉTODOS: Estudo de intervenção controlado e randomizado, realizado em São Paulo, SP, em 2004-2005. Foram recrutados 149 voluntários, dos quais 127 (65 intradérmica e 62 intramuscular) completaram o esquema de vacinação e realizaram avaliação da resposta imune humoral dez, 90 e 180 dias após o término da vacinação. Foram considerados dois desfechos para a comparação entre as duas vias de aplicação: a média geométrica do título de anticorpos neutralizantes e a proporção de indivíduos com títulos satisfatórios (> 0,5 UI/mL) em cada momento de avaliação. Foi analisada a associação da resposta humoral com dados antropométricos e demográficos por meio de teste de médias e qui-quadrado com correção de Yates. Após a conclusão do esquema foram feitas a comparação da proporção de soropositivos pelo teste de Kruskall Wallis e a comparação dos títulos médios por análise de variância. RESULTADOS: Os títulos médios de anticorpos foram maiores nos indivíduos que receberam as vacinas por via intramuscular. A percentagem de voluntários com títulos satisfatórios (> 0,5 UI/mL) diminuiu com o tempo em ambos os grupos, porém, no grupo que recebeu as vacinas por via intradérmica, a proporção de títulos satisfatórios no dia 180 variou de 20% a 25%, enquanto pela via intramuscular variou de 63% a 65%. Não se observou associação da resposta imune humoral com as variáveis demográficas ou antropométricas. CONCLUSÕES: A sorologia após a terceira dose pode ser considerada desnecessária em indivíduos sob controle quanto à exposição, uma vez que 97% e 100% dos voluntários vacinados, respectivamente por via intradérmica e pela via intramuscular, apresentaram níveis de anticorpos satisfatórios (> 0,5 UI/mL).

OBJECTIVE: To evaluate the humoral immune response to the pre-exposure schedule of human rabies vaccination through intradermal and intramuscular routes, as well as the need for serological monitoring. METHODS: A randomized and controlled intervention study was carried out in São Paulo, Southeastern Brazil, from 2004-2005. There were 149 volunteers, of which 127 completed the vaccination schedule (65 intradermal and 62 intramuscular) and underwent humoral immune response evaluation at ten, 90 and 180 days post-vaccination. Two outcomes were considered for comparing the two routes of administration: the geometric average of neutralizing antibody titers and the proportion of individuals with satisfactory titers (> 0.5 IU/mL) at each evaluation point. The association of the humoral immune response with anthropometric and demographic data was analyzed through a normal distribution test and a chi-square test with a Yates correction. After completion of the vaccination schedule, the proportion of seropositive results was compared by the Kruskall Wallis test, and the average titers were compared by variance analysis. RESULTS: the average antibody titers were higher in patients who were vaccinated intramuscularly. The percentage of volunteers with satisfactory titers (> 0.5% IU/mL) decreased over time in both groups. However, in the group vaccinated intradermally the rate of satisfactory titers on day 180 ranged from 20% to 25%, while the intramuscular route varied from 63% to 65%. An association between the humoral immune response and the demographic and anthropometric variables was not observed. CONCLUSIONS: Serology after the third dose can be considered unnecessary in unexposed patients, since 97% and 100% of volunteers respectively vaccinated by the intradermal and intramuscular route presented satisfactory antibody levels (> 0.5% IU/mL).

OBJETIVO: Evaluar la respuesta inmune humoral del esquema de pre-exposición de la rabia humana realizado por las vías intramuscular e intradérmica y la necesidad de serología de control. MÉTODOS: Estudio de intervención controlado y aleatorio, realizado en Sao Paulo, Sureste de Brasil, en 2004-2005. Fueron reclutados 149 voluntarios, de los cuales 127 (65 intradérmica y 62 intramuscular) completaron el esquema de vacunación y realizaron evaluación de la respuesta inmune humoral 10, 90 y 180 días posterior al término de la vacunación. Fueron considerados dos resultados para la comparación entre las dos vías de aplicación: el promedio geométrico del título de anticuerpos neutralizantes y la proporción de individuos con títulos satisfactorios (> 0,5 UI/mL) en cada momento de la evaluación. Fue analizada la asociación de la respuesta humoral con datos antropométricos y demográficos por medio de prueba de medias y chi-cuadrado con corrección de Yates. Posterior a la conclusión del esquema fueron realizadas la comparación de la proporción de seropositivos por la prueba de Kruskall Wallis y la comparación de los títulos promedios por análisis de varianza. RESULTADOS: Los títulos promedios de anticuerpos fueron mayores en los individuos que recibieron las vacunas por vía intramuscular. El porcentaje de voluntarios con títulos satisfactorios (> 0,5 UI/mL) disminuyó con el tiempo en ambos grupos, sin embargo, en el grupo que recibió vacuna por vía intradérmica la proporción de títulos satisfactorios en el día 180 varió de 20% a 25%, mientras que por la vía intramuscular varió de 63% a 65%. No se observó asociación de la respuesta inmune humoral con las variables demográficas o antropométricas. CONCLUSIONES: La serología posterior a la tercera dosis puede ser considerada innecesaria en individuos bajo control con respecto a la exposición, una vez que 97% y 100% de los voluntarios vacunados, respectivamente por vía intradérmica y por la vía intramuscular, presentaron niveles de anticuerpos satisfactorios (> 0,5 UI/mL).

OBJETIVO: Avaliar a resposta imune humoral do esquema de pré-exposição da raiva humana realizado pelas vias intramuscular e intradérmica e a necessidade de sorologia de controle. MÉTODOS: Estudo de intervenção controlado e randomizado, realizado em São Paulo, SP, em 2004-2005. Foram recrutados 149 voluntários, dos quais 127 (65 intradérmica e 62 intramuscular) completaram o esquema de vacinação e realizaram avaliação da resposta imune humoral dez, 90 e 180 dias após o término da vacinação. Foram considerados dois desfechos para a comparação entre as duas vias de aplicação: a média geométrica do título de anticorpos neutralizantes e a proporção de indivíduos com títulos satisfatórios (> 0,5 UI/mL) em cada momento de avaliação. Foi analisada a associação da resposta humoral com dados antropométricos e demográficos por meio de teste de médias e qui-quadrado com correção de Yates. Após a conclusão do esquema foram feitas a comparação da proporção de soropositivos pelo teste de Kruskall Wallis e a comparação dos títulos médios por análise de variância. RESULTADOS: Os títulos médios de anticorpos foram maiores nos indivíduos que receberam as vacinas por via intramuscular. A percentagem de voluntários com títulos satisfatórios (> 0,5 UI/mL) diminuiu com o tempo em ambos os grupos, porém, no grupo que recebeu as vacinas por via intradérmica, a proporção de títulos satisfatórios no dia 180 variou de 20% a 25%, enquanto pela via intramuscular variou de 63% a 65%. Não se observou associação da resposta imune humoral com as variáveis demográficas ou antropométricas. CONCLUSÕES: A sorologia após a terceira dose pode ser considerada desnecessária em indivíduos sob controle quanto à exposição, uma vez que 97% e 100% dos voluntários vacinados, respectivamente por via intradérmica e pela via intramuscular, apresentaram níveis de anticorpos satisfatórios (> 0,5 UI/mL).

OBJECTIVE: To evaluate the humoral immune response to the pre-exposure schedule of human rabies vaccination through intradermal and intramuscular routes, as well as the need for serological monitoring. METHODS: A randomized and controlled intervention study was carried out in São Paulo, Southeastern Brazil, from 2004-2005. There were 149 volunteers, of which 127 completed the vaccination schedule (65 intradermal and 62 intramuscular) and underwent humoral immune response evaluation at ten, 90 and 180 days post-vaccination. Two outcomes were considered for comparing the two routes of administration: the geometric average of neutralizing antibody titers and the proportion of individuals with satisfactory titers (> 0.5 IU/mL) at each evaluation point. The association of the humoral immune response with anthropometric and demographic data was analyzed through a normal distribution test and a chi-square test with a Yates correction. After completion of the vaccination schedule, the proportion of seropositive results was compared by the Kruskall Wallis test, and the average titers were compared by variance analysis. RESULTS: the average antibody titers were higher in patients who were vaccinated intramuscularly. The percentage of volunteers with satisfactory titers (> 0.5% IU/mL) decreased over time in both groups. However, in the group vaccinated intradermally the rate of satisfactory titers on day 180 ranged from 20% to 25%, while the intramuscular route varied from 63% to 65%. An association between the humoral immune response and the demographic and anthropometric variables was not observed. CONCLUSIONS: Serology after the third dose can be considered unnecessary in unexposed patients, since 97% and 100% of volunteers respectively vaccinated by the intradermal and intramuscular route presented satisfactory antibody levels (> 0.5% IU/mL).

OBJETIVO: Evaluar la respuesta inmune humoral del esquema de pre-exposición de la rabia humana realizado por las vías intramuscular e intradérmica y la necesidad de serología de control. MÉTODOS: Estudio de intervención controlado y aleatorio, realizado en Sao Paulo, Sureste de Brasil, en 2004-2005. Fueron reclutados 149 voluntarios, de los cuales 127 (65 intradérmica y 62 intramuscular) completaron el esquema de vacunación y realizaron evaluación de la respuesta inmune humoral 10, 90 y 180 días posterior al término de la vacunación. Fueron considerados dos resultados para la comparación entre las dos vías de aplicación: el promedio geométrico del título de anticuerpos neutralizantes y la proporción de individuos con títulos satisfactorios (> 0,5 UI/mL) en cada momento de la evaluación. Fue analizada la asociación de la respuesta humoral con datos antropométricos y demográficos por medio de prueba de medias y chi-cuadrado con corrección de Yates. Posterior a la conclusión del esquema fueron realizadas la comparación de la proporción de seropositivos por la prueba de Kruskall Wallis y la comparación de los títulos promedios por análisis de varianza. RESULTADOS: Los títulos promedios de anticuerpos fueron mayores en los individuos que recibieron las vacunas por vía intramuscular. El porcentaje de voluntarios con títulos satisfactorios (> 0,5 UI/mL) disminuyó con el tiempo en ambos grupos, sin embargo, en el grupo que recibió vacuna por vía intradérmica la proporción de títulos satisfactorios en el día 180 varió de 20% a 25%, mientras que por la vía intramuscular varió de 63% a 65%. No se observó asociación de la respuesta inmune humoral con las variables demográficas o antropométricas. CONCLUSIONES: La serología posterior a la tercera dosis puede ser considerada innecesaria en individuos bajo control con respecto a la exposición, una vez que 97% y 100% de los voluntarios vacunados, respectivamente por vía intradérmica y por la vía intramuscular, presentaron niveles de anticuerpos satisfactorios (> 0,5 UI/mL).

Foram produzidas mudas de Anadenanthera macrocarpa (angico- vermelho) em sacos de polietileno (18 x 15 cm), usando-se como meio de crescimento substrato peneirado constituído de bagaço de cana-de-açúcar e torta de filtro de usina açucareira (3:2, v:v). Objetivou-se avaliar o efeito de adubação e inoculação com rizóbio, sobre a qualidade das mudas. Instalaram-se dois experimentos, conduzidos em delineamento inteiramente casualizado, com três repetições, sendo adicionado em cada um, separadamente, o sulfato de amônio e o nitrato de amônio, em diferentes doses. Aos 180 dias após a semeadura, as mudas foram avaliadas em altura (H), diâmetro do colo (D), relação H/D, pesos de matéria seca do sistema radicular e da parte aérea, área foliar e o potencial de regeneração de raízes das mudas. Concluiu-se que a inoculação com rizóbio foi suficiente para a produção de mudas de angico nesse substrato e a fertilização estudada não trouxe ganhos ao crescimento das mudas.

Seedlings of Anadenanthera macrocarpa (red angico) were grown in 18 x 15 cm black polyethylene bags. The growth medium was sieved and mixed with residues of sugarcane bagasse + decomposed filter cake (3:2, v:v) The objective was the evaluation of the fertilization and inoculation with Rhizobium on the quality of the seedlings. Two experiments were carried out. In each one, separately, ammonium sulfate and ammonium nitrate were added, in three different doses. In both experiments, a specific Rhizobium species was also inoculated together with the seeds. A completely randomized design with three replicates was used. At 180 days after sowing, the seedlings were evaluated for height (H), root collar diameter (D), H/D ratio, shoot and root dry matter weights, leaf area and root regeneration potential. It was concluded that inoculation with Rhizobium was sufficient to stimulate growth of "red-angico" seedlings in this substrate. The tested fertilizers were not efficient for the stimulation of seedling growth.

Com o objetivo de avaliar o efeito de diferentes fontes e doses de N e da inoculação com rizóbio na produção de mudas de Sesbania virgata (sesbânia), conduziu-se um experimento no qual se utilizou como substrato composto de bagaço de cana-de-açúcar + torta de filtro de usina peneirados (3:2, v:v) e decompostos. Foram testados os seguintes tratamentos em esquema fatorial: 3 doses de N (100, 200 e 300 mg/dm³) x 3 doses de N (uréia, sulfato de amônio e nitrato de amônio) + 2 tratamentos adicionais (inoculado e não-inoculado com rizóbio). As três adubações foram realizadas a cada 15 dias, sendo a primeira 30 dias após a semeadura. O experimento foi conduzido sob delineamento inteiramente casualizado, com três repetições compostas por 80 mudas. As mudas foram avaliadas em altura, diâmetro, massas de matéria seca da parte aérea e do sistema radicular, área foliar e potencial de regeneração de raízes. Conclui-se que para este substrato a inoculação das sementes foi suficiente para atender à demanda de N das mudas de sesbânia.

An experiment was carried out to evaluate the effect of different sources and doses of nitrogen and Rhizobium inoculation on the production of sesbânia seedlings (Sesbania virgata). The substrate was decomposed sugarcane bagasse + filter cake (3:2; v:v). The statistical design was a 3 x 3 x 2 factorial scheme (3N doses - 100, 200 and 300 mg/dm³ x 3 N sources - urea, ammonium sulfate and ammonium nitrate + two additional treatments - with and without Rhizobium inoculation. The experiment was arranged in a randomized complete design, with three replicates. Each experimental plot was composed of 80 seedlings. Height, diameter, shoot and root dry matter weights, leaf area and root regeneration potential of the seedlings were evaluated. It was concluded that, for this substrate, sesbânia seedlings can be produced without the addition of nitrogen fertilizers.

O método imunoenzimático (ELISA) foi adaptado para quantificar anticorpos anti-rábicos em soros de pessoas previamente imunizadas. Foi utilizado como antígeno, partículas virais purificadas inativadas, e como conjugado, Proteína A conjugada à peroxidase. Foram testados soros de pessoas vacinadas com vacina de cultura celular ou com vacina produzida em cérebro de camundongo. Os resultados foram comparados a aqueles obtidos pela prova de soroneutralização em cultura celular. A média e o desvio padrão foram calculados para 126 soros negativos e para 73 soros de pessoas vacinadas mas com título menor que 0,5 UI/ml. Foi proposta a adoção de uma região de dúvida, levando a uma diminuição de resultados falso positivos. A sensibilidade, especificidade e concordância do teste foram respectivamente : 87,5%, 92,4% e 88,5%. Não foram observadas diferenças significativas quando comparados os resultados dos indivíduos vacinados com uma ou outra vacina utilizada. Grande parte dos resultados discordantes no ELISA e soroneutralização ocorreram em soros coletados após a primeira dose de vacina, e se deveu provavelmente a presença de IgM nas amostras, detectados somente pela soroneutralização. O ELISA pode ser utilizado como um teste independentemente da vacina que foi empregada.

An indirect ELISA for determination of post-vaccination rabies antibody was applied. Purified rabies virus was used as antigen to coat plates, and staphylococcal protein A linked with horseradish peroxidase was used for detecting IgG antibody in human sera. Sera from humans, vaccinated with cell-culture vaccine or suckling-mouse-brain vaccine, were examined. ELISA results were compared to those obtained from the virus neutralization test. The mean and standard deviation of OD were determined for 126 negative sera (pre-vaccination) and for 73 sera from vaccinated persons showing antibody titers lower than 0.5 IU/ml. Results were defined as ELISA -positive, -negative or -doubtful. Establishment of a doubtful region reduced the number of sera otherwise classified as positive (false-positive sera). In this way, the sensitivity, specificity and agreement values were respectively 87.5%, 92.4% and 88.5%. No significant differences were observed in these values when the group vaccinated with cell-culture vaccine and the group vaccinated with suckling-mouse-brain vaccine were compared. It was shown that much of the disagreement between the values obtained by neutralization test and ELISA occurred in sera obtained at the beginning of the immunization process, and was probably due to the presence of IgM in the serum samples, detected only by the former test. This ELISA method can be used as a screening test in rabies laboratories regardless of the kind of vaccine used for immunization.

Este estudo apresenta resultados preliminares de títulos de anticorpos neutralizantes (AcN) obtidos em diferentes dias durante imunização anti-rábica humana empregando o esquema 2-1-1 (uma dose administrada em cada deltóide no dia 0, e uma dose nos dias 7 e 21), recomendado pela OMS para tratamento pós-exposição com vacinas de cultivo celular. Um esquema variante (dose dupla no dia zero e outra no dia 14) também foi testado; em ambos esquemas utilizamos a vacina produzida em cérebro de camundongos recém-nascidos. Obteve-se taxa de soroconversão total após 3 doses de vacina, e quase todos os pacientes (11 de 12) apresentaram títulos maiores que 1,0 UI/ml. Tanto os títulos de anticorpos neutralizantes como a taxa de soroconversão foram menores no grupo que recebeu apenas 3 doses, independentemente do dia da coleta de soro. Embora nossos resultados tenham sido inferiores àqueles encontrados com vacinas de cultivo celular, a média geométrica de AcN foi inteiramente satisfatória, sobrepondo o limite mínimo de 0,5 UI/ml recomendado pela OMS. O esquema 2-1-1 pode ser alternativa para tratamento pré-exposição: mais curto que o esquema clássico 3 + 1 (uma dose nos dias 0, 2, 4 e 30) e com apenas três idas ao médico, ao invés de quatro.

This study reports preliminary results of virus neutralizing antibody (VNA) titers obtained on different days in the course of human anti-rabies immunization with the 2-1-1 schedule (one dose is given in the right arm and one dose in the left arm at day 0, and one dose is apllied on days 7 and 21), recommended by WHO for post-exposure treatment with cell culture vaccines. A variant schedule (double dose on day zero and another on day 14) was also tested, both employing suckling mouse brain vaccine. A complete seroconversion rate was obtained after only 3 vaccine doses, and almost all patients (11 of 12) presented titers higher than 1.0 IU/ml. Both neutralizing response and seroconversion rates were lower in the group receiving only 3 doses, regardless of the sample collecting day. Although our results are lower than those found with cell culture vaccines, the geometry mean of VNA is fully satisfactory, overcoming the lower limit recommended by WHO of 0.5 IU/ml. The 2-1-1 schedule could be an alternative one for pre exposure immunization, shorter than the classical 3+1 regimen (one dose on days 0, 2, 4 and 30) with only three visits to the doctor, instead of four.

O esquema de imunização anti-rábica pré-exposição mais comumente utilizado no Brasil é o chamado 3+1, com emprego de vacina produzida em tecido cerebral de camundongos recém-nascidos (3 doses em dias alternados e uma dose no dia 30). Embora tenham sido obtidos bons resultados em grupos experimentais bem controlados com este esquema de vacinação, no Laboratório de Sorologia do Instituto Pasteur, São Paulo, são encontrados, com frequência, resultados inferiores a 0,5 Ul/ml de anticorpos neutralizantes. Estudamos o esquema pré-exposição 3+1 em condições de campo, em diferentes cidades do Estado de São Paulo, em condições variáveis e talvez adversas, tais como a utilização de diferentes lotes de vacinas, com diferentes títulos, entregues, estocadas e administradas nas condições locais. Cinquenta das 256 amostras de soro (19,5%) apresentaram títulos inferiores a 0,5 UI/ml, sem que houvesse, no entanto, uma distribuição homogênea entre as cidades estudadas. Enquanto em algumas cidades os resultados foram amplamente satisfatórios, em outras quase 40% deles deixaram de atingir o nível mínimo desejável. Os resultados aqui apresentados, se considerados isoladamente, tornam questionáveis nossos procedimentos atuais de vacinação anti-rábica humana pré-exposição. As razões determinantes desta situação são discutidas no trabalho.

The currently used pre-exposure anti-rabies immunization schedule in Brazil is the one called 3+1, employing suckling mouse brain vaccine (3 doses on alternate days and the last one on day 30). Although satisfactory results were obtained in well controlled experimental groups using this immunization schedule, in our routine practice, VNA levels lower than 0.5 IU/ml are frequently found. We studied the pre-exposure 3+1 schedule under field conditions in different cities on the State of São Paulo, Brazil, under variable and sometimes adverse circumstances, such as the use of different batches of vaccine with different titers, delivered, stored and administered under local conditions. Fifty out of 256 serum samples (19.5%) showed VNA titers lower than 0.5 IU/ml, but they were not distributed homogeneously among the localities studied. While in some cities the results were completely satisfactory, in others almost 40% did not attain the minimum VNA titer required. The results presented here, considered separately, question our currently used procedures for human pre-exposure anti-rabies immunization. The reasons determining this situation are discussed.