Resumo Muitos estudos objetivaram desenvolver biomateriais terapêuticos alternativos para o reparo ósseo. O objetivo desta revisão sistemática foi avaliar o efeito da estatina carreada por fosfato de cálcio na formação e regeneração de tecido ósseo em modelos animais quando comparado com outros biomateriais ou coágulo. Esta revisão sistemática seguiu as recomendações do Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions, PRISMA guidelines, e o Preclinical Systematic Review & Meta-analysis Facility (SyRF). O protocolo desta revisão sistemática foi registrado no PROSPERO (CRD42018091112) e no CAMARADES. Além disso, o guia ARRIVE foi utilizado com o objetivo de aumentar a qualidade e transparência do estudo. Uma pesquisa eletrônica foi realizada através do MEDLINE/PubMed, Scopus, SciELO, e biblioteca do PROSPERO. Os autores utilizaram uma estratégia de busca específica para cada base de dados, e uma busca foi conduzida na literatura cinza e nas referências dos artigos selecionados. Os critérios de elegibilidade foram estudos em animais, os quais avaliaram o repara do ósseo tratado com fosfato de cálcio como carreador de estatina. O processo de seleção obteve 8 estudos dos 657 encontrados. Todos os estudos concluíram que a aplicação local da sinvastatina carreada pelo fosfato de cálcio é biocompatível, melhora o reparo ósseo e induz uma formação óssea significantemente maior que coágulo ou fosfato de cálcio sozinho. Em conclusão, os estudos pré-clínicos pertinentes evidenciaram a biocompatibilidade do fosfato de cálcio e sua eficácia na entrega do SIM para melhorar o reparo de defeitos ósseos. Assim, estudos clínicos são encorajados a investigar o impacto do SIM associado ao enxerto ósseo de fosfato de cálcio na reparação de defeito ósseo em humanos.

Abstract Several studies have aimed to develop alternative therapeutic biomaterials for bone repair. The purpose of this systematic review was to evaluate how statins carried by calcium phosphate affect the formation and regeneration of bone tissue in animal models when compared to other biomaterials or spontaneous healing. This systematic review followed the recommendations of the Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions, the PRISMA guidelines, and the Preclinical Systematic Review & Meta-analysis Facility (SyRF). The protocol of this systematic review was registered in PROSPERO (CRD42018091112) and in CAMARADES. In addition, ARRIVE checklists were followed in order to increase the quality and transparency of the search. An electronic search was performed using the MEDLINE/PubMed, Scopus, SciELO, and PROSPERO library databases. The authors used a specific search strategy for each database, and they also conducted a search in the grey literature and cross-references. The eligibility criteria were animal studies, which evaluated bone repair treated with calcium phosphate as a simvastatin carrier. The selection process yielded 8 studies from the 657 retrieved. All manuscripts concluded that locally applied simvastatin carried by calcium phosphate is biocompatible, enhanced bone repair and induced statistically greater bone formation than cloth or calcium phosphate alone. In conclusion, the pertinent pre-clinical studies evidenced the calcium phosphate biocompatibility and its effectiveness in delivering SIM to improve the repair of bone defects. So, clinical trials are encouraged to investigate the impact of SIM associated with calcium phosphate bone graft in repairing bone defect in humans.

Resumo O desenvolvimento e crescimento ósseo é um processo contínuo, que dura toda a vida, variando muito entre os indivíduos e grande parte dessa variação pode ser modulada por fatores genéticos. O objetivo deste estudo foi avaliar a associação entre os polimorfismos no gene TNF-a e a má oclusão da classe II esquelética. Polimorfismos no gene TNF-a (rs1799724; rs1800629) foram estudados em 79 indivíduos com má oclusão esquelética de classe II e 102 indivíduos com má oclusão esquelética classe I do Grupo de Estudos em Ortodontia e Ortopedia Funcional dos Maxilares do Rio de Janeiro, Brasil. A genotipagem destes polimorfismos foi realizada por PCR em tempo real, através de DNA genômico extraído de células bucais. Todas as frequências alélicas e genotípicas foram comparadas entre os grupos utilizando o software PLINK® em um modelo livre, dominante e recessivo. Foi aplicado o teste do qui-quadrado (p≤0,05). Não houve associação significativa na distribuição genotipica e alélica do gene TNF-a (rs1799724; rs1800629) com a má oclusão de classe II esquelética. Independentemente do modelo genético dominante ou recessivo, as associações genotípicas preferenciais para rs1799724 e rs1800629 foram insignificantes. Pode-se concluir que, não existe evidência de associação entre polimorfismos genéticos envolvendo TNF-a e má oclusão esquelética de classe II ou a posição da maxila e mandíbula na direção póstero-anterior.

Abstract Bone development and growth is a non-going, life-long process, varying greatly among individuals and much of this variation could be modulated by genetic factors. The purpose of this study was to evaluate the association between the polymorphisms in the TNF-a gene and skeletal class II malocclusion. Single nucleotide polymorphisms in TNF-a (rs1799724; rs1800629) gene were studied in 79 skeletal class II malocclusion and 102 skeletal class I malocclusion subjects from Straight Wire Group of Studies on Orthodontics and Functional Orthopedics for Maxillary from Rio de Janeiro, Brazil. The Genotyping of these selected polymorphisms was carried out by TaqMan real-time PCR using genomic DNA extracted from buccal cells. All allele and genotype frequencies were compared between the groups using the PLINK® software in a free, in a dominant and in a recessive model using a chi-square test (p≤0.05). There was no significant association of TNF-a (rs1799724; rs1800629) genotype and allele distribution with skeletal class II malocclusion. Regardless of the dominant or recessive genetic model, the preferential genotype associations for rs1799724 and rs1800629 was insignificant. In conclusion, no evidence of association is apparent between genetic polymorphisms involving TNF-a and skeletal class II malocclusion or the position of the maxilla and mandible in the postero-anterior direction.

Resumo O objetivo deste estudo foi avaliar a osseointegração precoce de duas superficies diferentes de implantes, uma superfície tratada com jateamento e ataque ácido (TN) comparada com outra superfície com a mesma geometria e rugosidade e modificada com hidrofilicidade / molhabilidade através do condicionamento em solução isotônica de 0,9% de cloreto de sódio (TA) através de análises histológica e histomorfométrica após a implantação em tíbia de ovelhas. Quarenta implantes dentários, divididos em dois grupos (TN e TA), foram implantados na tíbia esquerda de vinte ovelhas Santa Inês (n=5/período experimental) saudáveis e esqueleticamente maduras. Após 7, 14, 21 e 28 dias pós-implantação, as amostras foram coletadas e as ovelhas foram mantidas vivas. A análise dos cortes em resina (30 μm) permitiu a quantificação da área de osso (BA) e do contato osso-implante (BIC). O grupo TA apresentou aumento de quase 50% na BA aos 14 dias (p <0,001, ANOVA - pós teste de Tukey) em comparação com 7 dias. O grupo TA apresentou valores maiores do que o TN para BA e BIC aos 14, 21 e 28 dias após a implantação, estabilizando a cicatrização óssea. A superfície hidrofílica TA promoveu uma osseointegração precoce aos 14 e 21 dias em relação à TN, acelerando o período de cicatrização óssea após a instalação dos implantes em tíbias de ovelha.

Abstract The objective of this study was to evaluate the early osseointegration of two different implants surfaces, a sandblasted and acid-etched surface (TN) compared with same geometry and surface roughness modified to be hydrophilic/wettable by conditioning in an isotonic solution of 0.9% sodium-chloride (TA) through histological and histomorphometric analysis after sheep tibia implantation. Forty dental implants, divided in two groups (TN and TA) were placed in the left tibia of twenty healthy, skeletally mature Santa Ines sheep (n=5/experimental period). After 7, 14, 21 and 28 days post-implantation, the samples were removed and the sheep were kept alive. Analysis of resin sections (30 μm) allowed the quantification of bone area (BA) and bone-to-implant contact (BIC). TA group presented nearly 50% increase in BA at 14 days (p<0.001, ANOVA - Tukey’s post test) compared with 7 days. The TA presented higher values than the TN for BA and BIC at 14, 21, and 28 days after placement, stabilizing bone healing. TA hydrophilic surface promoted early osseointegration at 14 and 21 days compared to TN, accelerating bone healing period post-implant placement in sheep tibia.

Resumo O objetivo deste estudo foi caracterizar físico-químicamente e avaliar o reparo ósseo de discos de hidroxiapatita porosa contendo zinco após a implantação em calvária de coelhos (nZnHA). O pó de nZnHA e o pó hidroxiapatita porosa estequiométrica nanoestruturada (controle - nHA) foram confeccionados em discos (8 mm) e calcinados a 550˚C. Dois defeitos cirúrgicos foram criados na calvária de seis coelhos para a implantação dos discos. Após 12 semanas, os animais foram eutanasiados e as áreas enxertadas foram removidas, fixadas em formol a 10% e embebidas em parafina (n=10) para avaliação histomorfométrica. Além disso, uma amostra de cada grupo (n=2) foi embebida em metilmetacrilato para análise de MEV e EDS. O tratamento térmico dos discos de nZnHA transformou-os em implantes bifásicos compostos por HA contendo Zinco e β fosfato tricálcico com Zinco (ZnHA/βZnTCP). Os discos de nHA, apresentaram-se altamente cristalinos e com baixa solubilidade quando comparados aos discos de ZnHA. A análise histológica revelou que ambos os materiais foram biologicamente compatíveis e promoveram a osteocondução. As análises de FRX e MEV-EDS confirmaram a presença do zinco nas amostras de nZnHA. A avaliação histomorfométrica revelou a presença de neoformação óssea em ambos os grupos, porém sem diferenças estatísticas entre eles, com base no teste de Wilcoxon (p>0,05). O presente estudo confirmou que ambos os biomateriais otimizaram o reparo ósseo, foram biocompatíveis e osseocondutivos e a presença do zinco não favoreceu o reparo ósseo. Estudos adicionais in vivo devem ser conduzidos a fim de investigar o efeito de maiores concentrações de zinco.

Abstract The aim of this study was to characterize the physico-chemical properties and bone repair after implantation of zinc-containing nanostructured porous hydroxyapatite scaffold (nZnHA) in rabbits' calvaria. nZnHA powder containing 2% wt/wt zinc and stoichiometric nanostructured porous hydroxyapatite (nHA - control group) were shaped into disc (8 mm) and calcined at 550 °C. Two surgical defects were created in the calvaria of six rabbits (nZnHA and nHA). After 12 weeks, the animals were euthanized and the grafted area was removed, fixed in 10% formalin with 0.1 M phosphate buffered saline and embedded in paraffin (n=10) for histomorphometric evaluation. In addition, one sample from each group (n=2) was embedded in methylmethacrylate for the SEM and EDS analyses. The thermal treatment transformed the nZnHA disc into a biphasic implant composed of Zn-containing HA and Zn-containing β-tricalcium phosphate (ZnHA/βZnTCP). The XRD patterns for the nHA disc were highly crystalline compared to the ZnHA disc. Histological analysis revealed that both materials were biologically compatible and promoted osteoconduction. X-ray fluorescence and MEV-EDS of nZnHA confirmed zinc in the samples. Histomorphometric evaluation revealed the presence of new bone formation in both frameworks but without statistically significant differences (p>0.05), based on the Wilcoxon test. The current study confirmed that both biomaterials improve bone repair, are biocompatible and osteoconductive, and that zinc (2wt%) did not increase the bone repair. Additional in vivo studies are required to investigate the effect of doping hydroxyapatite with a higher Zn concentration.

Objective The objective of this study was to investigate the impact of two different commercially available dental implants on osseointegration. The surfaces were sandblasting and acid etching (Group 1) and sandblasting and acid etching, then maintained in an isotonic solution of 0.9% sodium chloride (Group 2). Material and Methods X-ray photoelectron spectroscopy (XPS) was employed for surface chemistry analysis. Surface morphology and topography was investigated by scanning electron microscopy (SEM) and confocal microscopy (CM), respectively. Contact angle analysis (CAA) was employed for wetting evaluation. Bone-implant-contact (BIC) and bone area fraction occupied (BAFO) analysis were performed on thin sections (30 μm) 14 and 28 days after the installation of 10 implants from each group (n=20) in rabbits' tibias. Statistical analysis was performed by ANOVA at the 95% level of significance considering implantation time and implant surface as independent variables. Results Group 2 showed 3-fold less carbon on the surface and a markedly enhanced hydrophilicity compared to Group 1 but a similar surface roughness (p>0.05). BIC and BAFO levels in Group 2 at 14 days were similar to those in Group 1 at 28 days. After 28 days of installation, BIC and BAFO measurements of Group 2 were approximately 1.5-fold greater than in Group 1 (p<0.05). Conclusion The surface chemistry and wettability implants of Group 2 accelerate osseointegration and increase the area of the bone-to-implant interface when compared to those of Group 1.