Abstract Objective To assess the potential relationship of clinical status upon admission and distance traveled from geographical health district in women with gestational trophoblastic disease (GTD). Methods This is a cross-sectional study including women with GTD from the 17 health districts from the São Paulo state (I–XVII), Brazil, referred to the Botucatu Trophoblastic Disease Center (specialized center, district VI), between 1990 and 2018. At admission, hydatidiform mole was assessed according to the risk score system of Berkowitz et al. Gestational trophoblastic neoplasia was evaluated using the International Federation of Gynecology and Obstetrics / World Health Organization (FIGO/WHO) staging/risk score. Data on demographics, clinical status and distance traveled were collected. Multiple regression analyses were performed. Results This study included 366 women (335 hydatidiform mole, 31 gestational trophoblastic neoplasia). The clinical status at admission and distance traveled significantly differed between the specialized center district and other districts. Patients referred from health districts IX (β = 2.38 [0.87–3.88], p = 0.002) and XVI (β = 0.78 [0.02–1.55], p = 0.045) had higher hydatidiform mole scores than those from the specialized center district. Gestational trophoblastic neoplasia patients from district XVI showed a 3.32 increase in FIGO risk scores compared with those from the specialized center area (β = 3.32, 95% CI = 0.78–5.87, p = 0.010). Distance traveled by patients from districts IX (200km) and XVI (203.5km) was significantly longer than that traveled by patients from the specialized center district (76km). Conclusion Patients from health districts outside the specialized center area had higher risk scores for both hydatidiform mole and gestational trophoblastic neoplasia at admission. Long distances (>80 km) seemed to adversely influence gestational trophoblastic disease clinical status at admission, indicating barriers to accessing specialized centers.

Resumo Objetivo Avaliar a possível relação entre estado clínico na apresentação e distância percorrida a partir do distrito de saúde em mulheres com doença trofoblástica gestacional. Métodos Estudo transversal incluindo mulheres com doença trofoblástica gestacional dos 17 distritos de saúde do estado de São Paulo (I–XVII), Brasil, encaminhadas ao Centro de Doenças Trofoblásticas de Botucatu (distrito VI), entre 1990 e 2018. Na admissão, avaliaram-se mola hidatiforme pelo sistema de pontuação de risco de Berkowitz et al. e neoplasia trofoblástica gestacional pelo escore de risco/estadiamento Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia / Organização Mundial da Saúde (FIGO/OMS). Coletaram-se dados demográficos, clínicos e distância percorrida e análises de regressão múltipla foram realizadas. Resultados Este estudo incluiu 366 mulheres (335 mola hidatiforme, 31 neoplasia trofoblástica gestacional). O estado clínico na apresentação e distância percorrida diferiram significativamente entre o centro especializado e demais distritos. Nas pacientes encaminhadas pelos distritos IX (β = 2,38 [0,87–3,88], p = 0,002) e XVI (β = 0,78 [0,02–1,55], p = 0,045), os escores de mola hidatiforme foram maiores que no centro especializado. As pacientes com neoplasia trofoblástica gestacional do distrito XVI apresentaram escores FIGO 3,32 vezes maior que no centro especializado (β = 3,32, 95% CI = 0,78–5,87, p = 0,010). A distância percorrida pelas pacientes dos distritos IX (200km) e XVI (203,5km) foi significativamente maior do que a percorrida pelas pacientes do centro especializado (76km). Conclusão Pacientes de distritos de saúde fora da cobertura do centro especializado apresentaram escores de risco mais alto para mola hidatiforme e para neoplasia trofoblástica gestacional na admissão. Longas distâncias (>80 km) pareceram influenciar negativamente o estado clínico da doença trofoblástica gestacional na apresentação, indicando barreiras no acesso a centros especializados.

Abstract Objective To evaluate the efficacy of immunotherapy for GTN treatment after methotrexate-resistance or in cases of multiresistant disease, through a systematic review, as well as to present the first 4 Brazilian cases of immunotherapy for GTN treatment. Methods Three independent researchers searched five electronic databases (EMBASE, LILACS, Medline, CENTRAL and Web of Science), for relevant articles up to February/2023 (PROSPERO CRD42023401453). The quality assessment was performed using the Newcastle Ottawa scale for case series and case reports. The primary outcome of this study was the occurrence of complete remission. The presentation of the case reports was approved by the Institutional Review Board. Results Of the 4 cases presented, the first was a low-risk GTN with methotrexate resistance unsuccessfully treated with avelumab, which achieved remission with sequential multiagent chemotherapy. The remaining 3 cases were high-risk multiagent-resistant GTN that were successfully treated with pembrolizumab, among which there were two subsequent gestations, one of them with normal pregnancy and healthy conceptus. Regarding the systematic review, 12 studies were included, only one of them on avelumab, showing a 46.7% complete remission rate. The remaining 11 studies were on pembrolizumab, showing an 86.7% complete remission rate, regardless of tumor histology. Both immunotherapies showed good tolerability, with two healthy pregnancies being recorded: one after avelumb and another after pembrolizumab. Conclusion Immunotherapy showed effectiveness for GTN treatment and may be especially useful in cases of high-risk disease, where pembrolizumab achieves a high therapeutic response, regardless of the histological type, and despite prior chemoresistance to multiple lines of treatment.

Resumo Objetivo Avaliar aspectos emocionais e clínicos observados em mulheres com doença trofoblástica gestacional (DTG) acompanhadas em um centro de referência (CR), por equipe multiprofissional. Método Estudo de coorte retrospectivo nos prontuários clínicos de 186 mulheres comDTG, e dos aspectos emocionais (AE) observados nessas mulheres pela equipe de psicólogas e registrados nos 389 grupos de apoio (GAs), ocorridos de 2014 a 2018. Resultados As pacientes eram jovens (idade média 31,2 anos), 47% sem filhos vivos, 60% tinham desejado ou planejado esta gravidez e 50% delas participaram de dois ou mais GAs. A maioria (n=137-73,6%) apresentou remissão espontânea da gestação molar com mediana de 10 semanas e um tempo total de seguimento de 7 meses. Quarenta e nove mulheres (26,3%) evoluíram para neoplasia trofoblástica gestacional (NTG); amediana para atingir a remissão após tratamento comquimioterapia foi de 19 semanas e o tempo total de seguimento foi de 36 meses. Os AE incluíram variados graus de ansiedade e depressão, mais evidentes em 9,1% das nossas pacientes; tais AE tenderam a ocorrer mais em mulheres com idade acima de 40 anos (p=0,067), com menor escolaridade (p=0,054), com evolução para NTG (p=0,018), e nas que necessitaram de tratamento quimioterápico com regime de múltiplos agentes (p=0,028), ou de histerectomia complementar ao tratamento clínico (p=0,001). Conclusão Este estudo mostrou presença de vários AE associados em todos os tipos de DTG. Destaca tambéma importância de umatendimento psicológico especializado, somente encontrado nos CR, que é essencial para ajudar na recuperação da saúde mental dessas mulheres.

Abstract Objective To evaluate the emotional and clinical aspects observed in women with gestational trophoblastic disease (GTD) followed-up in a reference center (RC) by a multidisciplinary team. Methods Retrospective cohort study of the clinical records of 186 women with GTD and of the emotional aspects (EA) observed in these women by a teamof psychologists and reported by the 389 support groups conducted from 2014 to 2018. Results The women were young (mean age: 31.2 years), 47% had no living child, 60% had planned the pregnancy, and 50% participated in two or more SG. Most women (n=137; 73.6%) reached spontaneous remission ofmolar gestation in a median time of 10 weeks and had a total follow-up time of seven months. In the group of 49 women (26.3%) who progressed to gestational trophoblastic neoplasia (GTN), time to remission after chemotherapy was 18 weeks, and total follow-up time was 36 months. EA included different levels of anxiety and depression,more evident in 9.1% of the women; these symptoms tended to occur more frequently in women older than 40 years (p=0.067), less educated (p=0.054), and whose disease progressed to GTN (p=0.018), as well as in those who had to undergo multi-agent chemotherapy (p=0.028) or hysterectomy (p=0.001) adjuvant to clinical treatment. Conclusion This study found several EA in association with all types of GTD. It also highlights the importance of specialized care only found in a RC, essential to support the recovery of the mental health of these women.

Resumo Mola hidatiforme completa (MHC) é um tipo raro de gravidez, na qual 15 a 20% dos casos podem desenvolver neoplasia trofoblástica gestacional (NTG). O diagnóstico de NTG deve ser feito o mais cedo possível, pelo monitoramento semanal do hCG sérico após esvaziamento uterino. Relatamos o caso de uma paciente primigesta, de 23 anos de idade, com MHC, sem vigilância de hCG após esvaziamento uterino. Dois meses depois, a paciente compareceu na emergência com sangramento vaginal, sendo encaminhada ao Centro de Doenças Trofoblásticas do Hospital São Paulo, onde foi diagnosticada com NTG de alto risco, estádio e score de risco III:7 de acordo com a The International Federation of Gynecology and Obstetrics/Organização Mundial de Saúde (FIGO/OMS). O exame ultrassonográfico revelou útero aumentado com uma massa heterogênea constituída pormúltiplos vasos volumosos invadindo e desestruturando o miométrio. A paciente evoluiu com piora progressiva do sangramento vaginal após quimioterapia com o regime etoposide, methotrexate, actinomycin D, cyclophosphamide and vincristine (EMA-CO). Ela foi submetida a transfusão de sangue e embolização das artérias uterinas devido aos episódios graves de hemorragia vaginal, com completo controle do sangramento. O hCG atingiu valor negativo após o terceiro ciclo, havendo regressão completa da vascularização uterina anômala, assim como recuperação da anatomia uterina. O tratamento em um centro de referência permitiu o manejo adequado, principalmente no que se refere à embolização das artérias uterinas através da punção percutânea da artéria femoral, que foi crucial para evitar a histerectomia, permitindo a cura da NTG e a manutenção da vida reprodutiva.

Abstract Complete hydatidiform mole (CHM) is a rare type of pregnancy, in which 15 to 20% of the cases may develop into gestational trophoblastic neoplasia (GTN). The diagnostic of GTN must be done as early as possible through weekly surveillance of serum hCG after uterine evacuation.We report the case of 23-year-old primigravida, with CHM but without surveillance of hCG after uterine evacuation. Two months later, the patient presented to the emergency with vaginal bleeding and was referred to the Centro de Doenças Trofoblásticas do Hospital São Paulo. She was diagnosed with high risk GTN stage/score III:7 as per The International Federation of Gynecology and Obstetrics/World Health Organization (FIGO/WHO). The sonographic examination revealed enlarged uterus with a heterogeneous mass constituted of multiple large vessels invading and causing disarrangement of the myometrium. The patient evolved with progressive worsening of vaginal bleeding after chemotherapy with etoposide, methotrexate, actinomycin D, cyclophosphamide and vincristine (EMA-CO) regimen. She underwent blood transfusion and embolization of uterine arteries due to severe vaginal hemorrhage episodes, with complete control of bleeding. The hCG reached a negative value after the third cycle, and there was a complete regression of the anomalous vascularization of the uterus as well as full recovery of the uterine anatomy. The treatment in a reference center was essential for the appropriate management, especially regarding the uterine arteries embolization trough percutaneous femoral

Resumo Objetivo Comparar o efeito de alta dose de vitamina A (VitA) no seguimento pósmolar de pacientes com gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérica apresentando valoresbaixoseem platô(L&P). Métodos Estudo retrospectivo de série de casos comparando duas coortes não simultâneas. Grupo controle (CG): 34 pacientes com títulos de hCG sérico L&P submetidos a manejo expectante por 6 meses após o esvaziamento uterino, de 1992 a 2010; Grupo de Estudo (SG): de 2011 a 2017, 32 pacientes em condições semelhantes de hCG receberam Vit-A na dose de 200.000 IU por dia, do momento da identificação dohCG em platôate o primeirohCG normaloudiagnóstico de progressão para neoplasia trofoblástica gestacional (NTG). O presente estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética da Instituição na qual foi desenvolvido. Resultados Em ambososgrupos, aprevalência de hCGL&P foi < 5%. No SG, os níveis de hCGemplatô forammaiores (CG = 85.5 versus SG = 195 IU/L; p = 0,028), e foram significantemente menores tanto a prevalência de NTG pós-molar (CG = 29.4% versus SG = 6.3%, p = 0,034) como o tempo de seguimento (CG = 14 versus SG = 10 meses, p < 0.001). Na evolução para NTG não houve diferença no estadiamento da Interna tional Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO, na sigla em inglês) ou na agressividade do tratamento. Com altas doses de Vit-A não houve qualquer efeito tóxico relevante. Não houve casos de recidiva de NTG ou de óbito. Conclusão O uso limitado de altas doses de Vit-A parace ser seguro e apresenta efeitos significativos na evolução de pacientes em controle pós-molar com títulos de hCG sérico L&P, e pode diminuir o desenvolvimento de NTG pós-molar nessa população.

Abstract Objective To compare the effect of high-dose vitamin A (HD Vit-A) use during postmolar follow-up of patients with low and plateauing (L&P) serum human chorionic gonadotropin (hCG) levels, from the moment serum hCG plateaued (P-hCG) to the first normal serum hCG value (< 5IU/L). Methods The present retrospective series case study compared two nonconcurrent cohorts of patients. Control group (CG): 34 patients with L&P serum hCG levels who underwent expectant management for 6 months after uterine evacuation, from 1992 to 2010; study group (SG): 32 patients in similar conditions who received 200,000 IU of Vit-A daily, from the identification of a P-hCG level to the first normal hCG value or the diagnosis of progression to gestational trophoblastic neoplasia (GTN), from 2011 to 2017. The present study was approved by the Ethics Committee of the institution where it was conducted. Results In both groups, the prevalence of persistent L&P serum hCG levels was < 5%. In the SG, hCG levels at plateau were higher (CG = 85.5 versus SG = 195 IU/L; p = 0.028), the rate of postmolar GTN was lower (CG = 29.4% versus SG = 6.3%, p = 0.034) and follow-up was shorter (CG = 14 versus SG = 10 months, p < 0.001). During GTN follow-up, there were no differences in GTN staging or treatment aggressiveness in both groups. High-dose Vit-A use did not have any relevant toxic effect. There were no GTN relapses or deaths. Conclusion The limited use of HD Vit-A seems to have a safe and significant effect on the treatment of postmolar patients with L&P serum hCG levels and may decrease the development of postmolar GTN in this population.

Resumo Esse relato apresenta um caso de neoplasia trofoblástica gestacional após mola hidatiforme parcial ocorrida na tuba uterina. Trata-se de uma associação rara, cuja incidência estima-se de 1 em cada 20.000 a 100.000 gestações, havendomenos de 300 casos apresentados na literatura ocidental. O tema é importante porque apresenta critérios diagnósticos atuais para essa ocorrência incomum, que vinha sendo diagnosticada equivocadamente, não apenas sob o ponto de vista morfológico, como também imunohistoquímico. Da mesma forma, alerta o obstetra para a ocorrência da gravidez molar ectópica, que tende a evoluir com rotura tubária mais frequentemente do que os casos de gravidez ectópica não molar. Por fim, a evolução do caso para neoplasia trofoblástica gestacional impõe às pacientes com gravidez ectópica molar a necessidade de seguimento pós-molar tão rigoroso quanto nos casos de mola hidatiforme intrauterina, ainda que o tratamento quimioterápico determine elevadas taxas de cura.

Abstract This report presents the case of a patient with gestational trophoblastic neoplasia after a partial hydatidiform mole formed in the Fallopian tube. Ectopic molar pregnancy is a rare condition, with an estimated incidence of 1 in every 20,000 to 100,000 pregnancies; less than 300 cases of it have been reported in the Western literature. The present report is important because it presents current diagnostic criteria for this rare condition, which has been incorrectly diagnosed in the past, not only morphologically but also immunohistochemically. It also draws the attention of obstetricians to the occurrence of ectopic molar pregnancy, which tends to progress to Fallopian tube rupture more often than in cases of ectopic non-molar pregnancy. Progression to gestational trophoblastic neoplasia ensures that patients with ectopic molar pregnancy must undergo postmolar monitoring, which must be just as thorough as that of patients with intrauterine hydatidiform moles, even if chemotherapy results in high cure rates.

ABSTRACT Introduction: Complex lesions on the lower limbs have always been challenging because of their difficult resolution. Microsurgical free flaps have been an excellent surgical option; however, they have limited use because there are an insufficient number of clinicians trained in such structured services. Fasciocutaneous flaps, specifically reverse flow, have been shown to be an excellent option in treating lower limb injuries as an alternative to complex microsurgical free flaps. Methods: From January 2012 to June 2015, nine patients underwent reconstruction of the lower limbs with reverse fasciocutaneous flaps. All had extensive lesions on these limbs. Results: In eight patients, the results were satisfactory, and there were no major complications. In one patient, there was total necrosis of the flap. Conclusion: Because of the relative technical simplicity of performing such a technique, fasciocutaneous flaps are a viable option for the reconstruction of complex wounds of the lower limbs and are an additional therapeutic option for patients with these lesions.

RESUMO Introdução: Lesões extensas em membros inferiores sempre foram desafiadoras devido a sua difícil resolução. Retalhos livres microcirúrgicos se mostraram como excelente opção cirúrgica, todavia, por carecer de equipe capacitada e serviços estruturados, têm seu uso restrito. Os retalhos fasciocutâneos, especificamente os de fluxo reverso, têm se mostrado excelente opção na abordagem de lesões de membros inferiores, numa alternativa aos complexos retalhos livres microcirúrgicos. Métodos: De janeiro de 2012 a junho de 2015, nove pacientes foram submetidos à reconstrução de membros inferiores com retalhos reversos fasciocutâneos. Todos eram portadores de lesões extensas nos referidos membros. Resultados: Em oito pacientes o resultado foi satisfatório, sem complicações maiores. Em um paciente houve necrose total do retalho. Conclusão: Pela sua relativa simplicidade técnica, os retalhos fasciocutâneos de fluxo reverso vêm se consolidando como opção bastante viável na reconstrução de feridas complexas dos membros inferiores, sendo mais uma opção terapêutica para os pacientes portadores destas lesões.

RESUMO A cesariana a pedido materno é aquela realizada em uma gestante sem indicações médicas e sem contraindicação para tentativa do parto vaginal. Existe grande controvérsia sobre a realização da cesariana a pedido. Riscos potenciais da cesariana a pedido incluem complicações em gravidezes subsequentes, tais como: rotura uterina, placenta prévia e acretismo. Potenciais benefícios da cesariana a pedido englobam um menor risco de hemorragia pós-parto na primeira cesariana e menos complicações cirúrgicas quando comparada ao parto vaginal. A cesariana a pedido jamais deve ser realizada antes de 39 semanas.

ABSTRACT Cesarean section by maternal request is the one performed on a pregnant woman without medical indication and without contraindication to vaginal delivery. There is great controversy over requested cesarean section. Potential risks include complications in subsequent pregnancies, such as uterine rupture, placenta previa and accreta. Potential benefits of requested cesareans include a lower risk of postpartum hemorrhage in the first cesarean and fewer surgical complications compared with vaginal delivery. Cesarean section by request should never be performed before 39 weeks.

RESUMO O estudo teve por objetivo verificar, descrever e comparar a composição florística e a densidade do banco de sementes de dois estádios sucessionais de uma Floresta Estacional Semidecidual, em Viçosa/MG. Foram coletadas, no total, 40 amostras de solo em dois períodos distintos (final da estação seca e da chuvosa), e colocadas para germinar em caixas de madeira sob 60% de sombreamento. Os indivíduos germinados em cada época de avaliação foram comparados utilizando o teste t para amostras independentes, o qual apontou uma maior germinação de indivíduos no banco de sementes coletado na época de transição entre estações seca e chuvosa. Foram identificados 109 táxons no banco de sementes da floresta como um todo, sendo reconhecidas 101 espécies distribuídas em 73 gêneros de 40 famílias. Ocorreram 56 espécies comuns aos dois trechos de floresta e 49 espécies comuns aos dois períodos de coleta. Asteraceae foi a família que apresentou maior número de espécies, tanto na floresta inicial como avançada, nas duas épocas avaliadas. Os indivíduos herbáceos predominaram nas florestas e épocas de avaliação.

ABSTRACT Aimed of this study was examine, describe and confronted the floristic composition and the density the seed bank in two successional stages of Seasonal Semideciduous Forest, in Viçosa, MG. Forty soil samples total in two distinct period (drought station finish and rainy station finis) and arranged for germinate in wooden boxes (0,5 x 0,5 x 0,1 m) in shading of 60%. The individual germination in each valuation epoch was compared utilizing the t test for independent samples; the test indicated one individual plants germination major in seed bank levy intermediary between epoch drought station finis and rainy station. Hundred nine taxons were sampled in the seed bank the forest altogether, 101 species were identified as belonging to 73 genera distributed among 40 families, 56 species commonness in two successional stages of forest and 49 species commonness of two levy period. Asteraceae was the families with the largest number of species as initial forest much as advanced forest, in both period of valuation. The herbaceous individuals predomination in all forests and valuation epoch, whit not representation the fragility of the seed bank.

RESUMOO objetivo deste estudo foi verificar a possível correlação dos fatores edáficos na distribuição dos indivíduos de espécies arbóreas e a similaridade florística entre as populações, em dois trechos distintos de um fragmento de Floresta Estacional Semidecidual, em Viçosa, MG (20°46' S e 42°52' W). No trabalho, foram amostrados os indivíduos arbóreos superiores ou iguais a 15 cm (CAP), presentes em 20 parcelas de 25×10 m, estando metade dessas alocadas (10) em cada trecho de floresta. Na área das parcelas, foram coletadas amostras de solo (0-10 cm) e submetidas às análises química e física. Os resultados dos atributos físicos e químicos do solo indicaram variações conforme as mudanças na topografia do terreno. A análise de correspondência canônica (CCA) indicou correlação significativa entre a distribuição das espécies arbóreas avaliadas no perfil topográfico e a fertilidade do solo, enquanto a comparação entre as espécies pertencentes às florestas inicial e avançada apontou baixa similaridade florística. Verificou-se ainda que espécies como Casearia arborea, Ocotea laxa, Myrcia fallax, Siparuna guianensis, Apuleia leiocarpa, Matayba elaeagnoides e Sparattosperma leucanthum estão associadas a solos argilosos mais ácidos, de encostas e com maior teor de alumínio, permitindo o uso delas em programas de recuperação ambiental.

ABSTRACTThis study aimed to analyze the possible correlations among soil factors at the tree species distribution and the floristic similarity among populations in two sites of Semideciduous Seasonal Forest, located in Viçosa, MG (20°46' S and 42°52' W). The tree species with ≤ 15 cm circumference at breast height (CBH) were sampled in 20 plots of 25 x 10 m (10 plots in each site). The soil samples were collected at 0-10 cm depth and submitted to chemical and physical analysis. The result of the chemical and physical attributes of the soil indicated variations according to topographical gradient. The canonical correspondence analysis (CCA) indicated significant correlation between the distribution of trees species evaluated in the topographic profile and the fertility of the soil. The comparison between species from initial and advanced forests revealed low floristic similarity. Species such as Casearia arborea, Ocotea laxa, Myrcia fallax, Siparuna guianensis, Apuleia leiocarpa, Matayba elaeagnoides and Sparattosperma leucanthumwere associated to more acid clayed soils, from hillside and with larger aluminum content, suggesting their use in environmental recovery.

Neste relato, é apresentado um caso de neoplasia trofoblástica gestacional após normalização espontânea de gonadotrofina coriônica humana em paciente com mola hidatiforme parcial. Trata-se da segunda ocorrência publicada desse evento e a primeira em que há comprovação imuno-histoquímica. No bojo dessa apresentação, ademais de mostrar o tratamento para essa intercorrência da gravidez, discute-se a possibilidade de redução da duração do seguimento pós-molar, assim como estratégias para o precoce reconhecimento da neoplasia trofoblástica gestacional após a remissão espontânea da gravidez molar.

We report here a case of gestational trophoblastic neoplasia after spontaneous normalization of human chorionic gonadotropin in a patient with a partial hydatidiform mole. This is the second occurrence of this event to be reported and the first one with proven immunohistochemical evidence. Besides showing the treatment for this pregnancy complication, this case report discusses the possibility of reducing the duration of post-molar follow-up, as well as strategies for early recognition of gestational trophoblastic neoplasia after spontaneous remission of molar pregnancy.