ABSTRACT Background Ventilator-associated tracheobronchitis is a common condition among invasively ventilated patients in intensive care units, for which the best treatment strategy is currently unknown. We designed the VATICAN (Ventilator-Associated Tracheobronchitis Initiative to Conduct Antibiotic Evaluation) trial to assess whether a watchful waiting antibiotic treatment strategy is noninferior to routine antibiotic treatment for ventilator-associated tracheobronchitis regarding days free of mechanical ventilation. Methods VATICAN is a randomized, controlled, open-label, multicenter noninferiority trial. Patients with suspected ventilator-associated tracheobronchitis without evidence of ventilator-associated pneumonia or hemodynamic instability due to probable infection will be assigned to either a watchful waiting strategy, without antimicrobial administration for ventilator-associated tracheobronchitis and prescription of antimicrobials only in cases of ventilator-associated pneumonia, sepsis or septic shock, or another infectious diagnosis, or to a routine antimicrobial treatment strategy for seven days. The primary outcome will be mechanical ventilation-free days at 28 days, and a key secondary outcome will be ventilator-associated pneumonia-free survival. Through an intention-to-treat framework with a per-protocol sensitivity analysis, the primary outcome analysis will address noninferiority with a 20% margin, which translates to a 1.5 difference in ventilator-free days. Other analyses will follow a superiority analysis framework. Conclusion The VATICAN trial will follow all national and international ethical standards. We aim to publish the trial in a high-visibility general journal and present it at critical care and infectious disease conferences for dissemination. These results will likely be immediately applicable to the bedside upon trial completion and will provide information with a low risk of bias for guideline development. Ventilatorassociated Ventilator associated units unknown VentilatorAssociated Associated Evaluation ventilatorassociated ventilator ventilation randomized controlled openlabel, openlabel open label, label open-label shock diagnosis ventilationfree 2 pneumoniafree survival intentiontotreat intention treat perprotocol per protocol 20 margin 15 1 5 1. ventilatorfree standards highvisibility high visibility dissemination development

RESUMO Contexto A traqueobronquite associada ao ventilador é uma condição comum entre pacientes ventilados invasivamente em unidades de terapia intensiva, para a qual se desconhece atualmente a melhor estratégia de tratamento. Desenhamos o estudo VATICAN (Ventilator-Associated Tracheobronchitis Initiative to Conduct Antibiotic Evaluation) para avaliar se uma estratégia de tratamento antibiótico de espera vigilante não é inferior ao tratamento antibiótico de rotina para traqueobronquite associada ao ventilador em relação aos dias sem ventilador mecânico. Métodos O VATICAN é um estudo randomizado, controlado, aberto e multicêntrico de não inferioridade. Os pacientes com suspeita de traqueobronquite associada ao ventilador sem evidência de pneumonia associada ao ventilador ou instabilidade hemodinâmica devido a uma provável infecção serão designados para uma estratégia de espera vigilante, sem administração profilática de antimicrobianos contra traqueobronquite associada ao ventilador e prescrição de antimicrobianos somente em casos de pneumonia associada ao ventilador, sepse ou choque séptico, ou outro diagnóstico infeccioso, ou para uma estratégia de tratamento antimicrobiano de rotina por 7 dias. O desfecho primário será o número de dias sem ventilador mecânico em 28 dias, e um desfecho secundário importante será a sobrevida sem pneumonia associada ao ventilador. Por meio de uma estrutura de intenção de tratar com análise de sensibilidade por protocolo, a análise do desfecho primário abordará a não inferioridade com margem de 20%, o que se traduz em uma diferença de 1,5 dia sem ventilador. Outras análises seguirão uma estrutura de análise de superioridade. Conclusão O VATICAN seguirá todos os padrões éticos nacionais e internacionais. O objetivo é publicar o estudo em um periódico geral de alta visibilidade e apresentá-lo em conferências de cuidados intensivos e doenças infecciosas para divulgação. Estes resultados provavelmente serão imediatamente aplicáveis à beira do leito após a conclusão do estudo e fornecerão informações com baixo risco de viés para o desenvolvimento de diretrizes. intensiva VentilatorAssociated Ventilator Associated Evaluation randomizado controlado séptico infeccioso 2 protocolo 20 20% 15 1 5 1, superioridade internacionais apresentálo apresentá lo divulgação diretrizes

ABSTRACT Objective To investigate the factors influencing carbon dioxide transfer in a system that integrates an oxygenation membrane in series with high-bicarbonate continuous veno-venous hemodialysis in hypercapnic animals. Methods In an experimental setting, we induced severe acute kidney injury and hypercapnia in five female Landrace pigs. Subsequently, we initiated high (40mEq/L) bicarbonate continuous veno-venous hemodialysis with an oxygenation membrane in series to maintain a pH above 7.25. At intervals of 1 hour, 6 hours, and 12 hours following the initiation of continuous veno-venous hemodialysis, we performed standardized sweep gas flow titration to quantify carbon dioxide transfer. We evaluated factors associated with carbon dioxide transfer through the membrane lung with a mixed linear model. Results A total of 20 sweep gas flow titration procedures were conducted, yielding 84 measurements of carbon dioxide transfer. Multivariate analysis revealed associations among the following (coefficients ± standard errors): core temperature (+7.8 ± 1.6 °C, p < 0.001), premembrane partial pressure of carbon dioxide (+0.2 ± 0.1/mmHg, p < 0.001), hemoglobin level (+3.5 ± 0.6/g/dL, p < 0.001), sweep gas flow (+6.2 ± 0.2/L/minute, p < 0.001), and arterial oxygen saturation (-0.5 ± 0.2%, p = 0.019). Among these variables, and within the physiological ranges evaluated, sweep gas flow was the primary modifiable factor influencing the efficacy of low-blood-flow carbon dioxide removal. Conclusion Sweep gas flow is the main carbon dioxide removal-related variable during continuous veno-venous hemodialysis with a high bicarbonate level coupled with an oxygenator. Other carbon dioxide transfer modulating variables included the hemoglobin level, arterial oxygen saturation, partial pressure of carbon dioxide and core temperature. These results should be interpreted as exploratory to inform other well-designed experimental or clinical studies. highbicarbonate venovenous veno venous animals setting pigs Subsequently 40mEq/L 40mEqL mEqL 40mEq L mEq (40mEq/L 725 7 25 7.25 hour model 2 conducted 8 coefficients errors errors) +7.8 78 (+7. 16 1. C °C 0.001, 0001 0.001 , 0 001 0.001) +0.2 02 (+0. 01mmHg mmHg 0.1/mmHg +3.5 35 3 5 (+3. 06gdL gdL g dL 0.6/g/dL +6.2 62 (+6. 02Lminute Lminute minute 0.2/L/minute 0.5 05 (-0. 0.2% 0.019. 0019 0.019 . 019 0.019) lowbloodflow low blood removal removalrelated related oxygenator welldesigned well designed studies 72 7.2 +7. (+7 000 0.00 00 +0. (+0 +3. (+3 +6. (+6 0. (-0 0.2 0.01 01 7. +7 (+ 0.0 +0 +3 +6 (- + (

RESUMO Objetivo Investigar os fatores que influenciam a transferência de dióxido de carbono em um sistema que integra uma membrana de oxigenação em série com terapia de substituição renal contínua com alto teor de bicarbonato em animais hipercápnicos. Métodos Em um ambiente experimental, induzimos lesão renal aguda grave e hipercapnia em cinco porcos Landrace fêmeas. Em seguida, iniciamos terapia de substituição renal contínua com alto teor de bicarbonato (40mEq/L) com uma membrana de oxigenação em série para manter o pH acima de 7,25. Em intervalos de 1 hora, 6 horas e 12 horas após o início da terapia de substituição renal contínua, realizamos uma titulação padronizada do fluxo de gás de varredura para quantificar a transferência de dióxido de carbono. Avaliamos os fatores associados à transferência de dióxido de carbono através da membrana pulmonar com um modelo linear misto. Resultados Realizamos 20 procedimentos de titulação do fluxo de gás de varredura, produzindo 84 medições de transferência de dióxido de carbono. A análise multivariada revelou associações entre os seguintes itens (coeficientes ± erros padrão): temperatura central (+7,8 ± 1,6 °C, p < 0,001), pressão parcial pré-membrana de dióxido de carbono (+0,2 ± 0,1mmHg, p < 0,001), nível de hemoglobina (+3,5 ± 0,6g/dL, p < 0,001), fluxo de gás de varredura (+6,2 ± 0,2L/minuto, p < 0,001) e saturação de oxigênio (-0,5% ± 0,2%, p = 0,019). Entre essas variáveis, e dentro das faixas fisiológicas avaliadas, o fluxo do gás de varredura foi o principal fator modificável que influenciou a eficácia da remoção de dióxido de carbono de baixo fluxo sanguíneo. Conclusão O fluxo do gás de varredura é a principal variável relacionada à remoção de dióxido de carbono durante a terapia de substituição renal contínua com um alto nível de bicarbonato acoplado a um oxigenador. Outras variáveis moduladoras da transferência de dióxido de carbono incluíram o nível de hemoglobina, a saturação de oxigênio, a pressão parcial de dióxido de carbono e a temperatura central. Esses resultados devem ser interpretados como exploratórios para informar outros estudos experimentais ou clínicos bem planejados. hipercápnicos experimental fêmeas seguida 40mEq/L 40mEqL mEqL 40mEq L mEq (40mEq/L 725 7 25 7,25 hora misto 2 8 coeficientes padrão padrão) +7,8 78 (+7, 16 1, C °C 0,001, 0001 0,001 , 0 001 prémembrana pré +0,2 02 (+0, 01mmHg mmHg 1mmHg 0,1mmHg +3,5 35 3 5 (+3, 06gdL gdL 6g dL g 0,6g/dL +6,2 62 (+6, 02Lminuto Lminuto 2L minuto 0,2L/minuto 0,5% 05 (-0,5 0,2% 0,019. 0019 0,019 . 019 0,019) avaliadas sanguíneo oxigenador planejados 72 7,2 +7, (+7 000 0,00 00 +0, (+0 +3, (+3 +6, (+6 0,5 (-0, 0,2 0,01 01 7, +7 (+ 0,0 +0 +3 +6 0, (-0 + ( (-

ABSTRACT Background Critically ill patients are at increased risk of health care-associated infections due to various devices (central line-associated bloodstream infection, catheter-associated urinary tract infection, and ventilator-associated pneumonia), which pose a significant threat to this population. Among several strategies, daily bathing with chlorhexidine digluconate, a water-soluble antiseptic, has been studied as an intervention to decrease the incidence of health care-associated infections in the intensive care unit; however, its ability to reduce all health care-associated infections due to various devices is unclear. We designed the Daily Chlorhexidine Bath for Health Care Associated Infection Prevention (CLEAN-IT) trial to assess whether daily chlorhexidine digluconate bathing reduces the incidence of health care-associated infections in critically ill patients compared with soap and water bathing. Methods The CLEAN-IT trial is a multicenter, open-label, cluster randomized crossover clinical trial. All adult patients admitted to the participating intensive care units will be included in the trial. Each cluster (intensive care unit) will be randomized to perform either initial chlorhexidine digluconate bathing or soap and water bathing with crossover for a period of 3 to 6 months, depending on the time of each center’s entrance to the study, with a 1-month washout period between chlorhexidine digluconate bathing and soap and water bathing transitions. The primary outcome is the incidence of health care-associated infections due to devices. The secondary outcomes are the incidence of each specific health care-associated infection, rates of microbiological cultures positive for multidrug-resistant pathogens, antibiotic use, intensive care unit and hospital length of stay, and intensive care unit and hospital mortality. Conclusion The CLEAN-IT trial will be used to study feasible and affordable interventions that might reduce the health care-associated infection burden in critically ill patients. careassociated associated central lineassociated line catheterassociated catheter ventilatorassociated ventilator pneumonia, pneumonia , pneumonia) population strategies watersoluble soluble antiseptic however unclear CLEANIT CLEAN IT (CLEAN-IT multicenter openlabel, openlabel open label, label open-label months centers center s 1month month 1 transitions multidrugresistant multidrug resistant pathogens use stay mortality

RESUMO Fundamentos Pacientes críticos têm maior risco de infecções relacionadas à assistência à saúde devido ao uso de vários dispositivos (infecção da corrente sanguínea associada a cateter central, infecção do trato urinário associada ao cateter e pneumonia associada à ventilação mecânica), o que representa uma ameaça significativa para essa população. Entre as várias estratégias, o banho diário com digluconato de clorexidina, um antisséptico solúvel em água, foi estudado como intervenção para diminuir a incidência de infecções relacionadas à assistência à saúde na unidade de terapia intensiva; no entanto, sua capacidade de reduzir todas as infecções relacionadas à assistência à saúde devido a vários dispositivos não está clara. Desenhamos o estudo Daily Chlorhexidine Bath for Health Care Associated Infection Prevention (CLEAN-IT) para avaliar se o banho diário com digluconato de clorexidina reduz a incidência de infecções relacionadas à assistência à saúde em pacientes críticos em comparação com o banho de água e sabão. Métodos O estudo CLEAN-IT é um estudo clínico multicêntrico, aberto, randomizado e em cluster com cruzamentos. Todos os pacientes adultos admitidos nas unidades de terapia intensiva participantes serão incluídos no estudo. Cada grupo (unidade de terapia intensiva) será randomizado para realizar o banho inicial com digluconato de clorexidina ou banho de água e sabão com cruzamento por um período de 3 a 6 meses, dependendo do momento de entrada de cada centro no estudo, com um período de washout de 1 mês entre os banhos com digluconato de clorexidina e as transições para os banhos de água e sabão. O desfecho primário é a incidência de infecções relacionadas à assistência à saúde devido a dispositivos. Os desfechos secundários são a incidência de cada infecção específica relacionada à assistência à saúde, as taxas de coleções microbiológicas positivas para microrganismos multirresistentes, o uso de antibióticos, o tempo de internação na unidade de terapia intensiva e no hospital e a mortalidade na unidade de terapia intensiva e no hospital. Conclusão O estudo CLEAN-IT será usado para estudar intervenções viáveis e acessíveis que possam reduzir a incidência de infecções relacionadas à assistência à saúde em pacientes em estado crítico. central mecânica, mecânica , mecânica) população estratégias entanto clara CLEANIT CLEAN IT (CLEAN-IT multicêntrico aberto cruzamentos meses multirresistentes antibióticos crítico

ABSTRACT Objective: To identify the relative importance of several clinical variables present at intensive care unit admission on the short- and long-term mortality of critically ill patients with cancer after unplanned intensive care unit admission. Methods: This was a retrospective cohort study of patients with cancer with unplanned intensive care unit admission from January 2017 to December 2018. We developed models to analyze the relative importance of well-known predictors of mortality in patients with cancer admitted to the intensive care unit compared with mortality at 28, 90, and 360 days after intensive care unit admission, both in the full cohort and stratified by the type of cancer when the patient was admitted to the intensive care unit. Results: Among 3,592 patients, 3,136 (87.3%) had solid tumors, and metastatic disease was observed in 60.8% of those patients. A total of 1,196 (33.3%), 1,738 (48.4%), and 2,435 patients (67.8%) died at 28, 90, and 360 days, respectively. An impaired functional status was the greatest contribution to mortality in the short term for all patients and in the short and long term for the subgroups of patients with solid tumors. For patients with hematologic malignancies, the use of mechanical ventilation was the most important variable associated with mortality in all study periods. The SOFA score at admission was important for mortality prediction only for patients with solid metastatic tumors and hematological malignancies. The use of vasopressors and renal replacement therapy had a small importance in predicting mortality at every time point analyzed after the SOFA score was accounted for. Conclusion: Healthcare providers must consider performance status, the use of mechanical ventilation, and the severity of illness when discussing prognosis, preferences for care, and end-of-life care planning with patients or their families during intensive care unit stays. Objective longterm Methods 201 2018 wellknown well known 28 90 36 Results 3592 3 592 3,59 3136 136 3,13 87.3% 873 87 (87.3% 608 60 8 60.8 1196 1 196 1,19 33.3%, 333 33.3% , 33 (33.3%) 1738 738 1,73 48.4%, 484 48.4% 48 4 (48.4%) 2435 2 435 2,43 67.8% 678 67 (67.8% respectively malignancies periods Conclusion prognosis endoflife end life stays 20 9 359 59 3,5 313 13 3,1 87.3 (87.3 6 60. 119 19 1,1 33.3 (33.3% 173 73 1,7 48.4 (48.4% 243 43 2,4 67.8 (67.8 35 5 3, 31 87. (87. 11 1, 33. (33.3 17 7 48. (48.4 24 2, 67. (67. (87 (33. (48. (67 (8 (33 (48 (6 ( (3 (4

RESUMO Objetivo: Identificar a importância relativa de variáveis clínicas presentes na admissão na unidade de terapia intensiva na mortalidade em curto e longo prazo de pacientes críticos com câncer após admissão não planejada. Métodos: Trata-se de estudo de coorte retrospectivo de pacientes com câncer com admissão não planejada na unidade de terapia intensiva de janeiro de 2017 a dezembro de 2018. Desenvolvemos modelos para analisar a importância relativa de preditores conhecidos de mortalidade em pacientes com câncer admitidos na unidade de terapia intensiva na mortalidade em 28, 90 e 360 dias, tanto em toda a coorte quanto na estratificada pelo tipo de câncer. Resultados: Dos 3.592 pacientes, 3.136 (87,3%) tinham tumores sólidos, com doença metastática observada em 60,8% deles. Foi registrada a morte de 1.196 (33,3%), 1.738 (48,4%) e 2.435 pacientes (67,8%) em 28, 90 e 360 dias, respectivamente. A maior contribuição na mortalidade de todos os pacientes foi o comprometimento da capacidade funcional em curto prazo e, em curto e longo prazo, nos subgrupos de pacientes com tumores sólidos. O SOFA na admissão foi importante para prever a mortalidade apenas de pacientes com tumores sólidos metastáticos e neoplasias hematológicas. O uso de vasopressores e terapia de substituição renal teve uma pequena importância na predição de mortalidade em todos os momentos analisados após considerar o SOFA. Conclusão: Os profissionais de saúde devem considerar a capacidade funcional, o uso de ventilação mecânica e a gravidade da doença ao discutirem o prognóstico, as preferências de cuidados e o planejamento de cuidados no fim da vida com os pacientes ou seus familiares durante a internação na unidade de terapia intensiva. Objetivo Métodos Tratase Trata se 201 2018 28 9 36 dias Resultados 3592 3 592 3.59 3136 136 3.13 87,3% 873 87 (87,3% 608 60 8 60,8 deles 1196 1 196 1.19 33,3%, 333 33,3% , 33 (33,3%) 1738 738 1.73 48,4% 484 48 4 (48,4% 2435 2 435 2.43 67,8% 678 67 (67,8% respectivamente hematológicas Conclusão prognóstico 20 359 59 3.5 313 13 3.1 87,3 (87,3 6 60, 119 19 1.1 33,3 (33,3% 173 73 1.7 48,4 (48,4 243 43 2.4 67,8 (67,8 35 5 3. 31 87, (87, 11 1. 33, (33,3 17 7 48, (48, 24 2. 67, (67, (87 (33, (48 (67 (8 (33 (4 (6 ( (3

ABSTRACT Objective: To describe, with a larger number of patients in a real-world scenario following routine implementation, intensivist-led ultrasound-guided percutaneous dilational tracheostomy and the possible risks and complications of the procedure not identified in clinical trials. Methods: This was a phase IV cohort study of patients admitted to three intensive care units of a quaternary academic hospital who underwent intensivist-led ultrasound-guided percutaneous tracheostomy in Brazil from September 2017 to December 2021. Results: There were 4,810 intensive care unit admissions during the study period; 2,084 patients received mechanical ventilation, and 287 underwent tracheostomy, 227 of which were performed at bedside by the intensive care team. The main reason for intensive care unit admission was trauma, and for perform a tracheostomy it was a neurological impairment or an inability to protect the airways. The median time from intubation to tracheostomy was 14 days. Intensive care residents performed 76% of the procedures. At least one complication occurred in 29.5% of the procedures, the most common being hemodynamic instability and extubation during the procedure, with only 3 serious complications. The intensive care unit mortality was 29.1%, and the hospital mortality was 43.6%. Conclusion: Intensivist-led ultrasound-guided percutaneous tracheostomy is feasible out of a clinical trial context with outcomes and complications comparable to those in the literature. Intensivists can acquire this competence during their training but should be aware of potential complications to enhance procedural safety. Objective describe realworld real world implementation intensivistled intensivist led ultrasoundguided ultrasound guided trials Methods 201 2021 Results 4810 4 810 4,81 period 2084 2 084 2,08 ventilation 28 22 team trauma airways 1 days 76 procedures 295 29 5 29.5 291 29.1% 436 43 6 43.6% Conclusion Intensivistled Intensivist literature safety 20 202 481 81 4,8 208 08 2,0 7 29. 29.1 43.6 48 8 4, 0 2, 43.

RESUMO Objetivo: Descrever, com um número maior de pacientes em um cenário do mundo real após a implementação rotineira, a traqueostomia percutânea guiada por ultrassom conduzida por intensivistas e os possíveis riscos e complicações do procedimento não identificados em estudos clínicos. Métodos: Trata-se de estudo de coorte de fase IV de pacientes internados em três unidades de terapia intensiva de um hospital acadêmico quaternário que foram submetidos a traqueostomia percutânea guiada por ultrassom conduzida por intensivistas no Brasil de setembro de 2017 a dezembro de 2021. Resultados: Entre as 4.810 admissões na unidade de terapia intensiva durante o período do estudo, 2.084 pacientes receberam ventilação mecânica, e 287 foram submetidos a traqueostomia, 227 das quais foram realizadas à beira do leito pela equipe de terapia intensiva. O principal motivo para a admissão na unidade de terapia intensiva foi trauma, e para a realização de uma traqueostomia foi comprometimento neurológico ou incapacidade de proteger as vias aéreas. O tempo médio entre a intubação e a traqueostomia foi de 14 dias. Residentes de terapia intensiva realizaram 76% dos procedimentos. Ao menos uma complicação ocorreu em 29,5% dos procedimentos, sendo instabilidade hemodinâmica e extubação durante o procedimento as complicações mais comuns, com apenas três complicações graves. A mortalidade na unidade de terapia intensiva foi de 29,1%, e a mortalidade hospitalar foi de 43,6%. Conclusão: A traqueostomia percutânea guiada por ultrassom conduzida por intensivistas é viável fora do contexto de um estudo clínico com resultados e complicações comparáveis aos da literatura. Os intensivistas podem adquirir essa competência durante seu treinamento, mas devem estar cientes das possíveis complicações para aumentar a segurança do procedimento. Objetivo Descrever rotineira clínicos Métodos Tratase Trata se 201 2021 Resultados 4810 4 810 4.81 2084 2 084 2.08 mecânica 28 22 trauma aéreas 1 dias 76 procedimentos 295 29 5 29,5 comuns graves 291 29,1% 436 43 6 43,6% Conclusão literatura treinamento 20 202 481 81 4.8 208 08 2.0 7 29, 29,1 43,6 48 8 4. 0 2. 43,

Abstract Objective COVID-19 is associated with an elevated risk of thromboembolism and excess mortality. Difficulties with best anticoagulation practices and their implementation motivated the current analysis of COVID-19 patients who developed Venous Thromboembolism (VTE). Method This is a post-hoc analysis of a COVID-19 cohort, described in an economic study already published. The authors analyzed a subset of patients with confirmed VTE. We described the characteristics of the cohort, such as demographics, clinical status, and laboratory results. We tested differences amid two subgroups of patients, those with VTE or not, with the competitive risk Fine and Gray model. Results Out of 3186 adult patients with COVID-19, 245 (7.7%) were diagnosed with VTE, 174 (5.4%) of them during admission to the hospital. Four (2.3% of these 174) did not receive prophylactic anticoagulation and 19 (11%) discontinued anticoagulation for at least 3 days, resulting in 170 analyzed. During the first week of hospitalization, the laboratory most altered results were C-reactive protein and D-dimer. Patients with VTE were more critical, had a higher mortality rate, worse SOFA score, and, on average, 50% longer hospital stay. Conclusion Proven VTE incidence in this severe COVID-19 cohort was 7.7%, despite 87% of them complying completely with VTE prophylaxis. The clinician must be aware of the diagnosis of VTE in COVID-19, even in patients receiving proper prophylaxis. COVID19 COVID COVID-1 . (VTE) posthoc post hoc published demographics status model 318 COVID19, 19, 24 7.7% 77 7 (7.7% 17 5.4% 54 5 4 (5.4% 2.3% 23 2 (2.3 1 11% 11 (11% days hospitalization Creactive C reactive Ddimer. Ddimer D dimer. dimer D-dimer critical rate score average 50 stay 87 prophylaxis COVID1 COVID- (VTE 31 7.7 (7.7 5.4 (5.4 2.3 (2. (11 8 7. (7. 5. (5. 2. (2 (1 (7 (5 (

RESUMO Objetivo: Caracterizar as pressões, as resistências, a oxigenação e a eficácia da descarboxilação de dois oxigenadores associados em série ou em paralelo durante o suporte com oxigenação veno-venosa por membrana extracorpórea. Métodos: Usando os resultados de insuficiência respiratória grave em suínos associada à disfunção de múltiplos órgãos, ao modelo de suporte com oxigenação por membrana extracorpórea veno-venosa e à modelagem matemática, exploramos os efeitos na oxigenação, descarboxilação e pressões do circuito de associações de oxigenadores em paralelo e em série. Resultados: Testaram-se cinco animais com peso mediano de 80kg. Ambas as configurações aumentaram a pressão parcial de oxigênio após os oxigenadores. O teor de oxigênio da cânula de retorno também foi ligeiramente maior, mas o efeito na oxigenação sistêmica foi mínimo, usando oxigenadores com alto fluxo nominal (~ 7L/minuto). Ambas as configurações reduziram significativamente a pressão parcial de dióxido de carbono sistêmico. Como o fluxo sanguíneo na oxigenação por membrana extracorpórea aumentou, a resistência do oxigenador diminuiu inicialmente, com aumento posterior, com fluxos sanguíneos mais altos, mas pouco efeito clínico. Conclusão: A associação de oxigenadores em paralelo ou em série durante o suporte com oxigenação veno-venosa por membrana extracorpórea proporciona um modesto aumento na depuração da pressão parcial de dióxido de carbono, com leve melhora na oxigenação. O efeito das associações de oxigenadores nas pressões de circuitos extracorpóreos é mínimo. Objetivo resistências venovenosa veno venosa Métodos órgãos matemática Resultados Testaramse Testaram se 80kg kg maior mínimo ~ ( 7L/minuto. 7Lminuto Lminuto 7L/minuto . 7L minuto L 7L/minuto) sistêmico aumentou inicialmente posterior altos clínico Conclusão

ABSTRACT Objective: To characterize the pressures, resistances, oxygenation, and decarboxylation efficacy of two oxygenators associated in series or in parallel during venous-venous extracorporeal membrane oxygenation support. Methods: Using the results of a swine severe respiratory failure associated with multiple organ dysfunction venous-venous extracorporeal membrane oxygenation support model and mathematical modeling, we explored the effects on oxygenation, decarboxylation and circuit pressures of in-parallel and in-series associations of oxygenators. Results: Five animals with a median weight of 80kg were tested. Both configurations increased the oxygen partial pressure after the oxygenators. The return cannula oxygen content was also slightly higher, but the impact on systemic oxygenation was minimal using oxygenators with a high rated flow (~ 7L/minute). Both configurations significantly reduced the systemic carbon dioxide partial pressure. As the extracorporeal membrane oxygenation blood flow increased, the oxygenator resistance decreased initially with a further increase with higher blood flows but with a small clinical impact. Conclusion: Association of oxygenators in parallel or in series during venous-venous extracorporeal membrane oxygenation support provides a modest increase in carbon dioxide partial pressure removal with a slight improvement in oxygenation. The effect of oxygenator associations on extracorporeal circuit pressures is minimal. Objective resistances venousvenous venous Methods modeling inparallel inseries Results kg tested ~ ( 7L/minute. 7Lminute Lminute 7L/minute . 7L minute L 7L/minute) Conclusion

RESUMO Objetivo: Comparar a mecânica pulmonar e os desfechos entre a síndrome do desconforto respiratório agudo associada à COVID-19 e a síndrome do desconforto respiratório agudo não associada à COVID-19. Métodos: Combinamos dados de dois ensaios randomizados sobre a síndrome do desconforto respiratório agudo, um incluindo apenas pacientes com COVID-19 e o outro incluindo apenas pacientes sem COVID-19, para determinar se a síndrome do desconforto respiratório agudo associada à COVID-19 está associada à maior mortalidade aos 28 dias do que a síndrome do desconforto respiratório agudo não associada à COVID-19 e também examinar as diferenças na mecânica pulmonar entre esses dois tipos de síndrome do desconforto respiratório agudo. Resultados: Foram incluídos na análise principal 299 pacientes com síndrome do desconforto respiratório agudo associada à COVID-19 e 1.010 pacientes com síndrome do desconforto respiratório agudo não associada à COVID-19. Os resultados mostraram que os pacientes sem COVID-19 utilizaram pressão positiva expiratória final mais alta (12,5cmH2O; DP 3,2 versus 11,7cmH2O; DP 2,8; p < 0,001), foram ventilados com volumes correntes mais baixos (5,8mL/kg; DP 1,0 versus 6,5mL/kg; DP 1,2; p < 0,001) e apresentaram menor complacência respiratória estática ajustada para o peso ideal (0,5mL/cmH2O/kg; DP 0,3 versus 0,6mL/cmH2O/kg; DP 0,3; p = 0,01). Não houve diferença entre os grupos quanto à mortalidade aos 28 dias (52,3% versus 58,9%; p = 0,52) ou à duração da ventilação mecânica nos primeiros 28 dias entre os sobreviventes (13 [IQ 5 - 22] dias versus 12 [IQ 6 - 26] dias; p = 0,46). Conclusão: Esta análise mostrou que os pacientes com síndrome do desconforto respiratório agudo não associada à COVID-19 têm mecânica pulmonar diferente, mas desfechos semelhantes aos dos pacientes com síndrome do desconforto respiratório agudo associada à COVID-19. Após pareamento por escore de propensão, não houve diferença na mecânica pulmonar e nem nos desfechos entre os grupos.

ABSTRACT Objective: To compare the lung mechanics and outcomes between COVID-19-associated acute respiratory distress syndrome and non-COVID-19-associated acute respiratory distress syndrome. Methods: We combined data from two randomized trials in acute respiratory distress syndrome, one including only COVID-19 patients and the other including only patients without COVID-19, to determine whether COVID-19-associated acute respiratory distress syndrome is associated with higher 28-day mortality than non-COVID-19 acute respiratory distress syndrome and to examine the differences in lung mechanics between these two types of acute respiratory distress syndrome. Results: A total of 299 patients with COVID-19-associated acute respiratory distress syndrome and 1,010 patients with non-COVID-19-associated acute respiratory distress syndrome were included in the main analysis. The results showed that non-COVID-19 patients used higher positive end-expiratory pressure (12.5cmH2O; SD 3.2 versus 11.7cmH2O SD 2.8; p < 0.001), were ventilated with lower tidal volumes (5.8mL/kg; SD 1.0 versus 6.5mL/kg; SD 1.2; p < 0.001) and had lower static respiratory compliance adjusted for ideal body weight (0.5mL/cmH2O/kg; SD 0.3 versus 0.6mL/cmH2O/kg; SD 0.3; p = 0.01). There was no difference between groups in 28-day mortality (52.3% versus 58.9%; p = 0.52) or mechanical ventilation duration in the first 28 days among survivors (13 [IQR 5 - 22] versus 12 [IQR 6 - 26], p = 0.46). Conclusion: This analysis showed that patients with non-COVID-19-associated acute respiratory distress syndrome have different lung mechanics but similar outcomes to COVID-19-associated acute respiratory distress syndrome patients. After propensity score matching, there was no difference in lung mechanics or outcomes between groups.

RESUMO Objetivo: Identificar apresentações mais graves de COVID-19. Métodos: Pacientes consecutivamente admitidos à unidade de terapia intensiva foram submetidos à análise de clusters por meio de método de explorações sequenciais Resultados: Analisamos os dados de 147 pacientes, com média de idade de 56 ± 16 anos e Simplified Acute Physiological Score 3 de 72 ± 18, dos quais 103 (70%) demandaram ventilação mecânica e 46 (31%) morreram na unidade de terapia intensiva. A partir do algoritmo de análise de clusters, identificaram-se dois grupos bem definidos, com base na frequência cardíaca máxima [Grupo A: 104 (IC95% 99 - 109) batimentos por minuto versus Grupo B: 159 (IC95% 155 - 163) batimentos por minuto], frequência respiratória máxima [Grupo A: 33 (IC95% 31 - 35) respirações por minuto versus Grupo B: 50 (IC95% 47 - 53) respirações por minuto] e na temperatura corpórea máxima [Grupo A: 37,4 (IC95% 37,1 - 37,7)ºC versus Grupo B: 39,3 (IC95% 39,1 - 39,5)ºC] durante o tempo de permanência na unidade de terapia intensiva, assim como a proporção entre a pressão parcial de oxigênio no sangue e a fração inspirada de oxigênio quando da admissão à unidade de terapia intensiva [Grupo A: 116 (IC95% 99 - 133) mmHg versus Grupo B: 78 (IC95% 63 - 93) mmHg]. Os subfenótipos foram distintos em termos de perfis inflamatórios, disfunções orgânicas, terapias de suporte, tempo de permanência na unidade de terapia intensiva e mortalidade na unidade de terapia intensiva (com proporção de 4,2 entre os grupos). Conclusão: Nossos achados, baseados em dados clínicos universalmente disponíveis, revelaram dois subfenótipos distintos, com diferentes evoluções de doença. Estes resultados podem ajudar os profissionais de saúde na alocação de recursos e seleção de pacientes para teste de novas terapias.

Abstract Objective: To identify more severe COVID-19 presentations. Methods: Consecutive intensive care unit-admitted patients were subjected to a stepwise clustering method. Results: Data from 147 patients who were on average 56 ± 16 years old with a Simplified Acute Physiological Score 3 of 72 ± 18, of which 103 (70%) needed mechanical ventilation and 46 (31%) died in the intensive care unit, were analyzed. From the clustering algorithm, two well-defined groups were found based on maximal heart rate [Cluster A: 104 (95%CI 99 - 109) beats per minute versus Cluster B: 159 (95%CI 155 - 163) beats per minute], maximal respiratory rate [Cluster A: 33 (95%CI 31 - 35) breaths per minute versus Cluster B: 50 (95%CI 47 - 53) breaths per minute], and maximal body temperature [Cluster A: 37.4 (95%CI 37.1 - 37.7)°C versus Cluster B: 39.3 (95%CI 39.1 - 39.5)°C] during the intensive care unit stay, as well as the oxygen partial pressure in the blood over the oxygen inspiratory fraction at intensive care unit admission [Cluster A: 116 (95%CI 99 - 133) mmHg versus Cluster B: 78 (95%CI 63 - 93) mmHg]. Subphenotypes were distinct in inflammation profiles, organ dysfunction, organ support, intensive care unit length of stay, and intensive care unit mortality (with a ratio of 4.2 between the groups). Conclusion: Our findings, based on common clinical data, revealed two distinct subphenotypes with different disease courses. These results could help health professionals allocate resources and select patients for testing novel therapies.