ABSTRACT Objective: This study aimed to evaluate the incidence of acute kidney injury in hospitalized Brazilian patients with COVID-19 and identify the risk factors associated with its development and prognosis during the two waves of the disease. Methods: We performed a prospective cohort study of hospitalized patients with COVID-19 at a public university hospital in São Paulo from March 2020 to May 2021. Results: Of 887 patients hospitalized with COVID-19, 54.6% were admitted to the intensive care unit. The incidence of acute kidney injury was 48.1%, and the overall mortality rate was 38.9%. Acute kidney replacement therapy was indicated for 58.8% of the patients. The factors associated with acute kidney injury were diuretic use (odds ratio [OR] 2.2, 95%CI= 1.2-4.1, p=0.01), mechanical ventilation (OR= 12.9, 95%CI= 4.3-38.2, p<0.0001), hematuria(OR= 2.02, 95%CI= 1.1-3.5, p<0.0001), chronic kidney disease (OR= 2.6, 95%CI= 1.2-5.5, p=0.009), age (OR= 1.03, 95%CI= 1.01-1.07, p=0.02), and elevated creatine phosphokinase (OR= 1.02, 95%CI= 1.01-1.07, p=0.02) and D-dimer levels (OR= 1.01, 95%CI= 1.01-1.09, p<0.0001). Mortality was higher among those with acute kidney injury (OR= 1.12, 95%CI= 1.02-2.05, p=0.01), elevated Sequential Organ Failure Assessment Scores (OR= 1.35, 95%CI= 1.1-1.6, p=0.007), elevated Acute Tubular Necrosis-Injury Severity Score (ATN-ISS; (OR= 96.4, 95%CI= 4.8-203.1, p<0.0001), and who received mechanical ventilation (OR= 12.9, 95%CI= 4.3-38.2, p<0.0001). During the second wave, the number of cases requiring mechanical ventilation (OR= 1.57, 95%CI= 1.01-2.3, p=0.026), with proteinuria (OR= 1.44, 95%CI= 1.01-2.1, p=0.04), and with higher ATN-ISS Scores (OR= 40.9, 95%CI= 1.7-48.1, p=0.04) was higher than that during the first wave. Conclusion: Acute kidney injury was frequent in hospitalized patients with COVID-19, and the second wave was associated with greater severity. However, mortality rates were similar between the two periods, which may reflect both the effectiveness of vaccines and the constant learning that frontline professionals gained throughout the pandemic to provide greater support to their patients. Registry of Clinical Trials: RBR-62y3h7 Objective COVID19 COVID 19 COVID-1 Methods 202 2021 Results 88 COVID19, 19, 546 54 6 54.6 unit 481 48 1 48.1% 389 38 9 38.9% 588 58 8 58.8 odds OR [OR 22 2 2.2 95CI CI 95 95%CI 1.24.1, 1241 1.2 4.1, 4 1.2-4.1 p=0.01, p001 p p=0.01 , 0 01 p=0.01) OR= (OR 129 12 12.9 4.338.2, 43382 4.3 38.2, 3 4.3-38.2 p<0.0001, p00001 p<0.0001 0001 p<0.0001) hematuriaOR= hematuriaOR hematuria hematuria(OR 02 2.02 1.13.5, 1135 1.1 3.5, 5 1.1-3.5 26 2.6 1.25.5, 1255 5.5, 1.2-5.5 p=0.009, p0009 p=0.009 009 p=0.009) 103 03 1.03 1.011.07, 101107 1.01 1.07, 07 1.01-1.07 p=0.02, p002 p=0.02 102 1.02 Ddimer D dimer 101 1.011.09, 101109 1.09, 09 1.01-1.09 p<0.0001. . 112 1.12 1.022.05, 102205 2.05, 05 1.02-2.05 135 35 1.35 1.11.6, 1116 1.6, 1.1-1.6 p=0.007, p0007 p=0.007 007 p=0.007) NecrosisInjury Necrosis Injury ATNISS ATN ISS (ATN-ISS 964 96 96.4 4.8203.1, 482031 4.8 203.1, 203 4.8-203.1 157 57 1.57 1.012.3, 10123 2.3, 1.01-2.3 p=0.026, p0026 p=0.026 026 p=0.026) 144 44 1.44 1.012.1, 10121 2.1, 1.01-2.1 p=0.04, p004 p=0.04 04 409 40 40.9 1.748.1, 17481 1.7 48.1, 7 1.7-48.1 Conclusion severity However periods Trials RBR62y3h7 RBRyh RBR 62y3h7 y h RBR-62y3h COVID1 COVID- 20 54. 48.1 38.9 58. 2. 24 1.24.1 124 1. 41 4.1 1.2-4. p00 p=0.0 12. 338 4.338.2 4338 43 4. 382 38.2 4.3-38. p0000 p<0.000 000 2.0 13 1.13.5 113 11 3.5 1.1-3. 25 1.25.5 125 55 5.5 1.2-5. p000 p=0.00 00 10 1.0 011 1.011.07 10110 107 1.07 1.01-1.0 1.011.09 109 1.09 022 1.022.05 10220 205 2.05 1.02-2.0 1.3 1.11.6 111 16 1.6 1.1-1. 96. 8203 4.8203.1 48203 2031 203.1 4.8-203. 15 1.5 012 1.012.3 1012 23 2.3 1.01-2. 14 1.4 1.012.1 21 2.1 40. 748 1.748.1 1748 17 1.7-48. RBR62y3h yh 62y3h 48. 38. 1.24. 1.2-4 p0 p=0. 33 4.338. 433 4.3-38 p<0.00 1.13. 3. 1.1-3 1.25. 5. 1.2-5 1.011.0 1011 1.01-1. 1.022.0 1022 1.02-2. 1.11. 1.1-1 820 4.8203. 4820 203. 4.8-203 1.012. 1.01-2 74 1.748. 174 1.7-48 1.24 1.2- p=0 4.338 4.3-3 p<0.0 1.13 1.1- 1.25 1.011. 1.01-1 1.022. 1.02-2 1.11 82 4.8203 482 4.8-20 1.012 1.01- 1.748 1.7-4 p= 4.33 4.3- p<0. 1.011 1.022 1.02- 4.820 4.8-2 1.74 1.7- p<0 4.82 4.8- p<

RESUMO OBJETIVO: Avaliar a concentração da peptidilarginina deiminase 4 (PAD4) e os polimorfismos de PADI4, como preditores de desenvolvimento de lesão renal aguda, necessidade de terapia renal substitutiva (TRS) e mortalidade em pacientes com choque séptico. MÉTODOS: Foram incluídos indivíduos com idade ≥18 anos, com diagnóstico de choque séptico na admissão na Unidade de Terapia Intensiva (UTI). Amostras de sangue foram coletadas nas primeiras 24 horas após a admissão do paciente para determinar a concentração sérica de PAD4 e seus polimorfismos PADI4 (rs11203367) e (rs874881). Os pacientes foram acompanhados durante a internação na UTI e tiveram avaliados desenvolvimento da lesão renal aguda séptica (Sepsis-induced acute kidney injury - Saki), necessidade TRS e mortalidade. RESULTADOS: Foram avaliados 99 pacientes; 51,5% desenvolveram Saki e, desses, 21,5% necessitaram de TRS e 80% morreram na UTI. Não houve diferença entre a concentração de PAD4 (p=0,116) e seus polimorfismos rs11203367 (p=0,910) e rs874881 (p=0,769) entre os pacientes. No entanto, o PAD4 apresentou correlação positiva com a concentração plasmática de ureia (r=0,269; p=0,007) e creatinina (r=0,284; p=0,004). A concentração de PAD4 e os polimorfismos da PADI4 também não foram associados à TRS e à mortalidade em pacientes com Saki. CONCLUSÕES: A concentração de PAD4 e seus polimorfismos não foram associados ao desenvolvimento de Saki, à necessidade de TRS ou à mortalidade em pacientes com choque séptico. No entanto, as concentrações de PAD4 foram associadas às concentrações de creatinina e ureia nesses pacientes.

SUMMARY BACKGROUND: The aim of this study is to evaluate the peptidylarginine deiminase 4 (PAD 4) concentration and PADI4 polymorphisms as predictors of acute kidney injury (AKI) development, the need for renal replacement therapy (RRT), and mortality in patients with septic shock. METHODS: We included all individuals aged ≥ 18 years, with a diagnosis of septic shock at ICU admission. Blood samples were taken within the first 24 hours of the patient's admission to determine serum PAD4 concentration and its PADI4 polymorphism (rs11203367) and (rs874881). Patients were monitored during their ICU stay and the development of SAKI was evaluated. Among the patients in whom SAKI developed, mortality and the need for RRT were also evaluated. RESULTS: There were 99 patients, 51.5% of whom developed SAKI and of these, 21.5% needed RRT and 80% died in the ICU. There was no difference between PAD4 concentration (p = 0.116) and its polymorphisms rs11203367 (p = 0.910) and rs874881 (p = 0.769) in patients in whom SAKI did or did not develop. However, PAD4 had a positive correlation with plasma urea concentration (r = 0.269 and p = 0.007) and creatinine (r = 0.284 and p = 0.004). The PAD4 concentration and PADI4 polymorphisms were also not associated with RRT and with mortality in patients with SAKI. CONCLUSION: PAD4 concentration and its polymorphisms were not associated with SAKI development, the need for RRT, or mortality in patients with septic shock. However, PAD4 concentrations were associated with creatinine and urea levels in these patients.

A avaliação nutricional é ferramenta indispensável para a monitoração e acompanhamento clínico do paciente com lesão renal aguda (LRA). A perda aguda da função renal interfere no metabolismo de todos os macronutrientes, propiciando situações pró-inflamatórias, pró-oxidativas e de hipercatabolismo. As principais alterações nutricionais no paciente com LRA são hipercatabolismo, hiperglicemia e hipertrigliceridemia, que, somadas às contribuições da doença de base, complicações e necessidade de terapia renal substitutiva, podem interferir na depleção nutricional do paciente. A desnutrição em pacientes com LRA está associada a maior incidência de complicações, maior tempo de internação e maior mortalidade. Entretanto, existem poucos estudos na literatura avaliando o estado nutricional de pacientes com LRA. Parâmetros antropométricos como índice de massa corporal, circunferência do braço e pregas cutâneas são de difícil interpretação, devido à alteração no estado de hidratação desses pacientes. Os parâmetros bioquímicos geralmente utilizados na rotina clínica também sofrem influência de fatores não nutricionais, como prejuízo da função hepática e estado inflamatório. Embora não existam dados prospectivos sobre o comportamento dos marcadores nutricionais, alguns autores conseguiram demonstrar associações de alguns parâmetros com desfecho clínico. A utilização de marcadores como albumina, colesterol, pré-albumina, IGF-1, aplicação da avaliação subjetiva global e cálculo do balanço nitrogenado parecem ser úteis como parâmetros de triagem para pior prognóstico e maior mortalidade em pacientes com LRA. Em pacientes com LRA em terapia renal substitutiva, uma oferta calórica em torno de 25 a 30 kcal/kg e oferta mínima de 1,5 g/kg/dia de proteínas é recomendada a fim de minimizar o catabolismo proteico e prevenir complicações metabólicas.

Nutritional assessment is an indispensable tool for the evaluation and clinical monitoring of patients with acute kidney injury (AKI). Acute loss of renal function interferes with the metabolism of all macronutrients, responsible for proinflammatory, pro-oxidative and hypercatabolic situations. The major nutritional disorders in AKI patients are hypercatabolism, hyperglycemia, and hypertriglyceridemia. Those added to the contributions of the underlying disease, complications, and the need for renal replacement therapy can interfere in the nutritional depletion of those patients. Malnutrition in AKI patients is associated with increased incidence of complications, longer hospitalization, and higher hospital mortality. However, there are few studies evaluating the nutritional status of AKI patients. Anthropometric parameters, such as body mass index, arm circumference, and thickness of skin folds, are difficult to interpret due to changes in hydration status in those patients. Biochemical parameters commonly used in clinical practice are also influenced by non-nutritional factors like loss of liver function and inflammatory status. Although there are no prospective data about the behavior of nutritional markers, some authors demonstrated associations of some parameters with clinical outcomes. The use of markers like albumin, cholesterol, prealbumin, IGF-1, subjective global assessment, and calculation of the nitrogen balance seem to be useful as screening parameters for worse prognosis and higher mortality in AKI patients. In patients with AKI on renal replacement therapy, a caloric intake of 25 to 30 kcal/kg and a minimum amount of 1.5 g/kg/day of protein is recommended to minimize protein catabolism and prevent metabolic complications.

OBJETIVO: Comparar características clínicas e evolução de pacientes com e sem injúria renal aguda adquirida em unidade de terapia intensiva geral de um hospital universitário terciário e identificar fatores de risco associados ao desenvolvimento de injúria renal aguda e à mortalidade. MÉTODOS: Estudo prospectivo observacional com 564 pacientes acompanhados diariamente durante a internação em unidade de terapia intensiva geral do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu por 2 anos consecutivos (de maio de 2008 a maio de 2010), divididos em 2 grupos: com injúria renal aguda adquirida (G1) e sem injúria renal aguda adquirida (G2). RESULTADOS: A incidência de injúria renal aguda foi 25,5%. Os grupos diferiram quanto à etiologia da admissão em unidade de terapia intensiva (sepse: G1:41,6% x G2:24,1%, p<0,0001 e pós operatório neurológico 13,8% x 38,1%, p<0,0001), idade (56,8±15,9 x 49,8± 17,8 anos, p< 0,0001), APACHE II (21,9±6,9 x 14,1±4,6, p<0,0001), ventilação mecânica (89,2 x 69,1%, p<0,0001) e uso de drogas vasoativas (78,3 x 56,1%, p<0,0001). Com relação aos fatores de risco e às comorbidades, os grupos foram diferentes quanto à presença de diabetes mellitus, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência renal crônica e uso de anti-inflamatórios não hormonais (28,2 x 19,7%, p=0,03; 23,6 x 11,6%, p=0,0002, 21,5 x 11,5%, p< 0,0001 e 23,5 x 7,1%, p<0,0001, respectivamente). O tempo de internação e a mortalidade foram superiores nos pacientes que adquiriram injúria renal aguda (6,6 ± 2,7 x 12,9± 5,6 dias p<0,0001 e 62,5 x 16,4%, p<0,0001). À análise multivariada foram identificados como fatores de risco para injúria renal aguda, idade>55 anos, APACHE II>16, creatinina (cr) basal>1,2 e uso de anti-inflamatórios não hormonais (OR=1,36 IC:1,22-1,85, OR=1,2 IC:1,11-1,33, OR=5,2 IC:2,3-11,6 e OR=2,15 IC:1,1-4,2, respectivamente) e a injúria renal aguda esteve independentemente associada ao maior tempo de internação e à mortalidade (OR=1,18 IC:1,05-1,26 e OR=1,24 IC:1,09-1,99 respectivamente). À análise da curva de sobrevida, após 30 dias de internação, a mortalidade foi de 83,3% no G1 e 45,2% no G2 (p<0,0001). CONCLUSÃO: A incidência de injúria renal aguda é elevada em unidade de terapia intensiva, os fatores de riscos independentes para adquirir injúria renal aguda são idade >55 anos, APACHE II>16, Cr basal >1,2 e uso de anti-inflamatórios não hormonais e a injúria renal aguda é fator de risco independente para o maior tempo de permanência em unidade de terapia intensiva e mortalidade.

OBJECTIVE:To compare the clinical features and outcomes of patients with and without acute kidney injury in an intensive care unit of a tertiary university hospital and to identify acute kidney injury and mortality risk factors. METHODS: This was a prospective observational study of a cohort including 564 patients followed during their stay in the intensive care unit of Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina de Botucatu (Botucatu, São Paulo, Brazil) between May 2008 and May 2010. Patients were allocated to two different groups: with (G1) and without (G2) acute kidney injury. RESULTS: The incidence of acute kidney injury was 25.5%. The groups were different with respect to the reason for admission to the intensive care unit (sepsis, G1: 41.6% versus G2: 24.1%; P < 0.0001; neurosurgery, postoperative G1: 13.8% versus G2: 38.1%; P < 0.0001); age (G1: 56.8 ± 15.9 vs. G2: 49.8 ± 17.8 years; P < 0.0001); Acute Physiological Chronic Health Evaluation (APACHE) II score (G1: 21.9 ± 6.9 versus G2: 14.1 ± 4.6; P < 0.0001); use of mechanical ventilation (G1: 89.2% vs. G2: 69.1%; P < 0.0001) and use of vasoactive drugs (G1: 78.3% vs. G2: 56.1%; P < 0.0001). Higher rates of diabetes mellitus, congestive heart failure, chronic renal disease and use of non-steroidal anti-inflammatory drugs were more frequent in acute kidney injury patients (28.2% vs. 19.7%, P = 0.03; 23.6 vs. 11.6%, P = 0.0002; 21.5% vs. 11.5%, P < 0.0001 and 23.5% vs. 71.%, P < 0.0001, for G1 versus G2, respectively). Length of hospital stay and mortality were also higher for acute kidney injury patients (G1: 6.6 ± 2.7 days versus G2: 12.9 ±5.6 days, P < 0.0001 and G1: 62.5% versus G2: 16.4%, P < 0.0001). Multivariate analysis identified the following as risk factors for acute kidney injury: age above 55 years, APACHE II score above 16, baseline creatinine above 1.2 and use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (odds ratio (OR) = 1.36, 95% confidence interval (95%CI): 1.22 - 1.85; OR = 1.2, 95%CI: 1.11 - 1.33; OR = 5.2, 95%CI: 2.3 - 11.6 and OR = 2.15, 95%CI: 1.1 - 4.2, respectively). Acute kidney injury was independently associated with longer hospital stay and increased mortality (OR = 1.18, 95%CI: 1.05 - 1.26 and OR = 1.24, 95%CI: 1.09 - 1.99, respectively). Analysis of the survival curve 30 days after admission showed 83.3% mortality for acute kidney injury patients and 45.2% for non-acute kidney injury patients (P < 0.0001). CONCLUSION: The incidence of acute kidney injury was high in this intensive care unit; the independent risk factors associated with acute kidney injury were age > 55 years, APACHE II > 16, baseline serum creatinine > 1.2 and use of non-steroidal anti-inflammatory drugs. Acute kidney injury is an independent risk factor for longer intensive care unit stay and mortality.

OBJETIVO: Analisar comparativamente características clínicas e evolução de pacientes com e sem IRA adquirida em UTI geral de um hospital universitário terciário. MÉTODO: Estudo prospectivo observacional com 263 pacientes acompanhados diariamente durante a internação em UTI Geral do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu no período de julho de 2007 a abril de 2008. RESULTADOS: A incidência de IRA foi de 31,2%. Os grupos foram semelhantes quanto ao sexo e diferiram quanto à etiologia da admissão em UTI (sepse: 31,7% x 13,1%, p < 0,0001, pós-operatório: 11% x 43%, p < 0,0001), idade (59,6 ± 18,1 x 50,2 ± 18,6 anos, p < 0,0001), APACHE II: (21 ± 11,1 x 11 ± 4,8, p = 0,002), oligúria (67,7% x 4,5%, p < 0,0001), presença de ventilação mecânica (81,7 x 57,7%, p = 0,0014), uso de drogas vasoativas (62,2 x 32,6%, p < 0,0001) e enfermaria de procedência (PS: 22 x 14,5%, p = 0,02 e centro cirúrgico: 42,7 x 62,6%, p = 0,03). Quanto às comorbidades, os grupos foram diferentes quanto à presença de HAS e IRC (42,6 x 35,9%, p = 0,005 e 15,8 x 2,1%, p = 0,04, respectivamente) e semelhantes quanto à presença de diabetes e ICC (19,5 x 11%, ns e 6 x 1,1%, ns, respectivamente). A mortalidade foi superior nos pacientes que contraíram IRA (62,1 x 16,5%, p < 0,0001). CONCLUSÃO: A incidência de IRA é elevada em UTI e presente em pacientes com parâmetros clínicos e índices prognósticos de maior gravidade, o que justifica a maior mortalidade observada neles.

OBJECTIVE: To compare the clinical characteristics and outcomes of patients with and without acute renal failure (ARF) admitted to the general intensive care unit (ICU) of a university-affiliated hospital. METHOD: Prospective observational study comprising 263 patients followed up daily during their stay at the general ICU of the Hospital das Clínicas of the Medical School of Botucatu, from July 2007 to April 2008. RESULTS: The incidence of ARF was 31.2%. The groups were similar regarding gender and differed regarding the following: cause of ICU admission (sepsis: 31.7% x 13.1%, p < 0.0001, post-operative period: 11% x 43%; p < 0.0001); age (59.6 ± 18.1 x 50.2 ± 18.6 years; p < 0.0001); APACHE II: (21 ± 11.1 x 11 ± 4.8; p = 0.002); oliguria (67.7% x 4.5%; p < 0.0001); presence of mechanical ventilation (81.7% x 57.7%; p = 0.0014); use of vasoactive drugs (62.2% x 32.6%; p < 0.0001); and site of origin inside hospital (emergency room: 22% x 14.5%; p = 0.02; operating room: 42.7% x 62.6%; p = 0.03). As for comorbidities, hypertension and chronic renal disease were more frequent among patients with ARF than among those without ARF (42.6% x 35.9%; p = 0.005 and 15.8% x 2.1%; p = 0.04, respectively), but the groups did not differ regarding diabetes and congestive heart failure (19.5% x 11%, and 6% x 1.1%, respectively). Mortality was higher in ARF patients (62.1% x 16.5%; p < 0.0001). CONCLUSION: The incidence of ARF is high in the ICU and among patients with worse clinical parameters and prognosis, justifying the greater mortality observed in such patients.

OBJETIVO:Avaliar os fatores de risco clínicos pré-cirurgicos para o desenvolvimento de Insuficiência Renal Aguda (IRA) em pacientes submetidos à cirurgia cardíaca. MÉTODO: Foram estudados, de modo prospectivo, 150 pacientes submetidos à cirurgia cardíaca, durante 21 meses consecutivos, havendo um leve predomínio de homens (57%), idade média de 56 ± 15 anos, sendo que 66% apresentavam insuficiência coronariana como principal diagnóstico e 34% valvulopatias. A mediana da creatinina sérica no período pré-operatório foi de 1,1 mg/dl. IRA foi definida como elevação de 30% da creatinina sérica basal. O protocolo de variáveis clínicas teve seu preenchimento iniciado 48 horas antes do procedimento cirúrgico e encerrado 48 horas após o mesmo, incluindo variáveis cardiológicas e não-cardiológicas, além de resultados laboratoriais. RESULTADOS: A IRA esteve presente em 34% dos casos. Após análise multivariada, presença de doença vascular periférica foi fator pré-operatório identificado. CONCLUSÃO: Os resultados obtidos nesse estudo permitiram sinalizar alguns fatores contributivos para o desenvolvimento de IRA em cirurgia cardíaca, o que pode possibilitar condutas clínicas simples para evitar a disfunção renal nestas situações e, conseqüentemente, redução da taxa de mortalidade. No presente trabalho, o tamanho da amostra talvez tenha impedido a identificação de outros fatores de risco significativos.

OBJECTIVE: To evaluate clinical risk factors for the development of Acute Renal Failure (ARF) in patients who undergo cardiac surgery. METHOD: Over a period of 21 consecutive months, one hundred and fifty patients who underwent cardiac surgery were studied. There was a slight prevalence of men (57%) and the average age was 56 ± 14.8 years. Sixty-six percent presented with coronary artery disease as the main diagnosis and 34% valvular heart disease. The median preoperative serum creatinine was 1.1 mg/dL. ARF was defined as a 30% increase in serum creatinine above baseline. The protocol of clinical variables initiated 48 hours before the surgical procedure and finished 48 hours after it and included cardiological and non-cardiological variables and laboratory data. RESULTS: ARF was present in 34% of the cases. After multivariate analysis, being a man and the presence of peripheral vascular disease were identified as the preoperative factors. CONCLUSION: The results obtained in this study identified some risk factors for the development of ARF in cardiac surgery, suggesting simple clinical procedures that may prevent renal dysfunction in these situations and, consequently, reduce the mortality rate. In the present study, the sample size has possibly impeded the identification of other significant risk factors.