Abstract Background The evidence supporting the use of renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) inhibitors and beta-blockers for the prevention of anthracycline-induced cardiomyopathy is controversial. Objective We performed a meta-analysis to assess the effectiveness of these drugs in preventing cardiotoxicity. Methods The meta-analysis included prospective, randomized studies in adults receiving anthracycline chemotherapy and compared the use of RAAS inhibitors or beta-blockers versus placebo with a follow-up of 6 to 18 months. The primary outcome was change in left ventricular ejection fraction (LVEF) during chemotherapy. Secondary outcomes were the incidence of heart failure, all-cause mortality, and changes in end-diastolic measurement. Heterogeneity was assessed by stratification and meta-regression. A significance level of p < 0.05 was adopted. Results The search resulted in 17 studies, totaling 1,530 patients. The variation (delta) in LVEF was evaluated in 14 studies. Neurohormonal therapy was associated with a lower delta in pre- versus post-therapy LVEF (weighted mean difference 4.42 [95% confidence interval 2.3 to 6.6]) and higher final LVEF (p < 0.001). Treatment resulted in a lower incidence of heart failure (risk ratio 0.45 [95% confidence interval 0.3 to 0.7]). There was no effect on mortality (p = 0.3). For analysis of LVEF, substantial heterogeneity was documented, which was not explained by the variables explored in the study. Conclusion The use of RAAS inhibitors and beta-blockers to prevent anthracycline-induced cardiotoxicity was associated with less pronounced reduction in LVEF, higher final LVEF, and lower incidence of heart failure. No changes in mortality were observed. (CRD PROSPERO 42019133615) reninangiotensinaldosterone renin angiotensin aldosterone (RAAS betablockers beta blockers anthracyclineinduced induced controversial metaanalysis meta prospective followup follow up 1 months (LVEF allcause all cause enddiastolic end diastolic measurement metaregression. metaregression regression. regression meta-regression 005 0 05 0.0 adopted 1530 530 1,53 patients (delta pre posttherapy post weighted 442 4 42 4.4 95% 95 [95 23 2 3 2. 6.6 66 6.6] 0.001. 0001 0.001 . 001 0.001) risk 045 45 0.4 03 0. 0.7. 07 0.7 7 0.7]) 0.3. 0.3) documented study observed CRD 42019133615 00 153 53 1,5 44 4. 9 [9 6. 000 0.00 04 0.7] 4201913361 15 5 1, [ 420191336 42019133 4201913 420191 42019 4201 420
Resumo Fundamento As evidências que embasam o uso de inibidores do sistema-renina-angiotensina aldosterona (SRAA) e betabloqueadores para prevenção de cardiomiopatia induzida por antraciclinas são controversas. Objetivo Realizamos uma metanálise para avaliar a eficácia desses medicamentos na prevenção da cardiotoxicidade. Métodos A metanálise incluiu estudos prospectivos e randomizados com adultos submetidos à quimioterapia com antraciclina e comparou o uso de terapias SRAA ou betabloqueadores versus placebo com seguimento de 6 a 18 meses. O desfecho primário foi alteração da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) durante a quimioterapia. Os desfechos secundários foram: a incidência de insuficiência cardíaca, mortalidade por todas as causas e alterações na medida do diâmetro diastólico final. A avaliação da heterogeneidade foi realizada por estratificação e meta-regressão. O nível de significância adotado foi p < 0,05. Resultados A busca resultou em 17 estudos, totalizando 1.530 pacientes. A variação (delta) da FEVE foi avaliada em 14 estudos. A terapia neuro-hormonal foi associada a um menor delta na FEVE pré-terapia versus pós-terapia (diferença média ponderada 4,42 [intervalo de confiança de 95% 2,3 a 6,6]) e maior FEVE final (p < 0,001). O tratamento resultou em menor incidência de insuficiência cardíaca (risk ratio 0,45 [intervalo de confiança de 95% 0,3 a 0,7]). Não houve efeito na mortalidade (p = 0,3). Para a análise da FEVE, foi documentada heterogeneidade substancial, não explicada pelas variáveis exploradas no estudo. Conclusão O uso de inibidores do SRAA e betabloqueadores para prevenção da cardiotoxicidade induzida por antraciclinas foi associado a redução menos pronunciada da FEVE, maior FEVE final e menor incidência de insuficiência cardíaca. Não foram observadas alterações na mortalidade. (CRD PROSPERO 42019133615) sistemareninaangiotensina sistema renina angiotensina (SRAA controversas 1 meses (FEVE metaregressão. metaregressão meta regressão. regressão meta-regressão 005 0 05 0,05 1530 530 1.53 pacientes (delta neurohormonal neuro hormonal préterapia pré pósterapia pós diferença 442 4 42 4,4 intervalo 95 23 2 3 2, 6,6 66 6,6] 0,001. 0001 0,001 . 001 0,001) risk 045 45 0,4 03 0, 0,7. 07 0,7 7 0,7]) 0,3. 0,3) substancial estudo CRD 42019133615 00 0,0 153 53 1.5 44 4, 9 6, 000 0,00 04 0,7] 4201913361 15 5 1. 420191336 42019133 4201913 420191 42019 4201 420