ABSTRACT Patients envenomed by Lonomia sp caterpillars initially experience a mild burning pain, headache, nausea, vomiting, and skin and mucosal hemorrhages. Some patients can rapidly progress to a severe coagulopathy that presents as visceral or intracerebral hemorrhaging. We studied the hemostatic alterations that occurred in 14 patients who were envenomed by Lonomia obliqua in Southern Brazil and presented at the Hospital São Vicente de Paulo (Passo Fundo, RS), Brazil during the summers of 1993 and 1994 when Lonomia antivenom was not yet available for treatment. The patients were classified into to 4 clinical groups: 0 (two patients), I (eight patients), II (two patients), and III (two patients). The patients were admitted to the hospital between 4 hours and five days after contact with the caterpillars. In this study, the coagulation parameters of the patients were followed up for up to 172 hours after the accidents. The patients received no treatment with the exceptions of two patients who received blood transfusions and antifibrinolytic treatment. The observed abnormalities related to blood coagulation and fibrinolytic factors were similar regardless of the severity of the bleeding symptoms. These findings suggest that alterations in hemostatic parameters without thrombocytopenia are not predictors of the seriousness of such accidents. Thus, consumptive disorder and reactive fibrinolysis are not proportional to mild coagulopathy. Furthermore, these patients recovered. The hemostatic parameters of most of the patients normalized between 96 and 120 h after the accident.

El objetivo del presente trabajo fue determinar la relación de las concentraciones de fibrinógeno con factores de riesgo cardiovascular isquémicos en hombres aparentemente sanos de Maracaibo,Venezuela. Se estudiaron 246 hombres aparentemente sanos, con edades entre 31 a 65 años, mediante evaluación médica y de laboratorio. Se determinaron las concentraciones de fibrinógeno por coagulometría, lípidos y glicemia por métodos enzimáticos e insulina por radioinmunoanálisis. El 31,7% se ubicó en el tercil más alto de fibrinógeno (>311 mg/dL) y a su vez presentó valores significativamente superiores de colesterol total (p < 0,03) y de LDL-C (p < 0,01). Además, los individuos ubicados en este tercil mostraron una correlación significativa y positiva entre las concentraciones de triglicéridos y los niveles de insulina (p < 0,02) y HOMA-IR (p < 0,01). Por otra parte, el análisis de correlación demostró también una asociación positiva y significativa entre las concentraciones de fibrinógeno y los niveles de colesterol total (p < 0,02) en el grupo total, a expensas de los sujetos con antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular isquémica (colesterol total: p < 0,02 y LDL-C: p < 0,003). En conclusión, las altas concentraciones de fibrinógeno encontradas en el 31,7% de los hombres aparentemente sanos y la positiva y significativa asociación de esta variable con el colesterol total y las lipoproteínas de baja densidad, en los sujetos con antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular isquémica, hacen aconsejable incluir el estudio del fibrinógeno en la evaluación cardiovascular de estos últimos individuos en particular.

The purpose of this paper was to determine the relationship between fibrinogen concentration and cardiovascular ischaemic risk factors in a group of apparently healthy men from Maracaibo, Venezuela. Two hundred and forty six individuals, ages 31 to 65 years were evaluated by means of clinical and laboratory examination. In each person plasma fibrinogen concentration was measured by coagulometry, serum glucose and lipids by enzymatic methods and insulin by radioimmunoanalysis. 31.7% of subjects had fibrinogen values in the highest tertil of the whole group (³ 311 mg/dL), they also showed significantly higher values of total cholesterol (p< 0.03) and LDL-C (p < 0.01). In addition, the individuals in this tertil showed a significant and positive correlation between the values of triglycerides with insulin (p< 0.02) and with HOMA-IR (p < 0.01). On the other hand, correlation analysis also showed a positive significant association between the fibrinogen levels and total cholesterol (p < 0.02), dependent of individuals with family history of ischaemic cardiovascular disease (total cholesterol: p< 0.02 and LDL-C: p < 0.003). In consideration of the high concentrations of fibrinogen found in 31.7% of apparently healthy men and their significant positive correlation with total cholesterol and LDL-C, on the group of men with a family history of ischaemic cardiovascular disease, it would be advisable to include the determination of fibrinogen in the cardiovascular evaluation of these particular subjects.

El veneno del escorpión Tityus discrepans (Td) altera los tiempos de coagulación en humanos. En este trabajo se estudió el efecto in vitro de este veneno sobre el tiempo de tromboplastina parcial (TTP), el tiempo de protrombina (TP) y su actividad coagulante directa, utilizando como substrato plasma humano fresco y/o fibrinógeno purificado. El veneno completo (VC) fue fraccionado con una columna de exclusión molecular Protein Pak 125™ (0,5 mL/min, CH3COONH4 20 mM, pH 4,7). Seis fracciones (F1 a F6) eluyeron con tiempos de retención entre 12,8 y 31 minutos. El VC (78-625 µg/mL) y la fracción F1 (10-42,5 µg/mL), acortaron el TTP; el VC (700-1000 µg/mL) y la fracción F6 (16,5-700 µg/mL), alargaron esta prueba. El VC (40-240 µg/mL) y la fracción F2 (5-40 µg/mL), prolongaron el TP. No se detectó actividad coagulante parecida a trombina sobre plasma humano o fibrinógeno purificado. Estos resultados evidencian que en el veneno de Td existen componentes con acción procoagulante, que acortan el TTP. Además, presenta componentes anticoagulantes que inducen un alargamiento del TP y TTP.

Tityus discrepans (Td) scorpion venom modifies clotting times in humans. We studied the in vitro venom effect on partial thromboplastin time (PTT), prothrombin time (PT) and its direct clotting activity, using fresh human plasma and purified fibrinogen as substrates. Whole venom (WV) was fractioned with a Protein Pak 125TM molecular exclusion column (0.5 mL/min, CH3COONH4 20 mM, pH 4.7). Six fractions (F1 through F6) with retention times ranging from 12.8 to 31 min were obtained. WV (78 to 625 µg/mL) and fraction F1 (10 to 42.5 µg/mL), shortened PTT; WV (700 to 1000 µg/mL) and fraction F6 (16.5 to 700 µg/mL), prolonged PTT. WV (40 to 240 µg/mL) and fraction F2 (5 to 40 µg/mL), prolonged PT. No thrombin-like activity was found with this venom on human plasma or purified fibrinogen. Td venom contains procoagulant components, able to shorten PTT. In addition, the venom contains anticoagulant components which prolong PT and PTT.

La fibronectina es una glicoproteína adhesiva presente en forma soluble en plasma e insoluble en la matriz extracelular de la mayoría de los tejidos. La concentración de esta proteína en plasma es de aproximadamente 300 ± 100 µg/mL. Es sintetizada y secretada por una gran variedad de células, por lo tanto es uno de los componentes de mayor distribución en el cuerpo, que participa en las reacciones bioquímicas de diversos procesos fisiológicos y patológicos. Debido a la presencia de dominios multifuncionales en su estructura, la fibronectina interacciona con diversos componentes de la coagulación y fibrinólisis. Es capaz de unirse a colágeno, fibrinógeno, fibrina, heparina, factor XIII y plaquetas, entre otros, regulando procesos de importancia en la hemostasia como: adhesión y agregación plaquetaria, remodelación de tejidos durante la cicatrización de la lesión, y activación de la fibrinólisis mediada por los activadores del plasminógeno.

Fibronectin is an adhesive glycoprotein present in a soluble form in plasma and in an insoluble form in the extracellular matrix of many tissues. The human plasma level of this protein is about 300 ± 100 µg/mL. It is synthesized and secreted by a wide variety of cells, consequently is one of the components of greater distribution in the body that participates in the biochemical reactions of diverse physiological and pathological processes. Due to the presence of multifunctional domains in its structure, fibronectin interacts with diverse components of the coagulation and fibrinolysis. It may bind to collagen, fibrinogen, fibrin, heparin, factor XIII and platelets, among others, regulating processes of importance in hemostasis such as: platelet adhesion and aggregation, tissue remodelling during wound healing, and activation of fibrinolysis by the plasminogen activators.

Con el objeto de buscar el mejor entendimiento del mecanismo hemostático en la preeclampsia, se estudiaron extractos de placentas obtenidos de 26 mujeres embarazadas normales (EN) y 12 pacientes con preeclampsia severa (PES), en los cuales se determinaron trombomodulina (TM), factor tisular (FT), activador tisular del plasminógeno (t-PA), inhibidores del activador del plasminógeno 1 y 2 (PAI-1 y PAI-2) y el inhibidor del factor tisular (TFPI). Los resultados mostraron concentraciones similares de FT, TM y PAI-2 en ambos grupos, t-PA incrementado no significativamente y el TFPI y el PAI-1 presentaron un incremento significativo en las placentas de PES.

To better understand the role of the hemostatic mechanism in preeclampsia, placental extracts obtained from 26 normal pregnant women (NP) and 12 patients with severe pre-eclampsia (SPE) were analyzed to determine thrombomodulin (TM), tissue factor (TF), tissue-type plasminogen activator (tPA), plasminogen activator inhibitor (PAI) 1 and 2, and TF pathway inhibitor (TFPI). The results showed similar concentrations of TF, TM and PAI-2 in both groups, while tPA increased no significantly and TFPI and PAI-1 increased significantly in SPE placentas.

Pacientes afectados con un síndrome hemorrágico inducido por contacto con orugas del género Lonomia presentan desde el punto de vista clínico: hematomas, equimosis, hematuria, hemorragias digestivas, pulmonares y peritoneales que pueden conducir a la muerte. Los estudios de la hemostasia han demostrado: recuento de plaquetas normal, con alargamiento de las pruebas globales de coagulación (TP, aTPT y TT), disminución del Fg, FV, FXIII, Pg y alfa2AP, elevación del Factor VIII:c, FvW, PDF y Dimeros D con un recuento plaquetario normal. La administración de sangre total o plasma fresco congelado induce una disminución severa del número de plaquetas con agravamiento del cuadro clínico. La administración de fibrinógeno humano purificado (grado terapéutico) ó crioprecipitado y antifibrinolíticos producen una recuperación clínica rápida sin modificación del número de plaquetas. Se concluye que en estos pacientes existe una hiperfibrinolisis con una coagulación intravascular diseminada (CID) leve que se manifiesta al administrar sangre total o plasma fresco congelado. Actualmente se recomienda para la terapia el fibrinógeno humano purificado (grado terapéutico) o crioprecipitado, de acuerdo a los valores del fibrinógeno. Se debe administrar también antifibrinolíticos como aprotinina, y en caso de no disponer de este inhibidor, usar EACA o ácido tranexámico, vigilando la evolución de las plaquetas. No debe administrarse sangre total ni plasma fresco congelado. En Brasil se está usando un suero anti-lonomia obliqua producido en caballos. En la Lonomia achelous se han identificado activadores del FII, FV y del Pg; compuestos parecidos a la plasmina, al FXa y a la calicreína, además de una proteasa que degrada al FXIII y un inhibidor del FV. En la Lonomia obliqua se han identificado activadores del FII y del FX y un compuesto parecido a la fosfolipasa A2. El extracto crudo de la Lonomia achelous y una de las fracciones cromatográficas, al ser administrados subcutáneamente a conejos producen descenso del Fg, Pg y FXIII. La inyección endovenosa de la proteasa que degrada al FXIII induce lisis de trombos preformados en la vena yugular de conejos, e inhibición del crecimiento posterior del trombo remanente, con descenso del Fg, Pg y FXIII. En la Lonomia oblicua, el activador de la protrombina administrado por vía endovenosa induce una CID.

ABSTRACT Patients affected with the hemorrhagic syndrome caused by contact with caterpillars of the Lonomia genus show digestive, pulmonary and intraperitoneal bleeding in combination with hematomas and echymosis. Hematuria is also frequently seen. Blood coagulation tests show prolongation of PT, aPTT and ThT. There is a decrease of Fg, FV, FXIII, Pg and alpha2AP. Factor VIII and FvW are increased while the platelet count is unaffected. FDP’s are increased and D-dimers are present in most cases. Treatment with whole blood or fresh frozen plasma worsens the clinical picture causing a severe drop in the platelet count often leading to renal failure and death. However, if antifibrinolytics, either alone or in combination with cryoprecipitate or purified fibrinogen, are administered, no change in the platelet count can be detected and the patients recover rapidly. It is concluded that this syndrome is caused by a mild diseminated intravascular coagulation (DIC) in combination with a hyperfibrinolytic state; the former being partially obscured by the latter, that manifests on administration of whole blood or fresh frozen plasma. Activators of FII, FV and Pg, and compounds showing FXa, plasmin and kallikrein-like activities have been identified in the Lonomia achelous venom. Proteases capable of degrading FXIII and extracelular matrix protein and an inhibitor of FV have also been isolated from these species. In Lonomia oblique, activators of FII and FX and an enzyme with phospholipase-like activity have been identified. In rabbits, subcutaneous injection of crude extract and one of the chromatographically purified fractions of Lonomia achelous venom causes a decrease of Fg, Pg and FXIII. Intravenous administration of the same fraction causes lysis of preformed thrombus with decrease of Fg, Pg and FXIII in combination with inhibition of thrombus growth. It should be noted that, under the same conditions, injection of Lonomia obliqua prothrombin activator causes a DIC.

Con el propósito de analizar la prevalencia de obesidad e hiperinsulinemia y su asociación con alteraciones en el perfil de lípidos en individuos aparentemente sanos, se evaluaron 306 hombres y 41 mujeres con edades comprendidas entre 33 y 65 años de Maracaibo, Venezuela. A los sujetos se les practicó una evaluación cardiovascular y se le realizaron exámenes de laboratorio, después de un ayuno de 10-12 horas, que incluían glicemia, colesterol total (CT), triglicéridos (TG), HDL-C, LDL-C y VLDL-C. Además, se les determinó insulina por radioinmunoanálisis. El 74% de los hombres y 56,1% de las mujeres mostraron obesidad. Los hombres presentaron concentraciones elevadas de TG (47,8%), CT (40,2%), VLDL-C (48,3%) y LDL-C (33,9%), y bajos niveles de HDL-C (48%). En las mujeres las alteraciones más frecuentes en los lípidos fueron altas concentraciones de colesterol total (46%) y de LDL-C (51,2%). Las concentraciones de insulina en los hombres fueron significativamente superiores a las de las mujeres (p< 0,005). Tanto en los hombres como en las mujeres, la insulina se asoció significativamente con el IMC, TG, VLDL-C y HDL-C. Al clasificar a los sujetos en obesos y no obesos según su IMC, se encontró que los obesos (IMC> 25 Kg/m² para hombres y mujeres) presentaban mayor prevalencia de alteración en el metabolismo de los lípidos. Así mismo, el promedio de las concentraciones de insulina de los obesos fue significativamente superior (Hombres: 17,4 ± 0,6 vs 11,4 ± 0,6 mU/mL; p< 0,0001 y Mujeres: 14,7 ± 1,5 vs 9,0 ± 0,9 mU/mL; p< 0,003). En conclusión, un elevado porcentaje de los hombres y mujeres "aparentemente sanos" de este estudio, muestran obesidad y esta obesidad, principalmente en los hombres, se asocia con alteraciones en los lípidos y elevadas concentraciones de insulina, lo que incrementa su riesgo para el desarrollo de enfermedad cardiovascular.

The aim of this study was to analyse the prevalence of obesity and hyperinsulinemia and their association with lipid profile alterations on apparently healthy individuals from Maracaibo, Venezuela. We evaluated 306 men and 41 women, ages ranging from 33 to 65 years. All subjects underwent cardiovascular evaluation and laboratory examination after 10-12 h fasting, for glycaemia, total cholesterol, TG, VLDL-C, LDL-C and HDL-C as well as insulin. Seventy-four percent of men and 56.1% of women showed obesity (BMI> 25 Kg/m²). Men showed high concentrations of TG (48.3%), total cholesterol (40.2%), VLDL-C (48.3%) and LDL-C (33.9%) and low HDL-C levels (48%). The most frequent alteration on the lipid profile in women was high total cholesterol (46%) and LDL-C (51.2%). Men had significantly higher insulin concentrations than women (p< 0.005). After they were classified as obese or non obese, the obese subjects (men and women) showed higher prevalence of lipid profile alterations and insulin concentrations than non obese. The insulin concentration in obese men correlated with BMI, TG, VLDL-C and HDL and, in women with BMI, TG and VLDL-C. In conclusion, a high percentage of men and women in this study showed obesity and this obesity, specially in men, was strongly associated with lipid profile alterations and high insulin concentrations both well known cardiovascular risk factors.