ABSTRACT Introduction: Fabry disease (FD) is an inborn error of metabolism characterized by α-galactosidase A deficiency. The primary objective was to evaluate the genetic and phenotypic profile of Fabry disease in hemodialysis. Methods: Observational cohort study to determine the incidence of genetic variations and phenotypic changes for FD in hemodialysis patients in the Paraiba Valley and Eastern São Paulo. Genetic testing for the GLA gene was performed for men and women over 12 years of age at the hemodialysis clinics between January 2016 and December 2019 as a screening protocol. Results: The cases came from screening exams of the index case among patients with chronic kidney disease, resulting in 17 families and totaling 82 patients under study. The classification of the most prevalent variant was that of uncertain significance (54%), followed by the pathogenic variant (46%). Five patients in two families were described with two types of variants not previously described in the literature, with pathogenic behavior. Comparing the types of variants, the presence of a pathogenic variant was associated with higher levels of lysoGB3, lower values for alpha-GAL activity and higher frequency of symptoms related to FD. Conclusion: We characterized an extensive population of patients with FD variants with rich genetic, clinical and biomarker details. We believe that this study can help to better characterize the Brazilian population with FD and the most frequent types of variants.

RESUMO Introdução: A doença de Fabry (DF) é um erro inato do metabolismo caracterizado pela deficiência da enzima α-galactosidase A. O objetivo primário foi avaliar o perfil genético e fenotípico da doença de Fabry em hemodiálise. Métodos: Estudo de coorte observacional para determinar a incidência de variações genéticas e alterações fenotípicas para DF em pacientes em hemodiálise no Vale do Paraíba e Zona Leste de São Paulo. O teste genético para o gene GLA foi realizado para homens e mulheres em todos os pacientes das clínicas de hemodiálise maiores de 12 anos entre janeiro de 2016 a dezembro de 2019 como protocolo de rastreio. Resultados: Os casos foram provenientes de exames de triagem do caso índice entre pacientes portadores de doença renal crônica, resultando em 17 famílias e totalizando 82 pacientes em estudo. A classificação da variante mais prevalente foi a de significado incerto (54%), seguida da variante patogênica (46%). Foram descritos 5 pacientes em duas famílias com dois tipos de variantes ainda não previamente descritos na literatura com comportamento patogênico. Na comparação entre os tipos de variantes, a presença de variante patogênica foi associada a maiores níveis de lysoGB3, menores valores da atividade da alfa-GAL e maior frequência de sintomas relativos à DF. Conclusão: Caracterizamos uma extensa população de pacientes com variantes para DF com riqueza de detalhes de genética, clínica e de biomarcadores. Acreditamos que este estudo possa auxiliar na melhor caracterização da população brasileira com DF e nos tipos mais frequentes de variantes.

ABSTRACT Introduction For the reduction of PTH levels, two classes of drugs are available in the Brazilian market: non-selective and selective vitamin D receptor activators and calcimimetics. Among the mentioned drugs, the SUS provides oral calcitriol, paricalcitol and cinacalcet. Objectives: Develop cost-effectiveness (CE) and budgetary impact (BI) analysis of cinacalcet versus paricalcitol for patients on dialysis with SHPT, from the perspective of SUS. Methodology: A decision tree model was constructed for CE analysis, which considered the outcome of avoided parathyroidectomy and a time horizon of 1 year. As for the BI analysis, two scenarios were considered, one of which was measured demand and other epidemiological, based on data from the Brazilian Society of Nephrology (BSN). Results: The CE analysis showed that the use of cinacalcet results in one-off savings of R$1,394.64 per year and an incremental effectiveness of 0.08, in relation to avoided parathyroidectomy. The incremental CE ratio (ICER) was - R$ 17,653.67 per avoided parathyroidectomy for cinacalcet, as it was more effective and cheaper compared to paricalcitol. As for the BI analysis, it was estimated that the incremental BI with the expansion of the use of cinacalcet in the SUS will be between - R$ 1,640,864.62 and R$ 166,368.50 in the first year, considering the main and the epidemiological scenarios. At the end of 5 years after the expansion of use, an BI was estimated between - R$ 10,740,743.86 and - R$ 1,191,339.37; considering the same scenarios. Conclusion: Cinacalcet was dominant to avoid parathyroidectomies, being cost-effective.

RESUMO Introdução: Para a redução dos níveis do paratormônio (PTH) estão disponíveis no mercado brasileiro duas classes de medicamentos: ativadores do receptor da vitamina D (não seletivos e seletivos) e calcimiméticos. Dentre os medicamentos supracitados, o SUS disponibiliza calcitriol oral, paricalcitol e cinacalcete. Objetivos: Desenvolver análise de custo-efetividade (CE) e de impacto orçamentário (IO) do cinacalcete versus paricalcitol para pacientes em diálise com HPTS, na perspectiva do SUS. Metodologia: Foi construído um modelo de árvore de decisão para a análise de CE, que considerou o desfecho paratireoidectomia evitada e um horizonte temporal de 1 ano. Quanto à análise de IO, foram considerados dois cenários, um de demanda aferida e outro de abordagem epidemiológica, baseado nos dados da Sociedade Brasileira de Nefrologia (SBN). Resultados: A análise de CE mostrou que o uso de cinacalcete resulta em economia de R$ 1.394,64 ao ano e efetividade incremental de 0,08, em relação a paratireoidectomia evitada. A razão de CE incremental (RCEI) foi de - R$ 17.653,67 por paratireoidectomia evitada para o cinacalcete, já que se mostrou mais efetivo e mais barato comparado ao paricalcitol. Estimou-se que o IO incremental com a ampliação do uso do cinacalcete no SUS estará entre - R$ 1.640.864,62 e R$ 166.368,50 no primeiro ano, considerando os cenários principal e epidemiológico baseado nos dados da SBN. Já ao final de 5 anos após a ampliação do uso, estimou-se um impacto incremental entre - R$ 10.740.743,86 e - R$ 1.191.339,37; considerando os mesmos cenários. Conclusão: Cinacalcete foi dominante para evitar paratireoidectomias, sendo custo-efetivo.

Abstract Introduction: Hyperparathyroidism (SHPT) secondary to chronic kidney disease (CKD) is characterized by high levels of parathyroid hormone (PTH), hyperplasia of the parathyroid glands and cardiovascular disease. Selective and non-selective and selective vitamin D-receptor activators, calcimimetics, are available in the Brazilian market to reduce PTH levels. Objectives: To develop a cost-effectiveness (C/E) and budgetary impact (BI) analysis of intravenous paricalcitol vs. oral calcitriol for patients on dialysis with SHPT, from the perspective of the Brazilian Public Health Care System (SUS). Methodology: We built a decision-tree model to analyze C/E, which considered the outcome of avoided death and a time horizon of 1 year. As for the BI analysis, two scenarios were considered, one of demand and one of epidemiological approach, based on data from the Brazilian Society of Nephrology. Results: The analysis showed that the C/E ratio was R$ 1,213.68 per year, and an incremental effectiveness of 0.032, referring to avoided death. The incremental C/E ratio was R$37,927.50 per death averted by paricalcitol. It was estimated that the incremental BI with the expansion of paricalcitol use will be between R$1,600,202.28 and R$4,128,565.65 in the first year, considering the main and epidemiological scenarios. At the end of 5 years after the expansion of its use, an incremental BI was estimated between R$ 48,596,855.50 and R$ 62,90,555.73. Conclusion: Intravenous paricalcitol has superior efficacy and similar safety to oral calcitriol, reducing the overall mortality of dialysis patients, although it implies a higher cost.

Resumo Introdução: O hiperparatireoidismo secundário (HPTS) à doença crônica renal (DRC) é caracterizado por elevados níveis de paratormônio (PTH), hiperplasia das glândulas paratireoides e doença cardiovascular. Para a redução dos níveis do PTH, estão disponíveis no mercado brasileiro os ativadores não seletivos e seletivos do receptor da vitamina D e os calcimiméticos. Objetivos: Desenvolver análise de custo-efetividade (C/E) e de impacto orçamentário (IO) do paricalcitol intravenoso vs. calcitriol oral para pacientes em diálise com HPTS, na perspectiva do Sistema Único de Saúde. Metodologia: Foi construído um modelo de árvore de decisão para a análise de C/E, que considerou o desfecho morte evitada e um horizonte temporal de 1 ano. Quanto à análise de IO, foram considerados dois cenários, sendo um de demanda aferida e um de abordagem epidemiológica, baseado nos dados da Sociedade Brasileira de Nefrologia. Resultados: A análise mostrou que a relação de C/E foi de R$ 1.213,68 ao ano, e uma efetividade incremental de 0,032, referente à morte evitada. A razão de C/E incremental foi de R$ 37.927,50 por morte evitada para o paricalcitol. Estimou-se que o IO incremental com a ampliação do uso do paricalcitol estará entre R$ 1.600.202,28 e R$ 4.128.565,65 no primeiro ano, considerando os cenários principal e o epidemiológico. Já no fim de 5 anos após a ampliação do uso, estimou-se IO incremental entre R$ 48.596.855,50 e R$ 62.90.555,73. Conclusão: O paricalcitol intravenoso tem eficácia superior e segurança semelhante ao comparador calcitriol oral, diminuindo a mortalidade geral dos pacientes em diálise, embora implique maior custo.

RESUMO Introdução: A doença de Fabry (DF) é um erro inato do metabolismo caracterizado pela deficiência da enzima α-galactosidase A. O objetivo primário foi avaliar o perfil genético e fenotípico da doença de Fabry em hemodiálise. Métodos: Estudo de coorte observacional para determinar a incidência de variações genéticas e alterações fenotípicas para DF em pacientes em hemodiálise no Vale do Paraíba e Zona Leste de São Paulo. O teste genético para o gene GLA foi realizado para homens e mulheres em todos os pacientes das clínicas de hemodiálise maiores de 12 anos entre janeiro de 2016 a dezembro de 2019 como protocolo de rastreio. Resultados: Os casos foram provenientes de exames de triagem do caso índice entre pacientes portadores de doença renal crônica, resultando em 17 famílias e totalizando 82 pacientes em estudo. A classificação da variante mais prevalente foi a de significado incerto (54%), seguida da variante patogênica (46%). Foram descritos 5 pacientes em duas famílias com dois tipos de variantes ainda não previamente descritos na literatura com comportamento patogênico. Na comparação entre os tipos de variantes, a presença de variante patogênica foi associada a maiores níveis de lysoGB3, menores valores da atividade da alfa-GAL e maior frequência de sintomas relativos à DF. Conclusão: Caracterizamos uma extensa população de pacientes com variantes para DF com riqueza de detalhes de genética, clínica e de biomarcadores. Acreditamos que este estudo possa auxiliar na melhor caracterização da população brasileira com DF e nos tipos mais frequentes de variantes.

ABSTRACT Introduction: Fabry disease (FD) is an inborn error of metabolism characterized by α-galactosidase A deficiency. The primary objective was to evaluate the genetic and phenotypic profile of Fabry disease in hemodialysis. Methods: Observational cohort study to determine the incidence of genetic variations and phenotypic changes for FD in hemodialysis patients in the Paraiba Valley and Eastern São Paulo. Genetic testing for the GLA gene was performed for men and women over 12 years of age at the hemodialysis clinics between January 2016 and December 2019 as a screening protocol. Results: The cases came from screening exams of the index case among patients with chronic kidney disease, resulting in 17 families and totaling 82 patients under study. The classification of the most prevalent variant was that of uncertain significance (54%), followed by the pathogenic variant (46%). Five patients in two families were described with two types of variants not previously described in the literature, with pathogenic behavior. Comparing the types of variants, the presence of a pathogenic variant was associated with higher levels of lysoGB3, lower values for alpha-GAL activity and higher frequency of symptoms related to FD. Conclusion: We characterized an extensive population of patients with FD variants with rich genetic, clinical and biomarker details. We believe that this study can help to better characterize the Brazilian population with FD and the most frequent types of variants.

RESUMO Introdução: Para a redução dos níveis do paratormônio (PTH) estão disponíveis no mercado brasileiro duas classes de medicamentos: ativadores do receptor da vitamina D (não seletivos e seletivos) e calcimiméticos. Dentre os medicamentos supracitados, o SUS disponibiliza calcitriol oral, paricalcitol e cinacalcete. Objetivos: Desenvolver análise de custo-efetividade (CE) e de impacto orçamentário (IO) do cinacalcete versus paricalcitol para pacientes em diálise com HPTS, na perspectiva do SUS. Metodologia: Foi construído um modelo de árvore de decisão para a análise de CE, que considerou o desfecho paratireoidectomia evitada e um horizonte temporal de 1 ano. Quanto à análise de IO, foram considerados dois cenários, um de demanda aferida e outro de abordagem epidemiológica, baseado nos dados da Sociedade Brasileira de Nefrologia (SBN). Resultados: A análise de CE mostrou que o uso de cinacalcete resulta em economia de R$ 1.394,64 ao ano e efetividade incremental de 0,08, em relação a paratireoidectomia evitada. A razão de CE incremental (RCEI) foi de - R$ 17.653,67 por paratireoidectomia evitada para o cinacalcete, já que se mostrou mais efetivo e mais barato comparado ao paricalcitol. Estimou-se que o IO incremental com a ampliação do uso do cinacalcete no SUS estará entre - R$ 1.640.864,62 e R$ 166.368,50 no primeiro ano, considerando os cenários principal e epidemiológico baseado nos dados da SBN. Já ao final de 5 anos após a ampliação do uso, estimou-se um impacto incremental entre - R$ 10.740.743,86 e - R$ 1.191.339,37; considerando os mesmos cenários. Conclusão: Cinacalcete foi dominante para evitar paratireoidectomias, sendo custo-efetivo.

ABSTRACT Introduction For the reduction of PTH levels, two classes of drugs are available in the Brazilian market: non-selective and selective vitamin D receptor activators and calcimimetics. Among the mentioned drugs, the SUS provides oral calcitriol, paricalcitol and cinacalcet. Objectives: Develop cost-effectiveness (CE) and budgetary impact (BI) analysis of cinacalcet versus paricalcitol for patients on dialysis with SHPT, from the perspective of SUS. Methodology: A decision tree model was constructed for CE analysis, which considered the outcome of avoided parathyroidectomy and a time horizon of 1 year. As for the BI analysis, two scenarios were considered, one of which was measured demand and other epidemiological, based on data from the Brazilian Society of Nephrology (BSN). Results: The CE analysis showed that the use of cinacalcet results in one-off savings of R$1,394.64 per year and an incremental effectiveness of 0.08, in relation to avoided parathyroidectomy. The incremental CE ratio (ICER) was - R$ 17,653.67 per avoided parathyroidectomy for cinacalcet, as it was more effective and cheaper compared to paricalcitol. As for the BI analysis, it was estimated that the incremental BI with the expansion of the use of cinacalcet in the SUS will be between - R$ 1,640,864.62 and R$ 166,368.50 in the first year, considering the main and the epidemiological scenarios. At the end of 5 years after the expansion of use, an BI was estimated between - R$ 10,740,743.86 and - R$ 1,191,339.37; considering the same scenarios. Conclusion: Cinacalcet was dominant to avoid parathyroidectomies, being cost-effective.

Resumo Introdução: A pandemia da COVID-19 afetou receptores de transplante renal (TR), com taxas de mortalidade mundial em torno de 25%. Considerando as notórias disparidades sócio-demográficas brasileiras, este relatório descreve pela primeira vez principais características e desfechos da doença em receptores de TR, segundo as regiões geográficas. Métodos: Esta análise retrospectiva multicêntrica nacional incluiu dados de receptores de TR com COVID-19 confirmada entre Março/Novembro de 2020. Resultados: Trinta e cinco dos 81 centros (57% da atividade de transplante renal brasileira) relataram 1.680 pacientes com COVID-19. O Nordeste foi o primeiro a atingir o pico no número de infecções. O Sudeste, por sua densidade populacional, contribuiu com maior número de pacientes. Pacientes tinham em média 52 anos, 76% apresentavam hipertensão e 34% diabetes, 75% receptores de doador falecido e o tempo entre diagnóstico e transplante foi de 5,9 anos. Em 53% dos pacientes, os imunossupressores foram ajustados, e o tratamento variou segundo a região. Hospitalização foi necessária para 65% dos pacientes, 35% necessitaram de cuidados intensivos, 25% ventilação mecânica, e 23% terapia renal substitutiva. A mortalidade geral em 90 dias foi 21%, sendo 23% no Sudeste, 16% no Nordeste, e 19% nas regiões Centro-Oeste e Sul. Conclusão: O padrão migratório da pandemia entre os receptores de TR seguiu o da população em geral e os desfechos foram influenciados por características regionais. A COVID-19 em receptores de TR foi associada à alta utilização de recursos de saúde e taxas de mortalidade mais altas do que as relatadas na população em geral.

Abstract Introduction: The unprecedented coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic has affected kidney transplant (KT) recipients, with worldwide fatality rates around 25%. Considering the well-known Brazilian socio-demographic disparities, this report describes for the first time the main outcomes of COVID-19 in KT recipients according to Brazilian geographic regions. Methods: This multicenter national retrospective analysis included data from KT recipients with confirmed COVID-19 between March and November 2020. Results: Thirty-five of the 81 centers (57% of KT activity in Brazil) reported 1,680 patients with COVID-19. The Northeast was the first to reach the peak in the number of infections. The Southeast, due to its population density, contributed with the largest number of patients. Patients had a median age of 52 years, 76% had hypertension and 34% diabetes, 75% were recipients of a deceased donor, and the time interval between diagnosis and transplantation was 5.9 years. In 53% of patients, immunosuppression was adjusted, and clinical support varied according to geographic region. Hospitalization was required for 65% of the patients, 35% of them needed intensive care, 25% mechanical ventilation, and 23% renal replacement therapy. The 90-day overall fatality was 21%, being 23% in the Southeast, 16% in the Northeast, and 19% in the Central-west and South regions. Conclusion: The migratory pattern of the pandemic among KT recipients followed that of the general population and the outcomes were influenced by regional features. COVID-19 in KT recipients was associated with high utilization of health-care resources and higher fatality rates than those reported in the general population.

Resumo A doença de Fabry (DF) é uma doença genética, com herança ligada ao cromossomo X, que ocorre devido a variantes no gene GLA que codifica a enzima α-galactosidase A (α-GAL). O propósito do presente estudo foi criar um consenso objetivando padronizar as recomendações em relação ao acometimento renal da DF com orientações sobre o diagnóstico, rastreamento e tratamento de pacientes adultos e pediátricos. Esse consenso é uma iniciativa do Comitê de Doenças Raras (Comdora) da Sociedade Brasileira de Nefrologia (SBN). Foram considerados para esta revisão estudos clínicos controlados randomizados e estudos com dados de vida real somado à experiência dos autores. O resultado desse consenso foi auxiliar no gerenciamento das expectativas de pacientes e médicos quanto aos resultados do tratamento. Nossas recomendações devem ser interpretadas no contexto das evidências e ressaltando que as decisões finais devem ser tomadas individualmente, em uma decisão conjunta com o paciente e familiares, considerando os custos envolvidos, não apenas financeiros, doenças concomitantes e preferências pessoais. O Comdora pretende atualizar essas recomendações regularmente, e assim seguir novas evidências na literatura, considerar dados de vida real e valorizar a experiência profissional dos envolvidos. Esse consenso estabelece critérios claros para o diagnóstico da DF, início e interrupção de terapia específica e de medidas adjuntas, orientando a comunidade médica e uniformizando condutas.

Abstract Fabry disease (FD) is an X-linked inherited disorder caused by mutations in the GLA gene encoding enzyme alpha-galactosidase A (α-Gal A). The purpose of this study was to produce a consensus statement to standardize the recommendations concerning kidney involvement in FD and provide advice on the diagnosis, screening, and treatment of adult and pediatric patients. This consensus document was organized from an initiative led by the Committee for Rare Diseases (Comdora) of the Brazilian Society of Nephrology (SBN). The review considered randomized clinical trials, real-world data studies, and the expertise of its authors. The purpose of this consensus statement is to help manage patient and physician expectations concerning the outcomes of treatment. Our recommendations must be interpreted within the context of available evidence. The decisions pertaining to each individual case must be made with the involvement of patients and their families and take into account not only the potential cost of treatment, but also concurrent conditions and personal preferences. The Comdora intends to update these recommendations regularly so as to reflect recent literature evidence, real-world data, and appreciate the professional experience of those involved. This consensus document establishes clear criteria for the diagnosis of FD and for when to start or stop specific therapies or adjuvant measures, to thus advise the medical community and standardize clinical practice.

Resumo Introdução: O controle da acidose metabólica em pacientes dialíticos está voltado, principalmente, para o suprimento de bicarbonato durante a sessão de diálise, não sendo padrão em todas as hemodiálises avaliar as concentrações séricas do bicarbonato. O bicarbonato expresso na gasometria é considerado o padrão mais sensível de análise e é medido indiretamente por meio da equação de Henderson-Hasselbalch. Não há estudos nessa população avaliando a concordância do bicarbonato calculado com o método direto de análise bioquímica. O objetivo deste estudo é analisar a concordância entre o bicarbonato sérico medido e o calculado por meio da gasometria. Métodos: Foram analisadas amostras de sangue de pacientes renais crônicos em hemodiálise sendo feito na mesma amostra de análise do bicarbonato pela bioquímica e análise pela gasometria. A concordância foi avaliada pelo método de Bland-Altman. Resultados: Foram analisados um total de 51 amostras. A análise de correlação revelou alta correlação (r = 0.73) e a diferença média (bias) de 1.15 ± 3 mmol/L. O tempo mediano entre a realização da coleta e do exame foi de 241 minutos. Discussão: Podemos concluir que a realização da dosagem bioquímica do bicarbonato comparada com a calculada a partir da gasometria em pacientes renais crônicos foi concordante. Para maior concordância entre os dados, é importante que o tempo entre a coleta das amostras e o encaminhamento ao laboratório para a realização das dosagens não exceda quatro horas. A dosagem do bicarbonato sérico pode resultar numa economia de custos comparada à do bicarbonato da gasometria.

Abstract Introduction: The control of metabolic acidosis in dialysis patients focuses on the supply of bicarbonate during the dialysis session, and it is not standard in all hemodialysis to assess serum bicarbonate concentrations. Bicarbonate expressed in blood gas analysis is the most sensitive standard of analysis and it is measured indirectly, using the Henderson-Hasselbalch equation. There are no studies in this population evaluating the concordance between the calculated bicarbonate with the direct method of biochemical analysis. The aim of this study was to analyze the concordance between the measured and calculated serum bicarbonate levels using blood gas analysis. Methods: We analyzed blood samples from chronic kidney patients undergoing hemodialysis, using the same sample of bicarbonate analysis by biochemistry and gasometry. The concordance was assessed using the Bland-Altman method. Results: 51 samples were analyzed. The analysis revealed a high correlation (r = 0.73) and a mean difference (bias) of 1.15 ± 3 mmol/L. The median time between collection and examination was 241 minutes. Discussion: We can conclude that the biochemical bicarbonate analysis compared to that calculated from blood gas analysis in chronic renal patients was consistent. For greater concordance between the data, it is important that the time between the collection of the samples and the referral to the laboratory for carrying out the dosages does not exceed four hours. The serum bicarbonate dosage can result in cost savings when compared to that of bicarbonate in blood gas analysis.

RESUMO Durante a pandemia da Covid-19, fica a questão de como manter o atendimento adequado aos portadores de outras doenças. O Comitê de Doenças Raras (COMDORA) da SBN neste documento dá algumas orientações ao atendimento de pacientes com doenças renais raras. Estes pacientes devem seguir as recomendações destinadas à população geral tendo em mente que, por serem portadores de doença renal crônica, estão incluídos no grupo de risco para desfechos mais graves, caso venham a desenvolver a Covid-19. Procedimentos não essenciais para tomada de decisão devem ser adiados. Deve-se optar por contatos a distância, como teleconsultas, e coletas de exames domiciliares (se possível) nos casos estáveis sob tratamento adequado. Na presença de sintoma ou sinal de descompensação da doença de base ou infecção pelo Sars-cov-2, orientar o paciente a procurar a equipe médica. O paciente não deve ficar esperando o quadro agravar-se. Alterações na prescrição só devem ser feitas com embasamento científico. Não se recomenda a suspensão ou alteração posológica, mesmo nos casos em que o paciente necessita ir a um centro para receber sua medicação; neste caso o centro de infusão deve seguir as recomendações do Ministério da Saúde. Caso o paciente desenvolva a Covid-19 e faça uso de alguma droga, verificar a necessidade de ajuste nas doses dos medicamentos rotineiros. Evitar o uso de antimetabólicos e antiCD20 nos pacientes com a Covid-9, por reduzirem o clareamento viral e predisporem a infecções bacterianas. O contato entre paciente e equipe médica é essencial; alterações são recomendadas apenas com orientação médica especializada.

ABSTRACT During the Covid-19 pandemic, the issue is how to maintain adequate care for people with other diseases. In this document, the SBN Rare Diseases Committee (COMDORA) gives some guidelines on the care of patients with rare kidney diseases. These patients should follow the recommendations for the general population, bearing in mind that, as they have chronic kidney disease, they are included in the risk group for more serious outcomes if they develop Covid-19. Non-essential decision-making procedures should be postponed. In stable cases under appropriate treatment, we must choose to contact our patients remotely, using teleconsultations and home exam collections (if possible). In the presence of a symptom or sign of decompensation of the underlying disease, or infection with Sars-cov-2, advise the patient to seek medical assistance. The patient should not be waiting to get worse. Changes to the prescription should only be made on a scientific basis. Dosage suspension or change is not recommended, even in cases in which the patient needs to go to a center to receive his medication; in this case, the infusion center must follow the recommendations of the Ministry of Health. If the patient develops Covid-19 and uses any drugs, check the need for dose adjustment of the routine medications. Avoid the use of antimetabolics and anti-CD20 in patients with Covid-19, as they reduce viral clearance and predispose to bacterial infections. Contact between the patient and the medical team is essential; changes are recommended only with specialized medical guidance.

RESUMO Introdução: O número de pacientes incidentes e prevalentes em diálise tem aumentado, assim como o número de candidatos ao transplante renal no Brasil, sem um aumento proporcional do número de doadores de órgãos. O uso de rins expandidos, quanto à função renal, pode ser uma alternativa para aumentar a oferta de órgãos. Objetivo: discutir a viabilidade do uso de rins expandidos quanto à função renal, que estejam em lesão renal aguda severa. Métodos: foram avaliados todos os casos de transplante renal de doador falecido realizados no Hospital das Clínicas de Botucatu da UNESP, de janeiro de 2010 a junho de 2018, totalizando 732 casos. Selecionou-se os casos com creatinina final do doador maior do que 6 mg/dL. Resultados: quatro pacientes foram selecionados, dos quais todos os doadores estavam em lesão renal aguda (LRA) severa. Esses doadores apresentavam rabdomiólise como provável causa de LRA severa, eram jovens, sem comorbidades e apresentavam diminuição de volume urinário nas últimas 24 horas. A evolução clínica de todos os receptores foi satisfatória, com taxa de filtração glomerular após o transplante variando entre 48 a 98 mL/min/1,73m2. Conclusão: essa série de casos mostra a possibilidade de utilização de doadores renais em LRA severa, desde que respeitadas as condições seguintes: idade do doador, rabdomiólise como causa de LRA e achados de biópsia favoráveis à implantação. Estudos adicionais com melhores desenhos, maior número de pacientes e maiores tempos de seguimento são necessários.

ABSTRACT Introduction: The number of incident and prevalent patients on dialysis has increased, as well as the number of candidates for renal transplantation in Brazil, without a proportional increase in the number of organ donors. The use of expanded kidneys, as to renal function, may be an alternative to increase the supply of organs. Objective: to discuss the feasibility of using expanded kidneys for renal function, which are in severe acute renal injury. Methods: All cases of renal transplantation of deceased donors performed at the Hospital das Clínicas de Botucatu of UNESP, from January 2010 to June 2018, totaling 732 cases were evaluated. Cases with final donor creatinine greater than 6 mg/dL were selected. Results: four patients were selected, of whom all donors were in severe acute kidney injury (AKI). These donors presented rhabdomyolysis as a probable cause of severe AKI, were young, with no comorbidities and had decreased urinary volume in the last 24 hours. The clinical evolution of all the recipients was satisfactory, with a glomerular filtration rate after transplantation ranging from 48 to 98 mL/min/1.73 m2. Conclusion: this series of cases shows the possibility of using renal donors in severe AKI, provided the following are respected: donor age, rhabdomyolysis as the cause of AKI, and implantation-favorable biopsy findings. Additional studies with better designs, larger numbers of patients and longer follow-up times are needed.

Resumo Introdução: A predição de resultados pós-transplante é clinicamente importante e envolve vários problemas. Os atuais modelos de previsão baseados em padrões estatísticos são muito complexos, difíceis de validar e não fornecem previsões precisas. Machine Learning, é uma técnica estatística que permite que o computador faça previsões futuras usando experiências anteriores, está começando a ser usada para resolver essas questões. No campo do transplante renal, o uso da previsão computacional foi relatado na predição de rejeição crônica de aloenxerto, função tardia do enxerto e sobrevida do enxerto. Este artigo descreve os princípios e etapas de machine learning para fazer uma previsão e realiza uma breve análise das aplicações mais recentes de seu uso na literatura. Discussão: Existem evidências convincentes de que as abordagens de machine learning baseadas nos dados do doador e do receptor são melhores para proporcionar melhor prognóstico dos resultados do enxerto do que a análise tradicional. As expectativas imediatas que emergem dessa nova técnica de modelagem de previsão são que ela gerará melhores decisões clínicas baseadas em dados de práticas dinâmicas e locais e aperfeiçoará a alocação de órgãos, bem como o gerenciamento de cuidados pós-transplante. Apesar dos resultados promissores, ainda não há um número substancial de estudos para determinar a viabilidade de sua aplicação em um cenário clínico. Conclusão: A forma como lidamos com dados de armazenamento em prontuários eletrônicos de saúde mudará radicalmente nos próximos anos e a machine learning fará parte da rotina clínica diária, seja para prever resultados clínicos ou sugerir um diagnóstico baseado na experiência institucional.

Abstract Introduction: The prediction of post transplantation outcomes is clinically important and involves several problems. The current prediction models based on standard statistics are very complex, difficult to validate and do not provide accurate prediction. Machine learning, a statistical technique that allows the computer to make future predictions using previous experiences, is beginning to be used in order to solve these issues. In the field of kidney transplantation, computational forecasting use has been reported in prediction of chronic allograft rejection, delayed graft function, and graft survival. This paper describes machine learning principles and steps to make a prediction and performs a brief analysis of the most recent applications of its application in literature. Discussion: There is compelling evidence that machine learning approaches based on donor and recipient data are better in providing improved prognosis of graft outcomes than traditional analysis. The immediate expectations that emerge from this new prediction modelling technique are that it will generate better clinical decisions based on dynamic and local practice data and optimize organ allocation as well as post transplantation care management. Despite the promising results, there is no substantial number of studies yet to determine feasibility of its application in a clinical setting. Conclusion: The way we deal with storage data in electronic health records will radically change in the coming years and machine learning will be part of clinical daily routine, whether to predict clinical outcomes or suggest diagnosis based on institutional experience.

RESUMO Objetivo: Identificar e analisar as evidências existentes referentes aos benefícios da espiritualidade e/ou religiosidade em pacientes renais crônicos. Método: Revisão integrativa realizada por meio de consulta às bases de dados: Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciência da Saúde, Scientific Electronic Library Online, US National Library of Medicine e Scopus. Utilizaram-se os descritores: Doença Renal Crônica, espiritualidade e religião. Foram incluídos artigos primários publicados até dezembro de 2017. Resultados: Foram selecionados 26 artigos, dos quais emergiram quatro categorias temáticas: benefícios como modalidade de enfrentamento, na percepção da qualidade de vida, à saúde mental e na melhora da função renal pós-transplante. Conclusão: Os benefícios incluíram os relacionados às modalidades de enfrentamento situacional, como o fortalecimento da esperança, apoio social e enfrentamento da dor; os relacionados à saúde mental, como o menor risco de suicídio e menos sintomas depressivos; melhora na percepção da qualidade de vida e na função renal pós-transplante.

ABSTRACT Objective: Identify and analyze existing evidence regarding the benefits of spirituality and / or religiosity in patients with Chronic Kidney Disease. Method: Integrative review carried out through consultation of databases: Latin American and Caribbean Literature in Health Sciences, Scientific Electronic Library Online, US National Library of Medicine and Scopus. The following descriptors were used: chronic kidney disease, spirituality and religion. Primary articles published by December 2017 were included. Results: Twenty-six articles were selected, from which four thematic categories emerged: benefits as a modality of coping, perception of quality of life, mental health and improvement of renal function after transplantation. Conclusion: Benefits included those related to situational coping modalities, such as the strengthening of hope, social support and coping with pain; those related to mental health, such as the lower risk of suicide and fewer depressive symptoms; improvement in the perception of quality of life and in renal function after transplantation.

RESUMEN Objetivo: Identificar y analizar las evidencias existentes referentes a los beneficios de la espiritualidad y/o religiosidad en pacientes renales crónicos. Método: Revisión integrativa realizada por medio de consulta a las bases de datos: Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciência da Saúde, Scientific Electronic Library Online, US National Library of Medicine y Scopus. Se utilizaron los descriptores: enfermedad renal crónica, espiritualidad y religión. Se incluyeron artículos primarios publicados hasta diciembre de 2017. Resultados: Se seleccionaron 26 artículos, de los cuales surgieron cuatro categorías temáticas: beneficios como modalidad de enfrentamiento, en la percepción de la calidad de vida, la salud mental y en la mejora de la función renal post-transplante. Conclusión: Los beneficios incluyeron los relacionados a las modalidades de enfrentamiento situacional, como el fortalecimiento de la esperanza, apoyo social y enfrentamiento del dolor; los relacionados con la salud mental, como el menor riesgo de suicidio y menos síntomas depresivos; mejora en la percepción de la calidad de vida y en la función renal post-transplante.

ABSTRACT Objective: Identify and analyze existing evidence regarding the benefits of spirituality and / or religiosity in patients with Chronic Kidney Disease. Method: Integrative review carried out through consultation of databases: Latin American and Caribbean Literature in Health Sciences, Scientific Electronic Library Online, US National Library of Medicine and Scopus. The following descriptors were used: chronic kidney disease, spirituality and religion. Primary articles published by December 2017 were included. Results: Twenty-six articles were selected, from which four thematic categories emerged: benefits as a modality of coping, perception of quality of life, mental health and improvement of renal function after transplantation. Conclusion: Benefits included those related to situational coping modalities, such as the strengthening of hope, social support and coping with pain; those related to mental health, such as the lower risk of suicide and fewer depressive symptoms; improvement in the perception of quality of life and in renal function after transplantation.

RESUMEN Objetivo: Identificar y analizar las evidencias existentes referentes a los beneficios de la espiritualidad y/o religiosidad en pacientes renales crónicos. Método: Revisión integrativa realizada por medio de consulta a las bases de datos: Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciência da Saúde, Scientific Electronic Library Online, US National Library of Medicine y Scopus. Se utilizaron los descriptores: enfermedad renal crónica, espiritualidad y religión. Se incluyeron artículos primarios publicados hasta diciembre de 2017. Resultados: Se seleccionaron 26 artículos, de los cuales surgieron cuatro categorías temáticas: beneficios como modalidad de enfrentamiento, en la percepción de la calidad de vida, la salud mental y en la mejora de la función renal post-transplante. Conclusión: Los beneficios incluyeron los relacionados a las modalidades de enfrentamiento situacional, como el fortalecimiento de la esperanza, apoyo social y enfrentamiento del dolor; los relacionados con la salud mental, como el menor riesgo de suicidio y menos síntomas depresivos; mejora en la percepción de la calidad de vida y en la función renal post-transplante.

RESUMO Objetivo: Identificar e analisar as evidências existentes referentes aos benefícios da espiritualidade e/ou religiosidade em pacientes renais crônicos. Método: Revisão integrativa realizada por meio de consulta às bases de dados: Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciência da Saúde, Scientific Electronic Library Online, US National Library of Medicine e Scopus. Utilizaram-se os descritores: Doença Renal Crônica, espiritualidade e religião. Foram incluídos artigos primários publicados até dezembro de 2017. Resultados: Foram selecionados 26 artigos, dos quais emergiram quatro categorias temáticas: benefícios como modalidade de enfrentamento, na percepção da qualidade de vida, à saúde mental e na melhora da função renal pós-transplante. Conclusão: Os benefícios incluíram os relacionados às modalidades de enfrentamento situacional, como o fortalecimento da esperança, apoio social e enfrentamento da dor; os relacionados à saúde mental, como o menor risco de suicídio e menos sintomas depressivos; melhora na percepção da qualidade de vida e na função renal pós-transplante.

RESUMO Introdução: O progresso no transplante renal tem sido evidente ao longo dos anos, assim como seus benefícios para os pacientes. Objetivos: Avaliar os 1000 transplantes renais realizados no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu, subdividindo os pacientes em diferentes períodos, de acordo com a imunossupressão vigente, e avaliar as diferenças em relação à sobrevida do enxerto e do paciente. Métodos: Análise da coorte retrospectiva dos transplantes realizados entre 17/06/87 a 31/07/16, totalizando 1046 transplantes, subdivididos em quatro diferentes períodos: 1) 1987 a 2000: ciclosporina com azatioprina; 2) 2001 a 2006: ciclosporina com micofenolato; 3) 2007 a 2014: tacrolimo com antimetabólico; e 4) 2015 a 2016: tacrolimo com antimetabólico, com aumento do uso da combinação de tacrolimo com inibidores da mTOR. Resultados: Houve aumento da idade média dos receptores e aumento de doadores falecidos e da idade destes nos dois últimos períodos. Observou-se redução de retardo de função do enxerto, sendo de 54,3% no quarto período, em comparação a 78,8% no primeiro, p = 0,002. Observamos redução de rejeição aguda, sendo 6,1% no último período em comparação a 36,3% no primeiro, p = 0,001. As complicações urológicas e o diabetes após o transplante foram mais frequentes nos primeiros dois períodos. As taxas de infecção por citomegalovírus foram maiores nos dois últimos períodos. Houve melhoria na sobrevida do enxerto, p = 0,003. Não houve diferença na sobrevida do paciente, p = 0,77 (Figura 2). Conclusão: Houve aumento significativo no número de transplantes, com evolução na sobrevida do enxerto, apesar da piora no perfil dos receptores e doadores.

ABSTRACT Introduction: The progress in kidney transplantation has been evident over the years, as well as its benefits for patients. Objectives: To evaluate the 1.000 kidney transplants performed at the Botucatu Medical School University Hospital, subdividing the patients in different periods, according to the current immunosuppression, and evaluating the differences in graft and patient survival. Methods: Retrospective cohort analysis of the transplants performed between 06/17/87 to 07/31/16, totaling 1,046 transplants, subdivided into four different periods: 1) 1987 to 2000: cyclosporine with azathioprine; 2) 2001 to 2006: cyclosporine with mycophenolate; 3) 2007 to 2014: tacrolimus with antimetabolic; and 4) 2015 to 2016: tacrolimus with antimetabolic, with increased use of the combination of tacrolimus and mTOR inhibitors. Results: There was an increase in the mean age of recipients and increase in deceased donors and their age in the last two periods. There was a reduction in graft function delay, being 54.3% in the fourth period, compared to 78.8% in the first, p = 0.002. We found a reduction in acute rejection, being 6.1% in the last period compared to 36.3% in the first, p = 0.001. Urological complications and diabetes after transplantation were more frequent in the first two periods. The rates of cytomegalovirus infection were higher in the last two periods. There was an improvement in graft survival, p = 0.003. There was no difference in patient survival, p = 0.77 (Figure 2). Conclusion: There was a significant increase in the number of transplants, with evolution in graft survival, despite the worsening in the profiles of recipients and donors.

Resumo Objetivo: Avaliar a influência da espiritualidade na função renal de pacientes transplantados renais. Métodos: Estudo transversal, conduzido em um hospital de clínicas, público e de grande porte, situado no interior do Estado de São Paulo, Brasil, que incluiu 81 pacientes transplantados renais, entre 30 dias e 60 meses de pós-transplante, seguidos por 12 meses. Com base na Escala de Religiosidade de DUREL os pacientes foram divididos em dois grupos considerando-se a mediana da espiritualidade, sendo estes o grupo espiritualizado (n=52) e o menos espiritualizado (n=29). Para a análise estatística foram utilizados testes indutivos e a análise de modelos lineares mistos, com nível de significância de 5% (p<0,05). Resultados: As características clínicas, de imunossupressão, apoio social, adesão ao tratamento medicamentoso, qualidade de vida e depressão não apresentaram diferenças entre os grupos. A função renal ao longo de um ano foi significativamente maior no grupo espiritualizado a partir do nono mês. Ao fim de 12 meses, a percentagem de pacientes com clearance de creatinina superior a 60ml/min. foi de 61,5% no grupo espiritualizado e 34,5% no grupo menos espiritualizado (p=0,02). A análise multivariada mostrou que o grupo menos espiritualizado apresentou um risco de 4,7 vezes [1,4 – 16,8] maior para pior função renal (p=0,01). Conclusão: Pacientes mais espiritualizados apresentaram melhor função renal no decorrer de um ano de transplante. Esse efeito foi independente de características clínicas, do apoio social e da adesão à terapia imunossupressora. Assim, uma abordagem holística no atendimento, com ênfase no cuidado espiritual, é encorajada.

Abstract Objective: To evaluate influence of spirituality on renal function of kidney transplant patients. Methods: This cross-sectional study included 81 kidney transplant patients who had undergone transplantation between 30 and 60 months previously. Patients were followed up for 12 months. The analysis was carried out in a large public hospital in the countryside of São Paulo, Brazil. Based on the Duke University Religion Index-religiosity and spirituality scale, we divided patients into two groups (spiritualized [n=52] and less spiritualized [n=29]), considering the median spirituality. For statistical analysis, we used inductive tests and analysis with linear mixed models, with a level of significance of 5% (p<0.05). Results: Clinical characteristics, immunosuppression, social support, adherence to drug therapy, quality of life, and depression did not differ between groups. Renal function after 12 months was significantly higher in the spiritualized group from 9 months on. After 12 months, the percentage of patients with creatinine clearance higher than 60 ml/min was 61.5% in the spiritualized group and 34.5% in the less spiritualized group (p=0.02). Multivariate analysis showed that the less spiritualized group had a 4.7 times greater risk [1.4 – 16.8] for worsening in renal function (p=0.01). Conclusion: More spiritualized patients had better renal function after 1 year of transplantation. This result was independent of clinical features, social support, and adherence to immunosuppressive therapy. A holistic approach in health with emphasis on spirituality is encouraged.