Na doença de Cushing (DC), as respostas do GH à ghrelina, ao GHRP-6 e ao GHRH estão diminuídas. Não existem dados sobre o efeito da redução dos níveis de cortisol, após cetoconazol, na secreção de GH na DC. Nessa situação, os níveis de ACTH são variáveis. Os objetivos do estudo são comparar as respostas do GH à administração de ghrelina, GHRP-6 e GHRH, e de ACTH e cortisol à ghrelina e ao GHRP-6 antes e após um mês de tratamento com cetoconazol em 6 pacientes com DC não tratados. Antes do tratamento, o pico de GH (mg/L; média ± EPM) após a administração de ghrelina, GHRP-6 e GHRH foi de 10,0 ± 4,5; 3,8 ± 1,6 e 0,6 ± 0,2, respectivamente. Após um mês de cetoconazol, ocorreu diminuição significante do cortisol urinário (redução média: 75%), mas as respostas de GH permaneceram inalteradas (7,0 ± 2,0; 3,1 ± 0,8; 0,9 ± 0,2, respectivamente). Após o tratamento, houve redução da resposta de cortisol (mg/dL) à ghrelina (antes: 30,6 ± 5,2; após: 24,2 ± 5,1), mas não ocorreram mudanças nas respostas de ACTH (pg/mL) (ghrelina antes: 210,9 ± 69,9; após: 159,7 ± 40,3; GHRP-6 antes: 199,8 ± 88,8; após: 227 ± 127,2). Assim, o tratamento a curto prazo com cetoconazol não modificou as respostas de GH ou ACTH, apesar da redução do cortisol. Para a recuperação da função hipofisária deve ser necessário um período de tratamento maior.

GH responses to ghrelin, GHRP-6, and GHRH in Cushing’s disease (CD) are markedly blunted. There is no data about the effect of reduction of cortisol levels with steroidogenesis inhibitors, like ketoconazole, on GH secretion in CD. ACTH levels during ketoconazole treatment are controversial. The aims of this study were to compare the GH response to ghrelin, GHRP-6, and GHRH, and the ACTH and cortisol responses to ghrelin and GHRP-6 before and after one month of ketoconazole treatment in 6 untreated patients with CD. Before treatment peak GH (mg/L; mean ± SEM) after ghrelin, GHRP-6, and GHRH administration was 10.0 ± 4.5; 3.8 ± 1.6, and 0.6 ± 0.2, respectively. After one month of ketoconazole there was a significant decrease in urinary cortisol values (mean reduction: 75%), but GH responses did not change (7.0 ± 2.0; 3.1 ± 0.8; 0.9 ± 0.2, respectively). After treatment, there was a significant reduction in cortisol (mg/dL) responses to ghrelin (before: 30.6 ± 5.2; after: 24.2 ± 5.1). No significant changes in ACTH (pg/mL) responses before (ghrelin: 210.9 ± 69.9; GHRP-6: 199.8 ± 88.8) and after treatment (ghrelin: 159.7 ± 40.3; GHRP-6: 227 ± 127.2) were observed. In conclusion, after short-term ketoconazole treatment there are no changes in GH or ACTH responses, despite a major decrease of cortisol levels. A longer period of treatment might be necessary for the recovery of pituitary function.

Os pacientes com doença de Graves tornam-se eutiróideos usualmente 6 a 12 semanas após iniciar os antitiroidianos. Aderência à medicação é vital para o sucesso da terapêutica. Com os objetivos de avaliar retrospectivamente o tempo necessário para a obtenção do eutiroidismo clínico e laboratorial e o custo da terapêutica clínica, analisamos 82 pacientes com doença de Graves atendidos entre fevereiro/96 e novembro/97 e acompanhados até julho/99. Destes, 49 (59,8%) foram acompanhados até o eutiroidismo, ocorrido em 24,8 semanas. Apenas 11 alcançaram o eutiroidismo em 12 semanas. Dezesseis pacientes não aderentes despenderam tempo significantemente maior até o eutiroidismo que os aderentes (37,3 vs. 18,7 semanas). O abandono do tratamento ocorreu em 36,6% dos pacientes. O custo do tratamento em 24,8 semanas somou R$248,72, contra R$151,68 em 12 semanas. Assim, nossos pacientes demoram mais tempo para alcançar o eutiroidismo que o usualmente descrito, implicando em um custo 64% maior. A falta de aderência é a justificativa mais importante para este atraso na compensação da tirotoxicose.

Most of the Graves' disease patients become euthyroid between 6 and 12 weeks after antithyroid drug use. Patients' compliance to the medication is essential for a successful therapy. The aims of the present study were to evaluate retrospectively the time spent to obtain clinical and hormonal euthyroidism, the costs of the clinical therapy in outpatients with Graves' disease and to compare them with the literature data. Eighty-two patients were selected between February/96 and November/97 and were followed-up until July/99. Forty-nine (59.8%) returned regularly until reaching euthyroidism, which occurred at a mean time of 24.8 weeks. Only 11 patients were euthyroid in 12 weeks. Sixteen patients were considered no compliant and the time necessary to reach the euthyroidism was significantly higher than that of the compliant group (37.3 vs. 18.7 weeks). The rate of the patients who abandoned follow-up before reaching the euthyroidism was 36,6%. The mean cost for 24.8 weeks treatment was R$248.72 versus R$151.68 for 12 weeks treatment, which is the period described in literature. In conclusion, our patients need more time to reach the euthyroidism than that usually described, which implies in 64% greater treatment cost. Poor compliance problems are the most important reason for this.