OBJETIVO: Revisar os conhecimentos existentes em relação ao uso de fatores de crescimento epidérmico e estimulador de colônias de granulócitos na prevenção e/ou no tratamento da enterocolite necrosante (ECN) durante o período neonatal. FONTES DE DADOS: Revisão da literatura, nas bases de dados Medline, Lilacs, SciELO e PubMed, utilizando os unitermos "recém-nascidos", "enterocolite" e "fatores de crescimento", no período de 2003 a 2007. Nesta busca, 49 artigos foram encontrados, sendo 17 pertinentes ao tema. Também foram utilizados outros artigos, independente do ano de publicação, relacionados a aspectos definidores da ECN no recém-nascido. SÍNTESE DOS DADOS: A ECN continua sendo responsável por uma elevada morbimortalidade neonatal. Os mecanismos fisiopatológicos vêm sendo elucidados e, a partir deles, são discutidas novas terapias, como o uso de fatores de crescimento, destacando-se o fator de crescimento epidérmico e o fator estimulador de colônias de granulócitos. CONCLUSÕES: O uso de fatores de crescimento no tratamento e prevenção da ECN neonatal parece promissor. É necessário maior número de ensaios clínicos para comprovar sua eficácia e segurança. Enquanto isso, a melhor prática médica continua sendo a prevenção da doença.

OBJECTIVE: To review the literature regarding the use of hematopoietic and epidermic growth factors for prevention or treatment of neonatal necrotizing enterocolitis (NEC). DATA SOURCES: Literature review of Medline, Lilacs, SciELO and Pubmed databases, using the key-words "newborn", "enterocolitis" and "growth factors", from 2003 to 2007. Fourty-nine papers were retrieved, but only 17 related to the subject. Other studies that described some clinical aspects of enterocolitis were also included, regardless of the year of publication. DATA SYNTHESIS: Necrotizing and enterocolitis has been an important cause of morbidity and mortality in the neonatal period. As the knowledge about the pathophysiology of this disease improves, new therapies, such as the administration of epidermal growth factor and granulocyte colony-stimulating factor, are being discussed. CONCLUSIONS: The use of growth factors for treatment and prevention of NEC seems promising. However, further clinics assays are needed to evaluate the effectiveness and the safety of these growth factors. At this moment, the best clinical practice is the prevention of the disease.

OBJETIVO: Determinar a prevalência e a mortalidade de sepse neonatal por bactérias Gram negativas produtoras de beta-lactamase de espectro estendido (ESBL) em Unidade de Cuidados Intensivos Neonatal. MÉTODOS: Trata-se de um estudo retrospectivo e descritivo de 236 recém-nascidos com suspeita de sepse entre 2000 e 2004. O diagnóstico de sepse foi confirmado pela presença de sinais clínicos associada à positividade da hemocultura. A triagem para bactérias ESBL foi realizada segundo os critérios do National Committee for Clinical Laboratory Standards. RESULTADOS: 84 (36%) recém-nascidos apresentaram hemocultura positiva, sendo a Klebsiella pneumoniae o agente mais prevalente (47%). A análise dos neonatos com infecção por Klebsiella pneumoniae mostrou que sete destas eram ESBL, perfazendo uma taxa de infecção de 0,4%. Todos os recém-nascidos com Klebsiella pneumoniae ESBL - exceto um - foram hospitalizados por mais de 21 dias e necessitaram de ventilação mecânica; todos tinham cateter central, nutrição parenteral e antibióticos de largo espectro. A mortalidade ocorreu em 36 (43%) dos 84 neonatos com sepse confirmada. Dentre os óbitos, as hemoculturas mostraram Gram negativos (67%) e fungos (19%). Em relação à Klebsiella pneumoniae ESBL, três recém-nascidos (43%) morreram. CONCLUSÕES: A prevalência de sepse por Klebsiella pneumoniae ESBL no período do estudo foi de 0,4% e a mortalidade de 43%. É importante a detecção e o controle da disseminação deste tipo de microrganismo por seu impacto negativo na sobrevida de recém-nascidos prematuros e/ou doentes.

OBJECTIVE: To determine the neonatal sepsis prevalence and the mortality of extended-spectrum beta-lactamase producing Gram-negative bacteria (ESBL) in a Neonatal Intensive Care Unit. METHODS: This is a descriptive and retrospective study of 236 newborn infants with sepsis suspicion from 2000 to 2004. The diagnosis was confirmed by clinical signs and positive blood culture. Screening for ESBL was carried out following the National Committee for Clinical Laboratory Standards criteria. RESULTS: Eighty-four (36%) neonates showed positive blood culture. Klebsiella pneumoniae was the most prevalent agent (47%). Among the neonates with Klebsiella pneumoniae infection, seven presented ESBL infection, with an infection rate of 0.4%. All the patients with one exception had length of hospital stay greater than 21 days and needed mechanical ventilation; all the newborns used central catheters, parenteral nutrition and broad-spectrum antibiotics. Among the 84 patients with confirmed sepsis, 36 (43%) died and their blood cultures were positive for gram-negative bacteria (67%) and fungous (19%). In relation to ESBL Klebsiella pneumoniae, three (43%) neonates died. CONCLUSIONS: The prevalence of sepsis by ESBL Klebsiella pneumoniae was 0.4% and the mortality rate was 42.8%. It is important to detect and to control the spread of this infectious agent with its negative impact on the survival rate of premature and/or sick newborn infants.

OBJETIVO: Verificar a acurácia da interleucina 6 (IL-6) e da proteína C reativa (PCR) para o diagnóstico de sepse tardia no recém-nascido (RN). MÉTODOS: Trata-se de estudo de coorte prospectivo com 43 RNs internados com suspeita de sepse tardia na UTIN. Foram dosados no dia da suspeita diagnóstica (dia 0) e nos dias 1, 3 e 7 de evolução os níveis séricos da IL-6 e da PCR e calculado o melhor valor de coorte para o diagnóstico de sepse. Também foram calculados os índices de sensibilidade (S), especificidade (E), valor preditivo positivo e negativo (VPP, VPN) para cada um dos testes, assim como para a combinação entre eles. RESULTADOS: Os níveis séricos da IL-6 e da PCR estiveram acima do ponto de coorte nos RN com sepse e com sepse presumível com diferenças significantes entre ambos os grupos, nos quais a única diferença foi hemocultura positiva no primeiro. Foi possível afastar esse diagnóstico em seis RNs. Para o diagnóstico de sepse, a IL-6 obteve os melhores índices no dia da suspeita diagnóstica, dia 0 (S: 88,9%, E: 80%, VPP: 76,2%, VPN: 90,9%), seguida da proteína C reativa (S: 94%, E: 78,3%, VPP: 77,3%, VPN: 94,7%) 24 horas após. A combinação dos dois (IL 6/PCR) mostrou-se mais adequada para o diagnóstico precoce no dia 0 e até 24 horas de evolução com S e VPN de 100%. CONCLUSÃO: A combinação de IL6/PCR apresentou acurácia para o diagnóstico de sepse. A evolução destes testes ao longo dos dias refletiu a evolução clínica dos RN.

BACKGROUND: Verify the accuracy of interleukin 6 (IL-6) and C-reactive protein (CRP) for diagnosis of late onset sepsis in newborn (NB) infants. METHODS: a prospective cohort study with 43 NB infants hospitalized at the NICU with suspicion of late onset sepsis was carried out. Levels of IL-6 and of CRP were dosed with suspicion diagnoses; day (0) and sequentially on day 1, 3, and 7 of the evolution and the best cut-off values were calculated for the diagnoses. Indices of sensibility (S), specificity (SP), positive predictive value and negative predictive value (PPV, NPV) were calculated for each test as well as for the combination between them. RESULTS: Levels of IL-6 and CRP were above the established cut-off values in the NB infants with sepsis and with presumed sepsis. There was a significant difference between both groups, where the only difference was the positive blood culture for the first group. Diagnosis could be rejected in 6 NB infants. The IL-6 showed better indices on the day of suspicion diagnosis, day 0 (S: 88.9%, Sp: 80.0%, PPV: 76.2%, NPV: 90.9%), followed by the C-reactive protein (S: 94.0%, Sp: 78.3%, PPV: 77.3%, NPV: 94.7%) 24 hours later. The combination of IL-6 / CRP demonstrated to be adequate for early diagnosis of sepsis on day 0 and 24 hours later with S and NPV of 100%. CONCLUSION: for diagnosis of sepsis the combination interleukin 6 / CRP presented accuracy. During the following days their development reflected the clinical evolution of the NB infants.

OBJETIVO: apresentar a evolução clínica de recém-nascido portador de insuficiência respiratória grave neonatal secundária à Sindrome de Aspiração Meconial tratado por Circulação Extracorpórea por Membrana, ou, conforme o termo consagrado em língua inglesa, ECMO (Extracorporeal Membrane Oxygenation), o efeito do uso de surfactante exógeno neste caso e os custos do procedimento. MÉTODOS: Descrição de um caso de Síndrome de Aspiração Meconial, tratado na UCINE (Unidade de Cuidados Intensivos Neonatais) do Instituto da Criança Prof. Pedro de Alcantara, Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo. RESULTADOS: O suporte extracorpóreo teve a duração de 5 dias, sem complicações clínicas ou mecânicas. Surfactante exógeno de origem porcina foi administrado no 4o dia, após o quê observamos uma melhora significativa na complacência pulmonar. O recém-nascido pôde então ser rapidamente decanulado. Os custos do tratamento foram compatíveis com a realidade nacional em relação a um recém-nascido criticamente enfermo. CONCLUSÕES: a ECMO é indicada em casos de insuficiência respiratória neonatal que não respondam a outros tratamentos existentes. Deve ser disponível em Unidades de Tratamento Intensivo (UTIs) neonatais de hospitais terciários e ser empregada conforme critérios bem estabelecidos. A utilização de surfactante exógeno aparentemente antecipou a retirada da ECMO e, portanto, deve ser considerada em casos semelhantes. Os custos do tratamento justificam a organização de Equipes de ECMO nessas UTIs.

OBJECTIVES: to present the clinical outcome of a newborn with severe respiratory distress secondary to meconium aspiration syndrome and treated by extracorporeal membrane oxygenation (ECMO); and to present the effect of the use of exogenous surfactant in this case and the cost of the procedure. METHODS: Case report of a newborn with meconium aspiration syndrome and treated at the neonatal ICU of the Instituto da Criança Prof. Pedro de Alcantara, Hospital das Clínicas of the Universidade de São Paulo. RESULTS: ECMO was carried out for 5 days with no clinical or mechanical complications. On the 4th day of ECMO, we administered porcine exogenous surfactant; a significant improvement in lung compliance was observed and the newborn was decannulated shortly after that. Treatment costs were compatible with the situation of healthcare in Brazil for treatment of critically ill newborn patients. CONCLUSIONS: ECMO is indicated in cases of neonatal respiratory distress not responding to other treatments. The technique should be made available in neonatal Intensive Care Units (ICUs) of tertiary hospitals according to well-established protocols. The use of exogenous surfactant apparently allowed for earlier decannulation of the patient and should be considered in similar cases. The treatment costs do justify the organizing of ECMO teams in this type of ICUs.

Foi realizado um estudo prospectivo para verificar se as doses habituais de vancomicina determinam concentrações séricas adequadas em 25 recém - nascidos de termo com sepse. OBJETIVOS: Avaliou-se a resposta terapêutica da sepse neonatal por Staphylococcus sp., tratada com vancomicina, monitorizando além de sua concentração sérica, o poder bactericida do soro (PBS) e a concentração inibitória mínima (MIC). MÉTODO: Os níveis séricos do antibiótico foram obtidos através do imunoensaio por fluorescência polarizada, o MIC através de micro-difusão em ágar, e o PBS foi obtido por macro-diluição em caldo. RESULTADOS: Concentrações séricas no pico de vancomicina adequadas (20-40 mg/mL) ocorreram em 59,1% dos casos e um recém-nascido apresentou potencial risco de ototoxicidade (>40 mg/mL). Em 48% dos pacientes ocorreram vales séricos adequados (5-10 mg/mL) e 28% dos pacientes apresentaram potencial risco de nefrotoxicidade (>10mg/mL). Não houve concordância significante entre a normalidade determinada pelo pico e vale de vancomicina no método (prova de McNemar: p=0,7905). A concentração sérica no pico de vancomicina foi comparada com a evolução clínica dos recém-nascidos com sepse neonatal, não havendo diferença estatisticamente significante entre os picos séricos dos pacientes que apresentaram boa e má evolução (U=51,5; p=0,1947). Também não houve diferença estatisticamente significante entre os vales séricos dos pacientes que apresentaram boa e má evolução clínica ( U= 77,0; p=0,1710). Todos os MICs obtidos demonstraram sensibilidade à vancomicina. Metade dos pacientes que apresentou PBS no vale adequado (1/8), também tiveram concentração sérica de vancomicina adequada e boa evolução clínica. CONCLUSÕES: A recomendação de doses de vancomicina para recém-nascidos de termo deve ser baseada no peso e na idade pós-conceptual apenas para dar início à terapia antimicrobiana na sepse neonatal, não existindo um padrão de doses ideal. Logo, a dose deve ser individualizada. A utilização desses dados laboratoriais com a clínica favorecem a elucidação da provável causa da má evolução do paciente, facilitando o ajuste da droga e a menor chance de efeitos tóxicos ou sub-terapêuticos.

A prospective study was conducted to determine if standardized vancomycin doses could produce adequate serum concentrations in 25 term newborn infants with sepsis. Purpose: The therapeutic response of neonatal sepsis by Staphylococcus sp. treated with vancomycin was evaluated through serum concentrations of vancomycin, serum bactericidal titers (SBT), and minimum inhibitory concentration (MIC). METHOD: Vancomycin serum concentrations were determined by the fluorescence polarization immunoassay technique , SBT by the macro-broth dilution method, and MIC by diffusion test in agar . RESULTS: Thirteen newborn infants (59.1%) had adequate peak vancomycin serum concentrations (20--40 mg/mL) and one had peak concentration with potential ototoxicity risk (>40 µg/mL). Only 48% had adequate trough concentrations (5--10 mg/mL), and seven (28%) had a potential nephrotoxicity risk (>10 µg/mL). There was no significant agreement regarding normality for peak and trough vancomycin method (McNemar test : p = 0.7905). Peak serum vancomycin concentrations were compared with the clinical evaluation (good or bad clinical evolution) of the infants, with no significant difference found (U=51.5; p=0.1947). There was also no significant difference between the patients' trough concentrations and good or bad clinical evolution (U = 77.0; p=0.1710). All Staphylococcus isolates were sensitive to vancomycin according to the MIC. Half of the patients with adequate trough SBT (1/8), also had adequate trough vancomycin concentrations and satisfactory clinical evolution. CONCLUSIONS: Recommended vancomycin schedules for term newborn infants with neonatal sepsis should be based on the weight and postconceptual age only to start antimicrobial therapy. There is no ideal pattern of vancomycin dosing; vancomycin dosages must be individualized. SBT interpretation should be made in conjunction with the patient's clinical presentation and vancomycin serum concentrations. Those laboratory and clinical data favor elucidation of the probable cause of patient's bad evolution, which would facilitate drug adjustment and reduce the risk of toxicity or failing to achieve therapeutic doses.