Abstract Low oxygen (O2) affinity hemoglobin (Hb) variants are a group of structural hemoglobinopathies, caused in most cases by point mutations in beta or alpha globin genes. The clinical presentation is widely variable, from asymptomatic patients to those presenting cyanosis and/or low O2 saturation without signs of chronic hy poxia. Accurate identification of these patients is es sential to avoid invasive cardiorespiratory procedures that could be unnecessary. We present the case of a girl in an acute viral illness context, with repeated low peripheral O2 saturation (SpO2) readings without clinical picture of hypoxemia. The differential diagnosis included a low O2 affinity Hb, suspected by an increased partial pressure of O2 at 50% (p50) and confirmed by mo lecular biology. We highlight the usefulness of arterial blood gas analysis and the p50 determination in the ini tial phase of evaluation of an unexplained “hypoxemia”.

Resumen Las variantes de hemoglobinas (Hb) con baja afinidad por el oxígeno (O2) son un grupo de hemoglobinopatías estructurales, causadas en la mayoría de los casos por variantes puntuales en los genes de beta o alfa globina. La presentación clínica es muy variable, desde pacientes asintomáticos, a aquellos que se manifiestan con cia nosis y/o baja saturación de O2, sin signos de hipoxia crónica. Su correcta identificación resulta fundamental para evitar procedimientos cardiorrespiratorios invasivos y en algunos casos innecesarios. Presentamos el caso de una niña que, en el marco del estudio de un cuadro viral agudo, presentó reiteradas lecturas de saturación peri férica de O2 (SpO2) bajas, sin una evidente justificación clínica de hipoxemia. El diagnóstico diferencial incluyó una Hb de baja afinidad por el O2, que fue evidenciada con el estudio de la presión parcial de O2 al 50% (p50) aumentada y confirmada por biología molecular. Se destaca en estos casos la utilidad de la gasometría arterial y la determinación de la p50 en la fase inicial de la evaluación de la “hipoxemia”.

Resumen La causa de la inestabilidad femororrotuliana no se conoce por completo y parece ser multifactorial, resultado de anomalías en los estabilizadores rotulianos. Los factores de riesgo anatómicos primarios establecidos incluyen la displasia troclear, la rótula alta y la fijación lateralizada del tendón rotuliano. La mayoría de los pacientes con una luxación presentan factores de riesgo anatómicos, que varían en gravedad y constelación. La evaluación de estas variantes anatómicas con resonancia magnética (RM) es sencilla, y además, por evitar la radiación es preferible a la tomografía computada. Se realiza utilizando secuencias potenciadas en T1 y DP para medir la anteversión femoral, la distancia del surco intercondíleo a la tuberosidad anterior de la tibia, el ángulo troclear y la torsión tibial externa para determinar la alineación rotacional de las extremidades; si presentan valores anómalos, sugieren inestabilidad femororrotuliana. Estos pacientes requieren un estudio diagnóstico preoperatorio mediante RM para la evaluación cuantitativa del daño secundario (p. ej., localización de la rotura del ligamento femororrotuliano medial, fracturas osteocondrales) y los factores de riesgo subyacentes.

Abstract The cause of patellofemoral instability is not completely understood and appears to be multifactorial, resulting from abnormalities in the patellar stabilizers. Established primary anatomic risk factors include trochlear dysplasia, high patella, and lateralized patellar tendon attachment. Most patients with a dislocation have anatomic risk factors, which vary in severity and constellation. The evaluation of these anatomical variants with magnetic resonance imaging (MRI) is simple, and the avoidance of radiation makes it preferable to computed tomography. It is performed using T1-weighted and DP sequences to measure femoral anteversion, distance from the intercondylar groove to the anterior tibial tuberosity, trochlear angle and external tibial torsion to determine rotational alignment of the limbs; abnormal values suggest patellofemoral instability. These patients require a preoperative diagnostic MRI study for quantitative assessment of secondary damage (e.g., location of medial patellofemoral ligament rupture, osteochondral fractures) and underlying risk factors.

Resumen El Trastorno del Espectro Autista (TEA) es un con junto de condiciones de trastornos del neurodesarrollo caracterizadas por desafíos sociales, comportamientos repetitivos y dificultades de comunicación. Aunque el diagnóstico tradicionalmente se basa en observaciones conductuales, nuevos enfoques biomédicos, como los Criterios de Dominio de Investigación (RDoC), buscan identificar biomarcadores que combinen factores genéti cos, neuronales y conductuales. Entre los biomarcadores destacados se incluyen variantes genéticas, alteraciones moleculares como niveles anormales de neurotrans misores y marcadores relacionados con disfunciones inmunitarias. Los organoides cerebrales también han permitido investigar mecanismos neuronales especí ficos. En neuroimagen, técnicas como la resonancia magnética funcional (fMRI) y la espectroscopía funcional por infrarrojo cercano (fNIRS) han identificado patrones de conectividad atípicos en infantes con alto riesgo de TEA. Asimismo, medidas como la electroencefalografía (EEG) y el seguimiento ocular han revelado diferencias en atención visual y actividad cerebral, mientras que indicadores fisiológicos como la actividad electrodermal (EDA) y la variabilidad de la frecuencia cardíaca (HRV) reflejan disfunciones sensoriales y autonómicas. El uso de biomarcadores digitales está en auge, con dispositivos como tablets y realidad virtual que capturan datos sobre la interacción infantil. Analizados mediante inteligencia artificial, estos datos prometen mejorar la detección temprana del TEA, aunque necesitan mayor validación. La integración de enfoques tradicionales y digitales es clave para avanzar en el diagnóstico e intervención.

Abstract Autism Spectrum Disorder (ASD) encompasses a range of neurodevelopmental conditions characterized by social challenges, repetitive behaviors, and commu nication difficulties. While diagnosis traditionally relies on behavioral observations, new biomedical approaches, such as the Research Domain Criteria (RDoC), aim to identify biomarkers that integrate genetic, neural, and behavioral factors. Notable biomarkers include genetic variants, molecular alterations such as abnormal neu rotransmitter levels, and markers associated with immune dysfunction. Brain organoids have also enabled the investigation of specific neural mechanisms. In neuroimaging, techniques such as functional magnetic resonance imaging (fMRI) and functional near-infrared spectroscopy (fNIRS) have identified atypical connectiv ity patterns in infants at high risk for ASD. Similarly, measures like electroencephalography (EEG) and eye tracking have revealed differences in visual attention and brain activity, while physiological indicators such as electrodermal activity (EDA) and heart rate variabil ity (HRV) reflect sensory and autonomic dysfunctions. The use of digital biomarkers is rapidly growing, with devices like tablets and virtual reality capturing data on children’s interactions. Analyzed using artificial intel ligence, these data show promise for improving early ASD detection, though further validation is needed. Integrating traditional and digital approaches is essen tial for advancing diagnosis and intervention strategies.

Resumen Los trastornos del neurodesarrollo (TND) comparten dos características principales: su alta comorbilidad entre ellos y otros procesos - trastornos psiquiátricos y epilepsia- y su elevada heredabilidad, con una brecha entre la extraída a través de estudios familiares (hereda bilidad familiar, 0.66) y la obtenida a través de estudios genéticos (heredabilidad genética, 0.19). Existe una fuerte correlación genética entre los TND y los diferentes trastornos de conducta, con un coeficiente de correlación genética familiar estimado en 0.62, sugi riendo una carga genética compartida que abarca a estos procesos y también a otros como el trastorno bipolar, la esquizofrenia o la depresión. La heredabilidad perdida, carga mutacional y vulne rabilidad genética son conceptos importantes para la comprensión de las complejas interacciones entre dife rentes TND y sus comorbilidades, así como para ilustrar la discrepancia entre las cifras de heredabilidad genética y familiar. La vulnerabilidad genética determina qué ge nes son más propensos a causar enfermedades cuando están mutados; la carga mutacional acumula los efectos genéticos que influyen en la expresión fenotípica de un trastorno, pudiendo la interacción entre diferentes va riantes (epistasis) y su acumulación, incluyendo varian tes comunes, amplificar la probabilidad de desarrollar un trastorno. La heredabilidad perdida ilustra la proporción de la heredabilidad no explicada por variantes gené ticas identificadas. Aunque los estudios de asociación genómica (GWAS) identifican variantes comunes aso ciadas a enfermedades, estas suelen explicar solo una pequeña parte del riesgo genético total pudiendo esta brecha relacionarse con diferentes factores, entre ellos variantes raras presentes en regiones no codificantes, factores epigenéticos que regulan genes vulnerables e interacciones complejas entre genes.

Abstract Neurodevelopmental disorders (NDD) share two main characteristics: their high comorbidity between them and other processes - psychiatric disorders and epilepsy - and their high heritability, with a gap between that extracted through family studies (familial heritability, 0.66) and that obtained through genetic studies (genetic heritability, 0.19). There is a strong genetic correlation between NDD and different behavioral disorders, with a familial ge netic correlation coefficient estimated at 0.62, suggesting a shared genetic load that encompasses these processes as well as others such as bipolar disorder, schizophrenia or depression. Missing heritability, mutational load and genetic vul nerability are important concepts for understanding the complex interactions between different NDD and their comorbidities, as well as for illustrating the discrepancy between genetic and familial heritability figures. Genetic vulnerability determines which genes are more likely to cause diseases when mutated; Mutational load accumu lates the genetic effects that influence the phenotypic expression of a disorder, and the interaction between different variants (epistasis) and their accumulation, including common variants, can amplify the probability of developing a disorder. Missing heritability illustrates the proportion of heritability not explained by identified genetic variants. Although genome-wide association studies (GWAS) identify common variants associated with diseases, these usually explain only a small part of the total genetic risk. This gap can be related to different factors, including rare variants present in non-coding re gions, epigenetic factors that regulate vulnerable genes, and complex interactions between genes.

RESUMEN Introducción: La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección ventricular izquierda reducida (FEVIr) es una de las patologías cardiovasculares con mayor mortalidad. La existencia de una predisposición genética para el desarrollo de esta patología ante la presencia de una noxa es aún incierta. Objetivos: El objetivo de este estudio fue identificar asociaciones entre variantes genéticas en alelos polimórficos, polimorfismos de nucleótido único (SNPs) con la presencia de FEVIr y de trastornos de conducción intraventricular (TCIV), en un modelo de miocardiopatía adquirida como es la chagásica. Material y métodos: Se incluyó como modelo de estudio a pacientes seropositivos para enfermedad de Chagas con data de infección de más de 20 años, un grupo con FEVIr (FEVI ≤35 %) y otro con FEVI preservada, FEVIp (≥50 %). Se realizó una toma de sangre que fue procesada para la obtención del ácido desoxirribonucleico (ADN), que se envió a un laboratorio in ternacional de genotipado. Se preparó un panel de SNPs de genes utilizando la base internacional The Genome Aggregation Database (GnomAD), eligiendo SNPs con una frecuencia en la población del 10 % al 40 %. Los SNPs elegidos están relacio nados con genes responsables del proceso de contracción y relajación ventricular (TTN, BAG3, MTSS1), el metabolismo mio cárdico (PPARGC1A, SIRT1, AKT1 mTOR, AMPK), receptor adrenérgico beta 1 (ADRB1), receptor colinérgico muscarínico 2 (CHRM2), receptor de angiotensina II tipo 1 (AGTR1B), y el péptido natriurético auricular (NPPA). Mediante diversos modelos de inteligencia artificial para aprendizaje supervisado (Regresión Logística, Máquinas de Vectores de Soporte, Redes Neuronales Artificiales, Naive Bayes, Árboles de Clasificación y Random Forest) se evaluaron 68 SNPs como predictores de la presencia de dos fenotipos: FEVIr, y TCIV. El desempeño de los modelos para la predicción de la FEVIr se evaluó mediante la técnica de validación cruzada (cross-validation), con la métrica F1 como medida de precisión para seleccionar el mejor modelo. Resultados: Se incluyeron 182 pacientes, con una mediana de edad de 62 años, el 39,6 % hombres. El 31 % presentó FEVIr y el 53 % algún TCIV. El modelo con el mejor desempeño fue la regresión logística (F1 = 0,85), por lo que se la utilizó para ex presar la asociación mediante el Odds Ratio y su IC del 95%. Se observó que las variantes rs2076300, rs61772962 y rs7071853 fueron predictores independientes de reducción de la FEVI, mientras que, para la presencia de TIVC, el único predictor fue el SNP rs72840788. El SNP rs61772962 corresponde al gen PRKAA2, que codifica a la subunidad catalítica alfa-2 de la proteína quinasa activada por 5’-AMP. Por su parte el rs7071853 y el rs72840788 corresponden al gen que codifica a la proteína BAG3 (regulador 3 de chaperona). Finalmente el SNP rs2076300 corresponde al gen DSP que codifica una desmoplaquina, proteína de la placa de unión de los desmosomas. Conclusiones: En este modelo de derivación, en un conjunto de pacientes con serología positiva para Chagas se identificaron 3 SNPs predictores de reducción de la FEVI y un SNP predictor de TCIV. La reproducibilidad de estos resultados debería ser confirmada en un modelo de validación con una mayor muestra de individuos. Además, este hallazgo podría ser de utilidad en miocardiopatías dilatadas de otras etiologías.

ABSTRACT Background: Heart failure with reduced left ventricular ejection fraction (HFrEF) is one of the cardiovascular pathologies with the highest mortality. The existence of a genetic predisposition for the development of this pathology in the presence of a noxa is still uncertain. Objectives: The aim of this study was to identify associations between genetic variants in polymorphic alleles, single nucleotide polymorphisms (SNPs) with the presence of rEF and intraventricular conduction disorders (IVCD) in a model of acquired cardiomyopathy such as chagasic cardiomyopathy. Methods: A study model including patients seropositive for Chagas disease with a history of infection of more than 20 years, one group with rEF (≤35%) and another group with preserved LVEF (pEF, ≥50%). A blood collection was performed and processed to obtain deoxyribonucleic acid (DNA), which was sent to an international genotyping laboratory. A panel of gene SNPs was prepared using the international TheGenomeAggregationDatabase (GnomAD), choosing SNPs with a frequency in the population of 10% to 40%. The SNPs chosen are related to genes responsible for the process of ventricular contraction and relaxation (TTN, BAG3, MTSS1), myocardial metabolism (PPARGC1A, SIRT1, AKT1 mTOR, AMPK), adrenergic receptor beta 1 (ADRB1), cholinergic receptor muscarinic 2 (CHRM2), angiotensin II type 1 receptor(AGTR1B), and atrial natriuretic peptide (NPPA) Using various artificial intelligence models for supervised learning (Logistic Regression, Support Vector Machines, Artificial Neural Networks, NaiveBayes, Classification Trees, and RandomForest) 68 SNPs were evaluated as predictors of the presence of two phenotypes: rEF, and IVCD. The performance of the models for the prediction of rEF was evaluated by cross-validation technique, with the F1 metric as a measure of accuracy to select the best model. Results: One hundred and eighty-two patients were included, with a median age of 62 years, 39.6 % men. Thirty-one percent had rEF and 53% had some IVCD. The model with the best performance was logistic regression (F1=0.85), so it was used to express the association by Odds Ratio and its 95% CI. It was observed that the variants rs2076300, rs61772962 and rs7071853 were independent predictors of rEF, whereas the only predictor for IVCD was the SNP rs72840788. The SNP rs61772962 corresponds to the PRKAA2 gene, which encodes the alpha-2 catalytic subunit of 5'-AMP-activated protein kinase. On the other hand, rs7071853 and rs72840788 correspond to the gene encoding the BAG3 protein (chaperone regulator 3). Finally, the SNP rs2076300 corresponds to the DSP gene encoding a desmoplakin, a protein of the desmosome binding plate. Conclusions: In this derivation model, in a set of patients with positive serology for Chagas disease, 3 SNPs predictive of rEF and one SNP predictive of IVCD were identified. The reproducibility of these results should be confirmed in a validation model with a larger sample of individuals. Furthermore, this finding could be useful in dilated cardiomyopathies of other etiologies.

Resumo Um caso de um homem de 54 anos que se submeteu a um transplante cardíaco com hipertrofia assimétrica precoce não relacionada à rejeição. A análise genética do doador revelou uma variante no gene da foliculina, associada à síndrome de Birt-Hogg-Dubé. O rastreamento da família do doador identificou uma hipertrofia similar e a mesma variante genética no pai do doador. Embora a avaliação genética dos tecidos dos doadores não seja realizada rotineiramente, ela pode ser crucial para compreender alterações não relacionadas ao procedimento do transplante e identificar carreadores de variantes patogênicas.

Abstract A case of a 54-year-old man who underwent a heart transplant with early asymmetric hypertrophy unrelated to rejection. Donor’s genetic analysis revealed a variant in folliculin gene, associated with Birt-Hogg-Dubé Syndrome. Screening of the donor’s family uncovered a similar hypertrophy and same genetic variant in the donor’s father. Although genetic evaluation of donors’ tissues is not routine, it can be crucial for understanding changes unrelated to the transplant procedure and identifying carriers of pathogenic variants.

RESUMEN El carcinoma papilar es la neoplasia maligna más común de la glándula tiroides y presenta diferentes variantes histológicas, con variadas características. Esta enfermedad tiene un buen pronóstico. Se caracteriza por una masa en la región cervical, que presenta síntomas compresivos, tos y disnea. La citología por aspiración con aguja fina guiada por ecografía es una técnica fiable, las características nucleares pueden apreciarse en los extendidos para tomar conducta terapéutica. En este artículo se presenta un caso clínico de una paciente de 37 años de edad a quien se le realizó tiroidectomía total con vaciamiento ganglionar. El estudio anatomopatológico reveló un carcinoma papilar. Se discutieron los métodos diagnósticos, su presentación clínica y su tratamiento. La paciente reportada presentó síntomas compresivos y antecedentes familiares de primer orden de la enfermedad, tuvo un buen pronóstico por aspecto histológico característico, no presentó extensión extratiroidea y ni metástasis ganglionar cervical, menor de 40 años.

ABSTRACT Papillary carcinoma is the most common malignant neoplasm of the thyroid gland and presents different histological variants, with varied characteristics. This pathology has a good prognosis. It is characterized by a mass in the cervical region, which presents compressive symptoms, cough and dyspnea. Fine needle aspiration cytology guided by ultrasound is a reliable technique, the nuclear characteristics can be appreciated in the smears to take therapeutic action. This article reports a clinical case of a 37-year-old patient who underwent total thyroidectomy with lymph node dissection. The anatomopathological study revealed a papillary carcinoma. The diagnostic methods, its clinical presentation and its treatment were discussed. The reported patient presented compressive symptoms and a first-order family history of the disease, had a good prognosis due to characteristic histological appearance, did not present extrathyroidal extension or cervical lymph node metastasis.

RESUMEN Introducción: La galactosemia clásica es el trastorno genético del metabolismo de la galactosa más severo y de mayor prevalencia a nivel mundial. Es causada por mutaciones en el gen GALT, en el cual se han identificado más de 300 variantes alélicas. En Cuba no se han realizado estudios moleculares para identificar las mutaciones presentes en los pacientes. Objetivo: Identificar variantes alélicas del gen GALT en pacientes cubanos con galactosemia clásica. Métodos: Se aisló el ADN genómico de 29 pacientes por el método de precipitación salina. Se realizó la detección de seis mutaciones mediante la reacción en cadena de la polimerasa-digestión enzimática-electroforesis. La secuenciación del gen GALT se efectuó en diez muestras. Resultados: Por medio de la reacción en cadena de la polimerasa-digestión enzimática-electroforesis se detectaron las mutaciones p.Q188R, p.L195P, p.S135L, p.N314D y p.L218L. Además, se identificaron seis mutaciones mediante la secuenciación, tres en la región exónica: p.F171S, p.T292T y p.H315H; y tres en la intrónica: c.378-27G>C, c.507+62G>A y c.508-24G>A. Conclusiones: Las mutaciones halladas evidencian la heterogeneidad genética alélica de la galactosemia clásica en la población cubana. Este conocimiento puede contribuir a perfeccionar el diagnóstico molecular prenatal y posnatal, el estudio de portadores, y el asesoramiento genético de pacientes y familiares.

ABSTRACT Introduction: Classical galactosemia is the most severe and prevalent genetic disorder of galactose metabolism worldwide. It is caused by mutations in GALT gene, in which more than 300 allelic variants have been identified. No molecular studies have been performed in Cuba to identify the mutations present in patients. Objective: To identify allelic variants of GALT gene in Cuban patients with classical galactosemia. Methods: Genomic DNA was isolated from 29 patients by the salt precipitation method. Six mutations were detected by polymerase chain reaction-enzymatic digestion-electrophoresis. GALT gene sequencing was performed on ten samples. Results: The mutations p.Q188R, p.L195P, p.S135L, p.N314D and p.L218L were detected by polymerase chain reaction-enzymatic digestion-electrophoresis. In addition, six mutations were identified by sequencing, three in the exonic region: p.F171S, p.T292T and p.H315H; and three in the intronic region: c.378-27G>C, c.507+62G>A and c.508-24G>A. Conclusions: The mutations found show the allelic genetic heterogeneity of classical galactosemia in the Cuban population. This knowledge can contribute to improving prenatal and postnatal molecular diagnosis, the study of carriers, and genetic counseling of patients and family members.

Resumen: La Atrofia Muscular Espinal (AME) es una grave enfermedad neurológica autosómica recesiva (1-2/100,000 personas). Se clasifica en tres tipos según la edad de inicio y los hitos motores alcanzados. Es causada por variantes patogénicas en el gen Survival of Motor Neuron 1 (SMN1), y modificada por el número de copias del gen SMN2. Existen tres fármacos modificadores de la historia natural de la enfermedad, aprobados por entes reguladores: nusinersen, risdiplam y onasemnogene abeparvovec. Objetivo: Establecer recomendaciones para el uso de terapia génica y modificadora de enfermedad para AME. Método: Un panel de 9 neurólogos pediátricos expertos revisó la evidencia disponible y consensuó recomendaciones para el uso de estos fármacos en pacientes con AME. Resultados: Se revisaron 21 estudios. Todos los pacientes mantuvieron el estándar de cuidado respiratorio y nutricional. Las tres terapias se asociaron a un mejor pronóstico motor, ventilatorio y sobrevida comparados con placebo o con la historia natural de la enfermedad en pacientes presintomáticos (2-3 copias de SMN2), con AME I (<6 meses y sin ventilación mecánica permanente (VMP)), AME II y III (sin VMP). No se encontraron estudios de alta calidad que demuestren la eficacia de las terapias combinadas, en etapas avanzadas de la enfermedad ni con 0-1 copia de SMN2. Conclusiones: Se recomienda el uso de los tres fármacos en pacientes presintomáticos, con AME I < 6 meses, AME II y AME III, excepto en aquellos con VMP, etapas avanzadas o 0-1 copias de SMN2. El uso de estos fármacos en pacientes que no cumplan estos criterios debe ser evaluado individualmente por expertos.

Abstract: Spinal Muscular Atrophy (SMA) is a severe autosomal recessive neurological disease that affects 1-2 out of every 100,000 people and is classified into three types based on the age at the onset and motor milestones achieved. It is caused by pathogenic variants in the Survival of Motor Neuron 1 (SMN1) gene and modified by the number of copies of the SMN2 gene. There are three disease-modifying drugs approved by regulatory agencies: nusinersen, risdiplam, and onasemnogene abeparvovec. Objective: To establish recommendations for the use of gene and disease-modifying therapy for SMA. Method: A panel of 9 expert pediatric neurologists reviewed the available evidence and agreed on recommendations for the use of these drugs in patients with SMA. Results: 21 studies were reviewed. All patients maintained the standard of respiratory and nutritional care. All three therapies were associated with improved motor, ventilatory, and survival prognosis compared to placebo or the natural history of the disease in presymptomatic patients (2-3 copies of SMN2), with SMA I (<6 months and without permanent mechanical ventilation (PMV), SMA II and III (without PMV). No high- quality studies were found demonstrating the efficacy of combination therapies, in advanced disease stages or with 0-1 copy of the SMN2 gene. Conclusions: All three drugs are recommended for use in presymptomatic patients, with SMA I <6 months, SMA II, and SMA III, except in those with PMV, advanced stages, or 0-1 copies of SMN2. The use of these drugs in patients who do not meet these criteria must be evaluated individually by experts.

Los pueblos indígenas corren el riesgo de contraer diversas enfermedades infecciosas, incluidos los virus respiratorios. Nuestro estudio anterior demostró cómo el grupo étnico Pataxó, en la región más meridional del estado de Bahía, Brasil, se vio afectado de manera desproporcionada en la primera ola de la pandemia de la COVID-19. En este estudio realizamos una descripción general de la segunda ola de la COVID-19 que enfrenta esta comunidad, con el fin de evaluar cómo la vacunación ha impactado la transmisión del SARS-CoV-2. Los datos de este estudio prospectivo se agruparon por Semanas Epidemiológicas (SE 3/2021-43/2022), durante las cuales se analizó el efecto de la vacuna y surgieron nuevas variantes preocupantes (VOC). La segunda onda generó una curva de media móvil trimodal decreciente, con una tasa de incidencia igual a 4.407,2/100.000 habitantes. La movilidad y las situaciones de precariedad laboral vinculadas al turismo y a la artesanía han aumentado la incidencia en algunos pueblos. Los factores de riesgo de infección y gravedad (género femenino, edad avanzada y comorbilidades) fueron determinantes, pero la mortalidad fue menor. Los sujetos con dos dosis de vacuna (Vac) desarrollaron más síntomas que los no vacunados, pero tenían menos probabilidades de presentar disnea. El tiempo medio hasta el desarrollo de los síntomas de la COVID-19 fue mayor (x̅ = 27 semanas) en aquellos con Vac que en aquellos que recibieron una dosis de la vacuna (x̅ = 12 semanas, p ≤ 0,001). Las personas con Vac que recibieron dosis de refuerzo (VacB1 y VacB2) tuvieron tasas de infección del 7,4 y 0%, respectivamente. El impacto perjudicial de la COVID-19 pone de manifiesto una vez más la persistencia de las desigualdades socioeconómicas y sanitarias en este grupo étnico. Además, las vacunas no pudieron prevenir la transmisión del virus (posiblemente con VOC mutantes), pero pueden haber protegido a los individuos contra síntomas graves y prolongado el tiempo de transmisión.

Os povos indígenas correm o risco de contrair várias doenças infecciosas, incluindo vírus respiratórios. Nosso estudo anterior demonstrou como a etnia Pataxó, na região mais ao sul do Estado da Bahia, Brasil, foi desproporcionalmente afetada na primeira onda da pandemia de COVID-19. Aqui, fornecemos uma visão geral da segunda onda de COVID-19 enfrentada por esta comunidade, avaliando como a vacinação impactou a transmissão do SARS-CoV-2. Os dados deste estudo prospectivo foram agrupados por Semanas Epidemiológicas (SE 3/2021-43/2022), durante as quais o efeito da vacina foi analisado e novas variantes de preocupação (VOC) surgiram. A segunda onda produziu uma curva de média móvel trimodal decrescente, com taxa de incidência igual a 4.407,2/100.000 habitantes. A mobilidade e as situações precárias de trabalho ligadas ao turismo e ao artesanato aumentaram a incidência em alguns povoados. Os fatores de risco para infecção e gravidade (sexo feminino, idade avançada e comorbidades) foram determinantes, mas a mortalidade foi menor. Indivíduos com duas doses de vacina (Vac) desenvolveram mais sintomas do que os não vacinados, mas eram menos propensos a ter dispneia. O tempo médio para o desenvolvimento dos sintomas de COVID-19 foi maior (x̅ = 27 semanas) naqueles sob Vac do que aqueles que receberam uma dose da vacina (x̅ = 12 semanas, p ≤ 0,001). Os Vac que receberam doses de reforço (VacB1 e VacB2) tiveram taxas de infecção de 7,4 e 0%, respectivamente. O impacto prejudicial do COVID-19 mais uma vez destaca a persistência das desigualdades socioeconômicas e de saúde neste grupo étnico. Além disso, as vacinas foram incapazes de prevenir a transmissão do vírus (possivelmente debido a VOCs mutantes), mas podem ter protegido indivíduos contra sintomas graves e prolongado o tempo de transmissão.

Indigenous people are at risk of several infectious diseases, including viruses that affect the respiratory system. In a previous study, we demonstrated how the Pataxó ethnic group, in the southernmost region of Bahia State, Brazil, was disproportionately affected during the first wave of COVID-19. Here, we provide an overview of how this community was affected by the second wave of the disease, evaluating the impact of vaccination on SARS-CoV-2 transmission. Prospective study data was grouped by Epidemiological Weeks 3/2021-43/2022, during which vaccine effects were analyzed and new variants of concern (VOC) emerged. The second wave produced a decreasing trimodal moving average curve, with an incidence rate of 4,407.2/100,000 inhabitants. Mobility and precarious work situations linked to tourism and craft trade increased infection rates in some villages. Risk factors for infection and severity (female sex, older age, and comorbidities) were determinants, but mortality was lower. Individuals with two doses of vaccine (Vac) developed more symptoms than the unvaccinated, but were less likely to have dyspnea. The mean time for COVID-19 symptoms to develop was longer in those with Vac (x̅ = 27 weeks) compared to those who received only one dose (x̅ = 12 weeks, p ≤ 0.001). Vac individuals who received booster shots, VacB1 and VacB2, had infection rates of 7.4% and 0%, respectively. The detrimental impact of COVID-19 once again highlights the persistence of health and socioeconomic inequities in this ethnic group. Moreover, the vaccines failed to prevent transmission, possibly due to mutated VOCs, but they may have protected this group against severe symptoms and extended the transmission period.

RESUMO A Degeneração Lobar Frontotemporal (DLFT) compreende a neurodegeneração progressiva que afeta principalmente os lobos frontal e/ou temporal, apresentando-se em diversas entidades patológicas. Essas patologias levam a uma variedade de síndromes clínicas conhecidas coletivamente como Demência Frontotemporal (DFT), incluindo a variante comportamental, e a afasia progressiva primária, com suas variantes não fluente e semântica, bem como condições relacionadas, com parkinsonismo ou doença motora neuronal. O conceito da DFT tem suas raízes históricas no trabalho pioneiro de Arnold Pick, que primeiro descreveu casos clínicos de atrofia cerebral focal. Oskar Fischer avançou significativamente neste campo ao detalhar as características histopatológicas dessas condições, como a “atrofia cortical espongiforme”, e identificando alterações neuronais características, como as “células abalonadas”. As contribuições de Fischer, somadas às de Alois Alzheimer, lançaram as bases para a compreensão da histopatologia da FTLD. Aqui, o trabalho negligenciado de Fischer é destacado, e defende-se um maior reconhecimento, que ele legitimamente merece por suas contribuições no campo das doenças neurodegenerativas.

ABSTRACT Frontotemporal Lobar Degeneration (FTLD) encompasses progressive neurodegeneration primarily affecting the frontal and/or temporal lobes, presenting in varied pathological entities. These pathologies lead to diverse clinical syndromes collectively known as Frontotemporal Dementia (FTD), which includes a behavioral variant, and primary progressive aphasia, with its non-fluent and semantic variants, and related conditions with parkinsonism or motoneuron disease features. The historical development of FTD concept is rooted in the pioneering work of Arnold Pick, who first described clinical cases of focal brain atrophy. Oskar Fischer significantly advanced this field by detailing the histopathological features of these conditions, such as the ‘spongiform cortical wasting’, and identifying characteristic neuronal changes such as the ‘ballooned cells’. Fischer’s contributions, alongside those of contemporaries like Alois Alzheimer, laid the foundation for understanding FTLD histopathology. Here, Fischer’s overlooked work is spotlighted, advocating for a greater recognition, which he rightfully deserves for his contributions to the field of neurodegenerative diseases.

RESUMO A cegueira noturna estacionária congênita abrange um grupo heterogêneo de distrofias retinianas hereditárias caracterizadas por visão escotópica prejudicada desde o nascimento. Este artigo fornece uma visão abrangente da cegueira noturna estacionária congênita, com foco em suas bases genéticas, manifestações clínicas e abordagens diagnósticas, com ênfase específica nas variantes no gene CACNA1F. Por meio de um relato de caso detalhado de um homem de 49 anos com cegueira noturna estacionária congênita atribuído a uma variante hemizigótica de CACNA1F, ilustramos apresentações clínicas típicas e as correlacionamos com anormalidades genéticas subjacentes. A discussão destaca a importância da integração de técnicas avançadas de diagnóstico, como a tomografia de coerência óptica e os testes eletrofisiológicos, com a análise genética para um diagnóstico preciso e estratégias de manejo personalizadas. Além disso, as correlações genótipo-fenótipo sublinham a importância do rastreio genético na previsão da gravidade da doença e na orientação de intervenções terapêuticas. Este artigo contribui para a compreensão da fisiopatologia da cegueira noturna estacionária congênita e enfatiza o papel da avaliação genética na facilitação de abordagens direcionadas para diagnóstico, aconselhamento familiar e potenciais terapias genéticas futuras.

ABSTRACT Congenital stationary night blindness encompasses a heterogeneous group of inherited retinal dystrophies characterized by impaired scotopic vision from birth. This article provides a comprehensive overview of congenital stationary night blindness, focusing on its genetic underpinnings, clinical manifestations, and diagnostic approaches, with a specific emphasis on variants in the CACNA1F gene. Through a detailed case report of a 49-year-old male with congenital stationary night blindness attributed to a hemizygous variant in CACNA1F, we illustrate typical clinical presentations and correlate them with underlying genetic abnormalities. The discussion highlights the importance of integrating advanced diagnostic techniques, such as optical coherence tomography and electrophysiological testing, with genetic analysis for accurate diagnosis and personalized management strategies. Additionally, the genotype-phenotype correlations underscore the significance of genetic screening in predicting disease severity and guiding therapeutic interventions. This article contributes to the understanding of congenital stationary night blindness pathophysiology and emphasizes the role of genetic evaluation in facilitating targeted approaches for diagnosis, familly counseling, and potential future gene therapies.

Abstract Pollution, driven by land use, industrial operations, and urban growth, significantly affects biodiversity in freshwater ecosystems. Studies have shown how freshwater organisms adapt to pollution, observing mechanisms like directional selection, balancing selection, and introgression. They have focused on genetic changes in populations exposed to pollution, particularly single nucleotide polymorphisms (SNPs) and copy number variants (CNVs) in DNA. CNVs have been linked to environmental disturbances. This study investigates CNVs in Basilichthys microlepidotus in Chile’s polluted Maipo River watershed. CNVs were associated with pollution in chronically exposed populations, though population structure was weak, making it difficult to distinguish between reference and contaminated sites. However, outliers related to pollution functions were consistently identified. Eleven CNV loci correlated with three historical physical variables electroconductivity, pH, and total dissolved solids accounting for 5% of all detected CNV loci. These markers revealed a subtle but significant population structure, linking CNVs to gene expression changes and SNPs potentially affected by pollution-driven selection. The effects of these CNVs are unknown, and further analysis is required to unveil them, but they could potentially help these organisms adapt to environmental contamination.

Resumen La contaminación, impulsada por el uso del suelo, las operaciones industriales y el crecimiento urbano, afecta significativamente la biodiversidad en los ecosistemas de agua dulce. Estudios han mostrado cómo los organismos de agua dulce se adaptan a la contaminación, observando mecanismos como la selección direccional, la selección balanceadora y la introgresión. Se han centrado en cambios genéticos en poblaciones expuestas a contaminación, particularmente polimorfismos de nucleótido único (SNPs) y variantes del número de copias (CNVs) en ADN. Las CNVs se han relacionado con disturbios ambientales. Este estudio investiga las CNVs en Basilichthys microlepidotus en la cuenca contaminada del río Maipo en Chile. Las CNVs estuvieron asociadas con contaminación en poblaciones crónicamente expuestas, aunque la estructura poblacional fue débil, lo que dificultó distinguir entre los sitios de referencia y contaminados. Sin embargo, consistentemente se identificaron valores atípicos relacionados con funciones de contaminación. Once loci de CNV se correlacionaron con tres variables físicas históricas: electroconductividad, pH y sólidos disueltos totales, representando el 5% de todos los loci CNV detectados. Estos marcadores revelaron una estructura poblacional sutil pero significativa, vinculando CNVs con cambios en expresión génica y SNPs potencialmente afectados por la selección impulsada por contaminación. Se desconocen los efectos de estas CNVs, y se requiere análisis adicionales para revelarlos, pero potencialmente podrían ayudar a estos organismos a adaptarse a la contaminación ambiental.

Os povos indígenas correm o risco de contrair várias doenças infecciosas, incluindo vírus respiratórios. Nosso estudo anterior demonstrou como a etnia Pataxó, na região mais ao sul do Estado da Bahia, Brasil, foi desproporcionalmente afetada na primeira onda da pandemia de COVID-19. Aqui, fornecemos uma visão geral da segunda onda de COVID-19 enfrentada por esta comunidade, avaliando como a vacinação impactou a transmissão do SARS-CoV-2. Os dados deste estudo prospectivo foram agrupados por Semanas Epidemiológicas (SE 3/2021-43/2022), durante as quais o efeito da vacina foi analisado e novas variantes de preocupação (VOC) surgiram. A segunda onda produziu uma curva de média móvel trimodal decrescente, com taxa de incidência igual a 4.407,2/100.000 habitantes. A mobilidade e as situações precárias de trabalho ligadas ao turismo e ao artesanato aumentaram a incidência em alguns povoados. Os fatores de risco para infecção e gravidade (sexo feminino, idade avançada e comorbidades) foram determinantes, mas a mortalidade foi menor. Indivíduos com duas doses de vacina (Vac) desenvolveram mais sintomas do que os não vacinados, mas eram menos propensos a ter dispneia. O tempo médio para o desenvolvimento dos sintomas de COVID-19 foi maior (x̅ = 27 semanas) naqueles sob Vac do que aqueles que receberam uma dose da vacina (x̅ = 12 semanas, p ≤ 0,001). Os Vac que receberam doses de reforço (VacB1 e VacB2) tiveram taxas de infecção de 7,4 e 0%, respectivamente. O impacto prejudicial do COVID-19 mais uma vez destaca a persistência das desigualdades socioeconômicas e de saúde neste grupo étnico. Além disso, as vacinas foram incapazes de prevenir a transmissão do vírus (possivelmente debido a VOCs mutantes), mas podem ter protegido indivíduos contra sintomas graves e prolongado o tempo de transmissão.

Indigenous people are at risk of several infectious diseases, including viruses that affect the respiratory system. In a previous study, we demonstrated how the Pataxó ethnic group, in the southernmost region of Bahia State, Brazil, was disproportionately affected during the first wave of COVID-19. Here, we provide an overview of how this community was affected by the second wave of the disease, evaluating the impact of vaccination on SARS-CoV-2 transmission. Prospective study data was grouped by Epidemiological Weeks 3/2021-43/2022, during which vaccine effects were analyzed and new variants of concern (VOC) emerged. The second wave produced a decreasing trimodal moving average curve, with an incidence rate of 4,407.2/100,000 inhabitants. Mobility and precarious work situations linked to tourism and craft trade increased infection rates in some villages. Risk factors for infection and severity (female sex, older age, and comorbidities) were determinants, but mortality was lower. Individuals with two doses of vaccine (Vac) developed more symptoms than the unvaccinated, but were less likely to have dyspnea. The mean time for COVID-19 symptoms to develop was longer in those with Vac (x̅ = 27 weeks) compared to those who received only one dose (x̅ = 12 weeks, p ≤ 0.001). Vac individuals who received booster shots, VacB1 and VacB2, had infection rates of 7.4% and 0%, respectively. The detrimental impact of COVID-19 once again highlights the persistence of health and socioeconomic inequities in this ethnic group. Moreover, the vaccines failed to prevent transmission, possibly due to mutated VOCs, but they may have protected this group against severe symptoms and extended the transmission period.

Los pueblos indígenas corren el riesgo de contraer diversas enfermedades infecciosas, incluidos los virus respiratorios. Nuestro estudio anterior demostró cómo el grupo étnico Pataxó, en la región más meridional del estado de Bahía, Brasil, se vio afectado de manera desproporcionada en la primera ola de la pandemia de la COVID-19. En este estudio realizamos una descripción general de la segunda ola de la COVID-19 que enfrenta esta comunidad, con el fin de evaluar cómo la vacunación ha impactado la transmisión del SARS-CoV-2. Los datos de este estudio prospectivo se agruparon por Semanas Epidemiológicas (SE 3/2021-43/2022), durante las cuales se analizó el efecto de la vacuna y surgieron nuevas variantes preocupantes (VOC). La segunda onda generó una curva de media móvil trimodal decreciente, con una tasa de incidencia igual a 4.407,2/100.000 habitantes. La movilidad y las situaciones de precariedad laboral vinculadas al turismo y a la artesanía han aumentado la incidencia en algunos pueblos. Los factores de riesgo de infección y gravedad (género femenino, edad avanzada y comorbilidades) fueron determinantes, pero la mortalidad fue menor. Los sujetos con dos dosis de vacuna (Vac) desarrollaron más síntomas que los no vacunados, pero tenían menos probabilidades de presentar disnea. El tiempo medio hasta el desarrollo de los síntomas de la COVID-19 fue mayor (x̅ = 27 semanas) en aquellos con Vac que en aquellos que recibieron una dosis de la vacuna (x̅ = 12 semanas, p ≤ 0,001). Las personas con Vac que recibieron dosis de refuerzo (VacB1 y VacB2) tuvieron tasas de infección del 7,4 y 0%, respectivamente. El impacto perjudicial de la COVID-19 pone de manifiesto una vez más la persistencia de las desigualdades socioeconómicas y sanitarias en este grupo étnico. Además, las vacunas no pudieron prevenir la transmisión del virus (posiblemente con VOC mutantes), pero pueden haber protegido a los individuos contra síntomas graves y prolongado el tiempo de transmisión.