RESUMEN Introducción: los pacientes con COVID-19 ingresan en mayor proporción a asistencia respiratoria mecánica, aumentando: el riesgo de neumonía asociada a ventilador (NAV) las tasas de mortalidad, los días de permanencia en las unidades de terapia intensiva (UCI) y los costos sanitarios. Objetivo: determinar la Mortalidad intrahospitalaria de pacientes con COVID-19 complicados con neumonías bacterianas en asistencia respiratoria mecánica en Cuidados Intensivos de Adultos en un Hospital del Paraguay durante los años 2020 a 2021. Metodología: estudio analítico de tipo cohorte retrospectiva. Se registraron variables demográficas, comorbilidades, puntajes en scores de gravedad como el APACHE II al ingreso, la cifra más baja de oxigenación durante la internación expresado por la PaO2 / FIO2, días de ventilación, colocación en decúbito prono, traqueotomía, medidas terapéuticas farmacológicas y no farmacológicas, días de internación, así como las complicaciones y la mortalidad. Resultados: fueron incluidos 214 pacientes, 135 ingresaron a asistencia respiratoria mecánica (ARM) de los cuales 58 (42,9 %) desarrollaron NAV, con edad mediana de 52 años (40-60). Los microorganismos de NAV fueron cocos Gram negativos en 98,3 %, incluyendo Acinetobacter baumanii en 46,5 %, Klebsiella pneumoniae en 22,8 %, Pseudomona aeruginosa en 15,5 % y 5,2 % Stenotrophomona maltofilia. La mortalidad intrahospitalaria fue del 44,8 %. Los menores de 50 años tienen una sobrevida mayor que los mayores (34 días vs 22 días, con p de 0,026). Conclusión: la mortalidad intrahospitalaria fue del 44,8 %. La edad fue un factor de riesgo independiente para la mortalidad en pacientes con NAV, por lo que los profesionales de la salud deben estar atentos a la posibilidad de NAV en pacientes que requieren asistencia respiratoria mecánica, especialmente en pacientes mayores de 50 años.

ABSTRACT Introduction: patients with COVID-19 are more likely to require mechanical ventilation, which increases the risk of ventilator-associated pneumonia (VAP), mortality rates, length of stay in intensive care units (ICUs), and healthcare costs. Objective: to determine the in-hospital mortality of patients with COVID-19 complicated by bacterial pneumonia on mechanical ventilation in Adult Intensive Care in a Hospital in Paraguay during the years 2020 to 2021. Methodology: this is a retrospective cohort analytical study. Demographic variables, comorbidities, severity scores such as APACHE II on admission, the worst oxygenation during hospitalization expressed by PaO2/FiO2, days of ventilation, prone position, tracheostomy, pharmacological and non-pharmacological therapeutic measures, days of hospitalization, as well as complications and mortality were recorded. Results: a total of 214 patients were included, 135 were admitted to mechanical ventilation (MRA), of which 58 (42.9%) developed VAP, with a median age of 52 years (40-60). VAP microorganisms were Gram-negative cocci in 98.3%, including Acinetobacter baumanii in 46.5%, Klebsiella pneumoniae in 22.8%, Pseudomona aeruginosa in 15.5%, and Stenotrophomona maltophilia in 5.2%. In-hospital mortality was 44.8%. Those under 50 years of age have a longer survival than those older (34 days vs. 22 days, with p of 0.026). Conclusion: the overall mortality rate was 44.8%. Age was an independent risk factor for mortality in patients with VAP, so healthcare professionals should be aware of the possibility of VAP in patients who require mechanical ventilation, especially in patients over 50 years of age.

ABSTRACT The risk of amputations in patients with diabetes is 10 to 20 times more frequent compared to non-diabetics. The biotechnological team developed by ROKIT Healthcare, Inc., of South Korean origin: Dr. INVIVO, is a biotechnology team that offers an effective therapy for the treatment of diabetic foot, with a hyper-personalized organ regeneration platform that, through artificial intelligence, scan the injury in order to manufacture a patch that contains autologous stem cells, extracellular matrix and specific tissue materials, to later apply it to the wound, and with this, achieve complete healing and regeneration. The purpose of this report aims to demonstrate the effectiveness of treatment in diabetic foot ulcers and present the results of 3 clinical cases with extensive injuries after lower limb amputations, treated at the District Hospital of Ñemby, Paraguay, using this technology.

RESUMEN El riesgo de amputaciones en pacientes con diabetes es 10 a 20 veces más frecuente en comparación con no diabéticos. El equipo biotecnológico desarrollado por ROKIT Healthcare, Inc., de procedencia surcoreana: Dr. INVIVO, es un equipo de biotecnología que ofrece una terapia eficaz para el tratamiento del pie diabético, con una plataforma de regeneración de órganos hiperpersonalizados que mediante la inteligencia artificial, escanea la lesión para así, fabricar un parche que contiene células madres autólogas, matriz extracelular y materiales específicos de tejido, para posteriormente aplicarla a la herida, y con esto, lograr la cicatrización y regeneración completa. El propósito del presente reporte apunta a demostrar la efectividad del tratamiento en úlceras en pie diabético y exponer los resultados de 3 casos clínicos con extensas lesiones posteriores a amputaciones de miembros inferiores, atendidos en el Hospital Distrital de Ñemby, Paraguay, utilizando esta tecnología.

Abstract: Introduction: Despite advances in antiretroviral treatment, there is a possibility that people living with HIV may experience treatment failure linked to multiple factors that impact drug response. Objective: To evaluate the usefulness of applying a pharmacokinetic model in patients diagnosed with HIV undergoing treatment with dolutegravir for the analysis of experimental plasma concentrations. Additionally, the aim is to identify potential drug interactions, assess adherence, and therapeutic failure. Method: A cross-sectional, observational pilot study was conducted in HIV patients treated with dolutegravir, which included plasma concentration dosing, assessment of adherence using the Simplified Medication Adherence Questionnaire (SMAQ), and medication withdrawal. A population-based model referenced in the literature was used to predict dolutegravir concentrations in each patient and these were compared with experimental concentrations. Results: Twenty-one patients were included in the study. When comparing experimental plasma concentrations with pharmacokinetic simulation, differences were found for 12 patients, which can be explained by possible drug interactions, poor adherence, or other factors affecting pharmacokinetics. Non-adherence was detected in 38% according to the SMAQ and 23% according to medication withdrawal. Conclusions: The potential role of pharmacokinetic models in the interpretation of plasma concentrations is highlighted, emphasizing the need to advance in this type of studies to establish therapeutic ranges and clinical applicability.

Resumen: Introducción: a pesar de los avances en tratamiento antirretroviral, existe la posibilidad de que personas que viven con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) experimenten falla terapéutica vinculada a múltiples factores que impactan en la respuesta al fármaco. Objetivos: evaluar la utilidad de aplicar un modelo farmacocinético en pacientes con diagnóstico de VIH en tratamiento con dolutegravir para el análisis de las concentraciones plasmáticas experimentales. Adicionalmente, se pretende identificar potenciales interacciones farmacológicas, evaluar adherencia y fallo terapéutico. Material y método: se realizó un estudio piloto transversal y observacional en pacientes VIH tratados con dolutegravir que incluyó la dosificación de la concentración plasmática, evaluación de adherencia mediante el cuestionario simplificado de adherencia a la medicación (SMAQ) y retiro de medicación. Se utilizó un modelo poblacional referenciado en la bibliografía para la predicción de concentraciones de dolutegravir en cada paciente y se compararon con las concentraciones experimentales. Resultados: fueron incluidos en el estudio 21 pacientes. Al cotejar las concentraciones plasmáticas experimentales con la simulación farmacocinética se encontraron diferencias para 12 pacientes, las cuales se explican por posibles interacciones farmacológicas, mala adherencia u otros factores que afectan la farmacocinética. Se detectó 38% de no adherencia de acuerdo con SMAQ y 23% de acuerdo con el retiro de medicación. Conclusiones: se expone el rol potencial de los modelos farmacocinéticos para la interpretación de concentraciones plasmáticas y se genera la necesidad de avanzar en este tipo de estudios para el establecimiento de rango terapéutico y aplicabilidad clínica.

Resumo: Introdução: Apesar dos avanços no tratamento antirretroviral, existe a possibilidade de que pessoas que vivem com HIV experimentem falha terapêutica ligada a múltiplos fatores que impactam na resposta ao medicamento. Objetivos: Avaliar a utilidade da aplicação de um modelo farmacocinético em pacientes com diagnóstico de HIV em tratamento com dolutegravir para análise de concentrações plasmáticas experimentais. Além disso, pretende-se identificar potenciais interações medicamentosas, avaliar a adesão e a falha terapêutica. Método: Um estudo piloto observacional transversal foi conduzido em pacientes HIV tratados com dolutegravir que incluiu dosagem de concentração plasmática, avaliação de adesão usando o questionário simplificado de adesão à medicação (SMAQ) e retirada da medicação. Um modelo populacional referenciado na literatura foi utilizado para prever as concentrações de dolutegravir em cada paciente e compará-las com as concentrações experimentais. Resultados: 21 pacientes foram incluídos no estudo. Ao comparar as concentrações plasmáticas experimentais com a simulação farmacocinética, foram encontradas diferenças em 12 pacientes, que são explicadas por possíveis interações medicamentosas, má adesão ou outros fatores que afetam a farmacocinética. Foram detectadas 38% de não adesão segundo o SMAQ e 23% segundo retirada da medicação. Conclusões: Fica exposto o papel potencial dos modelos farmacocinéticos para a interpretação das concentrações plasmáticas e gera-se a necessidade de avançar neste tipo de estudos para estabelecer a faixa terapêutica e a aplicabilidade clínica.

Resumo Introdução e objectivos: As estenoses esofágicas benignas apresentam-se frequentemente com disfagia e podem prejudicar significativamente a qualidade de vida, especialmente quando refractárias às técnicas de dilatação endoscópicas padrão. Quando as dilatações não conseguem isoladamente atingir um diâmetro luminal adequado ou resolver a disfagia, são necessárias terapêuticas adicionais (incisão com faca ou injecções de esteróides), embora a taxa de falha clínica não seja desprezível. Para abordagem destas estenoses refratárias utilizámos uma nova combinação das três técnicas. Métodos: Série de casos incluindo doentes adultos com estenoses benignas refractárias à dilatação convencional e à colocação de prótese metálica auto-expansível removível. O endpoint primário foi definido como resolução completa da disfagia. Os endpoints secundários incluíram o índice de dilatação periódica (frequência de dilatações ao longo do tempo de seguimento), alterações do diâmetro esofágico, sucesso técnico e complicações. Resultados: Quatro doentes (idade média 49.7 anos, intervalo interquartil [IQR] 30-59) foram submetidos a terapia endoscópica para estenoses benignas complexas utilizando a técnica de terapêutica tripla. As etiologias das estenoses incluíam estenoses pépticas (n = 3) e estenose anastomótica (n = 1). A taxa de sucesso técnico foi de 100%, sem eventos adversos associados. A taxa de sucesso clínico foi 50%, com um doente adicional apresentando melhoria parcial da disfagia. O diâmetro médio do esófago antes e depois da terapêutica tripla foi de 3,2 mm (IQR 3.5-5.5) e 12.8 mm (IQR 11.7-14.2), respetivamente. O índice de dilatação periódica foi de 6.3 antes e 1.5 após a terapêutica tripla. A duração média do seguimento foi de 362.5 dias. Conclusão: A terapêutica tripla de combinação pode ser útil em estenoses benignas refractários às técnicas conven-cionais embora sejam necessários estudos adicionais de validação da técnica.

Abstract Background and Aims: Benign esophageal strictures often present with dysphagia and can significantly impair a patient’s quality of life, especially when refractory to standard endoscopic techniques. When repeat dilations fail to achieve an adequate luminal diameter or resolve dysphagia, further therapy with needle-knife or steroid injections is needed. However, patients can still clinically fail. To manage such strictures, we employed a novel combination of all three techniques. Methods: Single-center case series of adult patients with benign strictures that were refractory to conventional endoscopic therapy and removable self-expanding metal stenting. Primary clinical success was defined as complete resolution in dysphagia. Secondary outcomes included periodic dilation index (frequency of dilations over the follow-up time), esophageal diameter changes, technical success, and complications. Results: Four patients (median age 49.7 years old, interquartile range [IQR] 30-59) underwent endoscopic therapy for complex, benign strictures using our triple therapy technique. Etiologies of the strictures included peptic strictures (n = 3) and an anastomotic stricture (n = 1). There was 100% technical success rate with no associated adverse events. There was a 50% clinical success rate, with 1 additional patient having partial improvement in dysphagia. The median diameter of the esophagus before and after triple therapy was 3.2 mm (IQR 3.5-5.5) and 12.8 mm (IQR 11.7-14.2), respectively. The periodic dilation index was 6.3 before and 1.5 after triple therapy. The median length of follow-up was 362.5 days. Conclusion: Triple combination therapy may be useful in benign strictures that are refractory to stan-dard techniques. Larger studies are needed to validate these findings.

Resumo Nanopartículas (NPs) são partículas insolúveis com diâmetro inferior a 100 nanômetros. Dois métodos principais têm sido utilizados na terapia ortodôntica para evitar a aderência microbiana ou a desmineralização do esmalte: NPs são incluídas em adesivos ortodônticos ou resinas acrílicas (fluoro-hidroxiapatita, fluorapatita, hidroxiapatita, SiO2, TiO2, prata, nanopreenchimentos) e NPs são revestidas nas superfícies de equipamentos ortodônticos, ou seja, uma camada fina de TiO2 dopado com nitrogênio nas superfícies do braquete. Embora o uso de NPs em ortodontia possa tornar acessível modernos recursos, pesquisas anteriores analisaram as características antibacterianas ou físicas por um período limitado de tempo, variando de 24 horas a várias semanas, por isso devem ser compreendidos os limites dos estudos in vitro. A eficácia de longo prazo de materiais ortodônticos com base em nanotecnologia ainda não foi confirmada de forma conclusiva, o que exige mais estudos, bem como potenciais preocupações de segurança (efeitos tóxicos) associadas ao tamanho da NP.

Abstract Nanoparticles (NPs) are insoluble particles with a diameter of fewer than 100 nanometers. Two main methods have been utilized in orthodontic therapy to avoid microbial adherence or enamel demineralization. Certain NPs are included in orthodontic adhesives or acrylic resins (fluorohydroxyapatite, fluorapatite, hydroxyapatite, SiO2, TiO2, silver, nanofillers), and NPs (i.e., a thin layer of nitrogen-doped TiO2 on the bracket surfaces) are coated on the surfaces of orthodontic equipment. Although using NPs in orthodontics may open up modern facilities, prior research looked at antibacterial or physical characteristics for a limited period of time, ranging from one day to several weeks, and the limits of in vitro studies must be understood. The long-term effectiveness of nanotechnology-based orthodontic materials has not yet been conclusively confirmed and needs further study, as well as potential safety concerns (toxic effects) associated with NP size.

Resumo Em razão dos graves efeitos colaterais causados pela maioria dos medicamentos antidiabéticos atualmente utilizados, continua a busca por novos medicamentos seguros para o controle do diabetes. As naftoquinonas, que possuem fortes propriedades antioxidantes, têm sido empregadas como candidatas à terapia do diabetes. O presente estudo visa encontrar o potencial antioxidante e hipoglicemiante de alguns novos derivados de 2-fenilamino-1,4-naftoquinonas (PAN), incluindo derivados de cloro, nitro, metil e bromo (5a-d) sintetizados por experimento em pote único. Os cristais do produto foram purificados por TLC e caracterizados por FT-IR. O potencial antioxidante dos compostos foi testado por meio de atividades de sequestro de radicais DPPH e redução de energia observada como absorção no UV-vis. O ensaio DPPH mostrou a poderosa atividade antioxidante dos derivados nitro e bromo, enquanto o derivado nitro mostrou o potencial de redução significativo para o ensaio FRAP. O potencial hipoglicêmico dos compostos foi estudado em modelo animal de rato. Todos os compostos sintetizados revelaram melhor atividade hipoglicemiante; no entanto, o derivado cloro apresentou atividade hipoglicêmica mais potente, com redução de 43% nos níveis médios de glicose no sangue dos animais tratados. Como a biorredução de naftoquinonas pode ser influenciada pela alteração de suas propriedades redox, notou-se que o efeito da doação eletrônica por ressonância (+R) do grupo “cloro” tem sido significativo na atividade biológica por meio da estabilização de sua forma imina, que limita o potencial de geração de radicais livres durante a biorredução de quinonas, e, portanto, tem sido proposto como a razão de sua atividade hipoglicemiante. Estudos futuros empregando as propriedades de grupos de doação eletrônica de PAN podem otimizar a interação droga-receptor para melhor planejamento de medicamentos e estratégias de desenvolvimento de medicamentos contra o diabetes e também para os ensaios clínicos.

Abstract Due to the severe side effects revealed by most of the currently used antidiabetic medicines, search for finding new and safe drugs to manage diabetes is continued. Naphthoquinones possessing strong antioxidant properties have been employed as candidates for diabetes therapy. Present study is aimed at finding the antioxidant and hypoglycaemic potential of some novel derivatives of 2-phenylamino-1,4-naphthoquinones (PAN) including chloro, nitro, methyl and bromo (5a-d) derivatives synthesized by single pot experiment. Product crystals were purified by TLC and characterized by FT-IR. The antioxidant potential of the compounds was assayed through DPPH radical scavenging and reducing power activities noted as UV-vis. absorbance. The DPPH assay has showed the powerful antioxidant activity of nitro and bromo derivatives, while the nitro derivative showed the significant reduction potential towards FRAP assay. Hypoglycaemic potential of the compounds was studied in rat animal model. All synthesized compounds revealed better hypoglycaemic activity; however, the chloro-derivative exhibited the more potent hypoglycaemic activity showing about 43% reduction in the mean blood glucose levels of the treated animals. As the bioreduction of naphthoquinones may be influenced by changing its redox properties, it has been noticed that the e-donating resonance effect (+R) of ‘chloro’ group has shown the significant effects on biological activity through stabalization of its imine form which limits the potential of generation of free radicals during bioreduction of quinones and thus has been proposed as the reason of its hypoglycaemic activity. Future studies employing the properties of e-donating groups of PAN may optimize the drug-receptor interaction for better drug designing and drug development strategies against diabetes and also for the clinical trials.

Resumo A fibrose hepática é a fase inicial de qualquer doença hepática crônica, e em sua fase final desenvolve-se para cirrose. As doenças hepáticas crônicas são uma questão de saúde global crucial e a causa de aproximadamente 2 milhões de mortes por ano em todo o mundo. A cirrose, hoje em dia, é a 11ª causa mais comum de morte globalmente. O tratamento da célula-tronco mesenquimal (MSCs) é uma maneira eletiva de tratar a doença hepática aguda e crônica. O objetivo deste estudo é melhorar o potencial terapêutico dos MSCs combinados com a melatonina (MLT) para superar a fibrose hepática induzida por CCl4 e também investigar o impacto individual da melatonina e MSCs contra o comprometimento do fígado induzido por CCl4 no modelo animal. Os ratos BALB / C fêmeas foram usados como modelo de animal fibrótico de fígado induzido por CCl4. Cinco grupos de modelo animal foram feitos: Controle Negativo, Controle Positivo, CCl4 + MSCs Tratados Grupo, Grupo Tratado CCl4 + MLT e Grupo Tratado CCl4 + MSCs + MLT. MSCs cultivados da medula óssea dos ratos foram transplantados para o modelo de camundongos de fígado induzido por CCl4, individualmente, bem como em conjunto com a melatonina. Duas semanas após a administração MSCs e MLT, todos os grupos de camundongos foram sacrificados para o exame. Os resultados morfológicos e histopatológicos mostraram que a terapia combinada do MSCs + MLT mostrou impacto benéfico substancial no modelo ferido no fígado induzido pelo CCl4, em comparação com o MSCs e o MLT individualmente. A redução bioquimicamente considerável foi observada em bilirrubina sérica e níveis ALT de ratinhos tratados com MLT + MSCs, em comparação com outros grupos. Os resultados de PCR mostraram regulação negativa do BAX e regulação positiva do BCL-XL e da albumina, confirmando um efeito terapêutico significativo do MSCs + MLT na fibrose hepática induzida por CCl4. Dos resultados, conclui-se que a terapia combinada de MSCs e MLT mostram um forte efeito terapêutico na fibrose hepática induzida por CCl4, em comparação com MSCs e MLT individualmente.

Abstract Liver fibrosis is initial stage of any chronic liver disease and its end stage is develops into cirrhosis. Chronic liver diseases are a crucial global health issue and the cause of approximately 2 million deaths per year worldwide. Cirrhosis is currently the 11th most common cause of death globally. Mesenchymal stem cell (MSCs) treatment is the best way to treat acute and chronic liver disease. The aim of this study is to improve the therapeutic potential of MSCs combined with melatonin (MLT) to overcome CCl4-induced liver fibrosis and also investigate the individual impact of melatonin and MSCs against CCl4-induced liver impairment in animal model. Female BALB/c mice were used as CCL4-induced liver fibrotic animal model. Five groups of animal model were made; negative control, Positive control, CCl4+MSCs treated group, CCl4+MLT treated group and CCl4+MSCs+MLT treated group. Cultured MSCs from mice bone marrow were transplanted to CCl4-induced liver injured mice model, individually as well as together with melatonin. Two weeks after MSCs and MLT administration, all groups of mice were sacrificed for examination. Morphological and Histopathological results showed that combined therapy of MSCs+MLT showed substantial beneficial impact on CCl4-induced liver injured model, compared with MSCs and MLT individually. Biochemically, considerable reduction was observed in serum bilirubin and ALT levels of MLT+MSC treated mice, compared to other groups. PCR results shown down-regulation of Bax and up-regulation of Bcl-xl and Albumin, confirm a significant therapeutic effect of MSCs+MLT on CCI4-induced liver fibrosis. From the results, it is concluded that combined therapy of MSCs and MLT show strong therapeutic effect on CCL4-induced liver fibrosis, compared with MSCs and MLT individually.

Resumo O objetivo deste trabalho foi compreender melhor a dinâmica da atividade cristalogênica e inicial nos fluidos biológicos dos pacientes durante a cirurgia e na fase pós-operatória tardia da alveococose. Amostras de saliva de 22 indivíduos com alveococose foram incluídas na pesquisa. Amostras de fluidos biológicos foram coletadas no momento da admissão e antes da alta do paciente. Em seguida, foram confeccionadas lâminas utilizando a técnica de teziocristaloscopia, que combina a investigação da atividade formadora de cristais da saliva mista com suas características iniciais, utilizando uma solução de cloreto de sódio a 0,9% como ingrediente-base. Usando nosso próprio conjunto de critérios, avaliamos os resultados de experimentos cristaloscópicos e tezigráficos. O exame espectrofotométrico da fácies tezigráfica e cristaloscópica foi feito usando um espectrofotômetro de microplaca PowerWave XS nos comprimentos de onda de 400, 350 e 300 nm para aumentar os resultados da morfometria ocular de microplacas de saliva seca. A terapia cirúrgica resulta na normalização parcial dos parâmetros físicos e químicos, bem como da composição dos fluidos biológicos do paciente, após a alta hospitalar.

Abstract The aim of this paper is to better understand the dynamics of crystallogenic and starting activity in biological fluids of patients throughout surgery and the late postoperative phase in alveococcosis. Samples of saliva from 22 individuals with alveococcosis were included in the research. Biological fluid samples were taken at the time of admission and before the patient was discharged. Following that, slides were made utilizing the teziocrystalloscopy method, which incorporates the investigation of the crystal forming activity of mixed saliva with its starting characteristics using a 0.9 percent sodium chloride solution as the foundation ingredient. Using our own set of criteria, we evaluated the outcomes of crystalloscopic and tezigraphic experiments. Specrophotometric examination of tezigraphic and crystalloscopic facies was done using a PowerWave XS microplate spectrophotometer at wavelengths of 400, 350, and 300 nm to augment the results from ocular morphometry of dried saliva micro slides. Surgical therapy results in a partial normalization of physical and chemical parameters, as well as the composition of the patient's biological fluids after the patient is discharged from the hospital.

Resumo Após a epidemia de obesidade, a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) cresceu em prevalência e se tornou a principal causa de morbidade e morte, intimamente ligada a doenças cardiovasculares, como câncer e cirrose. Acredita-se que o fator chave na evolução da DHGNA seja o estresse oxidativo. Como a maioria dos pacientes não pode mudar seu estilo de vida ou hábitos alimentares, uma estratégia farmacêutica para tratar a DHGNA se fez necessária. A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), incluindo esteatohepatite não alcoólica, é tratada com vitamina E. (NASH). A vitamina E também é considerada um poderoso antioxidante que demonstrou reduzir o estresse oxidativo em pessoas com DHGNA. O timol é um fenol monoterpeno com uma variedade de efeitos farmacológicos, porém suas propriedades antigorduras no fígado ainda não foram investigadas. Apesar de se pensar que o estresse oxidativo tem um papel na etiologia da esteatohepatite não alcoólica, as terapias antioxidantes não foram ainda bem estudadas no tratamento da esteatohepatite não alcoólica. O objetivo deste trabalho foi investigar sobre as possíveis atividades biológicas da vitamina E e do timol, com ênfase particular na sua eficácia terapêutica na DHGNA. Foram formados quatro grupos de trinta e dois ratos machos adultos (controle saudável, timol, vitamina E e fígado gorduroso). Durante 28 dias, os ratos receberam vitamina E oral (200 mg/kg) ou timol (50 mg/kg) aleatoriamente. Os níveis de ALT, AST, TNF-α, Ferritina, enzimas CK-MB e expressão do gene MAPK foram então determinados no soro. Com base em uma análise de modelo de efeito aleatório, ao final de 28 dias de terapia, ALT (41,43 U/L), AST (47,91 U/L), Ferritina (1,13 pg/dl), CK-MB (251,22 IU/L), TNF-α (95,39 pg/mL) (p ≤ 0,001) e os níveis de expressão do gene MAPK (p ≤ 0,05) reduziram significativamente em ambos os grupos experimentais em comparação com o grupo fígado gorduroso. A terapia com vitamina E e timol é uma opção terapêutica segura, acessível e eficaz no grupo de fígado gorduroso. Pacientes com doença hepática gordurosa devem ser encorajados a tomar suplementos de vitamina E e Timol, que são seguros e acessíveis, dado que faltam novas opções terapêuticas mais eficazes.

Abstract Following the obesity epidemics, nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) has grown in prevalence and become a main cause of morbidity and death, intimately linked to cardiovascular disease, cancer, and cirrhosis. The key factor in the evolution of NAFLD is thought to be oxidative stress. Because most patients cannot change their lifestyle or dietary habits, a pharmaceutical strategy is now required to treat NAFLD. Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), including nonalcoholic steatohepatitis, is treated with vitamin E. (NASH). Vitamin E is also a powerful antioxidant that has been demonstrated to lower oxidative stress in people with NAFLD. Thymol is a monoterpene phenol with a variety of pharmacological effects, however its anti-fatty liver properties have yet to be investigated. Despite the fact that oxidative stress is thought to have a role in the etiology of nonalcoholic steatohepatitis, antioxidant therapies have not been well studied in the treatment of nonalcoholic steatohepatitis. The goal was to learn more about vitamin E and thymol's biological activities, with a particular emphasis on their therapeutic effectiveness in NAFLD. Four groups of thirty-two adult male rats were formed (healthy control, thymol, Vit E, and fatty liver). For 28 days, rats were given either oral vitamin E (200 mg/kg) or thymol (50 mg/kg) randomly. The levels of ALT, AST, TNF- α, Ferritin, CK-MB enzymes, and MAPK gene expression were then determined in the serum. Based on a random effect model analysis, at the end of 28 days of therapy, ALT (41.43 U/L), AST (47.91 U/L), Ferritin (1.13 pg/dl), CK-MB (251.22 IU/L), TNF-α (95.39 pg/mL) (p≤0.001), and MAPK gene expression levels (p≤0.05) significantly reduced in both experimental groups compared with the fatty liver group. Vitamin E and thymol therapy is a safe, affordable, and effective therapeutic option in the fatty liver group. Patients with fatty liver disease should be encouraged to take vitamin E and Thymol supplements, which are both safe and affordable, because more effective new therapeutic options are lacking.

RESUMO Objetivo: Analisar o fluxo espacial da assistência de pacientes em terapia dialítica nas regionais de saúde do estado de Minas Gerais. Métodos: Estudo ecológico que teve como população pacientes incidentes em terapia dialítica em instituições públicas, filantrópicas ou que tiveram seu tratamento custeado pelo Sistema Único de Saúde em clínicas privadas conveniadas, no estado de Minas Gerais. Os pacientes foram agregados por regional de saúde de residência. Foram calculadas as proporções de pacientes que fizeram diálise, bem como a inscrição na lista de transplante renal em sua própria região de residência ou fora dela. Estimadas as correlações de Person destas proporções com indicadores socioeconômicos e assistenciais das regionais de saúde. Técnicas exploratórias espaciais estimaram coeficientes de correlação espacial geral (I de Moran) e local (LISA). Resultados: Regiões com maior PIB apresentaram maior razão de nefrologistas e maior proporção de inscrições na própria região de residência. Identificou-se um cluster de regiões com PIB baixo mais ao nordeste do estado (também com valores mais baixos de razão de nefrologistas), um cluster de alta proporção de inscritos na lista de transplante no centro do estado, e um cluster de baixa proporção de diálise na mesma região de residência mais ao sudeste. Conclusão: Evidenciou-se disparidades regionais em relação à proporção de inscritos na lista de espera para o transplante renal, proporção de pacientes que realizavam diálise na mesma região de residência e proporção de pacientes inscritos na lista de espera para o transplante renal na mesma região de residência.

ABSTRACT Objective: To analyze the spatial flow of care for patients undergoing dialysis therapy in the health regions of the State of Minas Gerais. Methods: Ecological study whose population was patients undergoing dialysis therapy in public, philanthropic institutions or whose treatment was paid for by the Unified Health System in private clinics in partnership, in the State of Minas Gerais. Patients were grouped by health region of residence. The proportions of patients who underwent dialysis were calculated, as well as enrollment on the kidney transplant list in their own region of residence or outside it. Person correlations of these proportions with socioeconomic and care indicators of the health regions were estimated. Spatial exploratory techniques estimated general (Moran’s I) and local (LISA) spatial correlation coefficients. Results: Regions with higher GDP had a higher number of nephrologists and a higher proportion of registrations in the region of residence. A cluster of regions with low GDP was identified further to the northeast of the State (also with lower nephrologist ratio values), a cluster with a high proportion of those registered on the transplant list in the center of the State, and a cluster with a low proportion of dialysis in the same region of residence further southeast. Conclusion: Regional disparities were evident in relation to the proportion of patients registered on the waiting list for kidney transplantation, the proportion of patients undergoing dialysis in the same region of residence and the proportion of patients registered on the waiting list for kidney transplantation in the same region of residence. residence.

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: This study is justified by the interest of the area in question and the curiosity to know what methods and procedures are carried out on newborn pain, to help professionals and students to better understand the subject, in addition to showing the results obtained and help to improve care for this public. The objective of this study was to know the perceptions of nursing professionals working in the Neonatal Intensive Care Unit (NICU) and in the nursery about newborn (NB) pain and its management. METHODS: A descriptive, exploratory study with a qualitative approach. Technicians, assistants, and nurses who worked for at least three months in the NICU and nursery units of a philanthropic hospital participated in the research. Professionals who were on leave due to vacation or leave of any kind during the study period were excluded. A semi-structured interview was used, and a data analysis was carried out according to the content analysis proposed by Bardin. RESULTS: Twelve professionals, nine nursing technicians and three nurses participated in the research, of these, seven professionals working in the NICU and five in the nursery. From the analysis of the statements of the study participants, two categories emerged: perceptions of professionals regarding the identification and cause of pain in the NB; and NB pain assessment and management. CONCLUSION: The present study reveals the importance of identifying pain in the NB and its effective management, as the lack of appreciation for it can lead to more stress for the NB. Crying was the main characteristic identified by professionals when there is a NB with pain or some discomfort, therefore, mainly non-pharmacological methods are used for relief. Effective management should be seen as an indicator of the quality of care provided, ensuring humanized care, free from damage and with quality.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Este estudo se justifica pelo interesse da área em questão e pela curiosidade de saber quais os métodos e procedimentos realizados sobre a dor do recém-nascido, a fim de auxiliar profissionais e estudantes a entenderem melhor sobre o assunto, além de mostrar os resultados obtidos para ajudar na melhora do cuidado deste público. O objetivo deste estudo foi conhecer as percepções dos profissionais de enfermagem que atuam na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal (UTIN) e no Berçário acerca da dor dos recém-nascidos (RN) e seu manejo. MÉTODOS: Estudo descritivo, exploratório, de abordagem qualitativa. Participaram da pesquisa técnicos, auxiliares e enfermeiros que atuavam, no mínimo, três meses nas UTIN e Berçário de um hospital filantrópico. Foram excluídos os profissionais que estavam afastados por motivo de férias ou licença de qualquer natureza durante o período do estudo. Utilizou-se a entrevista semiestruturada e a análise dos dados foi realizada de acordo com o proposto por Bardin. RESULTADOS: Participaram da pesquisa 12 profissionais, nove técnicas de enfermagem e três enfermeiras, destes, sete profissionais atuam na UTIN e cinco no berçário. A partir da análise dos depoimentos das participantes do estudo, emergiram duas categorias: percepções dos profissionais quanto à identificação e causa da dor do RN; e avaliação e manejo da dor. CONCLUSĆO: O presente estudo revelou a importância da identificação da dor no RN e o manejo eficaz, visto que a não valorização deste pode resultar em mais estresse para o RN. Notou-se que o choro é a principal característica identificada pelas profissionais quando se tem um RN com dor ou algum desconforto e que são utilizados principalmente os métodos não farmacológicos para o alívio. O manejo efetivo deve ser visto como um indicador de qualidade da assistência oferecida, garantindo um atendimento humanizado, livre de lesões e com qualidade.

Abstract Introduction Spastic hemiparetic cerebral palsy (CP) is the most prevalent type of CP. Children with spastic hemiparesis experience difficulties when using their affected upper extremities, and one effective treatment is the Constraint-Induced Movement Therapy (CIMT). The study of rest-activity patterns provides information on children’s daily activities with spastic hemiparetic CP during the day and sleep. Objective To investigate the effect of CIMT on the rest-activity patterns in children with spastic hemiparetic CP vs in a healthy group. Methods Nonrandomized controlled trial was conducted at the Neuropediatric Center of the Hospital de Clínicas Complex, in Curitiba, Brazil. Children with spastic hemi-paretic CP between 5 and 16 years old participated in the study group and receive the CIMT. The healthy group was composed of children between 5 and 15 years old. Both groups used accelerometer to record rest-activity patterns, that may be studied through nonparametric variables of accelerometer: M10 (an individual’s most active 10h); L5 (an individual’s least active 5h); and RA (relative amplitude of the circadian rest-activity patterns). Results Forty-five children were recruited, and 38 were included in the analyses (19 allocated to each group). In the study group, there was a significant increase in M10 and L5 (p < 0.001) after CIMT. The values of M10 and L5 were significantly higher (p < 0.001) in the healthy group compared to the study group after CIMT. Conclusion Our results showed that children with spastic hemiparetic CP became more active and participant in their daily life during the day as well as more efficient sleeping.

Resumo Introdução A paralisia cerebral (PC) hemiparética espástica é o tipo de PC mais prevalente. Crianças com hemiparesia es-pástica apresentam dificuldades ao usar as extremidades superiores afetadas e um tratamento eficaz é a Terapia por Contensão Induzida (TCI). O estudo dos padrões de atividade-repouso fornece informações sobre as atividades diárias de crianças com PC hemiparética espástica durante o dia e o sono. Objetivo Investigar o efeito da TCI nos padrões de repouso-atividade em crianças com PC hemiparética espástica versus um grupo saudável. Métodos Realizou-se um ensaio controlado não randomizado no Centro de Neuropediatria do Complexo do Hospital de Clínicas, Curitiba, Brasil. Crianças com PC hemi-parética espástica entre 5 e 16 anos participaram do grupo de estudo e receberam a TCI. O grupo saudável foi composto por crianças entre 5 e 15 anos. Ambos os grupos utilizaram um acelerômetro para registrar padrões de atividade-repouso, os quais podem ser estudados através de variáveis não paramé-tricas do acelerômetro: M10 (10h mais ativas de um indivíduo); L5 (5h menos ativas de um indivíduo); e AR (amplitude rela-tiva dos padrões de atividade-repouso). Resultados Foram recrutadas 45 crianças e 38 foram incluídas nas análises (19 alocadas em cada grupo). No grupo de estudo, houve aumento significativo de M10 e L5 (p < 0,001) após TCI. Os valores de M10 e L5 foram significativamente maiores (p < 0,001) no grupo saudável em comparação ao grupo de estudo após TCI. Conclusão Os resultados do presente estudo mostraram que crianças com PC hemiparética espástica tornaram-se mais ativas e participantes de sua vida diária durante o dia, bem como dormiram mais eficientemente.

ABSTRACT Purpose: This clinical study compared autologous serum eye drops diluted with 0.5% methylcellulose and 0.9% saline solution. The subjective criteria for symptom improvement and the objective clinical criteria for response to therapy were evaluated. Methods: This longitudinal prospective study enrolled 23 patients (42 eyes) with persistent epithelial defects or severe dry eye disease refractory to conventional therapy who had been using autologous serum 20% prepared with methylcellulose for > 6 months and started on autologous serum diluted in 0.9% saline solution. The control and intervention groups consisted of the same patients under alternate treatments. The subjective criteria for symptom relief were evaluated using the Salisbury Eye Evaluation Questionnaire. The objective clinical criteria were evaluated through a slit-lamp examination of the ocular surface, tear breakup time, corneal fluorescein staining, Schirmer’s test, rose Bengal test, and tear meniscus height. These criteria were evaluated before the diluent was changed and after 30, 90, and 180 days. Results: In total, 42 eyes were analyzed before and after 6 months using autologous serum diluted with 0.9% saline. No significant differences were found in the subjective criteria, tear breakup time, tear meniscus, corneal fluorescein staining, or rose Bengal test. Schirmer’s test scores significantly worsened at 30 and 90 days (p=0.008). No complications or adverse effects were observed. Conclusions: This study reinforces the use of autologous serum 20% as a successful treatment for severe dry eye disease resistant to conventional therapy. Autologous serum in 0.9% saline was not inferior to the methylcellulose formulation and is much more cost-effective.

RESUMO Objetivo: Este estudo comparou o colírio de soro au tólogo manipulado com metilcelulose a 0,5% com solução salina 0,9%. Critérios subjetivos de melhora dos sintomas e critérios clínicos objetivos para resposta à terapia foram avaliados. Métodos: Este estudo prospectivo longitudinal envolveu 23 pacientes (42 olhos) com defeitos epiteliais persistentes ou doença de olho seco grave refratária à terapia convencional que usavam colírio de soro autólogo 20% preparado com metilcelulose por mais de 6 meses e iniciaram soro autólogo diluído em solução salina 0,9%. Os grupos controle e intervenção consistiam dos mesmos pacientes sob tratamentos alternados. Os critérios subjetivos para o alívio dos sintomas foram avaliados usando o Salisbury Eye Evaluation Questionnaire. Os critérios objetivos foram avaliados por meio de exame em lâmpada de fenda incluindo: tempo de ruptura da lágrima, coloração da córnea com fluoresceína, teste de Schirmer, coloração com rosa bengala e altura do menisco lacrimal. Esses critérios foram avaliados antes da troca do diluente e após 30, 90 e 180 dias. Resultados: Um total de 42 olhos foram analisados antes e após 6 meses usando soro autólogo diluído com solução salina 0,9%. Nenhuma diferença significativa foi encontrada nos critérios subjetivos, tempo de ruptura da lágrima, menisco lacrimal, coloração com fluoresceína ou rosa bengala. Os resultados dos testes de Schirmer pioraram significativamente em 30 e 90 dias (p=0,008). Não foram observadas complicações ou efeitos adversos. Conclusões: Este estudo reforça o uso do colírio de soro autólogo 20% como um tratamento de sucesso para a doença do olho seco grave resistente à terapia convencional. O soro autólogo diluído em solução salina a 0,9% não foi inferior à formulação de metilcelulose.

ABSTRACT Purpose: Intravitreal antiangiogenic therapy is currently the most invasive ophthalmic procedure performed worldwide. This study aimed to describe the clinical and epidemiological profile of patients undergoing intravitreal antiangiogenic therapy in a tertiary referral hospital in Brazil. Methods: This cross-sectional, retrospective, and observational study analyzed medical records of patients who received intravitreal injections of antiangiogenic agents for the treatment of retinal diseases at the ophthalmology outpatient clinic in the Hospital das Clínicas at Unicamp between January and December 2020. Results: The study included 429 patients and 514 eyes. The study population was predominantly male (51.28%), white (80.89%), between 50 and 80 years old (mean age, 60.92 years), had complete or incomplete first-grade education (56.88%), and did not belong to the Regional Health Department of which Campinas is a part (78.55%). Bevacizumab was the most commonly used intravitreal injectable medicine (79.38%), pro re nata was the most commonly used treatment regimen (90.27%), and macular edema was the most prevalent pathology indicative of treatment (60.12%), with diabetes etiology accounting for 48.25%. The average number of injections per patient was 3.83, with the macular neovascularization group and the pro re nata group having the highest and lowest with five and three injections, respectively. Treatment adherence was associated with the patient’s pathology, and the macular edema (52.24%) and macular neovascularization (49.48%) groups had the lowest adherence rates. Conclusions: This study evaluated the epidemiological and clinical profile of patients undergoing antiangiogenic therapy in a high-complexity public hospital, which is fundamental for a better understanding of the demand for ophthalmic reference service in Brazil, and the analysis of functional results and user adherence profile promotes optimization of indications and leverages the benefits of intravitreal therapy.

RESUMO Objetivo: A terapia antiangiogênica intravítrea revolucionou o tratamento de inúmeras patologias de relevância global, sendo atualmente o procedimento oftalmológico invasivo mais realizado no mundo. Objetiva-se no presente estudo descrever o perfil clínico e epidemiológico dos pacientes submetidos a terapia intravítrea com antiangiogênicos em hospital terciário de referência no Brasil. Métodos: Trata-se de um estudo transversal, retrospectivo e observacional que foi realizado através da análise de prontuários de pacientes submetidos a injeção intravítrea de antiangiogênicos para tratamento de doenças retinianas no ambulatório de oftalmologia do Hospital das Clínicas da Unicamp no período de janeiro a dezembro de 2020. Resultados: O estudo analisou 429 pacientes e 514 olhos. A maioria pertencia ao sexo masculino (51,28%), raça branca (80,89%), possuía entre 50-80 anos com idade média de 60,92 anos e escolaridade de 1º grau completo ou incompleto (56,88%) e não pertenciam (78,55%) a área de abrangência do Departamento Regional de Saúde do qual Campinas faz parte. O fármaco mais utilizado nas injeções intravítreas foi o bevacizumabe (79,38%), o principal regime de tratamento foi o pro re nata (90,27%) e a principal grupo de patologia indicativa de tratamento foi o edema macular (60,12%), sendo 48,25% desses de etiologia diabética. A média de injeções foi de 3,83/paciente, sendo o grupo de neovascularização macular o de maior mediana com 5 injeções/paciente e o esquema pro re nata o regime de tratamento com menor mediana, 3 injeções/paciente. A adesão ao tratamento associou-se a patologia do paciente, sendo as menores taxas de adesão as dos grupos com edema macular (52,24%) e neovascularização macular (49,48%). Conclusões: O presente estudo avaliou o perfil epidemiológico e clínico dos pacientes submetidos a terapia antiangiogênica em hospital público de alta complexidade, o que é fundamental para melhor conhecimento da demanda de serviço oftalmológico de referência no Brasil e possibilita, a partir da análise dos resultados funcionais e perfil de adesão dos usuários, otimizar as indicações e alavancar os benefícios de terapia intravítrea.

ABSTRACT Purpose: This study aimed to compare an teriorchamber parameters acquired by a swept-source anteriorsegment optical coherence tomography before and after laser peripheral iridotomy. Methods: This study prospectively evaluated 14 patients with primary-angle closure and six patients with primary-angle closure glaucoma. Gonioscopy and anterior-segment optical coherence tomography using the DRI OCT Triton® were performed before and after laser peripheral iridotomy. Anterior-segment optical coherence tomography parameters were studied using scleral spur as reference: angle opening distance at 250, 500, and 750 µm, trabecular-iris space at 500 µm, trabecular-iris angle, trabecular-iris contact length, and iris curvature. Results: Anterior-segment optical coherence tomography identified 61% of the patients with two or more quadrants closed. Gonioscopy identified more closed angles than anterior-segment optical coherence tomography before laser peripheral iridotomy. In angle parameters, only the angle opening distance of 250 µm at the nasal quadrant was not significantly increased after laser peripheral iridotomy. The iris curvature and trabecular-iris contact length showed a significant reduction induced by the laser procedure. Even in eyes in which gonioscopy did not identify angular widening after laser peripheral iridotomy (n=7), the angle opening distance of 750 µm increased (nasal, 0.15 ± 0.10 mm to 0.27 ± 0.16 mm, p=0.01; temporal, 0.14 ± 0.11 mm to 0.25 ± 0.12 mm, p=0.001) and the iris curvature decreased (nasal, 0.25 ± 0.04 mm vs. 0.11 ± 0.07 mm, p=0.02; temporal, 0.25 ± 0.07 mm vs. 0.14 ± 0.08 mm, p=0.007). Conclusions: Anterior-chamber changes induced by laser peripheral iridotomy could be quantitatively evaluated and documented by DRI OCT Triton®

RESUMO Objetivo: Comparar os parâmetros de câmara anterior obtidos através da tomografia de coerência óptica de segmento anterior antes e após a iridectomia periférica a laser. Métodos: Quatorze pacientes com fechamento angular primário e seis com glaucoma primário de ângulo fechado foram prospectivamente avaliados neste estudo. Gonioscopia e tomografia de coerência óptica de segmento anterior com DRI OCT Triton® foram realizadas antes e após a iridectomia periférica a laser. Os seguintes parâmetros de tomografia de coerência óptica de segmento anterior, baseados na localização do esporão escleral, foram avaliados: ângulo de abertura angular a 250 µm, 500 µm e 750 µm, área do espaço entre a íris e o trabeculado a 500 µm, ângulo entre a íris e o trabeculado, extensão do contato entre a íris e o trabeculado e curvatura da íris. Resultados: A tomografia de coerência óptica de segmento anterior identificou 61% dos indivíduos com dois ou mais quadrantes fechados. A gonioscopia identificou mais quadrantes com ângulo fechado do que tomografia de coerência óptica de segmento anterior antes da iridectomia periférica a laser. Quanto aos parâmetros angulares, apenas ângulo de abertura angular a 250 µm no quadrante nasal não aumentou significativamente após a iridectomia periférica a laser. A curvatura da íris e a extensão do contato entre a íris e o trabeculado apresentaram redução significativa induzida pelo procedimento a laser. Mesmo nos olhos em que a gonioscopia não identificou aumento da amplitude angular após iridectomia periférica a laser (n=7), ângulo de abertura angular a 750 µm aumentou (nasal: 0,15 ± 0,10 mm para 0,27 ± 0,16 mm, p=0,01; temporal: 0,14 ± 0,11 mm para 0,25 ± 0,12 mm, p=0,001), e ICURVE diminuiu (nasal: 0,25 ± 0,04 mm vs. 0,11 ± 0,07 mm, p=0,02; temporal: 0,25 ± 0,07 mm vs. 0,14 ± 0,08 mm, p=0,007). Conclusões: As alterações na câmara anterior induzidas pelo iridectomia periférica a laser puderam ser avaliadas quantitativamente e documentadas pelo DRI OCT Triton®.