Resumo Fundamento: Diversos estudos têm mostrado que as classes de diterpenos exercem efeito significativo no sistema cardiovascular. Os diterpenos, em particular, estão entre os principais compostos associados às propriedades cardiovasculares, como a propriedade vasorrelaxante, inotrópica, diurética e a atividade hipotensora. Embora o mecanismo de vasorrelaxamento do manool seja visível, seu efeito sobre a pressão arterial (PA) ainda é desconhecido. Objetivo: Avaliar o efeito hipotensor in vivo do manool e verificar o efeito de vasorrelaxamento ex vivo em anéis aórticos de ratos. Métodos: Os animais foram divididos aleatoriamente em dois grupos: normotensos e hipertensos. O grupo normotenso foi submetido à cirurgia sham e adotou-se o modelo 2R1C para o grupo hipertenso. Realizou-se monitoramento invasivo da PA para testes com manool em diferentes doses (10, 20 e 40 mg/kg). Foram obtidas curvas de concentração-resposta para o manool nos anéis aórticos, com endotélio pré-contraído com fenilefrina (Phe) após incubação com Nω-nitro-L-arginina metil éster (L-NAME) ou oxadiazolo[4,3-a]quinoxalina-1-ona (ODQ). Os níveis plasmáticos de óxido nítrico (NOx) foram medidos por ensaio de quimioluminescência. Resultados: Após a administração de manool, a PA se reduziu nos grupos normotenso e hipertenso, e esse efeito foi inibido pelo L-NAME em animais hipertensos apenas na dose de 10 mg/kg. O manool ex vivo promoveu vasorrelaxamento, inibido pela incubação de L-NAME e ODQ ou remoção do endotélio. Os níveis plasmáticos de NOx aumentaram no grupo hipertenso após a administração de manool. O manool induz o relaxamento vascular dependente do endotélio na aorta de ratos, mediado pela via de sinalização NO/cGMP e redução da PA, e também pelo aumento plasmático de NOx. Esses efeitos combinados podem estar envolvidos na modulação da resistência periférica, contribuindo para o efeito anti-hipertensivo do diterpeno. Conclusão: Esses efeitos em conjunto podem estar envolvidos na modulação da resistência periférica, contribuindo para o efeito anti-hipertensivo do diterpeno.

Abstract Background: Many studies have shown that the diterpenoid classes exert a significant effect on the cardiovascular system. Diterpenes, in particular, are among the main compound links to cardiovascular properties such as vasorelaxant, inotropic, diuretic and hypotensive activity. While the manool vasorelaxation mechanism is visible, its effect on blood pressure (BP) is still unknown. Objective: To evaluate the in vivo hypotensive effect of manool and check the ex vivo vasorelaxation effect in rat aortic rings. Methods: The animals were divided randomly into two groups: normotensive and hypertensive. The normotensive group was sham-operated, and the 2K1C model was adopted for the hypertensive group. Invasive BP monitoring was performed for manool tests at different doses (10, 20 and 40 mg/kg). Concentration-response curves for manool were obtained in the aorta rings, with endothelium, pre-contracted with phenylephrine (Phe) after incubation with Nω-nitro-L-arginine methyl ester(L-NAME) or oxadiazole [4,3-a]quinoxalin-1-one (ODQ). Nitric oxide (NOx) plasma levels were measured by chemiluminescence assay. Results: After manool administration, BP was reduced in normotensive and hypertensive groups, and this effect was inhibited by L-NAME in hypertensive animals only in 10 mg/kg dose. Ex vivo manool promoted vasorelaxation, which was inhibited by L-NAME and ODQ incubation or endothelium removal. NOx plasma levels increased in the hypertensive group after manool administration. Manool elicits endothelium-dependent vascular relaxation in rat aorta mediated by the NO/cGMP signaling pathway and BP reduction, also by NOx plasma increase. These combined effects could be involved in modulating peripheral resistance, contributing to the antihypertensive effect of diterpene. Conclusion: These effects together could be involved in modulating peripheral resistance, contributing to the antihypertensive effect of diterpene.

RESUMO O perfil dos compostos bioativos em bebidas café depende das espécies e variedades de café, métodos de plantio e processamento pós-colheita, processo de torra e também do método de preparação da bebida. O trabalho teve como objetivo estudar os teores de caveol e cafestol - diterpenos do café com efeitos conhecidos a saúde - comparando bebidas de café preparadas usando métodos usuais de preparo (filtrada, espresso e café solúvel). As bebidas filtradas (pano ou papel), espresso e café solúvel foram obtidas de grãos com torra média da espécie Coffea arabica (tipo 2). Cinco repetições genuínas de cada bebida foram preparadas e os extratos foram liofilizados. Os diterpenos foram quantificados por CLUE. Os resultados foram relatados em mg de diterpeno por g de sólidos ou por dose padrão de 50 mL. O teor de sólidos das bebidas de café variou de 2,06 a 2,46 g 100 mL-1. Todas as bebidas apresentaram baixo teor de diterpenos: 0,05 a 0,16 mg de kahweol e 0,11 a 0,14 mg de cafestol 50 mL-1. A bebida instantânea mostrou o menor teor de kahweol e ausência de cafestol, redução relacionada ao processo de produção de café solúvel. O teor de diterpenos foi semelhante em cafés espresso e filtrados em papel. O café filtrado em pano apresentou menor teor de sólidos, mas níveis mais elevados de diterpenos (em mg g-1 de sólidos). Teores similares de cafestol e kahweol (mg 50 mL-1) foram observados nas bebidas filtradas e no espresso.

ABSTRACT The profile of bioactive compounds in coffee brews depends on the coffee bean species and varieties, harvesting and post-harvesting practices, roasting processes, and also on the brewing method. The present research aimed to study the contents of cafestol and kahweol - coffee diterpenes with a known impact on human health - comparing coffee beverages prepared using common brewing methods (filtered, espresso, and instant coffee brews). Filtered (cloth-filtered and paper-filtered), espresso and instant brews were obtained from a medium-roasted Coffea arabica coffee (NY 2). Five genuine replicates of each coffee brew were prepared, and the extracts were lyophilized. A validated UPLC-based method provided the content of diterpenes. The results were reported in mg of diterpene per g of solids or per a standard dose of 50 mL of coffee brew. Solids content of coffee brews ranged from 2.06 to 2.46 g 100 mL-1. All coffee brews presented low diterpene contents: 0.05 to 0.16 mg of kahweol and 0.11 to 0.14 mg of cafestol 50 mL-1. Instant coffee brew showed the lowest content of kahweol and absence of cafestol; this reduction was related to the production process of soluble coffee. Diterpenes content was similar in espresso and paper-filtered brews. The cloth-filtered coffee had lower solids content, but higher levels of diterpenes (in mg g-1 of solids). Similar cafestol and kahweol contents (mg 50 mL-1) were observed in filtered and espresso brews.

Abstract Casearborin c (1), syringic acid (2), ent-3β-hydroxy-(-)-13-epi-manoyl oxide (3), ent-(-)-13-epi-manoyl oxide (4), ent-(-)-kaur-16-en-19-oic acid (5), and γ-sitosterol (6) were isolated from Casearia corymbosa stem bark. Only casearborin c showed cytotoxic activity on HeLa and SiHa cancer cell lines. This work contributes to the description of three compounds (1-3) newly isolated from C. corymbosa and highlights that casearborin c, a clerodane-type diterpene, is responsible for the cytotoxic activity shown in the original methanol extract of this species.

Resumen Casearborina c (1), ácido siríngico (2), óxido de ent-3β-hidroxi-(-)-13-epi-manoilo (3), óxido de ent-(-)-13-epi-manoilo (4), ácido ent-(-)-kaur-16-en-19-oico (5) y γ-sitosterol (6) se aislaron de la corteza del tallo de Casearia corymbosa. Sólo casearborina c mostró actividad citotóxica en las líneas de células cancerígenas HeLa y SiHa. Este trabajo describe tres compuestos (1-3) aislados por primera vez de C. corymbosa y destaca que casearborina c, un diterpeno de tipo clerodano, es responsable de la actividad citotóxica del extracto metanólico de esta especie.

Resumo Fundamento: O diterpeno Esclareol tem ação antimicrobiana, efeitos citotóxicos e citostáticos e atividades antitumorais. No entanto, pesquisas sobre o sistema cardiovascular são escassas. Objetivo: Este estudo foi desenvolvido para investigar os mecanismos envolvidos no efeito cardiovascular de Esclareol em ratos normotensos e hipertensos. Métodos: A hipertensão arterial foi promovida utilizando modelo de 2 clones de 1-clipe em ratos. O efeito do esclareol sobre a pressão arterial foi realizado utilizando três doses (10, 20 e 40 mg/kg). As curvas dose-resposta cumulativas para Esclareol foram determinadas para anéis aórticos endotélio-intactos e desprovidos de endotélio na presença ou ausência de L-NAME e ODQ. Os níveis de NOx foram medidos na amostra de plasma. Resultados: A administração de Esclareol in vivo causou uma redução significativa na pressão sanguínea em ambos os grupos. In vitro o esclareol promoveu relaxamento na aorta, com endotélio, pré-contraído a Phe. Os inibidores da óxido nítrico sintase e da guanilato ciclase solúvel foram tão eficientes quanto a remoção do endotélio, na inibição do relaxamento induzido por Esclareol. Por outra parte, não houve mudança de NOx. Além disso, por razões desconhecidas, o Sclareol não é seletivo para animais hipertensos. Conclusão: O diterpeno Esclareol apresentou efeitos hipotensores in vivo e vasodilatadores in vitro; A análise de NO plasmático por quimioluminescência não mostrou diferença significativa entre os grupos e O Esclareol exibe melhor efeito sobre os animais normotensos do que hipertensos para reduzir a pressão arterial. Conclui-se que os metabólitos de diterpenos seriam um protótipo de fonte promissora para o desenvolvimento de novos agentes na terapia cardiovascular.

Abstract Background: The diterpene Sclareol has antimicrobial action, cytotoxic and cytostatic effects and anti-tumor activities. However, researches on the cardiovascular system are scarce. Objective: This study was designed to investigate the mechanisms involved in the Sclareol cardiovascular effect in normotensive and hypertensive rats. Methods: The arterial hypertension was promoted using 2-kidneys 1-clip model in rats. The effect of sclareol on blood pressure was performed by using three dose (10, 20 and 40 mg/kg). Cumulative dose-response curves for Sclareol were determined for endothelium-intact and endothelium-denuded aortic rings in presence or absence of L-NAME and ODQ. The NOx levels were measure in the plasma sample. Results: The Sclareol administration in vivo caused a significant reduction in blood pressure in both groups. In vitro the sclareol promoted relaxation in aorta, with endothelium, pre-contracted to Phe. The inhibitors of the nitric oxide synthase and soluble guanylate cyclase were as efficient as the removal of endothelium, in inhibiting the Sclareol-induced relaxation. Otherwise, it was no change of NOx. Also, for unknown reasons, the Sclareol is not selective for hypertensive animals. Conclusion: The diterpene Sclareol showed in vivo hypotensive and in-vitro vasodilator effects; The chemiluminescence plasmatic NO analysis showed no significant difference between groups and The Sclareol exhibit better effect on normotensive than hypertensive animals to reduce blood pressure. It is concluded that the diterpenes metabolites would be a promising source prototype for the development of new agents in the cardiovascular therapy.

Abstract: Sapium macrocarpum (Euphorbiaceae) is a tropical tree located mainly in the southern part of Mexico and in Central America, and it is used in the Mayan traditional medicine for the treatment of several skin diseases. The dichloromethane-MeOH extract of the aerial parts displayed cytotoxic activity against certain cancer cell lines. Lupeol (1), lupenone (2), sitostenone (3), β-sitosterol (4), stigmasterol (5), sitosteryl β-D-glucopyranoside (6) and the rare diterpene tonantzi tlolone A (7) were characterized from this extract. The structural analysis allowed the 1H NMR reassignments for H-12α and H-12β, and for H-13α and H-13β of tonantzitlolone A (7). The cytotoxic activity of compounds 1-3, 6 and 7 was evaluated against selected cancer cell lines. Compounds 3, 6 and 7 displayed clear activity against K562 (leukemia). This is the first report on the chemical constituents of S. macrocarpum, and points out that this species is an additional source of tonantzitlolone A. Compound 7 has only been reported previously from species of the Stillingia, Sebastiania and Sapium genera, which belong to the Hippomaninae subtribe of the family Euphorbiaceae.

Resumen: Sapium macrocarpum (familia Euphorbiaceae) es un árbol localizado en la parte central de México y en Sudamérica, el cual es usado en la medicina tradicional Maya para el tratamiento de diversas enfermedades de la piel. El extracto de diclorometano-metanol de las partes aéreas de esta especie mostró actividad inhibitoria de la proliferación de ciertas células cancerosas humanas. Lupeol (1), lupenona (2), sitostenona (3), β-sitosterol (4), estigmasterol (5), β-D-glucopiranósido de sitosterilo (6) y el diterpeno relativamente raro tonantzitlolona A (7) fueron caracterizados de este extracto. El análisis estructural de la tonantzitlolona A (7) permitió la reasignación de las señales de RMN 1H de H-12α y H-12β, y de H-13α y H-13β. La actividad citotóxica de los compuestos 1-3, 6 y 7 fue evaluada frente a las líneas celulares cancerosas selectas. Los compuestos 3, 6 y 7 mostraron actividad clara contra K562 (leucemia). Este es el primer reporte sobre los constituyentes químicos de S. macrocarpum, encontrando que esta especie constituye una fuente adicional de tonantzitlolona A. El compuesto 7 ha sido aislado de los géneros Stillingia, Sebastiania y Sapium, los cuales pertenecen a la subtribu Hippomaninae de la familia Euphorbiaceae.

El uso actual de estevia, a escala industrial, se ha incrementado a nivel mundial, argumento que conlleva a buscar zonas de mejor adaptación del cultivo, en muchas regiones del país. El objetivo de este trabajo fue analizar la estabilidad de los rendimientos y los contenidos de glucósidos de esteviol de Stevia rebaudiana Bert., en función de la oferta de luz de cinco regiones de Colombia. En cada sitio, se construyeron cinco parcelas experimentales del cultivar Morita II, en las localidades de Montería, Córdoba; Campamento, Antioquia; Palmira , Valle del Cauca; Fonseca, La Guajira y Valledupar, Cesar, bajo un diseño de bloques completos al azar, con dos tratamientos de radiación difusa y directa, con cinco repeticiones. Se cuantificaron los contenidos de esteviósido (Stv), rebaudiósido A (RebA), glucósidos principales (GP) en mg.kg-1 de hoja seca, por cromatografía líquida de alta eficacia; la relación RebA/Stv y el rendimiento de hoja seca, en kg.ha-1. Se realizó análisis de varianza y prueba de comparación de medias de Duncan (α=0,05). Los niveles de radiación no afectaron la síntesis de Stv y RebA, tampoco se presentó interacción entre los niveles de radiación de las localidades. Se registraron diferencias significativas en los contenidos de Stv, RebA y la relación RebA/Stv, entre las localidades. En Palmira, con 132,26mg.kg-1, se obtuvieron los mayores contenidos de RebA, mientras que la mayor relación RebA/Stv de 10:1mg.g-1, que define la calidad de la hoja, se observó en Montería.

The current use at industrial-scale of stevia has increased in the world, context that emphasizes the interest to search best areas for planting the crop in many regions of the country. The objective of this work was to analyze the yield stability and content of steviol glycosides of Stevia rebaudiana Bert. in function of light offer in five regions of Colombia. Five experimental plots of the cultivar Morita II were selected, located in Monteria-Cordoba; Campamento - Antioquia; Palmira - Valle del Cauca; Fonseca - Guajira and Valledupar - Cesar, under a complete random block design with two treatments, diffuse and direct radiation, with five replicates for each locality. The content of stevioside (Stv), rebaudioside A (RebA), main glycosides (GP) in mg.kg-1 of dry leaf, with a liquid chromatography of high-efficacy and the relationship Reba/Stv and yield in kg.ha-1 of dry leaf was quantified. Data were analyzed through analysis of variance and Duncan's mean comparison test (α=0.05). The analysis of variance indicated that radiation levels did not affect the synthesis of Stv and RebA and no interaction between radiation levels by locality was detected. Significant differences in the content of Stv, RebA and relation RebA/Stv between the localities were determined. At Palmira, with 132.26mg.kg-1 the highest content of RebA was recorded, while the major relationship RebA/Stv, which defines the leaf quality, of 10:1mg.g-1 was obtained at Monteria.

Plants are a great source for the isolation of natural products. The discovery of novel metabolites from plants is essential for the development of chemicals used in different industries. The objective of this research is to determine the chemical composition of leaf and ethanolic leaf exudates from 10 noncommercial accessions of Nicotiana tabacum L., two of them cuban, to propose their use for the production of bioactive natural products or their inclusion in breeding program to commercial purposes. The morphological and chemical indicators evaluated showed differences among accessions. The accession Nic 1016 showed the highest height and number of leaves, together with Nic 1061 and SNN while BHmN remained low compared with the rest of accessions. Accessions showed a chemical diversity of the crude extracts from leaf exudates and four of them (Nic 1017, Nic 1003, CE y BHmN) showed the presence of diterpene cis abienol, secondary metabolite of interest due to its potential application. The accession Nic 1017 showed the best indicators of leaf chemical composition with influence in quality and BHmN showed the indicators less adequate. These results allow a comparative morphological approach to determine the chemical characterization of the leaf composition and the obtained extracts using tobacco accessions not fully characterized before with possible biological activity

Las plantas son una fuente extraordinaria para el aislamiento de productos naturales. El descubrimiento de nuevos metabolitos es esencial para el desarrollo de químicos en diferentes industrias. El objetivo de esta investigación es determinar la composición química de la hoja y de los extractos etanólicos obtenidos a partir de exudados foliares de diez accesiones no comerciales de Nicotiana tabacum L., dos de ellas cubanas, para proponer su uso en la obtención de productos naturales bioactivos o en la inclusión de ellas en programas de mejoramiento genético con fines comerciales. Los indicadores morfológicos y químicos evaluados mostraron diferencias entre accesiones. La accesión Nic 1016 mostró la mayor altura y número de hojas, junto a las accesiones Nic 1061 y SNN mientras que la accesión cubana BHmN se mantuvo por debajo de todas las accesiones. Las accesiones evaluadas mostraron una diversidad química de los extractos crudos a partir de los exudados foliares y cuatro de ellas (Nic 1017, Nic 1003, CE y BHmN) mostraron la presencia del diterpeno cis abienol, metabolito secundario de interés por sus potenciales de aplicación. La Nic 1017 mostró los mejores indicadores de composición química de la hoja y la BHmN los menos adecuados, que influyen en la calidad. Estos resultados permiten realizar un acercamiento a una determinación morfológica comparativa entre accesiones y una caracterización química de la composición de la hoja y de los extractos obtenidos a partir de las accesiones de tabaco no antes caracterizadas, con posible actividad biológica

O estudo fitoquímico do extrato etanólico das raízes de Hyptis crassifolia Mart. ex Benth.(Lamiaceae) levou ao isolamento e elucidação estrutural de nove diterpenos identificados como 11,12,15-tri-hidroxi-8,11,13-abietatrien-7-ona, 6α,11,12,15-tetra-hidroxi-8,11,13-abietatrien-7‑ona, 11,12,16-tri-hidroxi-17(15→16)-abeo-abieta-8,11,13-trien-7-ona, (16S)-12,16-epoxi-11,14-di-hidroxi-17(15→16)-abeo-abieta-8,11,13-trien-7-ona, incanona, ferruginol, sugiol, óxido de 11-oxomanoíla e óxido de 11β-hidroximanoíla. Os compostos 11,12,16-tri-hidroxi-17(15→16)-abeo-abieta-8,11,13-trien-7-ona e 6α, 11,12,15-tetra-hidroxi-8,11,13-abietatrien-7-ona são inéditos na literatura, a 11,12,15-tri-hidroxi-8,11,13-abietatrien-7-ona está sendo relatada pela primeira vez como um novo diterpeno abietano natural, enquanto que para a (16S)-12,16-epoxi-11,14-di-hidroxi-17(15→16)-abeo-abieta-8,11,13-trien-7-ona, isolada anteriormente de Teucrium divaricatum Subsp. villosum, propõe-se uma revisão dos dados de ressonância magnética nuclear (NMR) 1H e 13C. A determinação estrutural de todos os constituintes foi realizada através de técnicas espectroscópicas como espectrometria de massas de alta resolução (HRMS), infravermelho (IR), NMR de 1H e 13C, incluindo sequências de pulsos uni e bidimensionais, e comparação com dados descritos na literatura.

The phytochemical study of the ethanol extract from roots of Hyptis crassifolia Mart. ex Benth. (Lamiaceae) led to the isolation and structure elucidation of nine diterpenes identified as 11,12,15-trihydroxy-8,11,13-abietatrien-7-one, 6α,11,12,15-tetrahydroxy-8,11,13-abietatrien-7-one, 11,12,16-trihydroxy-17(15→16)-abeo-abieta-8,11,13-trien-7-one, (16S)-12,16-epoxy-11,14-dihydroxy-17(15→16)-abeo-abieta-8,11,13-trien-7-one, incanone, ferruginol, sugiol, 11-oxomanoyl oxide and 11β-hydroxymanoyl oxide. Compounds 11,12,16-trihydroxy-17(15→16)-abeo-abieta-8,11,13-trien-7-one and 6α,11,12,15-tetrahydroxy-8,11,13-abietatrien-7-one are new, 11,12,15-trihydroxy-8,11,13-abietatrien-7-one is being reported for the first time as a new natural abietane diterpene, while for (16S)-12,16-epoxy-11,14-dihydroxy-17(15→16)-abeo-abieta- 8,11,13‑trien-7-one, previously isolated from Teucrium divaricatum Subsp. villosum, a revision of the 1H and 13C nuclear magnetic resonance (NMR) data previously reported is proposed. Structure determination of all constituents was performed by mean of spectroscopic techniques such as high resolution mass spectrometry (HRMS), infrared (IR), 1H and 13C 1D and 2D NMR and comparison with literature data.

In the present paper, the multidisciplinary research on Salvia divinorum and its chemical principles is analyzed regarding whether the ethnobotany, phytochemistry, psychopharmacology, and neuropharmacology of this sacred psychoactive plant and main principle clarify its experienced effects and divinatory uses. The scientific endeavor traverses from the recorded traditional ceremonies and beliefs, continues with the botanical identification, the isolation of active molecules, the characterization of mental and neural effects, the possible therapeutic applications, and impinges upon the mind-body problem. The departure point of this search is ethnopharmacology, and therefore the traditional beliefs, ritual uses, and mental effects of this Mazatec sacred mint recorded during a 1973-1983 field research project are described. A water potion of crushed leaves produced short-lasting light-headedness, dysphoria, tactile and proprioceptive sensations, a sense of depersonalization, amplified sound perception, and increased visual and auditory imagery, but no actual hallucinations. Similar effects were described using questionnaires and are attributable to the diteprene salvinorin A, but cannot be explained solely by its specific and potent brain kappa-opioid receptor agonist activity. Some requirements for a feasible classification and mechanism of action of consciousness-altering products are proposed and include the activation of neural networks comprising several neurochemical systems. Top-down analyses should be undertaken in order to characterize such neural networks and eventually allowing to explore the differential ethnic effects. As is the case for other consciousness-altering preparations, a careful and encompassing research on this plant and principle can be consequential to academic undertakings ranging from the mind-body problem and a better understanding of shamanic ecstasy, to the potential generation of analgesic, antidepressant, and drug-abuse attenuating products.

En el presente trabajo se considera la investigación multidisciplinaria sobre Salvia divinorum y sus principios químicos activos con el objeto de valorar si la etnobotánica, la fitoquímica, la psicofarmacología y la neurofarmacología de esta planta psicoactiva y su principal producto químico, la salvinorina A, clarifican sus efectos mentales y sus usos adivinatorios. Esta labor científica ha trascurrido desde el registro inicial de ceremonias y creencias, ha continuado con la identificación botánica, el aislamiento de los principios químicos, la caracterización de los efectos mentales y cerebrales, las posibles aplicaciones terapéuticas y ha llegado a incurrir en el problema mente-cuerpo. Dado que el punto de partida de esta investigación es la transdisciplina de la etnofarmacología, se retoman aquí las creencias tradicionales, los usos rituales y los efectos mentales de esta menta sagrada de los indios mazatecos tal y como fueron registrados durante un proyecto de campo y laboratorio llevado a cabo entre 1973 y 1983. Un brebaje acuoso de hojas maceradas produjo un breve periodo de ligereza cefálica, disforia, sensaciones táctiles y propioceptivas exacerbadas, un sentido de despersonalización, percepción amplificada de sonidos y un aumento de la imaginación visual y auditiva, pero no verdaderas alucinaciones. Posteriormente otros autores describieron efectos similares usando cuestionarios y eventualmente fueron imputados al diterpeno salvinorina-A, pero no es posible explicar los efectos mentales sólo por la potente actividad agonista del receptor kappa a los opioides encontrada para la salvinorina; de allí el enigma psicofarmacológico. Se proponen algunos requerimientos para una clasificación de drogas que alteran cualitativamente el estado de conciencia e incluyen la activación de redes neuronales que necesariamente comprenden diversos sistemas neuroquímicos y módulos nerviosos. Para caracterizar estas redes será necesario emprender un tipo de investigación top-down, es decir el análisis de imágenes cerebrales obtenidas durante la experiencia psicoactiva analizada mediante un método narrativo, lo cual eventualmente podría permitir la exploración de efectos étnicos diferenciales. Como sucede con otras preparaciones que alteran la conciencia, una investigación rigurosa de la psicofarmacología de esta planta y su principio psicoactivo será relevante a empresas académicas tan diversas como el problema mente-cuerpo, la mejor comprensión del éxtasis chamánico y la posible generación de fármacos analgésicos, antidepresivos y moderadores de la drogadicción.

O novo diterpeno clerodano 3-oxo-12-epibarbascoato de metila foi isolado das cascas do caule de Croton urucurana, juntamente com o diterpeno conhecido como 12-epibarbascoato de metila. As estruturas destes compostos foram elucidadas através de técnicas espectroscópicas e por comparação com dados da literatura. A obtenção de cristais possibilitou a análise cristalográfica da difração de raios X dos diterpenos, confirmando assim as estruturas propostas.

The new clerodane diterpene methyl 3-oxo-12-epibarbascoate was isolated from the stem barks of Croton urucurana together with the known diterpene methyl 12-epibarbascoate. The structures of these compounds were elucidated by spectroscopic techniques and comparison with the literature data. The obtainment of crystals allowed the crystallographic analysis of X-ray diffraction of diterpenes, thus confirming the proposed structures.

Los estudios de estabilidad fenotípica son importantes para la siembra de genotipos que muestran un adecuado comportamiento en una o varias zonas. Estevia (Stevia rebaudiana Bert.) es una especie recientemente introducida en Colombia, por tanto, los estudios sobre su adaptación en áreas productoras del país son escasos. Esta planta se caracteriza por sintetizar glucósidos de diterpeno altamente edulcorantes con bajo aporte calórico. El presente estudio se realizó en Montería (8° 52' N y 76° 48' O), Colombia, con el objeto de determinar la estabilidad fenotípica de los genotipos Morita 1 y Morita 2 de estevia, sembrados en tres densidades de plantas (25, 12.5 y 6.25 plantas/m²) y dispuestos en un diseño de bloques completos al azar, en tres épocas de siembra en el Caribe húmedo de Colombia. Los resultados más importantes señalan que Morita 2, en densidades de 25 plantas/m², registró los mejores índices de estabilidad para el rendimiento de hoja seca/ha (Pig = 0; Pid = 0). Por su parte, éste mismo genotipo presentó una mayor relación hoja/tallo (1.17 ± 0.3) y mayor contenido de glucósidos totales (0.1586 ± 0.024) cuando la radiación solar fue mayor y las densidades eran entre 12.5 y 25 plantas/m².

Phenotypic stability studies are important to recommend objectively the planting of genotypes showing appropriate behavior in one or more areas. Stevia (Stevia rebaudiana Bert.), a species of recent cropping in Colombia, is characterized by the capacity of synthesize highly sweeteners diterpene glycosides with low calorie. However, while defining the environmental conditions for production, leaf /stem ratio in the canopy, and the amount of total glycosides, few studies of adaptation have been made in the country. This study was carried out in Montería-Colombia (8°52' N and 76°48' W) to determine the phenotypic stability of two genotypes of stevia (Morita 1 and Morita 2) and three plant densities (25; 12.5 and 6.25 plants/ m²) during three sowing seasons in the Humid Colombian Caribbean Region. The experimental design consisted of a randomized complete block. The results showed that Morita 2, established in densities of 25 plants/m², recorded the highest levels of stability for the dry leaf yield per hectare (Pig =0; Pid =0). On the other hand, the same genotype showed a higher leaf/stem ratio (1.17±0.3) and higher content of total glycosides (0.1586±0.024) when radiation is higher and plant densities are between 12.5 and 25 plants/m².

INTRODUÇÃO: Dengue é um importante problema de saúde pública, em vários países, e tem como principal vetor o Aedes aegypti, mosquito mais adaptado às áreas urbanizadas. Apresenta-se, pela primeira vez, as alterações ultraestruturais em larvas de 3º estádio, desse mosquito, causadas pelos larvicidas naturais, um diterpeno labdano, extraído de Copaifera reticulata, e uma fração rica em taninos catéquicos, extraída de Magonia pubescens, evidenciando o mecanismo de ação dessas substâncias. MÉTODOS: Os experimentos foram realizados com larvas de 3º estádio em solução de 0,9ppm, do diterpeno (3-β-acetoxylabdan-8(17)-13-dien-15-óico) e de 3,7ppm, da fração majoritária de tanino catéquico de massa molecular 864Da. Obtiveram-se as substâncias através de fracionamentos cromatográficos sucessivos, identificadas por ressonância magnética nuclear de hidrogênio e espectrometria de massas. As larvas que atingiram estado letárgico foram coletadas e dissecadas e seus tubos digestórios fixados, desidratados, emblocados e polimerizados. Cortes ultrafinos foram feitos e contrastados com acetato de uranila 3% e citrato de chumbo, posteriormente, levados ao microscópio eletrônico. RESULTADOS: As principais alterações ultraestruturais provocadas pelos diterpeno e tanino sobre larvas de Aedes aegypti foram vacuolização citoplasmática, desorganização e degeneração celular, mudança estrutural dos microvilos e deslocamento das células da lâmina basal. CONCLUSÕES: O diterpeno e a fração rica em taninos catéquicos provocaram a morte das larvas de Aedes aegypti através da destruição celular no intestino médio.

INTRODUCTION: Dengue is an important public health problem in many countries and its main vector Aedes aegypti, is the mosquito most adapted to urban areas. For the first time, the mechanism of action of labdane diterpenoid extracted from Copaifera reticulata and the fraction enriched of catechin tannins extracted from Magonia pubescens is demonstrated through ultrastructural alterations of Aedes aegypti larvae. METHODS: Experiments were performed using a 0.9ppm solution of diterpenoid and 3.7ppm of the fraction as the main catechin tannin of molecular mass 846Da. The compounds were obtained by thin layer chromatography and identified by nuclear magnetic resonance of hydrogen and mass spectrometry. Larvae that achieved lethargic state were collected and dissected. Next, they were contrasted with 1% uranyl acetate, dehydrated, embedded and polymerized. Ultrathin sections were made, mixed with 3% uranyl acetate and lead citrate and placed in an electron microscope. RESULTS: The main ultrastructural alterations caused by the diterpenoid and by tanins in larvae of Aedes aegypti were: cytoplasmic vacuolation, alteration of microvilli, cellular aging, cell disruption and degeneration, formation of secretion vesicles and structural changes in microvilli, irregular nuclei and displacement of cells in the basal lamina. CONCLUSIONS: The fraction containing tannins and the diterpenoid caused the death of Aedes aegypti larvae by cell destruction in the midgut.

Previamente o fungo endofítico Nigrospora sphaerica foi identificado como um profícuo produtor do diterpeno bioativo afidicolina. Neste artigo foi realizado um estudo a fim de se verificar as melhores condições para a produção do diterpeno em meio Czapek. A fonte de açúcar (glicose e sacarose) e o tempo de incubação (4-15 dias) foram otimizados, para posterior aplicação no estudo biossintético do diterpeno. Os níveis mais elevados da produção da afidicolina foram obtidos no 8° dia com 1% de glicose e no 12° dia com 3% de sacarose nos meios de cultura. A biossíntese da afidicolina foi estudada empregando [1-13C]-D-glicose como precursor, e o padrão de incorporação foi determinado através de espectroscopia de RMN de 13C quantitativo. A incorporação de [1-13C]-D-glicose mostrou que as unidades isoprênicas da afidicolina são derivadas da via do mevalonato.

We have previously identified the endophytic fungus Nigrospora sphaerica as a prolific producer of the bioactive diterpene aphidicolin. Herein we report a study to establish the best conditions for the production of aphidicolin by N. sphaerica in Czapek medium. The sugar source (glucose and sucrose) and the incubation time (4-15 days) were optimized for further application on biosynthetic studies of the diterpene. The highest levels of production of aphidicolin were found on the 8th day with 1%-glucose and on the 12th day with 3%-sucrose based media. The biosynthesis of aphidicolin was investigated using [1-13C]-D-glucose as a precursor, and showed that the isoprene units of aphidicolin are derived from the mevalonate pathway.

Este artigo demonstra a química defensiva anti-herbivoria da macroalga parda marinha Canistrocarpus cervicornis. Em sua concentração natural, o extrato bruto em diclorometano (DCE) inibiu significativamente o consumo alimentar do ouriço-do-mar Lytechinus variegatus. Deste extrato em DCE foi isolado o metabólito majoritário identificado como o diterpeno (4R,7R,14S)-4α,7α-diacetoxi-14-hidroxidolasta-1(15),8-dieno. Esses resultados comprovam que diterpenos da classe dolastano podem compor o sistema defensivo anti-herbivoria de C. cervircornis e, supostamente, o de outras algas pardas capazes de produzi-los, uma vez que são composto típicos encontrados em esqueletos de Dyctiotas em todo o mundo. Este é o primeiro estudo demonstrando a ação anti-herbivoria desta classe de metabolitos (diterpenos dolastanos) em macroalgas marinhas. Tais informações ampliam o conhecimento sobre o papel desses metabolitos especiais em C. cervicornis e de espécies de Dyctiotae.

This paper reports on the defensive chemical properties of the marine tropical brown seaweed Canistrocarpus cervicornis against herbivory. A natural concentration of dichloromethane crude extract (DCE) obtained from this seaweed significantly inhibited feeding by the sea urchin Lytechinus variegatus. The major metabolite isolated from this active DCE extract was identified as the (4R,7R,14S)-4α,7α-diacetoxy-14-hydroxydolast-1(15),8-diene that strongly inhibited feeding by the same sea urchin. This result suggests that the dolastane diterpenes class may constitute the defensive system of C. cervicornis against herbivory, and probably also of that of other brown seaweeds endowed with a biosynthetic pathway capable of producing compounds of the dolastane-type, a typical skeleton found in Dyctioteae species worldwide. This is the first report showing this compound-type (dolastane diterpenes) as a chemical defense against herbivory in marine seaweeds. This study constitutes an additional report broadening the known spectrum of action and roles of secondary metabolites of the C. cervicornis and Dyctioteae species.