Abstract Schizophrenia is an illness that affects 26 million people worldwide. However, conventional antipsychotics present side effects and toxicity, highlighting the need for new antipsychotics. We aimed to evaluate the cytotoxicity of haloperidol (HAL), clozapine (CLO), and a new molecule with antipsychotic potential, PT-31, in NIH-3T3 cells. The neutral red uptake assay and the MTT assay were performed to evaluate cell viability and mitochondrial activity, morphological changes were assessed, and intracellular reactive oxygen species (ROS) detection was performed. HAL and CLO (0.1 μM) showed a decrease in cell viability in the neutral red uptake assay and in the MTT assay. In addition, cell detachment, content decrease, rounding and cell death were also observed at 0.1 μM for both antipsychotics. An increase in ROS was observed for HAL (0.001, 0.01 and 1 μM) and CLO (0.01 and 1 μM). PT-31 did not alter cell viability in any of the assays, although it increased ROS at 0.01 and 1 μM. HAL and CLO present cytotoxicity at 0.1 μM, possibly through apoptosis and necrosis. In contrast, PT-31 does not present cytotoxicity to NIH-3T3 cells. Further studies must be performed for a better understanding of these mechanisms and the potential risk of conventional antipsychotics.

Recentemente, passou a ser discutida mais uma forma de exposição ao tabaco - thirdhand smoke (THS) - que consiste nos poluentes residuais da fumaça de cigarro que permanecem nos ambientes. A principal preocupação com o THS é embasada na presença e longa persistência de muitos compostos tóxicos, algumas nitrosaminas específicas do tabaco que têm atividade carcinogênica. Além de se saber pouco sobre o THS, poucos sabem de sua existência e preocupante repercussão na saúde. Coloca-se em destaque a necessidade de trazê-lo à luz e incluí-lo nas discussões, assim como foi feito com o tabagismo passivo alguns anos atrás, até mesmo porque o THS se caracteriza como uma forma de tabagismo passivo junto à exposição secundária ou involuntária da fumaça de cigarro.

Recent discussion has focused on another form of exposure to tobacco - thirdhand smoke (THS) - consisting of residual pollutants from cigarette smoke that remain in environments. The main concern with THS is based on the presence and persistence of many toxic compounds, some specific nitrosamines from tobacco that have carcinogenic activity. Little is known about THS, and few people are aware of its existence and potential health repercussions, thus highlighting the need to shed light on the subject and incorporate it into the public health debate, as was done with passive smoking several years ago. THS is a form of passive smoking, together with secondary or involuntary exposure to cigarette smoke.

Recientemente comenzó a ser discutida otra forma de exposición al tabaco -thirdhand smoke (THS)- que consta de contaminantes residuales de humo de cigarrillo que permanecen en el medio ambiente. La principal preocupación con la THS se basa en la presencia y larga persistencia de muchos compuestos tóxicos, como algunas nitrosaminas específicas que tienen actividad cancerígena. Pocos saben de la existencia de los THS y su impacto preocupante en la salud. Se plantea la necesidad de sacarlo a la luz e incluirlo en las discusiones, como se hizo con el tabaquismo pasivo hace unos años, incluso porque el THS se caracteriza como una forma de tabaquismo pasivo por la exposición secundaria o involuntaria de humo de cigarrillo.

Recentemente, passou a ser discutida mais uma forma de exposição ao tabaco - thirdhand smoke (THS) - que consiste nos poluentes residuais da fumaça de cigarro que permanecem nos ambientes. A principal preocupação com o THS é embasada na presença e longa persistência de muitos compostos tóxicos, algumas nitrosaminas específicas do tabaco que têm atividade carcinogênica. Além de se saber pouco sobre o THS, poucos sabem de sua existência e preocupante repercussão na saúde. Coloca-se em destaque a necessidade de trazê-lo à luz e incluí-lo nas discussões, assim como foi feito com o tabagismo passivo alguns anos atrás, até mesmo porque o THS se caracteriza como uma forma de tabagismo passivo junto à exposição secundária ou involuntária da fumaça de cigarro.

Recent discussion has focused on another form of exposure to tobacco - thirdhand smoke (THS) - consisting of residual pollutants from cigarette smoke that remain in environments. The main concern with THS is based on the presence and persistence of many toxic compounds, some specific nitrosamines from tobacco that have carcinogenic activity. Little is known about THS, and few people are aware of its existence and potential health repercussions, thus highlighting the need to shed light on the subject and incorporate it into the public health debate, as was done with passive smoking several years ago. THS is a form of passive smoking, together with secondary or involuntary exposure to cigarette smoke.

Recientemente comenzó a ser discutida otra forma de exposición al tabaco -thirdhand smoke (THS)- que consta de contaminantes residuales de humo de cigarrillo que permanecen en el medio ambiente. La principal preocupación con la THS se basa en la presencia y larga persistencia de muchos compuestos tóxicos, como algunas nitrosaminas específicas que tienen actividad cancerígena. Pocos saben de la existencia de los THS y su impacto preocupante en la salud. Se plantea la necesidad de sacarlo a la luz e incluirlo en las discusiones, como se hizo con el tabaquismo pasivo hace unos años, incluso porque el THS se caracteriza como una forma de tabaquismo pasivo por la exposición secundaria o involuntaria de humo de cigarrillo.

INTRODUÇÃO: A partir do último século, observou-se aumento na expectativa de vida e na incidência de patologia na população idosa, principalmente doenças crônicas. OBJETIVO: Avaliar o efeito do acompanhamento farmacoterapêutico (AF) em pacientes dislipidêmicos de um lar de idosos da cidade de Novo Hamburgo, RS. METODOLOGIA: Trata-se de estudo quantitativo, observacional com delineamento longitudinal retrospectivo, que avaliou 50 pacientes idosos residentes de um lar geriátrico (80,2 ± 7,64 anos, 32 mulheres). Foi avaliado o perfil lipídico desses pacientes (colesterol total, triglicerídeos, HDL e LDL) antes e após AF de um ano. A análise dos resultados ocorreu por meio de estatística descritiva e teste t Student ou U de Mann Whitney para amostras pareadas. RESULTADOS: 56% dos pacientes apresentaram alteração no perfil lipídico no início do estudo e, 30% ao final, ocorrendo significativa melhora após o AF. Além disso, os níveis de colesterol total apresentaram diminuição favorável após um ano de acompanhamento (206 ± 53 vs. 180 ± 43 mg/dL; P = 0,009). A maioria dos pacientes que apresentou diagnóstico de dislipidemia utilizava medicamentos há pelo menos três meses para o tratamento dessa patologia (estatinas e fibratos). A maioria desses pacientes utilizava os medicamentos de forma correta. CONCLUSÃO: Conclui-se que os pacientes tiveram melhora no seu perfil lipídico após um ano de acompanhamento.

INTRODUCTION: Since the last century, life expectancy and the incidence of disease in the elderly have increased, especially chronic diseases. OBJECTIVE: This study aims to evaluate the pharmacotherapeutic follow-up(PF) in dyslipidemic patients of a nursing home in Novo Hamburgo city, state of Rio Grande do Sul, Brazil. METHODOLOGY: This is a quantitative, observational study with a longitudinal retrospective design, evaluating 50 elderly patients who live in a nursing home (80.2 ± 7.64 years old, 32 women). We assessed the lipid profile of these patients (total cholesterol, triglycerides, HDL and LDL) before and after one-year PF. The analysis was conducted through descriptive statistics and Student t test or U of Mann Whitney test for paired samples. RESULTS: 56% of the patients presented changes in lipid profile in the beginning of the study and 30% one year later, with significant improvement of the lipid profile after the monitoring. Moreover, total cholesterol levels showed a favorable decrease after a year of monitoring (206 ± 53 vs. 180 ± 43 mg/dL; P = 0.009). Most patients diagnosed with dyslipidemia were using drugs, for at least three months, to treat this pathology (statins and fibrates). The majority of these patients used them correctly. CONCLUSIONS: The patients had significant improvement in their lipid profile after one year of monitoring.

Nas últimas décadas têm sido desenvolvidos novos materiais sintéticos que possuam biofuncionalidade e biocompatibilidade para que se tornem um biomaterial. Polímeros bioestáveis têm uso generalizado no campo biomédico, sendo que muitos avanços em biomateriais poliméricos têm ocorrido na busca de melhorias aos implantes cardiovasculares. Atualmente, os materiais sintéticos mais utilizados para a fabricação de próteses vasculares são o PET e o PTFE devido a sua estabilidade química após o implante. Neste trabalho é apresentado um estudo das propriedades térmicas e mecânicas de dispositivos comerciais à base de PET e PTFE, bem como sua citotoxicidade em células de fibroblastos de camundongos, 3T3-NIH, através de testes para a avaliação da viabilidade celular (teste VN e MTT). Estes materiais apresentaram grande estabilidade térmica (acima de 300 ºC), mesmo após 270 dias de degradação in vitro e um comportamento elástico (deformação máxima de 186±22% para o PET e de 65±19% para o PTFE). A viabilidade celular por VN e MTT do dispositivo de PTFE foi superior a 80%, permitindo classificar o mesmo como não citotóxico. No teste de VN, o dispositivo de PET não apresentou efeito citotóxico, contudo os resultados por MTT indicaram que o mesmo causa alteração da funcionalidade mitocondrial, independente da dose e tempo avaliados.

In recent decades new synthetic materials have been developed with adequate biofunctionality and biocompatibility to become a biomaterial. Biostable polymers have widespread use in the biomedical field, and many advances in polymeric biomaterials have been made in the search for improvements to cardiovascular implants. Currently, the most commonly used synthetic materials for the production of vascular grafts are PTFE and PET, due to their chemical stability after implant. In this work, a study of the thermal and mechanical properties of the commercial devices based on PET and PTFE is reported, as well as their cytotoxicity in mouse fibroblast cells, 3T3- NIH, through tests for the evaluation of cell viability (MTT test and VN). These materials showed high thermal stability (over 300 ° C), even after 270 days in vitro degradation and elastic behavior (maximal strain value of 186±22% by PET and 65±19% by PTFE). Cell viability by VN and MTT of PTFE device was more than 80%, thus, classified as non-cytotoxic. For PET device, VN test showed no cytotoxic effect, however the results obtained by MTT indicated that it causes alteration of mitochondrial function, independent of dose and time measured.

Considerando-se a preocupação crescente com a toxicidade dos efluentes, pela presença de metais e a ocorrência de novos poluentes orgânicos, esse estudo aplicou o Processo Oxidativo Avançado (POA) de fotoeletrooxidação (FEO) como polimento para o efluente após o processo convencional de tratamento de efluentes da indústria metalomecânica, que, muitas vezes, não remove, satisfatoriamente, metais e aditivos orgânicos. A FEO associou, à degradação de aditivos orgânicos, a remoção do níquel. Foram avaliados efluentes sintéticos com composição similar a efluentes do processo de eletrodeposição de níquel contendo aditivos. Empregando o ânodo de Ti revestido com 70%TiO2/30%RuO2 sob incidência de radiação UV de uma lâmpada de vapor de mercúrio de 250 W e um cátodo de aço inox, 2,5 L de efluente foram tratados em um reator de 1,6 L, com vazão de recirculação de 1 L.min-1. Aplicando diferentes densidades de corrente, observou-se redução da DQO de até 83% e remoção de Ni acima de 90%. Os ensaios de citotoxicidade indicaram que a FEO não gerou intermediários mais tóxicos, pois não ocorreu aumento do efeito tóxico na comparação das soluções antes e após a FEO.

Considering the growing concern about effluent toxicity, generated by the presence of metals and the occurrence of new organic pollutants, this study applied an advanced oxidation process (AOP), denominated the photo-electro-oxidation (PEO), for polishing after the effluent passed through the conventional wastewater treatment from the metal finishing industry that often does not satisfactorily remove metals and organic additives. PEO associated organic additive degradation with nickel removal. A synthetic wastewater, whose composition is similar to a nickel bath containing additives, was evaluated. Employing a Ti anode coated with 70%TiO2/30%RuO2 under an incidence of UV radiation from a mercury vapor lamp of 250 W and a stainless steel cathode, 2.5 L of wastewater were treated in a 1.6 L reactor, at a flow rate of 1L.min-1. Applying different current densities, there was a reduction of up to 83% COD and removal of Ni above 90%. The cytotoxicity assays indicated that PEO did not generate more toxic intermediates because there was no increase in the toxic effect when the solutions were compared before and after PEO.

INTRODUÇÃO: A hipertensão arterial sistêmica (HAS) é um dos problemas de saúde de maior prevalência, afetando cerca de 600 milhões de pessoas em todo mundo. No Brasil, aproximadamente 65% da população idosa é portadora desta doença. Objetivo: Avaliar a resposta farmacoterapêutica em idosos hipertensos, residentes em um lar geriátrico, após acompanhamento farmacoterapêutico e intervenções farmacêuticas. METODOLOGIA: Trata-se de estudo quantitativo, observacional com delineamento longitudinal retrospectivo. Participaram 31 (62%) idosos do total de 50 indivíduos (acima de 60 anos), de ambos os sexos e com HAS diagnosticada. Avaliaram-se as médias mensais das pressões sistólica, diastólica e pressão arterial média, no período de setembro/2008 a julho/2010. A análise dos resultados ocorreu por meio de estatística descritiva e teste t de Student para amostras pareadas. RESULTADOS: Quanto ao tratamento medicamentoso para HAS, predominou o uso de Inibidores da ECA (71%) e diuréticos tiazídicos (41,9%); 61,3% dos pacientes em estudo fazem tratamento farmacológico em associação de fármacos anti-hipertensivos. Não foram observadas interações medicamentosas clinicamente relevantes entre os fármacos anti-hipertensivos e as demais classes terapêuticas utilizadas pelos idosos. Houve queda nas médias pressóricas, assim como no número de pacientes com pressão arterial alterada. CONCLUSÃO: O decréscimo das médias pressóricas pode ser atribuído a diversos fatores e, após o acompanhamento farmacoterapêutico desses pacientes, os níveis de pressão arterial melhoraram.

BACKGROUND: Sistemic arterial hypertension is one of the most common health problems, affecting approximately 600 million people worldwide. In Brazil, approximately 65% of the elderly population has this disease. OBJECTIVE: To evaluate the pharmacotherapy in hypertensive elderly living in a geriatric home, after pharmacotherapeutic monitoring and pharmaceutical interventions. METHODOLOGY: Quantitative, observational study with longitudinal retrospective design. Thirty-one (62%) of 50 elderly individuals (over 60 years) of both sexes diagnosed with hypertension participated. Monthly averages of systolic, diastolic and mean arterial pressure from September/2008 to July/2010 were evaluated. The analysis was conducted through descriptive statistics and Student t test for paired samples. RESULTS: Concerning drug treatment for hypertension, the predominant use was the classes of ACE inhibitors (71%) and diuretics (41.9%); 61.3% of study patients are under pharmacological treatment with combination of antihypertensive agents. There were no clinically relevant drug interactions between antihypertensive agents and other therapeutic classes used by the elderly. There was a drop in mean blood pressure as well as the number of patients with abnormal blood pressure. CONCLUSION: The decrease of pressure averages can be due to several factors and, after pharmacotherapeutic monitoring in these patients, blood pressure levels improved.

O gene CYP2C19 apresenta polimorfismo genético, com impacto importante na farmacocinética de diversos fármacos de importância clínica. O objetivo deste estudo foi avaliar a correlação entre genótipo e fenótipo de CYP2C19 em um grupo de 38 voluntários brasileiros, avaliando a capacidade de predição do fenótipo a partir de testes de genotipagem. Para a fenotipagem, utilizou-se omeprazol (OME) como fármaco-sonda para CYP2C19, empregando sua razão metabólica de hidroxilação como indicador fenotípico. Amostras de sangue foram coletadas antes e três horas após a administração oral de 20mg do fármaco. As concentrações plasmáticas de OME e seu metabólito foram determinadas por cromatografia líquida de alta eficiência. A genotipagem de CYP2C19 foi realizada através de ensaio baseado na reação em cadeia da polimerase em tempo real, identificando os alelos *1 (completamente funcional),*2 e *3 (nulos). Pela fenotipagem foi possível estimar a presença de 3 metabolizadores lentos, 34 rápidos e 1 ultra-rápido; enquanto pela genotipagem foi determinada a presença de 4 metabolizadores lentos, 23 rápidos e 11 intermediários. Os grupos de voluntários classificados de acordo com o número de alelos ativos apresentaram diferenças significativas entre as razões metabólicas de hidroxilação de omeprazol. Entretanto, indivíduos com o mesmo genótipo apresentaram fenótipos diferentes. Desta forma, a fenotipagem apresenta-se como alternativa mais promissora para a individualização das doses de fármacos substratos de CYP2C19.

The CYP2C19 gene presents polymorphism affecting the pharmacokinetics of several drugs of clinical importance. The purpose of this study was to investigate the correlation between CYP2C19 genotype and metabolic phenotype in a group of 38 Brazilian volunteers, evaluating the phenotype prediction capacity of the genotyping procedure. For CYP2C19 phenotyping, omeprazole was used as the probe drug, using the hydroxylation metabolic ratio as the phenotypic indicator. Venous blood samples were drawn before and three hours after an oral administration of 20 mg omeprazole. The plasma concentrations of omeprazole and hydroxy-omeprazole were determined by high performance liquid chromatography. The genotyping assay was carried out using a Real-Time-PCR-based assay, identifying the alleles *1 (completely functional), *2, *3 and *4 (null). The phenotyping procedure estimated the presence of 4 poor, 34 extensive and 1 ultra-extensive metabolizer. The genotyping identified 4 poor, 23 extensive and 11 intensive metabolizers. The groups of volunteers classified according to the number of active alleles of CYP2C19 had significant differences in the metabolic ratios of omeprazole hydroxylation. However, volunteers exhibiting the same number of active alleles presented different phenotypes. Therefore, the phenotyping of CYP2C19 is a more promising alternative to dose individualization of CYP2C19 substrate drugs.

Foi desenvolvido e validado um método simples e rápido, empregando CLAE-DAD, para a determinação simultânea de amitriptilina, nortriptilina, E-10-hidroxiamitriptilina, Z-10-hidroxiamitriptilina, E-10-hidroxinortriptilina, Z-10-hidroxinortriptilina e desmetilnortriptilina em amostras de plasma humano. O método utiliza extração líquido-líquido em duas etapas e separação isocrática em fase reversa. A precisão apresentou D.P.R. % menor que 12.1% e a precisão esteve na faixa entre 93,1 e 102,5%. O limite de detecção foi 5 ng mL-1 para todos os analitos. Foram avaliadas razões metabólicas de desmetilação da amitriptilina em indivíduos genotipados para CYP2C19, com nítidas diferenças entre os valores obtidos nos voluntários com zero ou dois alelos ativos. O método é adequado para o monitoramento terapêutico de pacientes em terapia com amitriptilina, permitindo também a indicação da atividade de CYP2C19.

A simple and sensitive HPLC-DAD method for the simultaneous determination of amitriptyline, nortriptyline, E-10-hydroxyamitriptyline, Z-10-hydroxyamitriptyline, E-10-hydroxynortriptyline, Z-10-hydroxynortriptyline and desmethylnortriptyline in human plasma samples was developed and validated. The method employs a two step liquid-liquid extraction and a reversed phase separation with isocratic elution. Precision assays showed R.S.D % lower than 12.1% and accuracy was in the range of 93.1 to 102.5%. Lowest Limit of detection was 5 ng mL-1 for all analytes. Metabolic ratios of amitriptyline demethylation were evaluated in individuals genotyped for CYP2C19, with clear differences between volunteers with zero or two active alleles. The method is suitable for therapeutic drug monitoring of patients under amitriptyline treatment, also allowing the indication of CYP2C19 activity.

Foi desenvolvido um método simples para a determinação simultânea de omeprazol (OME), 5-hidroxiomeprazol (HOME) e omeprazol sulfona (OMES) por meio de CLAE-DAD, utilizando coluna de fase reversa e eluição isocrática. O método proposto avaliou polimorfismos genéticos de CYP2C19 e CYP3A4 utilizando omeprazol como fármaco sonda em um grupo de voluntários brasileiros. OME, HOME e OMES foram extraídos de amostras de plasma com tampão Tris pH 9,5 (0,2 mol L-1) e acetato de etila. A separação por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) foi realizada com uma coluna Shim-Pack RP-18e (150 <FONT FACE=Symbol>´</FONT> 4,6 mm d.i., 5 µm), com acetonitrila-tampão fosfato pH 7,6 (24:76, v/v) como fase móvel e tempo total da corrida de 15 min. Os tempos de retenção foram 2,7 min para o padrão interno (sulpirida), 4,1 min para HOME, 11,6 minutos para OME e 12,6 min para OMES. A detecção dos analitos (UV a 302 nm) foi linear na faixa de 25 a 1000 ng mL-1. As recuperações absolutas variaram de 64,3 a 73,2% para todos os analitos. Um grupo de 38 voluntários sadios brasileiros foi fenotipado com esse método após a ingestão de uma dose oral única de 20 mg de omeprazol. O método apresentou precisão e exatidão adequadas, com limite de quantificação de 25 ng mL-1 para OME e seus metabólitos, o que permitiu a identificação de metabolizadores ultra-rápidos tanto para CYP2C19 quanto para CYP3A4, aproveitando as vantagens inerentes à identificação seletiva oferecida pelos detectores de arranjo de diodos.

A simple HPLC-DAD method using a reverse phase column and isocratic elution for the simultaneous determination of omeprazole (OME), 5-hydroxyomeprazole (HOME) and omeprazole sulphone (OMES) was developed. The proposed method was used to study CYP2C19 and CYP3A4 genetic polymorphisms using OME as the probe drug in a group of Brazilian volunteers. OME, HOME and OMES were extracted from plasma samples with Tris buffer pH 9.5 (0.2 mol L-1) and ethyl acetate. HPLC separation was achieved using a Shim-Pack RP-18e (150 <FONT FACE=Symbol>´</FONT> 4.6 mm i.d., 5 µm) column, with acetonitrile phosphate buffer pH 7.6 (24:76) as mobile phase and total run time of 15 min. Retention times were 2.7 min for internal standard (sulpiride), 4.1 min for HOME, 11.6 min for OME and 12.6 min for OMES. Detection (UV at 302 nm) of analytes was linear in the range from 25 to 1000 ng mL-1. Extraction recoveries were in the range of 64.3 to 73.2% for all analytes. A group of 38 Brazilian healthy volunteers was phenotyped with this method, after a single oral dose of 20 mg omeprazole. The method presented adequate accuracy and precision, with limit of quantification of 25 ng mL-1 for omeprazole and metabolites, which allowed the identification of ultra-rapid metabolizers for both CYP2C19 and CYP3A4 and took advantage of the selective identification offered by diode-array detectors.