RESUMO OBJETIVO: Comparar o perfil bioquímico e imunológico de pacientes pediátricos portadores de leucemia mieloide aguda (LMA) em relação a um grupo de crianças e adolescentes saudáveis. MÉTODOS Estudo transversal, em que foram avaliados 21 pacientes com LMA virgens de terapia e 24 indivíduos saudáveis. Foram analisados: proteínas séricas, leucócitos e subgrupos, eritrócitos, hematócrito, hemoglobina e plaquetas, citocinas em cultura de células mononucleares do sangue periférico sob condição espontânea e estimulada por BCG ou PHA, imunoglobulina A e glutationa eritrocitária. Análise estatística foi feita com o software SPSS considerando p < 0,05. RESULTADOS: Albumina sérica foi superior (p < 0,0001) no grupo de controle, bem como todos os parâmetros relacionados com os glóbulos vermelhos (p < 0,0001). Para os leucócitos e subgrupos não houve diferença estatística entre os pacientes com LMA e o grupo controle. As concentrações foram significativamente mais elevadas sob condições espontânea e estimulada por BCG para as citocinas TNF-a, IL-6, IL-10 e IFN-? no grupo controle. Sob condição estimulada com PHA a concentração foi superior (p = 0,002) apenas para a IL-6. Não houve diferença estatística para as demais citocinas e para IgA salivar entre os dois grupos. Glutationa eritrocitária foi superior (p < 0,0001) nos pacientes LMA. CONCLUSÕES: Diante do exposto, foi possível caracterizar o perfil bioquímico e imunológico de pacientes pediátricos com LMA, bem como evidenciar diferenças significativas em alguns desses parâmetros ao se compararem os indivíduos doentes e o grupo de crianças e adolescentes saudáveis.

ABSTRACT OBJECTIVE: To compare the biochemical and immunological profiles of pediatric patients with acute myeloid leukemia (AML) with healthy children and adolescents. METHODS: This was a cross-sectional study in which 21 therapy-naïve patients with AML were compared with a group of 24 healthy individuals. The following data were analyzed: serum proteins, leucocytes and subgroups, erythrocytes, hematocrit, hemoglobin, platelets, cytokines in peripheral blood mononuclear cells cultures under spontaneous and BCG- or PHA-stimulated conditions, immunoglobulin A, and erythrocytic glutathione. Statistical analysis was performed using SPSS software, considering as significant p-values < 0.05. RESULTS: Serum albumin levels were higher (p < 0.0001) in the control group, as well as all the parameters related to red blood cells (p < 0.0001). For leucocytes and subgroups, no statistical difference was found between the AML and the control groups. For cytokines, the concentrations were significantly higher under spontaneous and BCG-stimulated conditions for TNF-a, IL-6, IL-10, and IFN-? in the control group. Under PHA-stimulated conditions, the concentration was higher (p = 0.002) only for IL-6. No difference was found between the two groups for the other cytokines and for IgA in the saliva. Erythrocytic glutathione was higher (p < 0.0001) in AML patients. CONCLUSIONS: It was possible to characterize the biochemical and immunological profile of pediatric patients with AML, as well as highlight some significant differences in these parameters when comparing with healthy children and adolescents.

OBJETIVO: Relatar as estratégias de campo utilizadas em dois ensaios clínicos com vacinas desenvolvidas pelo Instituto Butantan, em 2004 e 2006. MÉTODOS: Estudo do tipo relato de experiência, em que se descreve o planejamento e a operacionalização dos ensaios clínicos, que avaliaram a imunogenicidade e a segurança da vacina BCG combinada com a vacina da hepatite B (VrHB-IB) e da tetravalente bacteriana modificada pela extração do lipopolissacarídeo (LPS) do componente pertussis (DTPm/Hib). RESULTADOS: As principais estratégias de campo utilizadas foram: a) Parceria entre os pesquisadores e os gestores da Secretaria Municipal de Saúde e b) Realização dos procedimentos da pesquisa nos domicílios ou nos Centros de Saúde frequentados pelos participantes. No primeiro estudo, foram vacinados 552 recém-nascidos na maternidade com a BCG/VrHB-IB (combinadas ou separadas) e nos domicílios, com as duas doses subsequentes de VrHB-IB. O segundo estudo incluiu 241 lactentes em Centros de Saúde da rede municipal, vacinados com tetravalente bacteriana (com componente pertussis total ou modificado). Em ambos os estudos, amostras de sangue foram colhidas nas residências. Não houve relatos de eventos adversos. A adesão foi de 90,2% para o primeiro estudo e 93,8%, para o segundo. As vacinas foram administradas nas datas preconizadas pelo Programa Nacional de Imunizações e as coletas de sangue, de acordo com o cronograma dos estudos. CONCLUSÕES: As estratégias utilizadas facilitaram o recrutamento das crianças e garantiram cumprir o protocolo da pesquisa com alta adesão, sem interferir no vínculo da família com o Serviço de Saúde, no calendário vacinal ou no seguimento pediátrico dos participantes.

OBJECTIVE: To report field strategies applied to clinical trials with vaccines developed by Instituto Butantan in Campinas, Brazil, in 2004 and 2006. METHODS: This report describes the planning and the operational issues of two clinical trials conducted to evaluate immunogenicity and safety of recombinant Hepatitis B vaccine combined with BCG vaccine (BCG/VrHB-IB) and quadrivalent diphteria-tetanus-Haemophilus influenzae type b-cellular pertussis vaccine with low lipopolysaccharide (DTPm/Hib). RESULTS: The main field strategies applied were: a) Partnership between the researchers and managers from Municipal Health Department and b) Research procedures at home or in Health Centers attended by participants. In the first study, BCG vaccine and VrHB-IB (combined or separated) were given to 552 newborns in the maternity, followed by two subsequent doses of VrHB-IB vaccine in households. The second study included 241 infants at Health Centers, which were vaccinated with DTPm/Hib vaccines concomitantly to the others recommended by the National Immunization Program. In both studies, blood samples were taken at home. No adverse events occurred during the experimental period. The field strategies used in those clinical trials allowed adherence by 90.2 and 93.8% of the participants of the first and second study, respectively. The vaccines were given according to the recommendation of National Immunization Program and blood samples were obtained according to the protocol schedules. CONCLUSIONS: The field strategies were important to guarantee enrollment and protocol compliance, causing little interference in families' daily routine, pediatrics appointments and children's vaccine.

OBJETIVO: Relatar las estrategias de campo utilizadas en dos ensayos clínicos con vacunas desarrolladas por el Instituto Butantan, en 2004 y 2006. MÉTODOS: Estudio de tipo relato de experiencia, en que se describe la planificación y la operacionalización de los ensayos clínicos, que evaluaron la imunogenicidad y la seguridad de la vacuna BCG combinada con la vacuna de la hepatitis B (VrHB-IB) y de la tetravalente bacteriana modificada por la extracción del lipopolisacárido (LPS) y del componente pertussis (DPTm/Hib). RESULTADOS: Las principales estrategias de campo utilizadas fueron: a) Colaboración entre los investigadores y los gestores de la Secretaría Municipal de Salud y b) Realización de los procedimientos de la investigación en los domicilios o Centros de Salud frecuentados por los participantes. En el primero estudio, se vacunaron 552 recién nacidos en la maternidad con la BCG/VrHB-IB (combinadas o separadas), y en los domicilios, con las dos dosis subsiguientes de VrHB-IB. El segundo estudio incluyó a 241 lactantes en Centros de Salud de la red municipal, vacunados con tetravalente bacteriana (con componente pertussis total o modificado). En ambos estudios, muestras de sangre fueron recogidas en las residencias. No hubo relato de eventos adversos. La adhesión fue de 90,2% para el primero estudio y de 93,8% para el segundo. Las vacunas fueron administradas en las fechas preconizadas por el Programa Nacional de Inmunizaciones y las muestras de sangre fueron recogidas conforme al cronograma de estudios. CONCLUSIONES: Las estrategias utilizadas facilitaron el reclutamiento de los niños y garantizaron cumplir con el protocolo de la investigación con alta adhesión, sin interferir en el vínculo de la familia con el Servicio de Salud, en el calendario de vacunas o en el seguimiento pediátrico de los participantes.

OBJETIVO: Avaliar a liberação espontânea de ânion superóxido por granulócitos de sangue periférico de pacientes com asma crônica não-controlada antes e após corticoterapia e de indivíduos sadios. MÉTODOS: Foram estudados 32 pacientes entre 6 e 18 anos (média 12,04 anos) e 29 indivíduos sadios como grupo de comparação. Os pacientes foram agrupados de acordo com o volume expiratório forçado no primeiro segundo: grupo I, volume expiratório forçado no primeiro segundo entre 60 e 80%, 19 pacientes; e grupo II, volume expiratório forçado no primeiro segundo = 60%, 13 pacientes. A liberação espontânea de superóxido por granulócitos, medida por espectrofotometria utilizando superóxido dismutase, foi avaliada nos pacientes antes e após o tratamento com prednisona por via oral e beclometasona, budesonida ou fluticasona administradas por via inalatória. Na análise estatística foram utilizados os testes de análise de variância, Tukey e de Wilcoxon. RESULTADOS: Comparando-se a liberação de ânion superóxido por granulócitos dos pacientes asmáticos e indivíduos sadios observamos que a liberação foi maior nos asmáticos não-controlados do grupo II (p < 0,05). Avaliando-se a liberação de superóxido pelas células dos pacientes antes e após a terapia com corticosteroide uma diminuição significativa foi observada apenas no grupo I. CONCLUSÃO: O impacto dos glicocorticoides sobre a modulação da inflamação ocorreu nos indivíduos asmáticos não-controlados com volume expiratório forçado no primeiro segundo entre 60 e 80%. Naqueles com volume expiratório forçado no primeiro segundo = 60 não foi observada essa modulação, havendo necessidade de mais estudos para avaliar o impacto de tal achado nos pacientes asmáticos.

OBJECTIVE: To evaluate spontaneous release of superoxide anion by peripheral blood granulocytes of atopic patients with uncontrolled asthma undergoing glucocorticoid therapy and of healthy subjects. METHODS: We studied 32 patients, aged 6 to 18 (mean 12.04), and 29 healthy subjects as a comparative group. Patients were grouped according to the forced expiratory vital capacity in the first second. Group I, forced expiratory vital capacity in the first second of between 60 and 80%, had 19 patients, and group II, forced expiratory vital capacity in the first second = 60%, had 13 patients. Spontaneous superoxide release by granulocytes was measured by a spectrophotometer method based on superoxide dismutase, before and after oral prednisone and beclomethasone, budesonide or fluticasone inhaled therapy. Statistical analyses were performed using ANOVA, Wilcoxon and Tukey tests. RESULTS: Comparing the superoxide anion release by granulocytes of asthmatic patients and healthy subjects, we observed a higher release by cells of the uncontrolled patient group II (p < 0.05). Evaluating the superoxide release by cells of asthmatic patients before and after steroid therapy, a significant decrease was found only in patient group I. CONCLUSION: The impact of corticosteroids on inflammatory modulation occurred in the uncontrolled asthmatics with forced expiratory vital capacity in the first second between 60 and 80%. In those with forced expiratory vital capacity in the first second of = 60%, this finding was not observed. Further studies are necessary to evaluate the effect of this finding on asthmatic patients.

OBJETIVO: analisar evolutivamente aspectos clínicos e hematológicos de crianças expostas à transmissão vertical do HIV-1 e comparar as que se infectaram com aquelas que não se infectaram, ou soro-reversoras. MÉTODOS: trata-se de estudo prospectivo, descritivo, longitudinal. Foram analisadas 79 crianças, filhas de mães infectadas pelo HIV-1, sob seguimento entre março de 1996 a novembro de 1997, no Ambulatório de Imunodeficiência do Hospital de Clínicas da Unicamp. RESULTADOS: houve comprometimento pôndero-estatural em ambos os grupos, sendo maior nos soro-reversores. No grupo das crianças infectadas, 23 mães não fizeram terapia com AZT na gestação, 16 pacientes (61,5%) foram amamentados ao seio, quatro foram classificadas na categoria clínica N, sete na A, e 15 na B. Manifestações clínicas antes de um ano de idade ocorreram em 18 lactentes (69,2%). Anemia se manifestou em 73,1% das crianças infectadas, e em 41,5% das com soro-reversão (P < 0,008). A comparação entre os grupos mostrou que as alterações mais freqüentes nos infectados foram microcitose e hipocromia (P < 0,05), linfopenia entre 15 e 18 meses (P < 0,05), monocitose entre os 9 e 12 meses (P < 0,05) e uma tendência de altos níveis séricos de ferritina, mas sem significância estatística. CONCLUSÕES: anemia microcítica e hipocrômica ocorreu em ambos os grupos, sendo ferropriva entre os soro-reversores, e anemia de doença crônica, entre os infectados. Nesse referido grupo, monocitose e linfopenia foram manifestações precoces.

OBJECTIVE: to analyze the evolution of clinical and hematological aspects of children exposed to the vertical transmission of HIV-1, comparing infected patients with uninfected ones or seroreverters. METHODS: prospective, descriptive, longitudinal study. We analyzed 79 children born from HIV-1 infected mothers, under clinical follow up from March, 1996 until November, 1997, at the Immunodeficiency division of the Hospital de Clínicas da Unicamp (State University Hospital of Campinas). RESULTS: failure to thrive was observed in both groups, but was greater among seroreverters. Among the infected children, 23 mothers did not use AZT during pregnancy, 16 of them (61.5%) had been breastfed, four were classified into clinical category N, seven into A and fifteen into B. Clinical manifestations in patients younger than one year were seen in 18 infected children (69.2%). Anemia was observed in 73.1% of the infected group and in 41.5% of the seroreverters (P < 0.008). The comparison between the groups showed that the most common hematologic alterations in the infected children was microcytosis and hypochromia (P < 0.05), lymphopenia between 15 and 18 months (P < 0.05), monocytosis between 9 and 12 months (P < 0.05) and a tendency towards high ferritin levels, with no statistical significance. CONCLUSIONS: microcytic and hypochromic anemia were observed in both groups: iron deficiency in the uninfected children, and chronic disease anemia in the infected ones. The infected children presented with monocytosis and lymphopenia at an earlier stage.

OBJETIVO: a hipergamaglobulinemia é uma manifestação precoce da infecção perinatal por HIV. O objetivo foi analisar as diferenças nos níveis séricos de imunoglobulinas entre crianças infectadas e sororreversoras, e sua associação com a evolução clínica. MÉTODOS: Em um estudo prospectivo histórico, avaliaram-se 107 crianças infectadas e 90 sororreversoras. Compararam-se: IgA, IgG e IgM entre infectados e sororreversores nos primeiros 18 meses de vida; IgA, IgG e IgM como marcadores indiretos de infecção; IgA, IgG e IgM nos 5 primeiros anos em infectados, de acordo com a evolução clínica. Utilizou-se o teste de Mann-Whitney para a comparação entre grupos. Na avaliação de marcadores indiretos, analisaram-se Sensibilidade, Especificidade, Valores Preditivos Positivo e Negativo, e índice J. RESULTADOS: Infectados, em relação a sororreversores, apresentaram níveis significativamente superiores de IgM, do 1o ao 5o trimestre; IgA e IgG, do 2o ao 6o trimestre (P < 0,05). Os níveis de IgA > 90 mg/dl no 2o trimestre e IgG > 1.700 mg/dl ou 1.200 mg/dl no 2o e 3o trimestres associaram-se à infecção por HIV com índices J de 0,97, 0,92 e 0,93, respectivamente. Crianças infectadas nas categorias B e C, comparadas àquelas nas categorias N e A, apresentaram níveis superiores de IgM, do 2o ao 4o ano e IgA, do 3o ao 5o ano (P £.0,05). CONCLUSÕES: A evolução temporal dos níveis de IgA, IgG e IgM demonstra um estímulo intenso e precoce à síntese de imunoglobulinas em infectados. Indicadores clínico-epidemiológicos demonstram que tais níveis podem ser marcadores indiretos de infecção. Níveis superiores de IgM e IgA do 2o ao 5o ano em crianças infectadas com maior gravidade sugerem disfunção na regulação imune secundária ao estímulo antigênico persistente.

OBJECTIVE: Hypergammaglobulinemia is an early manifestation of perinatal HIV infection. Our objective was to analyze the differences in serum immunoglobulin levels between infected and seroreverting children and their association with clinical outcome. METHODS: We carried out a historical prospective study with 107 infected and 90 seroreverting children. We compared the IgA, IgG, and IgM levels between infected and seroreverting patients within the first 18 months of life; IgA, IgG, and IgM as surrogate markers of infection; and IgA, IgG, and IgM levels within the first 5 years in infected children, according to clinical outcome. The Mann-Whitney test was used for comparison between groups. Surrogate markers were assessed according to sensitivity, specificity, positive and negative predictive values, and Youden's index. RESULTS: Infected children, when compared to seroreverters, showed significantly higher levels of IgM between the 1st and 5th trimesters; IgA and IgG between the 2nd and 6th trimesters (P less than or equal to 0.05). Levels of IgA greater than or equal to 90 mg/dl in the 2nd trimester and IgG greater than or equal to 1,700 mg/dl or 1,200 mg/dl in the 2nd and 3rd trimesters were associated with HIV infection, with Youden's indexes of 0.97, 0.92, and 0.93, respectively. Infected children in the B and C categories, compared to those in the N and A, showed higher levels of IgM between the 2nd and 4th years, and IgA between the 3rd and 5th year (P > 0.05). CONCLUSIONS: The temporal progression of IgA, IgG, and IgM levels showed an early and intense stimulation to the synthesis of immunoglobulin in infected children. Clinical and epidemiological indicators showed that such levels may be surrogate markers of infection. Higher IgM and IgA levels between the 2nd and 5th years in more severely infected children suggest a dysfunction in immune regulation secondary to persistent antigenic stimulation.