CONTEXTO E OBJETIVOS: Leucemia mieloide crônica (CML) exige estrita adesão à medicação oral e ao monitoramento do sangue e da medula. O objetivo foi avaliar percepções de pacientes com leucemia mieloide crônica (LMC) sobre a doença, seu acesso à informação sobre diagnóstico, monitoramento e tratamento, efeitos adversos e a associação destes com dados demográficos, geográficos e de acesso a tratamento. DESENHO E LOCAL: Estudo prospectivo transversal realizado com pacientes de LMC cadastrados na Associação Brasileira de Leucemia e Linfoma (Abrale). MÉTODOS: Pacientes com LMC recebendo tratamento do sistema público de saúde foram entrevistados por telefone. RESULTADOS: Entre os 1.102 pacientes entrevistados, os sintomas mais frequentemente levando à busca de consulta foram fraqueza e fadiga. Um terço foi diagnosticado por exames de rotina. O tempo entre sintoma inicial e procura por ajuda foi de 42,28 ± 154,21 dias. A maioria foi testada pelo menos uma vez para o cromossomo Filadélfia, mas 43,2% não sabiam os resultados. 64,8% fizeram exame de reação em cadeia da polimerase para o gene BCR/ABL a cada três meses. 47% acreditavam que LMC pode ser controlada, mas 33,1% acham que não há tratamento. Cerca de 24% disseram que ocasionalmente interrompem o tratamento. Imatinibe associou-se com náusea, câimbra e dor muscular. Aderência auto-reportada associou-se significativamente com hemograma normal e positivamente com uso de imatinibe. CONCLUSÕES: Falta informação ou compreensão sobre monitoramento entre pacientes com LMC; eles recebem diagnóstico rapidamente e têm bom acesso ao tratamento. A correta compreensão das ferramentas de controle em LMC está prejudicada entre eles.

CONTEXT AND OBJECTIVES: Chronic myeloid leukemia (CML) requires strict daily compliance with oral medication and regular blood and bone marrow control tests. The objective was to evaluate CML patients' perceptions about the disease, their access to information regarding the diagnosis, monitoring and treatment, adverse effects and associations of these variables with patients' demographics, region and healthcare access. DESIGN AND SETTING: Prospective cross-sectional study among CML patients registered with the Brazilian Lymphoma and Leukemia Association (ABRALE). METHODS: CML patients receiving treatment through the public healthcare system were interviewed by telephone. RESULTS: Among 1,102 patients interviewed, the symptoms most frequently leading them to seek medical care were weakness or fatigue. One third were diagnosed by means of routine tests. The time that elapsed between first symptoms and seeking medical care was 42.28 ± 154.21 days. Most patients had been tested at least once for Philadelphia chromosome, but 43.2% did not know the results. 64.8% had had polymerase chain reaction testing for the BCR/ABL gene every three months. 47% believed that CML could be controlled, but 33.1% believed that there was no treatment. About 24% reported occasionally stopping their medication. Imatinib was associated with nausea, cramps and muscle pain. Self-reported treatment adherence was significantly associated with normalized blood count, and positively associated with imatinib. CONCLUSIONS: There is a lack of information or understanding about disease monitoring tools among Brazilian CML patients; they are diagnosed quickly and have good access to treatment. Correct comprehension of CML control tools is impaired in Brazilian patients.

Os anticorpos antifosfolipídeos são responsáveis por um amplo espectro de manifestações clínicas. A trombose venosa, arterial e microvascular, e casos graves e catastróficos são responsáveis por importante morbidade/mortalidade. Por meio da conexão dos sistemas imune, inflamatório e hemostático, é possível que esses anticorpos contribuam para o desenvolvimento de disfunções orgânicas e sejam associados com um pior prognóstico, tanto em curto quanto em longo prazos, em pacientes gravemente enfermos. Realizamos uma pesquisa do período entre janeiro de 2000 e fevereiro de 2013, utilizando a base de dados PubMed/MedLine, para avaliar a frequência de anticorpos antifosfolipídeos em pacientes gravemente enfermos e seu impacto nos desfechos desses pacientes. Encontramos apenas oito estudos originais envolvendo pacientes gravemente enfermos. Contudo, o desenvolvimento de anticorpos antifosfolipídeos parece ser frequente em pacientes gravemente enfermos, sendo porém necessários mais estudos para esclarecer seu papel patogênico e suas implicações na prática clínica.

Antiphospholipid antibodies are responsible for a wide spectrum of clinical manifestations. Venous, arterial and microvascular thrombosis and severe catastrophic cases account for a large morbidly/mortality. Through the connection between the immune, inflammatory and hemostatic systems, it is possible that these antibodies may contribute to the development of organ dysfunction and are associated with poor short and long-term prognoses in critically ill patients. We performed a search of the PubMed/MedLine database for articles written during the period from January 2000 to February 2013 to evaluate the frequency of antiphospholipid antibodies in critically ill patients and their impact on the outcomes of these patients. Only eight original studies involving critically ill patients were found. However, the development of antiphospholipid antibodies in critically ill patients seems to be frequent, but more studies are necessary to clarify their pathogenic role and implications for clinical practice.

Currently, Hodgkin's lymphoma is one of the most curable types of cancer. Patients are often young and so the long-term morbidities of treatment have become of increasing concern. Among these, infertility is one of the most challenging consequences for patients in reproductive age. Premature ovarian failure in premenopausal women is a serious long-term sequel of the toxicity of chemotherapy. The main consequence of this syndrome is infertility, but women also present other symptoms related to estrogen deprivation. Different rates of impaired gonadal function are reported, depending on the patient's age, stage of disease, dose and intensity of chemotherapy and the use of radiation therapy. The most established strategy in female infertility is cryopreservation of embryos after in vitro fertilization. Additionally, the use of oral contraceptives or gonadotropinreleasing hormone analogs (GnRH-a) during treatment is under study. This review will provide a general overview of the main studies conducted to evaluate the infertility rate among female Hodgkin's lymphoma survivors and risk factors associated to treatment, different end-point definitions for evaluating fertility and also a brief description of the available strategies for fertility preservation.

After the advent of HAART, the clinical course of HIV infection has dramatically improved. Therefore, it seems appropriate to reevaluate the performance of bone marrow biopsy (BMB) as a diagnostic tool. The aim of the present study was to compare the reasons for performing a BMB and its diagnostic yield in HIV-patients before and after HAART. A total of 165 BMB specimens obtained from HIV-infected patients receiving care at the Hospital of Universidade Federal do Rio de Janeiro in two different periods (1986-1994 and 1999-2004) were analysed. The main reason for BMB examination in the first period was fever (88%), which decreased in the second period (57%, p < 0.0001), when cytopenia (51%) was the leading reason for BMB, whereas in the first period it accounted for only 30% (p = 0.008). A definitive diagnosis (infection, granulomas or lymphomas) was obtained in 28% of patients in the first period and in 19% during the second period (p = 0.20). The diagnosis turned out as infections decreased from 16% in period 1 to 2% in period 2 (p = 0.003). Despite the the limitations in the evaluation of fever, the use of BMB must be considered on an individual basis, whenever less invasive alternatives have been exhausted, and should be complemented by a bone marrow aspiration for microbiological studies.

Os resultados do tratamento do linfoma de Hodgkin (LH) melhoraram substancialmente ao longo das últimas décadas e tornaram o LH uma das neoplasias humanas com maior chance de cura. Entretanto, os dados sobre tratamento em países em desenvolvimento são escassos. Entre 1996 e 2005, 370 pacientes consecutivos com LH tratados em três instituições públicas no Rio de Janeiro foram identificados. Destes, 216 em estádio avançado (IIB-IV) foram selecionados para esta análise. Os pacientes foram tratados com o protocolo ABVD (doxorrubicina, bleomicina, vinblastina e dacarbazina). A mediana do tempo de seguimento dos sobreviventes foi de 6,3 anos (1-11,8). Quinze pacientes morreram durante o tratamento de primeira linha. A probabilidade de sobrevida livre de progressão (SLP) em cinco anos e a probabilidade de sobrevida global (SG) em cinco anos foram de 69% e 83%, respectivamente. A SLP nos grupos de baixo risco e de alto risco, de acordo com o "International Prognostic Score", foi de 81% e 62% (p=0,003), respectivamente. A SG em cinco anos nos grupos de baixo risco e de alto risco foi de 89% e 78% (p=0,02), respectivamente. O presente estudo apresenta uma estimativa representativa dos resultados atuais do tratamento do LH avançado em instituições públicas no Brasil. Fica claro que o tratamento completo pode ser oferecido à grande maioria dos pacientes, embora aqueles com baixo status socioeconômico possam exigir atenção especial. Em vista das dimensões continentais do Brasil, com substancial heterogeneidade interregional, um registro nacional de pacientes com LH está sendo implementado.

The outcome of Hodgkin's lymphoma (HL) has markedly improved over the last few decades, placing HL among the human cancers with highest cure rates. However, data about treatment outcomes in developing countries are scarce. From 1996 to 2005, 370 consecutive patients with HL treated in three public institutions in Rio de Janeiro were identified. A total of 216 patients who presented with advanced stage (IIB-IV) HL were selected for the present analysis. Patients with advanced disease were treated with ABVD, complemented or not by radiation therapy. The median follow-up time of survivors was 6.3 years (1-11.8). Fifteen patients died during first-line treatment. The complete remission rate was 80%. The 5-year progression-free survival (PFS) and the 5-year overall survival (OS) probabilities were 69% and 83%, respectively. The 5-year PFS in low-risk and high-risk patients were 81% and 62% (p=0.003), respectively. The 5-year OS in low-risk and high-risk International Prognostic Score patients were 89% and 78% (p=0.02), respectively. The present study provides a representative estimate of current treatment results for advanced HL in public institutions in an urban area in Brazil. It is clear that full treatment can be given to most patients, although those with very low socio-economic status might require special attention and support. Since Brazil is a large country, with substantial interregional heterogeneity, a nationwide registry of HL patients is currently being implemented.

A par dos extraordinários avanços obtidos no tratamento do linfoma de Hodgkin, diversos desafios persistem na compreensão da biologia da doença, e na determinação de alternativas que maximizem a eficácia terapêutica e minimizem as toxicidades imediatas e tardias. O objetivo deste artigo é apresentar informações recentes que têm relevância imediata para aqueles que cuidam de pacientes com linfoma de Hodgkin (LH).

Knowing the extraordinary advances obtained in the treatment of Hodgkin's lymphoma, several challenges persist related to the biology of the disease and to the determination of alternatives that maximize the therapeutic efficacy and minimize immediate and long-term toxicity. The aim of this article is to present recent information that has immediate relevance for those who care for patients with Hodgkin's lymphoma.

As recomendações sobre Leucemia Mielóide Crônica feitas em 2006 por um painel de experts, em nome do "European Leukemia Network", foram adotadas internacionalmente como um roteiro para a monitoração e tratamento da doença. Passados 18 meses de sua publicação, fazemos aqui um sumário dessas recomendações e em seguida apontamos diversas áreas em que as recomendações poderão ser aperfeiçoadas e atualizadas. Aspectos específicos relacionados à aplicação das recomendações no Brasil são também considerados.

The recommendations about chronic myeloid leukemia by a panel of experts in 2006 on behalf of the "European Leukemia Network" have been internationally accepted as a guide for monitoring and treatment of this disease. Eighteen months after its publication, we present here a summary of these recommendations, and point to areas in which they might be improved and updated. Specific aspects of the application of these recommendations in Brazil are also considered.

OBJETIVOS: A associação entre oclusão venosa retiniana e trombofilias hereditárias não está estabelecida, com resultados controversos na literatura. O presente estudo investiga a associação entre a oclusão venosa retiniana e três mutações trombofílicas: fator V 1691A (fator V Leiden), protrombina 20210A (PT 20210A) e mutação C677T do gene da metileno-tetra-hidro-folato redutase (MTHFR 677TT). MÉTODOS: Cinquenta e cinco pacientes portadores de oclusão venosa retiniana e 55 controles pareados por idade, sexo e raça foram testados para a presença das seguintes mutações: fator V Leiden, PT 20210A e MTHFR 677TT. As freqüências das três mutações em casos e controles foram comparadas. RESULTADOS: Fator V Leiden foi encontrado em 3,6% dos pacientes e em 0% dos controles; PT 20210A foi encontrada em 1.8% dos pacientes e em 3,6% dos controles, (odds ratio, 0,5; 95% IC, 0,04 to 5,51); MTHFR 677TT foi encontrada em 9% dos pacientes e em 9% dos controles (odds ratio, 1; 95% IC, 0,92 to 3,45). Hipertensão arterial foi encontrada mais freqüentemente em pacientes do que em controles (odds ratio, 3,4; 95% IC, 1,25 to 9,21). CONCLUSÕES: O presente estudo sugere que mutações trombofílicas não são fatores de risco para oclusão venosa retiniana. A investigação rotineira para trombofilias hereditárias neste grupo de pacientes não é indicada.

PURPOSE: The association of retinal vein occlusion and hereditary thrombophilia abnormalities is not established, with controversial results in the literature. This study investigates the association between retinal vein occlusion and three thrombophilic mutations: factor V 1691A (factor V Leiden), prothrombin 20210A (PT 20210A) and homozygous methylenetetrahydrofolate reductase 677T (MTHFR 677TT). METHODS: 55 consecutive retinal vein occlusion patients and 55 controls matched by age, gender and race, were tested for the presence of the following mutations: factor V Leiden, PT 20210A and MTHFR 677TT. The frequencies of the three mutations in cases and controls were compared. RESULTS: Factor V Leiden was found in 3.6% of patients and in 0% of controls; PT 20210A was found in 1.8% of patients and 3.6% of controls, (matched-pair odds ratio, 0.5; 95% confidence interval, 0.04 to 5.51); MTHFR 677TT was found in 9% of patients and 9% of controls (matched-pair odds ratio, 1; 95% confidence interval, 0.92 to 3.45). Arterial hypertension was more frequent in patients than controls (matched-pair odds ratio, 3.4; 95% confidence interval, 1.25 to 9.21). CONCLUSIONS: This study suggests that thrombophilic mutations are not risk factors for RVO. Routine investigation of hereditary thrombophilia in these patients is not justified.

CONTEXTO E OBJETIVO: O DNA do vírus Epstein-Barr (EBV) está freqüentemente presente no sangue periférico de pacientes com doença de Hodgkin. O objetivo deste estudo foi avaliar a prevalência deste achado, e correlacioná-lo com a expressão imunoistoquímica da LMP-1 (latent membrane protein 1) e a presença de outros fatores clínicos. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo prospectivo realizado no Serviço de Hematologia da Universidade Federal do Rio de Janeiro e no Serviço de Oncologia do Instituto Nacional do Câncer, Rio de Janeiro, Brasil. MÉTODOS: Trinta pacientes com doença de Hodgkin recém-diagnosticada foram estudados, assim como um grupo controle composto por 13 indivíduos saudáveis. O DNA do EBV no plasma foi determinado pela reação em cadeia da polimerase (PCR) convencional. RESULTADOS: A idade mediana foi 28 anos e 16 pacientes eram do sexo feminino. A doença disseminada esteve presente em 19 pacientes e seis eram HIV+. O DNA do EBV foi detectado no plasma de 13 pacientes e um controle (43% versus 8%, p = 0,03). A prevalência do DNA do EBV foi maior nos pacientes HIV+ (100% versus 29%, p = 0,0007) e naqueles com doença disseminada (63% versus 9%, p = 0,006). Quando somente os pacientes HIV-negativos foram analisados, a prevalência do DNA do EBV permaneceu maior nos pacientes com doença disseminada. A prevalência do DNA do EBV variou de acordo com o subtipo histológico: foi de 32% nos pacientes com esclerose nodular e de 100% nos pacientes com celularidade mista e depleção linfocítica (p = 0,02). O DNA do EBV foi encontrado em 10/11 pacientes com a expressão da LMP-1 em linfonodos, e em 3/19 pacientes sem a expressão da LMP-1 (coeficiente de kappa = 0,72). CONCLUSÕES: O DNA circulante do EBV foi detectado no plasma de 91% dos pacientes com doença de Hodgkin associada ao EBV, e em todos os pacientes com doença de Hodgkin associada ao HIV. A prevalência do DNA circulante do EBV foi maior nos pacientes com doença avançada, independentemente do status para o HIV.

CONTEXT AND OBJECTIVE: Free circulating Epstein-Barr virus (EBV) DNA is often present in the plasma of Hodgkin’s disease patients. The aim here was to evaluate the prevalence of this finding, its correlation with the immunohistochemical expression of LMP-1 (latent membrane protein 1) and the influence of other clinical factors. DESIGN AND SETTING: Prospective study in two public tertiary institutions: Hematology Service, Universidade Federal do Rio de Janeiro, and Oncology Service, Instituto Nacional do Câncer, Rio de Janeiro. METHODS: A cohort of 30 patients with newly diagnosed Hodgkin’s disease was studied. The control group consisted of 13 healthy adult volunteers. EBV DNA was determined by conventional polymerase chain reaction (PCR). RESULTS: The median age was 28 years, and 16 patients were women. Advanced disease was present in 19 patients, and six were HIV-positive. EBV DNA was present in the plasma of 13 patients and one control (43% versus 8%, p = 0.03). EBV DNA prevalence was higher in HIV-positive patients (100% versus 29%, p = 0.0007) and those with advanced disease (63% versus 9%, p = 0.006). Among HIV-negative patients alone, EBV DNA prevalence remained higher in those with advanced disease. EBV DNA was found in 10/11 patients with LMP-1 expression in the lymph nodes, and in 3/19 without LMP-1 expression (kappa coefficient = 0.72). CONCLUSION: EBV DNA was present in 91% of patients with EBV-associated Hodgkin’s disease, and in all patients with HIV-associated Hodgkin’s disease. EBV DNA prevalence was higher in patients with advanced disease, irrespective of HIV status.

MOTIVAÇÃO: Neste trabalho foi analisado o perfil de proteínas séricas de pacientes com doença de Hodgkin (DH) localizada e avançada em busca de novos e potenciais biomarcadores para o diagnóstico médico. MATERIAIS E MÉTODOS: O perfil de proteínas presentes no soro de 14 indivíduos saudáveis, 14 pacientes com DH avançada e 15 pacientes com DH localizada, assim como pools de soro dos respectivos grupos, foi analisado em gel desnaturante de poliacrilamida a 12% corado pela prata. A densitometria e a intensidade média das bandas de interesse foram estudadas utilizando-se o Kodak 1D Scientific Imaging System. RESULTADOS E CONCLUSÕES: O perfil protéico apresentou acentuada variação entre os pacientes examinados; entretanto foi observada a indução predominante de determinadas proteínas (aproximadamente 26kDa e 18kDa), cuja expressão foi substancialmente diferente quando em comparação com os controles (p < 0,01). Estas proteínas podem potencialmente constituir-se em marcadores moleculares de acompanhamento da evolução e do tratamento da doença.

AIM: In this work the serum protein profile of patients with localized and advanced Hodgkin's disease (HD) was analyzed to search for new potential biomarkers of medical interest. MATERIALS AND METHODS: The serum protein profile of 14 healthy donors, 14 patients with advanced disease, 15 patients with localized disease and serum pools of the respective groups, were analyzed using silver stained 12% denaturating polyacrylamide gel. The densitometry and mean band intensity from the bands of interest were analyzed using the Kodak 1D Scientific Imaging System. RESULTS AND CONCLUSION: The patients' protein profiles presented heterogenous variations; however over-expressed proteins of approximately 26kDa and 18kDa were proven to be statistically different when compared to healthy donors. Such proteins could potentially constitute in molecular markers for diagnosis and patient treatment follow-up.

Nos últimos anos, houve um progresso substancial na abordagem do paciente com doença de Hodgkin. Uma nova classificação histopatológica foi adotada, e fatores prognósticos reprodutíveis foram identificados. Os pacientes são tratados de acordo com o estádio clínico e, no caso de pacientes com doença localizada, também de acordo com os fatores prognósticos. Uma consistente série de estudos em pacientes com doença localizada tornou obsoleta a realização de laparotomia e a abordagem radioterápica isolada. Nos pacientes com doença avançada, o ABVD emergiu como o regime com a melhor relação risco/benefício após uma dura seqüência de comparações com o MOPP e combinações de MOPP e ABVD. Dois regimes inovadores estão em testes, o Stanford V e o BEACOPP. Entretanto, o avanço dos resultados terapêuticos depende da redução da toxicidade nos pacientes de baixo risco e da melhora do controle da doença nos pacientes de alto risco.

In recent years, significant progress has been made in the approach to the patient with Hodgkin's disease. A new histopathologic classification has been adopted and reproducible prognostic factors have been recognized. Patients are treated according to their clinical stage and, in patients with early-stage disease, also according to their prognostic factors. A consistent sequence of studies in patients with early-stage disease has made laparotomy followed by radiation therapy obsolete. In patients with advanced disease, ABVD emerged as the regimen with the best risk/benefit ratio after a hard series of direct comparisons against MOPP and combinations of MOPP and ABVD. Two innovative regimens, Stanford V and BEACOPP, are currently undergoing a thorough evaluation. However, the improvement of treatment outcome is ultimately dependent on reducing the therapy-related toxicity for patients with low-risk disease, while improving disease control for patients with poor-risk disease through a risk-dependent approach.

O vírus Epstein-Barr (EBV) tem sido implicado na fisiopatogenia da doença de Hodgkin (DH) e a associação deste vírus com a DH está relacionada com as condições socioeconômicas da população estudada, com a idade e com o subtipo histológico celularidade mista (CM). A prevalência do EBV na DH é muito variável. Este estudo foi realizado com o objetivo de determinar a prevalência do EBV na DH em uma população brasileira. Foram estudados 64 casos de DH oriundos do Hospital Universitário utilizando-se o método de imunoistoquímica com anticorpo monoclonal contra a proteína latente da membrana (LMP1). O vírus foi encontrado em 35 dos 64 casos estudados (55%) e sua presença correlacionou-se de maneira significativa com o subtipo histológico CM (OR = 9; IC 95% = 1,66 - 66; p = 0,0015). Estes resultados confirmam que o EBV está relacionado com a DH em uma população brasileira.

Epstein-Barr virus (EBV) has been implicated in the pathogenesis of Hodgkin's disease (HD), and the association between EBV and HD is influenced by the patients' socioeconomic status, age and the presence of mixed cellularity (MC) histological subtype. The prevalence of EBV in HD varies widely. This study was undertaken to determine the prevalence of EBV in HD in a Brazilian population. We studied 64 cases with a monoclonal antibody to the EBV latent membrane protein-1 (LMP1). EBV was detected in 35 of the 64 cases (55%) and its presence was significantly correlated with the MC subtype (OR = 9; IC 95% = 1.66 - 66; p = 0,0015). These results support that EBV is related to HD in a Brazilian population.