ABSTRACT Objective: Carry out a bibliographical survey about the use of nanoparticles in the delivery of natural products for the treatment of lung cancer. Methods: A bibliographic review was made using the descriptors “Nanoparticles”, “Biological Products” and “Lung Neoplasms”, through the databases ScienceDirect, PubMed and SciELO, in the period from 2009 to 2018. Results: After analyzing the articles according to the inclusion criteria, we obtained 31 articles, of which 25.81% refer to natural products in the treatment of lung cancer, 29.03% to nanoparticles in the treatment of lung cancer and 45.16 % to nanoparticles as carriers of natural products for the treatment of lung cancer. Conclusion: The use of nanoparticles allows the delivery of natural products, increasing their therapeutic properties against lung cancer cells, and decreasing the side effects of these highly toxic agents.

RESUMEN Objetivo: Realizar un estudio bibliográfico sobre el uso de nanopartículas en el transporte de productos naturales para el tratamiento del cáncer de pulmón. Métodos: Se realizó una revisión bibliográfica utilizando los descriptores “Nanoparticles”, “Biological Products” y “Lung Neoplasms”, a través de las bases de datos ScienceDirect, PubMed y SciELO, en el período comprendido entre 2009 y 2018. Resultados: Después del análisis de los artículos de acuerdo con los criterios de inclusión, obtuvimos 31 artículos, de los cuales 25.81% hacían referencia a productos naturales en el tratamiento del cáncer de pulmón, el 29.03% a nanopartículas en el tratamiento del cáncer de pulmón y un 45.16 % a nanopartículas como agentes transportadores de productos naturales para el tratamiento del cáncer de pulmón. Conclusión: El uso de nanopartículas permite el transporte de productos naturales, aumentando sus propiedades terapéuticas contra las células de cáncer de pulmón, además de disminuir los efectos secundarios de estos agentes altamente tóxicos.

RESUMO INTRODUÇÃO: A β-lapachona (β-LAP), um potente agente antitumoral, tem uso terapêutico limitado devido a sua baixa solubilidade e elevada toxicidade. Uma possível estratégia para contornar esses inconvenientes pode ser a utilização de adjuvantes como a quitosana (QS), um polissacarídeo catiônico com propriedades biológicas, como biocompatibilidade e biodegradabilidade. OBJETIVO: Avaliar a ação adjuvante da QS como citoprotetor associada à β-LAP por meio de estudos de toxicidade aguda, verificando as alterações histopatológicas em órgãos como fígado e rins. MÉTODOS: Um conjugado da β-LAP-QS foi preparado na proporção 1:1, administrado por via oral, com dose única da β-LAP de 80 mg/kg, em camundongos Swiss. Foram realizadas análises histomorfológicas e histomorfométricas dos rins e do fígado desses animais. RESULTADOS: Nos estudos histomorfológicos dos grupos testados, observamos que os hepatócitos dos animais tratados com a droga livre apresentaram alterações morfológicas, como vacuolização do citoplasma, extravasamento celular, núcleos atípicos e picnóticos. Nesse mesmo grupo, os rins apresentaram aspectos granulosos sugestivos de glomerulonefrite. Essas alterações não foram encontradas no grupo-controle e nos animais tratados com a β-LAP conjugada com QS. Não houve diferença estatística nas análises histomorfométricas dos túbulos distais e dos glomérulos renais entre os três grupos analisados, mesmo com alterações histomorfológicas evidentes. Após estudos histomorfométricos, foi observado que a área dos hepatócitos e seus núcleos celulares apresentaram diferença estatística significativa entre os animais tratados com a β-LAP livre e o conjugado β-LAP-QS. CONCLUSÃO: A diminuição da toxicidade da β-LAP, após ser conjugada, pode estar relacionada com a propriedade hepatoprotetora da QS.

ABSTRACT INTRODUCTION: β-lapachone (β-LAP), a potent antitumor agent, has limited therapeutic use due to its low solubility and high toxicity. A possible strategy to overcome these drawbacks may be the use of adjuvants such as chitosan (CS), a cationic polysaccharide with biological properties of biocompatibility and biodegradability. OBJECTIVE: Evaluate the adjuvant action of CS as a cytoprotectant associated with β-LAP, through acute toxicity studies, evaluating histopathological changes in organs such as liver and kidneys. METHODS: The β-LAP-CS conjugate was prepared in a 1:1 ratio, administered orally, with a single dose of β-LAP of 80 mg/kg, in Swiss mice. Histomorphological and histomorphometric analyses of the kidneys and liver were performed. RESULTS: In the histomorphological studies of the tested groups, we observed that the hepatocytes of animals treated with the free drug presented morphological alterations, such as cytoplasmic vacuolization, cellular extravasation, atypical and pyknotic nuclei. In this same group, the kidneys presented granular aspects suggestive of glomerulonephritis. These changes were not found in the control group and in animals treated with CS-conjugated β-LAP. There was no statistical difference in the histomorphometric analyses of the distal tubules and the renal glomeruli between the three groups analyzed, even with evident histomorphological alterations. After histomorphometric studies, it was observed that the area of hepatocytes and their cell nuclei presented a statistically significant difference between the animals treated with free β-LAP and the β-LAP-CS. CONCLUSION: The decrease in β-LAP toxicity after conjugation may be related to the hepatoprotective property of CS.

Himatanthus drasticus, conhecida popularmente como janaguba, tem uma longa história de emprego na cura do câncer no nordeste brasileiro, porém quase sem registro na literatura. O objetivo desse trabalho foi investigar a atividade antitumoral do extrato bruto metanólico das folhas de Himatanthus drasticus frente ao modelo experimental Sarcoma 180 e avaliar sua toxicidade aguda. A determinação da toxicidade aguda foi realizada segundo a metodologia da OECD 423 e o transplante do tumor sólido de sarcoma 180 foi realizado seguindo a metodologia de Stock. O extrato apresentou baixa toxicidade nas doses testadas (50, 300 e 2000 mg/kg) por via oral. A análise histopatológica apresentou alterações em nível hepático, pulmonar, baço e renal. A atividade antineoplásica apresentou inibição tumoral significativa em relação ao grupo controle nas doses de 300 mg/kg e 400 mg/kg de peso do animal com um percentual de inibição de 67.7% e 68% respectivamente. Na menor dose analisada, 200 mg/kg, o percentual de inibição tumoral foi apenas de 32.8%.

Himatanthus drasticus, also known as janaguba, is used popularly in Brazil's Northeastern region in the treatment of cancer. However, no scientific reports are available. The present study is the first investigation on the antitumor activity of crude methanolic extract from Himatanthus drasticus leaves against Sarcoma 180 tumor and on its side effects including acute oral toxicity. The OECD 423 methodology was used to study acute oral toxicity, and the STOCK methodology to assess antitumor activity. The crude extract showed low toxicity at the tested doses (50, 300 and 2000 mg/kg) administered orally. The histopathological analyses demonstrated alterations in liver lung, spleen and kidney. It also showed activity against Sarcoma 180 tumor in male Swiss albino mice, evidencing tumor growth inhibition of 67.7% and 68% at 300 mg/kg and 400 mg/kg doses, respectively.

Foram coletadas sessenta e oito amostras em diferentes solos paraibanos, com o isolamento de quarenta e nove cepas de Streptomyces spp. Após triagem antimicrobiana, por meio da técnica de difusão em meio sólido com blocos de agar, foram preparados os extratos dos microrganismos produtores de metabólitos bioativos, respectivamente cepas SP1 e SP3, e em seguida avaliados quanto a atividade antifúngica frente a espécies de fungos filamentosos de origem clínica e ATCC. O antagonismo foi determinado através dos ensaios de difusão com discos em meio sólido, microdiluição e cinética de morte microbiana. Os halos de inibição obtidos a partir dos extratos Sp-1 e Sp-3 apresentaram efeito antagônico com valores superiores aos halos de inibição promovidos pela droga controle, frequentemente utilizada na terapêutica antifúngica. Os resultados das concentrações inibitórias mínimas na microdiluição foram expressivos com valores fungicidas variando entre 10 mg e 0,078125 mg. Na cinética de morte microbiana, as atividades dos extratos Sp-1 e Sp-3 resultaram em dados estatisticamente significativos frente às cepas testes.

Sixty eight samples were collected in different soils of Paraiba, with the isolation of forty nine strains of Streptomyces spp. After screening antimicrobial followed the method of diffusion in solid medium with agar block, the extracts were prepared from microorganism producers of bioactive metabolites, respectively strains SP1 and SP3, and then evaluated for antifungal activity against strains of filamentous fungi of clinical origin and ATCC. The antagonism was determined through testing of diffusion disc in solid medium, microdilution and kinetics of microbial death. The inhibition zones obtained from extracts of Sp-1 and Sp-3 showed antagonistic effect with values greater than the halos of inhibition promoted by the drug control, often used in antifungal therapy. The results of minimum inhibitory concentrations in microdilution were significant with fungicide values ranging between 10 mg and 0.078125 mg. In the kinetics of microbial death, the activities of the extracts Sp-1 and Sp-3 resulted in statistically significant data front of strains tested.

Produtos naturais são usados freqüentemente por muitas pessoas no tratamento do câncer. O Ricinus communis L é uma Euforbiaceae que apresenta propriedades laxativas, purgativas e antitumorais. O objetivo deste trabalho é estudar a influência da fração protéica do extrato hidroalcoólico de R. communis L. na fisiologia celular através da fragilidade osmótica, da marcação de elementos sanguíneo com 99mTc e da morfologia celular. Para avaliar a fragilidade osmótica, amostras de sangue de ratos Wistar foram incubadas com concentrações de R. communis e com soluções de NaCl (0,4; 0,7; 0,9%). No procedimento de marcação de elementos sanguíneos, as amostras de sangue foram tratadas com solução de Tc-99m e TCA à 5%, determinando o percentual de radioatividade (%ATI) no plasma (P) e nas células vermelhas (RBC); as frações solúvel e insolúvel do plasma também foram avaliadas. A morfologia das células submetidas ao extrato foi avaliada por microscopia óptica (x40). Os resultados indicam que o extrato na concentração de 0,125 mg/mL provoca hemólise de 49,69% , no % ATI na fração insolúvel das células, ocorrendo alterações morfológicas das células sangüíneas. Esses resultados sugerem que o extrato radiomodifica a ligação do 99mTc às células vermelhas. Isto pode ser devido à oxidação do íon estanoso, a um processo de competição com os sítios de ligação do 99mTc ou por modificação das estruturas da membrana.

The aim of this study was to evaluate the influence of the proteic extract of R. communis on the cell physiology by the osmotic fragility, labeling of the blood elements with the 99mTc and cell morphology. To evaluate the osmotic fragility, the blood samples of the Wistar rats were incubated with the concentrations of R. communis and with the solutions of NaCl (0.4; 0.7; 0.9%). In the labeling of the blood elements procedure, the rat blood was treated with a solution of Tc-99m and TCA at 5%, determining the rate of radioactivity (%ATI) in the plasma (P) and in the red blood cells (RBC). The soluble and insoluble fractions of the plasma were also evaluated. The cells morphology submitted to the extract was evaluated by the optical microscopy (x40). The results indicated that the rate of the hemolysis increased in the presence of 0.125 mg/mL of the extract. There was a decay of 49.69% in the rate of ATI in the insoluble fraction of the cells, with the morphological alterations in the red blood cells. These results suggested that the extract changed the capability of binding of the red blood cells due to the stannous ion oxidation, modifying the cells structure.