OBJETIVO: Avaliar a associação entre as malformações do sistema nervoso central (SNC) e a mutação C677T-MTHFR no sangue fetal. MÉTODOS: Foi realizado um estudo caso-controle que comparou a presença da mutação C677T-MTHFR entre 78 fetos com malformações de SNC e 100 fetos morfologicamente normais. O DNA genômico foi extraído e purificado do sangue fetal utilizando o Wizard® Genomic DNA Purification Kit (Promega Corp., Madison, WI, USA), de acordo com o protocolo do fabricante. A reação em cadeia da polimerase (PCR, na sigla em inglês) foi realizada para a detecção da mutação C677T-MTHFR termolábil. A análise estatística descritiva foi realizada usando o teste exato de Fisher e o γ² e o teste de Wilcoxon foi utilizado para a análise univariada. Uma análise de regressão logística foi realizada para identificar as variáveis preditoras de malformações do SNC fetal. RESULTADOS: Os casos e controles foram similares quanto às características maternas, incluindo idade e paridade. A mutação C677T-MTHFR foi detectada em 20 casos (25,6%) e em 6 controles na forma heterozigota (OR 10,3; IC95% 3,3-32,2) e em 6 casos (7,7%) e em 1 controle na forma homozigota (OR 12,3; IC95% 1,3-111,1), e essas diferenças foram estatisticamente significativas. CONCLUSÃO: A presença da mutação C677T-MTHFR no sangue fetal foi consistente com maior risco de malformações de SNC, tanto na forma heterozigota quando homozigota.

PURPOSE: To evaluate the association between central nervous system (CNS) malformations and the C677T-MTHFR mutation in fetal blood. METHODS: A case-control study was conducted to compare the MTHFR-C677T mutation detected in 78 fetuses with CNS malformations and with 100 morphologically normal fetuses. Genomic DNA was extracted and purified from fetal blood using the Wizard® Genomic DNA Purification Kit (Promega Corp., Madison, WI, USA) according to manufacturer's protocol. The polymerase chain reaction (PCR) was used to assay the thermolabile MTHFR-C677T mutation. The γ² and the Fisher's exact tests were used for descriptive analysis and the Wilcoxon test was used for univariate analysis. Logistic regression analysis was performed to identify which variables were predictors of CNS malformation. RESULTS: Cases and controls were similar regarding maternal characteristics such as age and number of deliveries and abortions. The MTHFR-C677T mutation was detected in 20 cases (25.6%) and in 6 controls in its heterozygous form (OR 10.3; 95%CI 3.3-32.2) and in 6 cases (7.7%) and in 1 control in its homozygous form (OR 12.3; 95%CI 1.3-111.1), and the differences were statistically significant. CONCLUSION: The presence of the MTHFR-C677T mutation in fetal blood was consistent with a higher risk of CNS malformations, both in the heterozygous and homozygous forms.

CONTEXTO E OBJETIVO: A perda espontânea de três ou mais gestações subseqüentes é chamada de aborto espontâneo recorrente (AER). É relacionado com alterações genéticas, anatômicas, hormonais, infecciosas, imunológicas e outras. Muitos casos de AER continuam como de causa desconhecida. Novos fatores ou associações podem influenciar o resultado gestacional. O objetivo do estudo foi identificar as possíveis causas do AER, isoladas ou associadas, que poderiam predizer o prognóstico gestacional em mulheres submetidas a um protocolo de investigação e tratamento. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo de caso-controle, no ambulatório de Perdas Gestacionais do Centro de Atenção Integral a Saúde da Mulher da Universidade Estadual de Campinas. MÉTODOS: Foram revisados 246 prontuários médicos de mulheres com três ou mais perdas espontâneas sucessivas atendidas no Ambulatório de Perdas Gestacionais do CAISM/Unicamp entre 1994 e 2003. Foram avaliados dados relativos à idade, antecedentes obstétricos, possíveis etiologias para a recorrência do aborto, tratamentos realizados e resultados gestacionais. A análise estatística envolveu razão de chances (RC), análise por regressão logística e arvores de decisão. RESULTADOS: 229 mulheres foram incluídas no estudo. O fator imunológico, principalmente o aloimune, foi o mais encontrado (93,9%). Mulheres com fator aloimune isolado obtiveram melhores resultados gestacionais (77.7% de partos) do que aquelas com a associação de outros fatores. A presença do fator autoimune aumentou a chance de aborto (RC 4.30 95% intervalo de confiança, IC 1.36 - 13.63). Não foi encontrada associação entre o número de abortos prévios ao tratamento e o resultado gestacional. Mulheres com 40 anos ou mais apresentaram a mais alta taxa de aborto espontâneo (OR 5.83 95% CI 1.12-30.40). CONCLUSÃO: Idade acima de 40 anos, a presença de fatores imunológicos e a associação de dois ou mais fatores conferiram o pior prognóstico gestacional às mulheres avaliadas.

CONTEXT AND OBJECTIVE: Recurrent spontaneous abortion (RSA) is defined as three or more consecutive pregnancy losses before 20 weeks and is associated with several etiological factors related to genetics, anatomy, hormones, infections and immunology, for example. Many cases of RSA remain unclear. New factors or their associations may influence gestational results. The aim was to identify possible single or associated causes of RSA that could predict gestational prognosis for women undergoing investigation and treatment. DESIGN AND SETTING: Case-control study, at the Recurrent Abortion Outpatient Clinic, Department of Obstetrics and Gynecology School of Medicine, Universidade Estadual de Campinas (Unicamp). METHODS: Two hundred and forty-six medical records of women with RSA seen at the Recurrent Abortion Outpatient Clinic, Department of Obstetrics and Gynecology School of Medicine, Universidade Estadual de Campinas (Unicamp), between 1994 and 2003, were evaluated. Data on age, obstetric history, possible etiological factors, treatment and pregnancy outcomes were evaluated. Statistical analysis was performed using odds ratios (OR), logistic regression analysis and decision trees. RESULTS: Two hundred and twenty-nine women were included in the study. The most frequently found etiological factors were immunological, particularly alloimmune factors (93.9%). Women with a single alloimmune factor had better gestational results (77.7% deliveries) than those with other associated factors. Autoimmune factors were associated with a higher abortion rate (OR: 4.30; 95% confidence interval, CI: 1.36-13.63). No association was found between the number of abortions prior to treatment and pregnancy results. Women aged 40 or over presented the highest rate of spontaneous abortion (OR: 5.83; 95% CI: 1.12-30.40). CONCLUSION: Age over 40 years old, immunological factors and two or more concomitant factors were associated with poor gestational outcomes among the women studied.