Abstract Background: A new induction therapy strategy of a single 3 mg/kg dose of rabbit antithymocyte globulin (r-ATG) showed a lower incidence of acute rejection. Methods: The objective of this study was to use real-world data to determine the incremental cost-effectiveness ratio (ICER) of r-ATG induction for the prevention of acute rejection (AR) in the first year following kidney transplantation and for kidney graft survival over 1, 4, and 10 years of post-transplantation from the perspective of the national public healthcare system. A Markov state transition model was developed utilizing real-world data extracted from medical invoices from a single center. The study population consisted of adults at low immunological risk undergoing their initial transplantation and received kidneys from either living or deceased donors. The intervention of r-ATG induction was compared to no induction. The clinical outcomes considered for this analysis were acute rejection, cytomegalovirus infection/disease, death, graft loss, and retransplantation. Results: The cost-effectiveness analysis in the first year revealed that the r-ATG group was more cost-effective, with an ICER of US$ 399.96 per avoided AR episode, an effectiveness gain of 0.01 year in graft survival and a total incremental cost of US$ 147.50. The 4- and 10-year analyses revealed an effectiveness gain of 0.06 and 0.16 years in graft survival in the r-ATG induction group, and a total incremental cost of US$ −321.68 and US$ −2,440.62, respectively. Conclusion: The single 3 mg/kg dose of r-ATG is cost-effective in preventing acute rejection episodes and dominant in the long term of transplantation, conferring survival gain. Background mgkg mg kg rATG r ATG (r-ATG Methods realworld real world costeffectiveness (ICER (AR 1 4 posttransplantation post system center donors infectiondisease infection disease infection/disease death loss retransplantation Results costeffective, costeffective effective, effective US 39996 399 96 399.9 episode 001 0 01 0.0 14750 147 50 147.50 10year 006 06 016 16 0.1 32168 321 68 −321.6 244062 2 440 62 −2,440.62 respectively Conclusion 3999 39 9 399. 00 0. 1475 14 5 147.5 3216 32 6 −321. 24406 44 −2,440.6 147. −321 2440 −2,440. −32 244 −2,440 −3 24 −2,44 − −2,4 −2, −2

Resumo Introdução: Nova estratégia de terapia de indução com dose única de 3 mg/kg de globulina antitimócitos de coelho (r-ATG) mostrou menor incidência de rejeição aguda. Métodos: O objetivo foi utilizar dados do mundo real para determinar a razão de custo-efetividade incremental (RCEI) da indução com r-ATG para prevenção da rejeição aguda (RA) no primeiro ano pós-transplante renal e para sobrevida do enxerto renal em 1, 4 e 10 anos pós-transplante, sob a perspectiva do sistema nacional de saúde pública. Desenvolveu-se um modelo de transição de estado de Markov utilizando dados do mundo real extraídos de faturas médicas de um único centro. A população do estudo consistiu em adultos com baixo risco imunológico submetidos ao primeiro transplante, recebendo rins de doadores vivos ou falecidos. A intervenção de indução com r-ATG foi comparada à não-indução. Os desfechos clínicos considerados para essa análise foram rejeição aguda, infecção/doença por citomegalovírus, óbito, perda do enxerto e retransplante. Resultados: Análise de custo-efetividade no primeiro ano revelou que o grupo r-ATG foi mais custo-efetivo, com RCEI de US$ 399,96 por episódio de RA evitado, ganho de efetividade de 0,01 ano na sobrevida do enxerto e custo incremental total de US$ 147,50. As análises de 4 e 10 anos revelaram ganho de efetividade de 0,06 e 0,16 anos na sobrevida do enxerto no grupo de indução com r-ATG e custo incremental total de US$ −321,68 e US$ −2.440,62, respectivamente. Conclusão: A dose única de 3 mg/kg de r-ATG é custo-efetiva na prevenção de episódios de RA e dominante no longo prazo do transplante, conferindo ganho de sobrevida. Introdução mgkg mg kg rATG r ATG (r-ATG Métodos custoefetividade (RCEI (RA póstransplante pós transplante 1 póstransplante, pública Desenvolveuse Desenvolveu se centro falecidos nãoindução. nãoindução não indução. não-indução infecçãodoença infecção doença citomegalovírus óbito retransplante Resultados custoefetivo, custoefetivo efetivo, efetivo custo-efetivo US 39996 399 96 399,9 evitado 001 0 01 0,0 14750 147 50 147,50 006 06 016 16 0,1 32168 321 68 −321,6 244062 2 440 62 −2.440,62 respectivamente Conclusão custoefetiva efetiva 3999 39 9 399, 00 0, 1475 14 5 147,5 3216 32 6 −321, 24406 44 −2.440,6 147, −321 2440 −2.440, −32 244 −2.440 −3 24 −2.44 − −2.4 −2. −2

ABSTRACT: With advancements in coffee cultivation, several traits may be considered in selection of plants, which must exhibit a set of favorable characteristics. The outturn index, defined as the relationship between the mass of mature fruit and processed beans, emerges as a key factor influencing productivity. This study characterized the outturn over two harvests of 57 clones marketed in the public domain and 10 registered cultivars. The analysis considers the effects of genotypes, measurements, and genetic progress achieved through plant selection. According to the maturation cycle of each clone, washed samples of cherry coffee were collected considering a completely randomized factorial design for characterization of the effects of genotypes, years, and the genotype × years (GY) interaction. The drying, peeling, and the outturn index were individually assessed. Despite the significant effects of the GY interaction, genotypes demonstrated minimal alterations in their ranking across measurements. Clones with higher outturn, including LB30, BRS1216, LB12, N7, LB10, LB20, BRS3220, and AS5, exhibited an average outturn of 25.51%, reflecting a gain of 12.17%. Conversely, clones with lower outturn, such as BG180, GJ30, GJ20, AS7, AS10, P42, N1, and P60, had an average of 19.15%, indicating a reduction of 14.02% compared to the general mean. Analyzing the distribution of the outturn values, 19.4%, 62.7%, and 17.9% of genotypes were classified as high, medium, and low outturn, respectively, providing valuable insights for optimal cultivation strategies. ABSTRACT plants characteristics beans productivity 5 1 cultivars measurements clone (GY interaction drying peeling assessed LB30 LB BRS1216 BRS LB12 N7 N LB10 LB20 BRS3220 AS5 AS 2551 25 51 25.51% 1217 12 17 12.17% Conversely BG180 BG GJ30 GJ GJ20 AS7 AS10 P42 P N1 P60 1915 19 15 19.15% 1402 14 02 14.02 mean values 194 4 19.4% 627 62 7 62.7% 179 9 17.9 high medium respectively strategies LB3 BRS121 LB1 LB2 BRS322 255 2 25.51 121 12.17 BG18 GJ3 GJ2 AS1 P4 P6 191 19.15 140 0 14.0 19.4 6 62.7 17. BRS12 BRS32 25.5 12.1 BG1 19.1 14. 19. 62. BRS1 BRS3 25. 12.

RESUMO: Com o avanço da cafeicultura, múltiplas características devem ser consideradas na seleção de plantas, que devem apresentar um conjunto de atributos favoráveis. O rendimento, definido como a relação de massas entre os frutos maduros e os grãos processados, é um importante componente da produtividade. Este estudo tem como objetivo caracterizar o rendimento ao longo de duas colheitas de 57 clones comercializados em domínio público e 10 cultivares registradas. A análise considera efeitos de genótipos, medições e estimativas de ganhos com a seleção. De acordo com o ciclo de maturação de cada clone, amostras de café cereja foram colhidas considerando um delineamento fatorial inteiramente ao acaso para a caracterização dos efeitos de genótipos, anos e interação genótipo × anos (GA). A secagem, o descascamento e o rendimento foram avaliados individualmente. Apesar dos efeitos significativos da interação GA, os genótipos apresentaram pequenas mudanças no ordenamento de uma medição para a outra. Clones com maior rendimento, entre eles, LB30, BRS1216, LB12, N7, LB10, LB20, BRS3220 e AS5 apresentaram rendimento médio de 25,51% associado a estimativas de ganho de 12,17%. Por outro lado, clones de menor rendimento, como BG180, GJ30, GJ20, AS7, AS10, P42, N1 e P60 tiveram uma média de 19,15% associada a uma redução de 14,02%. A partir da distribuição dos valores, 19,4, 62,7 e 17,9% dos genótipos apresentaram rendimento classificados como alto, médio e baixo, subsidiando o melhor cultivo dos genótipos avaliados. RESUMO cafeicultura plantas favoráveis processados produtividade 5 1 registradas clone GA. GA . (GA) secagem individualmente outra eles LB30 LB BRS1216 BRS LB12 N7 N LB10 LB20 BRS322 AS 2551 25 51 25,51 1217 12 17 12,17% lado BG180 BG GJ30 GJ GJ20 AS7 AS10 P42 P P6 1915 19 15 19,15 1402 14 02 14,02% valores 194 4 19,4 627 62 7 62, 179 9 17,9 alto baixo (GA LB3 BRS121 LB1 LB2 BRS32 255 2 25,5 121 12,17 BG18 GJ3 GJ2 AS1 P4 191 19,1 140 0 14,02 19, 6 17, BRS12 BRS3 25, 12,1 BG1 14,0 BRS1 12, 14,

High-density polyethylene (HDPE) geomembranes are commonly used as an environmental protection liner due to their good chemical and mechanical resistances and low cost. Ultraviolet (UV) radiation is an essential issue in durability studies for pond applications. This study evaluated a 1.5-mm thick HDPE geomembrane exposed to ultraviolet fluorescent radiation for 8760 h in a laboratory and thermoanalytical and physical analyses were conducted towards the understanding of its performance after exposure. According to the results, although the geomembrane maintained the ductile behavior, it showed a 52.48% final decrease in stress crack resistance (SCR) compared to virgin SCR. Moreover, a considerable antioxidant depletion occurred after 8760 h exposure shown by the Std. OIT (standard oxidative-induction time) results, demonstrating a Std. OIT value decrease of 89.19% compared to the virgin Std. OIT. Such a behavior contributed to the susceptibility of thermal effects in the DSC (differential scanning calorimetry) curves and the losses observed in the SCR values, attesting the geomembrane’s oxidative degradation mechanism occurred and changed the polymer’s structure. Highdensity High density (HDPE cost UV (UV applications 1.5mm 15mm mm 1.5 1 5 876 results 5248 52 48 52.48 (SCR Moreover Std standard oxidativeinduction induction time 8919 89 19 89.19 differential calorimetry values s polymers polymer structure 5mm 15 1. 87 524 4 52.4 891 8 89.1 52. 89.

ABSTRACT Given the large differences in the results of inoculation and co-inoculation in the bean crop, an experiment in cultivating winter beans was carried out in 2019 under greenhouse conditions with the aim of evaluating the performance of the beans and a possible increase in plant growth and grain production, using seeds inoculated or co-inoculated with Rhizobium tropici and Azospirillum brasilense, with and without fungicide and/or insecticide, in sandy and clayey soils. A total of 112 pots were used, and 14 treatments were applied in a completely randomised experimental design, with four replications. The Scott-Knott test was used to analyse the results, and showed that whether using untreated seeds or carrying out complete chemical treatment with fungicide and insecticide plus co-inoculation with R. tropici and A. brasilense, winter bean production was reduced in clayey soil, while the joint use of fungicide and insecticide, fungicide and R. tropici, or fungicide, insecticide and R. tropici, favoured shoot development. Inoculating with A. brasilense, without R. tropici and with insecticide, or insecticide and fungicide, favoured greater root growth in clayey soil. In sandy soil, grain production was higher using seeds treated solely with insecticide, solely with R. tropici, or with a combination of both. Production was lower in the joint treatment with fungicide, insecticide and the co-inoculation of bacteria, or when using insecticide together with A. brasilense. coinoculation co crop 201 coinoculated brasilense andor soils 11 1 design replications ScottKnott Scott Knott R soil development both bacteria 20 2

ABSTRACT This study aimed to characterize the outturn index, field outturn index, uniformity of maturity, and maturation cycle of fifteen Coffea canephora genotypes grown in different environments of the Western Amazon. Conducted in Amazonas (Itacoatiara and Manaus) and Rondônia (Porto Velho), the research evaluated the performance of ten cultivars and five promising genotypes from Embrapa. The genotype × environment interaction was significant, indicating different performance of clones across environments. Genotypic coefficients surpassed environmental ones, indicating a genetic influence on outturn indices and uniformity of maturity. The mean outturn index was 24.68%, and the field outturn index was 22.57%, with Itacoatiara having the highest mean values. The overall mean fruit uniformity of maturity was 63.02%, with Porto Velho achieving the highest mean uniformity value (71.78%). The cultivar BRS1216 exhibited the best performance for outturn indices and provided the highest gain from selection across environments, showing wide adaptability for the outturn index and adaptability to environments favorable for field outturn. Cultivars BRS3210 and BRS3220 achieved more than 82% uniformity of maturity across locations, with BRS3210 adapting to favorable environments and BRS3220 adapting to unfavorable ones. Additionally, BRS3220 had a high mean field outturn index, indicating wide adaptability and high phenotypic stability. The evaluated Amazon Robusta clones and cultivars displayed the expected maturation cycles. Manaus Velho, , Velho) Embrapa significant ones 2468 24 68 24.68% 2257 22 57 22.57% values 6302 63 02 63.02% 71.78%. 7178 71.78% . 71 78 (71.78%) BRS BRS121 BRS321 BRS322 82 locations Additionally stability cycles 246 2 6 24.68 225 5 22.57 630 0 63.02 717 71.78 7 (71.78% BRS12 BRS32 8 24.6 22.5 63.0 71.7 (71.78 BRS1 BRS3 24. 22. 63. 71. (71.7 (71. (71 (7 (

RESUMO O objetivo do trabalho foi caracterizar o índice de rendimento, o índice de rendimento de campo, a uniformidade e o ciclo de maturação de quinze genótipos de Coffea canephora cultivados em diferentes ambientes da Amazônia Ocidental. A pesquisa foi conduzida no Amazonas, em Itacoatiara e Manaus, e em Rondônia, em Porto Velho, Brasil. A interação entre genótipos x ambientes foi significativa, indicando que os clones apresentaram desempenho diferenciado entre os ambientes. A superioridade dos coeficientes genotípicos sobre aqueles de natureza ambiental sugere predominância dos efeitos genéticos na expressão dos índices de rendimento e da uniformidade de maturação. O índice de rendimento médio foi de 24,68% e o rendimento de campo de 22,57%, sendo o ambiente Itacoatiara com as maiores médias. A uniformidade de maturação de frutos teve uma média geral de 63,02%, com Porto Velho apresentando a maior uniformidade média (71,78%). A cultivar BRS1216 apresentou o melhor desempenho para os índices de rendimento e proporcionou maior ganho de seleção na média dos ambientes, apresentando adaptabilidade ampla para o índice de rendimento usual e adaptabilidade para ambientes favoráveis ao rendimento de campo. BRS3210 e BRS3220 se destacaram com mais 82% de uniformidade de maturação na média das localidades, porém a primeira com adaptabilidade para ambientes favoráveis e a segunda para ambiente desfavorável. BRS3220 também se destacou pela superioridade média para o rendimento de campo, exibindo ampla adaptabilidade e alta estabilidade fenotípica. Os clones avaliados apresentaram ciclos de maturação conforme o esperado. Ocidental Amazonas Manaus Rondônia Brasil significativa 2468 24 68 24,68 2257 22 57 22,57% médias 6302 63 02 63,02% 71,78%. 7178 71,78% . 71 78 (71,78%) BRS BRS121 BRS321 BRS322 82 localidades desfavorável fenotípica esperado 246 2 6 24,6 225 5 22,57 630 0 63,02 717 71,78 7 (71,78% BRS12 BRS32 8 24, 22,5 63,0 71,7 (71,78 BRS1 BRS3 22, 63, 71, (71,7 (71, (71 (7 (

ABSTRACT Introduction: The ureteral access sheath (UAS) is a medical device that enables repeated entrance into the ureter and collecting system during retrograde intrarenal surgery (RIRS). Its impact on stone-free rates, ureteral injuries, operative time, and postoperative complications remains controversial. Therefore, we performed a systematic review and meta-analysis comparing RIRS with versus without UAS for urolithiasis management. Purpose: To compare outcomes from retrograde intrarenal surgery (RIRS) for stone extraction with or without ureteral access sheath (UAS); evaluating stone-free rate (SFR), ureteral injuries, operative time, and postoperative complications. Materials and Methods: We systematically searched PubMed, Embase, and Cochrane Library in June 2024 for randomized controlled trials (RCTs) evaluating the efficacy and safety outcomes of UAS use in RIRS for urolithiasis treatment. Articles published between 2014 and 2024 were included. Pooled risk ratios (RRs) and mean differences (MDs) were calculated for binary and continuous outcomes, respectively. Results: Five RCTs comprising 466 procedures were included. Of these, 246 (52.7%) utilized UAS. The follow-up ranged from 1 week to 1 month. UAS reduced the incidence of postoperative fever (RR 0.49; 95% confidence interval [CI] 0.29–0.84; p=0.009), and postoperative infection (RR 0.50; 95% CI 0.30–0.83; p=0.008). There were no significant differences between groups in terms of SFR (RR 1.05; 95% CI 0.99–1.11; p=0.10), ureteral injuries (RR 1.29; 95% CI 0.95–1.75; p=0.11), operative time (MD 3.56 minutes; 95% CI −4.15 to 11.27 minutes; p=0.36), or length of stay (MD 0.32 days; 95% CI −0.42 to 1.07 days; p=0.40). Conclusion: UAS leads to a lower rate of post-operative fever and infection. However, UAS did not significantly reduce or increase the SFR or the rate of ureteral injuries during RIRS for patients with urolithiasis. The use of UAS should be considered to decrease the risk of infectious complications, particularly in those who may be at higher risk for such complications. Introduction (UAS RIRS. . stonefree free rates controversial Therefore metaanalysis meta analysis management Purpose (RIRS SFR, , (SFR) Methods PubMed Embase 202 (RCTs treatment 201 included RRs (RRs MDs (MDs respectively Results 46 these 24 52.7% 527 52 7 (52.7% followup follow up month RR 0.49 049 0 49 95 [CI 0.29–0.84 029084 29 84 p=0.009, p0009 p p=0.009 009 p=0.009) 0.50 050 50 0.30–0.83 030083 30 83 p=0.008. p0008 p=0.008 008 p=0.008) 1.05 105 05 0.99–1.11 099111 99 11 p=0.10, p010 p=0.10 10 p=0.10) 1.29 129 0.95–1.75 095175 75 p=0.11, p011 p=0.11 p=0.11) MD 356 3 56 3.5 minutes 415 4 15 −4.1 1127 27 11.2 p=0.36, p036 p=0.36 36 p=0.36) 032 32 0.3 days 042 42 −0.4 107 07 1.0 p=0.40. p040 p=0.40 40 p=0.40) Conclusion post However (SFR 20 2 52.7 5 (52.7 0.4 04 9 0.29–0.8 02908 8 p000 p=0.00 00 0.5 0.30–0.8 03008 0.99–1.1 09911 p01 p=0.1 1.2 12 0.95–1.7 09517 35 3. 41 −4. 112 11. p03 p=0.3 03 0. −0. 1. p04 p=0.4 52. (52. 0.29–0. 0290 p00 p=0.0 0.30–0. 0300 0.99–1. 0991 p0 p=0. 0.95–1. 0951 −4 −0 (52 0.29–0 029 0.30–0 030 0.99–1 099 p=0 0.95–1 095 − (5 0.29– 02 0.30– 0.99– 09 p= 0.95– ( 0.29 0.30 0.99 0.95 0.2 0.9

Arcuate ligament syndrome (ALS) is caused by extrinsic compression of the celiac trunk by the median arcuate ligament. It has an estimated incidence of 2 per 100,000 people, preferentially affecting female individuals in the age range of 30 and 50 years. The clinical feature of SLA can manifest with chronic postprandial abdominal pain, nausea and/or vomiting, weight loss and abdominal murmur, although there are patients who do not develop symptoms due to increased collateral circulation. The diagnosis of SLA is based on the presence of clinical symptoms, imaging findings, and the exclusion of other causes of abdominal pain. Within imaging techniques, magnetic resonance angiography (MRA) and computed tomography angiography (AngioCT) are the modalities of choice for the diagnosis of SLA. The management of SLA is surgical with the purpose of restoring the flow in the celiac trunk and whose approaches are described in this article. Finally, this pathology is a challenge for the specialist since the symptoms can be non-specific and overlap with other abdominal disorders, making diagnosis and management difficult. The preparation of this review article was based on the search for systematic reviews preferably less than 10 years of publication in scientific journals, using the words "arcuate ligament syndrome", "celiac artery compression syndrome" and other related ones.

Resumen El síndrome del ligamento arcuato (SLA) es causado por una compresión extrínseca del tronco celíaco por el ligamento arcuato medio (LAM). Posee una incidencia estimada de 2 cada 100.000 personas, afectando preferentemente a individuos de sexo femenino en el rango etario de 30 y 50 años. El cuadro clínico del SLA se puede manifestar con dolor abdominal crónico postprandial, náuseas y/o vómitos, baja de peso y soplo abdominal, aunque existen pacientes que no desarrollan síntomas por aumento de la circulación colateral. El diagnóstico del SLA se basa en la presencia de síntomas clínicos, hallazgos de imagen y la exclusión de otras causas de dolor abdominal. Dentro de las técnicas de imagen, la angiografía por resonancia magnética (ARM) y la angiotomografía computarizada (AngioTC) son las modalidades de elección para el diagnóstico del SLA. El manejo de SLA es quirúrgico con la finalidad de restablecer el flujo en el tronco celíaco y cuyos abordajes se describen en el presente artículo. Finalmente, esta patología supone un reto para el especialista dado que los síntomas pueden ser inespecíficos y solaparse con otros trastornos abdominales, dificultando el diagnóstico y manejo. La confección de este artículo de revisión se basó en la búsqueda de revisiones sistemáticas preferentemente menores a 10 años de publicación en revistas científicas, mediante las palabras "síndrome del ligamento arcuato", "síndrome de compresión de la arteria celíaca" y otras relacionadas.

RESUMO Este estudo analisou um biomaterial substituto ósseo recentemente desenvolvido feito de óxido de quitosana- xantana-hidroxiapatita-grafeno (CXHAG). As partículas CXHAG observaram caracterização estrutural e morfológica in vitro. Foi testado in vivo, com ou sem meio condicionado osteogênico de células-tronco mesenquimais. Objetivo O objetivo deste estudo foi determinar se o novo biomaterial CXHAG, suplementado com meio condicionado de células-tronco mesenquimais, poderia ser útil para a regeneração óssea. Materiais e Método Para o estudo in vitro, as células foram incubadas com 20mg de grânulos de CXHAG por 24 horas e foi realizado ensaio de MTT para verificar a citotoxicidade. Para o estudo in vivo, foram criados defeitos ósseos de tamanho crítico na calvária em vinte e cinco ratos. Um animal teve o defeito não preenchido (Grupo Controle – GC) e foi eutanasiado após 42 dias. Doze ratos receberam as partículas CXHAG (Grupo 1 – G1) e os outros doze receberam as partículas CXHAG suplementadas com o meio condicionado (Grupo 2 – G2). Todos os enxertos G1/G2 foram cobertos com membrana CXHAG. Os animais do G1/G2 foram eutanasiados após 14 dias (T1) ou 42 dias (T2). Os espécimes foram processados e avaliados histologicamente. Resultados A análise SEM das partículas CXHAG mostrou grânulos de 300-400μm, com superfície áspera e irregular. Eles não foram citotóxicos para células-tronco da polpa dentária in vitro. As amostras CG mostraram tecido conjuntivo imaturo frouxo e nenhuma formação óssea no centro do defeito. G1 e G2 apresentaram partículas remanescentes de biomateriais em ambos os momentos, mas apenas G2 apresentou formação óssea no centro do defeito. Conclusões O meio condicionado teve repercussões positivas na regeneração óssea em defeitos críticos de calvária de ratos quando associado ao novo biomaterial substituto ósseo.

ABSTRACT This study analyzed a recently developed bone substitute biomaterial made of chitosan-xanthanhydroxyapatite- graphene oxide (CXHAG). The CXHAG particles underwent in vitro structural and morphological characterization, and in vivo testing with or without osteogenic conditioned medium from mesenchymal stem cells. Aim The aim of this study was to determine whether the CXHAG novel biomaterial, supplemented with conditioned medium from mesenchymal stem cells, could be useful for bone regeneration. Materials and Method For the in vitro study, cells were incubated with 20mg of CXHAG granules for 24 hours and a MTT assay was performed to tests for cytotoxicity. For the in vivo study, critical size calvarial bone defects were created in twenty-five rats. One animal had the defect unfilled (Control Group–CG) and was euthanized after 42 days. Twelve rats received the CXHAG particles (Group 1–G1) and the other twelve received the CXHAG particles supplemented with the conditioned medium (Group 2–G2). All G1/G2 grafts were covered with a CXHAG membrane. G1/G2 animals were euthanized after 14 days (T1) or 42 days (T2). The specimens were processed and histologically evaluated. Results SEM analysis of the CXHAG particles showed granules of 300-400μm, with a rough irregular surface. They were not cytotoxic to dental pulp stem cells in vitro. The CG specimen showed loose immature connective tissue and no bone formation at the center of the defect. G1 and G2 presented remnant biomaterial particles at both time points, but only G2 had bone formation at the center of the defect. Conclusions The conditioned medium had a positive effect on bone regeneration in rat calvarial critical size defects when associated with the novel bone substitute biomaterial.

Abstract Background Analyses of extensive registries indicate adverse outcomes for women undergoing coronary artery bypass grafting (CABG) surgery, while randomized studies often lack representativeness. Objective To compare adjusted hospital outcomes between men and women undergoing CABG. Methods From July 2017 to June 2019, 3991 patients underwent primary isolated CABG, both electively and urgently, in 5 hospitals in the state of São Paulo, Brazil. To mitigate demographic differences between men and women, populations were adjusted using propensity score matching (PSM). The outcomes considered for analysis were those used by the STS Adult Database. The analyses were performed using R software, with a significance set at p<0.05. Results After PSM (1:1), each group included 1089 patients. Regarding intraoperative variables, men exhibited longer cardiopulmonary bypass (CPB) time (p<0.001), surgical time (p<0.001), a higher number of distal anastomoses (p<0.001), and increased use of arterial grafts. Regarding outcomes, women had a higher incidence of deep sternal wound infection (p=0.006), prolonged Intensive Care Unit stay (p=0.002), increased need for an intra-aortic balloon pump (p=0.04), higher blood transfusion rates (p<0.001), higher 30-day hospital readmission rates after surgery (p=0.002) and higher mortality rate (p=0.03). Conclusions Although men had longer CPB times, a greater number of arterial grafts, and a greater number of distal anastomoses, immediate results after CABG were poorer in women. (CABG representativeness 201 2019 399 urgently Paulo Brazil PSM. . (PSM) Database software p005 p 0 05 p<0.05 11, 11 1 , (1:1) 108 variables (CPB p<0.001, p0001 p<0.001 001 (p<0.001) grafts p=0.006, p0006 p=0.006 006 (p=0.006) p=0.002, p0002 p=0.002 002 intraaortic intra aortic p=0.04, p004 p=0.04 04 (p=0.04) 30day day 30 (p=0.002 p=0.03. p003 p=0.03 03 (p=0.03) times 20 39 (PSM p00 p<0.0 (1:1 10 p000 p<0.00 00 (p<0.001 p=0.00 (p=0.006 p=0.0 (p=0.04 3 (p=0.00 (p=0.03 2 p0 p<0. (1: (p<0.00 p=0. (p=0.0 p<0 (1 (p<0.0 p=0 (p=0. p< ( (p<0. p= (p=0 (p<0 (p= (p< (p

Resumo Fundamento Análises em grandes registros apontam desfechos desfavoráveis para mulheres submetidas à cirurgia de revascularização do miocárdio (CRM), enquanto estudos randomizados sofrem com a falta de representatividade. Objetivo Comparar os resultados hospitalares ajustados entre homens e mulheres submetidos à CRM. Métodos Entre julho de 2017 e junho de 2019, 3991 pacientes foram submetidos à CRM primária isolada, tanto de forma eletiva como de urgência, em 5 hospitais de estado de São Paulo, Brasil. Para equilibrar as diferenças entre homens e mulheres, as populações foram ajustadas utilizando o Propensity Score Matching. Os desfechos considerados para análise foram os utilizados pelo STS Adult Database. As análises foram conduzidas no software R, considerando significância valores de p < 0,05. Resultados Após o Propensity Score Matching (1:1), cada grupo incluiu 1089 pacientes. Em relação às variáveis intraoperatórias os homens apresentaram maior tempo de CEC (p<0,001), tempo cirúrgico (p<0,001), número de anastomoses distais (p<0,001) e uso de enxertos arteriais. Em relação aos desfechos as mulheres apresentaram maior incidência de infecção de ferida profunda (p=0,006), tempo prolongado na Unidade de Terapia Intensiva (p=0,002), maior necessidade do uso de balão intraórtico (p=0,04), maior taxa de transfusão sanguínea (p<0,001), maior readmissão hospitalar em até 30 dias após a cirurgia (p=0,002) e maior taxa de óbitos (p=0,03). Conclusões Apesar dos homens terem apresentado um maior tempo de CEC, maior número de enxertos arteriais e maior número de anastomoses distais, os resultados imediatos após CRM foram piores em mulheres. CRM, , (CRM) representatividade 201 2019 399 isolada urgência Paulo Brasil Database R 005 0 05 0,05 11, 11 1 (1:1) 108 p<0,001, p0001 p<0,001 001 (p<0,001 p=0,006, p0006 p=0,006 006 (p=0,006) p=0,002, p0002 p=0,002 002 p=0,04, p004 p=0,04 04 (p=0,04) 3 (p=0,002 p=0,03. p003 p=0,03 . 03 (p=0,03) (CRM 20 39 00 0,0 (1:1 10 p000 p<0,00 (p<0,00 p=0,00 (p=0,006 p00 p=0,0 (p=0,04 (p=0,00 (p=0,03 2 0, (1: p<0,0 (p<0,0 p0 p=0, (p=0,0 (1 p<0, (p<0, p=0 (p=0, ( p<0 (p<0 p= (p=0 p< (p< (p= (p

Abstract Background Heart rate (HR) has shown prognostic value in patients with heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) and sinus rhythm. However, the method of measurement is debated in the literature. Objectives To compare HR on Holter with 3 resting electrocardiograms (ECG1, ECG2, and ECG3) in patients with HFrEF and sinus rhythm. Methods This was a cross-sectional study with 135 patients with heart failure with ejection fraction ≤ 40% and sinus rhythm. HR was assessed by ECG and Holter. Analyses included intraclass correlation coefficient (ICC), robust regression, root mean squared error, Bland-Altman, and area under the receiver operating characteristic (ROC) curve. A significance level of 0.05 and Bonferroni-Holm adjustment were adopted to minimize type I errors. Results The median [interquartile range] age and ejection fraction were 65 years [16] and 30% [11], respectively. The ICC of the 3 ECGs was 0.922 (95% confidence interval: 0.892; 0.942). The robust regression coefficients for ECG1 and ECG3 were 0.20 (95% confidence interval: 0.12; 0.29) and 0.21 (95% confidence interval: 0.06; 0.36). The robust R2 was 0.711 (95% confidence interval: 0.628; 0.76). In the Bland-Altman agreement analysis, the limits of agreement were −17.0 (95% confidence interval: −19.0; −15.0) and 32.0 (95% confidence interval: 30.0; 34.0). The area under the ROC curve was 0.896 (95% confidence interval: 0.865; 0.923). Conclusion The HR on ECG showed high agreement with the HR on Holter, validating its clinical use in patients with HFrEF and sinus rhythm. However, agreement was suboptimal in one third of patients with HR below 70 bpm on ECG; thus, 24-hour Holter monitoring should be considered in this context. (HR (HFrEF rhythm However literature ECG1, (ECG1 ECG2 crosssectional cross sectional 13 40 ICC, , (ICC) error BlandAltman, BlandAltman Bland Altman, Altman (ROC 005 0 05 0.0 BonferroniHolm Bonferroni Holm errors interquartile range 6 16 [16 30 11, 11 [11] respectively 0922 922 0.92 95% 95 (95 interval 0.892 0892 892 0.942. 0942 0.942 . 942 0.942) 020 20 0.2 0.12 012 12 0.29 029 29 021 21 0.06 006 06 0.36. 036 0.36 36 0.36) R 0711 711 0.71 0.628 0628 628 0.76. 076 0.76 76 0.76) analysis 170 17 −17. −19.0 190 19 −15.0 150 15 320 32 32. 30.0 300 34.0. 340 34.0 34 34.0) 0896 896 0.89 0.865 0865 865 0.923. 0923 0.923 923 0.923) 7 thus 24hour hour 24 context (ECG 1 4 (ICC 00 0. [1 [11 092 92 0.9 9 (9 089 89 094 0.94 94 02 2 0.1 01 03 0.3 071 71 0.7 0.62 062 62 07 −17 −19. −15. 30. 34. 0.8 0.86 086 86 [ 09 ( 08 8 0.6 −1 −19 −15 −

Resumo Fundamento A frequência cardíaca (FC) na insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (ICFEr) e ritmo sinusal apresenta valor prognóstico. Entretanto, o método de mensuração é debatido na literatura. Objetivos Comparar em pacientes com ICFEr e ritmo sinusal a FC no Holter com três eletrocardiogramas de repouso: ECG1, ECG2 e ECG3. Metodologia Estudo transversal com 135 pacientes portadores de insuficiência cardíaca com fração de ejeção ≤ 40% e ritmo sinusal. A FC foi avaliada por ECG e Holter. Análises incluíram o coeficiente de correlação intraclasse (CCI), regressão robusta, raiz do erro quadrático médio, Bland-Altman e a área sobre a curva ROC. Adotou-se nível de significância de 0,05 e o ajuste de Bonferroni-Holm para minimizar erros tipo I. Resultados As medianas [intervalo interquartil] de idade e fração de ejeção foram de 65 anos [16] e 30% [11], respectivamente. O CCI dos 3 ECG foi de 0,922 (intervalo de confiança de 95%: 0,892; 0,942). Os coeficientes de regressão robusta para ECG1 e ECG3 foram 0,20 (intervalo de confiança de 95%: 0,12; 0,29) e 0,21 (intervalo de confiança de 95%: 0,06; 0,36). O R2 robusto foi de 0,711 (intervalo de confiança de 95%: 0,628; 0,76). Na análise de concordância de Bland-Altman, os limites de concordância foram de −17,0 (intervalo de confiança de 95%: −19,0; −15,0) e 32,0 (intervalo de confiança de 95%: 30,0; 34,0). A área sob a curva ROC foi de 0,896 (intervalo de confiança de 95%: 0,865; 0,923). Conclusão A FC do ECG mostrou alta concordância com a FC do Holter, validando seu uso clínico em pacientes com ICFEr e ritmo sinusal. Contudo, a concordância foi subótima em um terço dos pacientes com FC inferior a 70 bpm pelo ECG, devendo ser considerada a realização de Holter neste contexto. (FC (ICFEr prognóstico Entretanto literatura repouso 13 40 CCI, , (CCI) médio BlandAltman Bland Altman Adotouse Adotou se 005 0 05 0,0 BonferroniHolm Bonferroni Holm I intervalo interquartil 6 16 [16 30 11, 11 [11] respectivamente 0922 922 0,92 95% 95 0,892 0892 892 0,942. 0942 0,942 . 942 0,942) 020 20 0,2 0,12 012 12 0,29 029 29 021 21 0,06 006 06 0,36. 036 0,36 36 0,36) R 0711 711 0,71 0,628 0628 628 0,76. 076 0,76 76 0,76) BlandAltman, Altman, 170 17 −17, −19,0 190 19 −15,0 150 15 320 32 32, 30,0 300 34,0. 340 34,0 34 34,0) 0896 896 0,89 0,865 0865 865 0,923. 0923 0,923 923 0,923) Contudo 7 contexto 1 4 (CCI 00 0, [1 [11 092 92 0,9 9 089 89 094 0,94 94 02 2 0,1 01 03 0,3 071 71 0,7 0,62 062 62 07 −17 −19, −15, 30, 34, 0,8 0,86 086 86 [ 09 08 8 0,6 −1 −19 −15 −

ABSTRACT: This research evaluated different rice genotypes regarding physicochemical and instrumental parameters of grain quality and associated the data with sensory analysis to support the creation of rules for classification of the culinary quality of rice (texture), based on isolated or combined parameters. The combination of amylose content and gelatinization temperature was able to predict the rice quality. According to the sensorial panel, the instrumental stickiness was able to segregate rice with very low amylose content or waxy to the other ones. Regarding pasting properties, rice that presented high final viscosity (310-480 RVU), setback (165-245 RVU), and pasting temperature (78 - 88 °C), and low values for breakdown (15-120 RVU), associated with a high stickiness (>-5N) was desirable by the Brazilian consumers. The classification rules created through the relationship between the physicochemical parameters and the texture profile evaluated by the sensory panel will help to verify the culinary profile of the rice samples (through free software), which makes it easier to predict the probability of rice meeting the desired quality standards. ABSTRACT texture, , (texture) ones properties 310480 310 480 (310-48 RVU, RVU RVU) 165245 165 245 (165-24 78 (7 8 °C, C °C °C) 15120 15 120 (15-12 >5N 5N N > (>-5N consumers software, software software) standards (texture 31048 31 48 (310-4 16524 16 24 (165-2 7 ( 1512 1 12 (15-1 3104 3 4 (310- 1652 2 (165- 151 (15- (310 (165 (15 (31 (16 (1 (3

RESUMO: Este trabalho avaliou diferentes genótipos de arroz quanto a parâmetros físico-químicos e instrumentais de qualidade do grão e associou os dados à análise sensorial para subsidiar a criação de regras de classificação da qualidade culinária do arroz (textura), com base em parâmetros isolados ou combinados. A combinação do teor de amilose e temperatura de gelatinização foi capaz de predizer a qualidade do arroz. De acordo com o painel sensorial, a pegajosidade instrumental foi capaz de segregar arroz com baixo teor de amilose ou ceroso dos demais. Em relação às propriedades de pasta, o arroz que apresentou alta viscosidade final (310-480RVU), retrogradação (165-245RVU) e temperatura de pasta (78-88 °C) e baixos valores de quebra pasta (15-120RVU), associados a uma alta pegajosidade (> -5N) será desejável pelos consumidores brasileiros. As regras de classificação criadas por meio da relação entre os parâmetros físico-químicos e o perfil de textura avaliado pelo painel sensorial ajudarão a verificar o perfil culinário das amostras de arroz (por meio de um software livre), o que torna mais fácil prever a probabilidade de o arroz atender aos padrões de qualidade desejados. RESUMO físicoquímicos físico químicos textura, , (textura) combinados demais 310480RVU, 310480RVU RVU 310 480RVU (310-480RVU) 165245RVU 165 245RVU (165-245RVU 7888 78 88 (78-8 °C C 15120RVU, 15120RVU 15 120RVU (15-120RVU) > ( 5N N -5N brasileiros livre, livre livre) desejados (textura 31 (310-480RVU 16 788 7 8 (78- 1 (15-120RVU 3 (78 (7

ABSTRACT This study was aimed at understanding the social representations of young people living with HIV. This is a qualitative study, based on the Social Representations Theory, carried out with 16 young people in outpatient follow-up. Data were collected between May and October 2022, through semi-structured interviews. For data processing, the lexical analysis technique was used, operationalized with the aid of the IRAMUTEQ software. The representation strongly associated with the diagnosis of HIV is related to lack of knowledge, prejudice and acceptance, also presenting positive elements such as a new beginning. Classes: Positive diagnosis for HIV: the new ‘me’; HIV in the face of ignorance and stigma; and Interpersonal relationships: dialogue, acceptance and respect necessary for young people. It was understood that the social representations of young people with HIV reflect their condition in society. The data show that there are different ways of experiencing HIV, often represented by fragility, resignation, and other times by strengthening. In order to minimize the vulnerability of young people to exposure to HIV and the risks of living with stigma and social prejudice, it is necessary to adopt strategies to raise awareness about the disease and to expand the dissemination of public policies that cover this topic. Theory 1 followup. followup follow up. up follow-up 2022 semistructured semi structured interviews processing used software knowledge beginning Classes ‘me me ‘me’ relationships dialogue society fragility resignation strengthening topic 202 20 2

RESUMO O objetivo deste estudo foi compreender as representações sociais de jovens que vivem com o HIV. Estudo qualitativo, ancorado na Teoria das Representações Sociais, realizado com 16 jovens em acompanhamento ambulatorial. Os dados foram coletados entre maio e outubro de 2022, por meio de entrevista semiestruturada. Para o tratamento dos dados, empregou-se a técnica de análise lexical, operacionalizada com o auxílio do software Iramuteq. A representação fortemente associada ao diagnóstico de HIV está relacionada ao desconhecimento, preconceito e aceitação, apresentando, também, elementos positivos como recomeço. Classes: Diagnóstico positivo para o HIV: o ‘eu’ de agora; HIV em face do desconhecimento e do estigma; e Relações interpessoais: diálogo, acolhimento e respeito necessários aos jovens. Compreendeu-se que as representações sociais dos jovens com HIV refletem a sua condição na sociedade. Os dados deste estudo mostram que existem formas distintas de vivenciar o HIV, muitas vezes representadas pela fragilidade, pela resignação, e outras, pelo fortalecimento. A fim de minimizar a vulnerabilidade do jovem à exposição ao HIV e aos riscos de conviver com o estigma e preconceito social, fazem-se necessárias a adoção de estratégias de conscientização da sociedade sobre a doença e a ampliação da divulgação de políticas públicas que abarcam essa temática. qualitativo Sociais 1 ambulatorial 2022 semiestruturada empregouse empregou se lexical Iramuteq aceitação apresentando também recomeço Classes ‘eu eu agora interpessoais diálogo Compreendeuse Compreendeu fragilidade resignação outras fortalecimento social fazemse fazem temática 202 20 2

ABSTRACT This study was aimed at understanding the social representations of young people living with HIV. This is a qualitative study, based on the Social Representations Theory, carried out with 16 young people in outpatient follow-up. Data were collected between May and October 2022, through semi-structured interviews. For data processing, the lexical analysis technique was used, operationalized with the aid of the IRAMUTEQ software. The representation strongly associated with the diagnosis of HIV is related to lack of knowledge, prejudice and acceptance, also presenting positive elements such as a new beginning. Classes: Positive diagnosis for HIV: the new ‘me’; HIV in the face of ignorance and stigma; and Interpersonal relationships: dialogue, acceptance and respect necessary for young people. It was understood that the social representations of young people with HIV reflect their condition in society. The data show that there are different ways of experiencing HIV, often represented by fragility, resignation, and other times by strengthening. In order to minimize the vulnerability of young people to exposure to HIV and the risks of living with stigma and social prejudice, it is necessary to adopt strategies to raise awareness about the disease and to expand the dissemination of public policies that cover this topic.

RESUMO O objetivo deste estudo foi compreender as representações sociais de jovens que vivem com o HIV. Estudo qualitativo, ancorado na Teoria das Representações Sociais, realizado com 16 jovens em acompanhamento ambulatorial. Os dados foram coletados entre maio e outubro de 2022, por meio de entrevista semiestruturada. Para o tratamento dos dados, empregou-se a técnica de análise lexical, operacionalizada com o auxílio do software Iramuteq. A representação fortemente associada ao diagnóstico de HIV está relacionada ao desconhecimento, preconceito e aceitação, apresentando, também, elementos positivos como recomeço. Classes: Diagnóstico positivo para o HIV: o ‘eu’ de agora; HIV em face do desconhecimento e do estigma; e Relações interpessoais: diálogo, acolhimento e respeito necessários aos jovens. Compreendeu-se que as representações sociais dos jovens com HIV refletem a sua condição na sociedade. Os dados deste estudo mostram que existem formas distintas de vivenciar o HIV, muitas vezes representadas pela fragilidade, pela resignação, e outras, pelo fortalecimento. A fim de minimizar a vulnerabilidade do jovem à exposição ao HIV e aos riscos de conviver com o estigma e preconceito social, fazem-se necessárias a adoção de estratégias de conscientização da sociedade sobre a doença e a ampliação da divulgação de políticas públicas que abarcam essa temática.

Abstract Introduction: Cardiovascular disease is an important cause of death among patients with chronic kidney disease (CKD). Valve calcification is a predictor of cardiovascular mortality and coronary artery disease. Objective: To assess heart valve disease frequency, associated factors, and progression in CKD patients. Methods: We conducted a retrospective study on 291 CKD patients at Hospital das Clínicas de Pernambuco. Inclusion criteria were age ≥ 18 with CKD and valve disease, while those on conservative management or with missing data were excluded. Clinical and laboratory variables were compared, and patients were categorized by dialysis duration (<5 years; 5–10 years; >10 years). Statistical tests, including chi-square, Fisher’s exact, ANOVA, and Kruskal-Wallis, were employed as needed. Simple and multivariate binary regression models were used to analyze valve disease associations with dialysis duration. Significance was defined as p < 0.05. Results: Mitral valve disease was present in 82.5% (240) of patients, followed by aortic valve disease (65.6%; 86). Over time, 106 (36.4%) patients developed valve disease. No significant association was found between aortic, pulmonary, mitral, or tricuspid valve disease and dialysis duration. Secondary hyperparathyroidism was the sole statistically significant factor for mitral valve disease in the regression model (OR 2.59 [95% CI: 1.09–6.18]; p = 0.031). Conclusion: CKD patients on renal replacement therapy exhibit a high frequency of valve disease, particularly mitral and aortic valve disease. However, no link was established between dialysis duration and valve disease occurrence or progression. Introduction CKD. . (CKD) Objective factors Methods 29 Pernambuco 1 excluded compared <5 5 (< years 510 10 5–1 >1 years. years) tests chisquare, chisquare chi square, square chi-square Fishers Fisher s exact ANOVA KruskalWallis, KruskalWallis Kruskal Wallis, Wallis Kruskal-Wallis needed 005 0 05 0.05 Results 825 82 82.5 240 (240 65.6% 656 65 6 (65.6% 86. 86 86) time 36.4% 364 36 4 (36.4% pulmonary OR 259 2 59 2.5 95% 95 [95 CI 1.09–6.18 109618 09 1.09–6.18] 0.031. 0031 0.031 031 0.031) Conclusion However (CKD ( 51 5– > 00 0.0 8 82. 24 (24 65.6 (65.6 36.4 3 (36.4 25 2. 9 [9 1.09–6.1 10961 003 0.03 03 0. (2 65. (65. 36. (36. [ 1.09–6. 1096 (65 (36 1.09–6 109 (6 (3 1.09– 1.09 1.0 1.

Resumo Introdução: Doenças cardiovasculares são uma causa significativa de morte em pacientes com Doença Renal Crônica (DRC). A calcificação valvar é preditor de mortalidade cardiovascular e doença arterial coronariana. Objetivo: Avaliar a frequência, fatores associados e progressão de valvopatias em pacientes com DRC. Métodos: Coorte retrospectiva com 291 pacientes ambulatoriais no Hospital das Clínicas de Pernambuco. Inclusão: ≥18 anos com DRC e valvopatia; exclusão: tratamento conservador ou dados incompletos. Variáveis clínicas e laboratoriais foram comparadas e categorizadas por tempo de terapia dialítica (TTD): <5 anos, 5–10 anos, >10 anos. Foram aplicados os testes Qui-quadrado, exato de Fisher, ANOVA, Kruskal-Wallis. Associação entre valvopatia e TTD foi avaliada por regressão binária. Significância foi definida como p < 0,05. Resultados: A valvopatia mitral foi encontrada em 82,5% (240) dos casos, seguida da aórtica (65,6%; 86). Houve progressão da doença valvar em 106 (36,4%) pacientes. Não houve associação entre valvopatias aórtica, pulmonar, mitral ou tricúspide e TTD. Hiperparatireoidismo secundário foi a única variável explicativa significativa na regressão para valvopatia mitral (OR 2,59 [IC95%: 1,09–6,18]; p = 0,031). Conclusão: Encontramos alta frequência de valvopatias, especialmente mitral e aórtica, aem pacientes com DRC. Não houve associação entre TTD e valvopatia. Introdução . (DRC) coronariana Objetivo Métodos 29 Pernambuco Inclusão 18 ≥1 exclusão incompletos (TTD) 5 510 10 5–1 >1 Quiquadrado, Quiquadrado Qui quadrado, quadrado Qui-quadrado Fisher ANOVA KruskalWallis. KruskalWallis Kruskal Wallis. Wallis Kruskal-Wallis binária 005 0 05 0,05 Resultados 825 82 82,5 240 (240 casos 65,6% 656 65 6 (65,6% 86. 86 86) 36,4% 364 36 4 (36,4% pulmonar OR 259 2 59 2,5 IC95% IC95 IC [IC95% 1,09–6,18 109618 1 09 1,09–6,18] 0,031. 0031 0,031 031 0,031) Conclusão (DRC ≥ (TTD 51 5– > 00 0,0 8 82, 24 (24 65,6 (65,6 36,4 3 (36,4 25 2, IC9 [IC95 1,09–6,1 10961 003 0,03 03 0, (2 65, (65, 36, (36, [IC9 1,09–6, 1096 ( (65 (36 [IC 1,09–6 109 (6 (3 1,09– 1,09 1,0 1,