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au:Silva, Ivani N.

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Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia

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Jornal de Pediatria

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Arquivos Brasileiros de Cardiologia

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Genetics and Molecular Biology

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Química Nova

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Growth Hormone insensitivity (Laron syndrome): Report of a new family and review of Brazilian patients
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Villela, Thais R.

; Freire, Bruna L.

; Braga, Nathalia T. P.

; Arantes, Rodrigo R.

; Funari, Mariana F. A.

; Alexander, Jorge A L

; Silva, Ivani N.

Genetics and Molecular Biology

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2019, Volume 42 N. 4 elocation e20180197

Abstract: En | Text: En | PDF: En

Abstract Laron’s syndrome (LS) is a rare genetic disorder characterized by insensitivity to growth hormone (GH). Up to the present time, over 70 mutations of GH receptor (GHR) gene have been identified leading to GH/insulin-like growth factor type 1 (IGF1) signaling pathway defect. The number of LS patients worldwide is unknown, as many are probably undiagnosed. We report two sibs from a consanguineous family from Minas Gerais, southeastern Brazil. The parents have three children. The older, a 4-years-old girl was 80.2 cm tall (-5.7 SDS height/age), and the youngest sister, aged 3 years, was 73.2 cm tall (-5.82 SDS height/age). Their clinical and biochemical features are typical of LS patients, such as high serum level of GH and low IGF1 concentrations. A homozygous c.1A>T nucleotide substitution in GHR exon 2 in the probands’ samples was identified. Their parents and healthy sister are heterozygous for the same variant that abolishes the translation initiation codon of GHR. This mutation has not been reported in Brazilian patients and was previously associated with an LS phenotype in a single 29-year-old Spanish man. In addition to this case report, we summarize the main characteristics and molecular data of the 21 LS Brazilian patients who have been published to date.

https://doi.org/10.1590/1678-4685-gmb-2018-0197 1077 downloads

1º Posicionamento Brasileiro sobre o Impacto dos Distúrbios de Sono nas Doenças Cardiovasculares da Sociedade Brasileira de Cardiologia
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Drager, Luciano F.

; Lorenzi-Filho, Geraldo

; Cintra, Fatima Dumas

; Pedrosa, Rodrigo P.

; Bittencourt, Lia R. A.

; Poyares, Dalva

; Carvalho, Carolina Gonzaga

; Moura, Sonia Maria Guimarães Pereira Togeiro

; Santos-Silva, Rogerio

; Bruin, Pedro F. C. de

; Geovanini, Glaucylara R.

; Albuquerque, Felipe N.

; Oliveira, Wercules Antonio Alves de

; Moreira, Gustavo A.

; Ueno, Linda Massako

; Nerbass, Flávia Baggio

; Rondon, Maria Urbana Pinto Brandão

; Barbosa, Eline Rozária Ferreira

; Bertolami, Adriana

; Paola, Angelo Amato Vincenzo de

; Marques, Betânia Braga Silva

; Rizzi, Camila Futado

; Negrão, Carlos Eduardo

; Uchôa, Carlos Henrique Gomes

; Maki-Nunes, Cristiane

; Martinez, Denis

; Fernández, Edmundo Arteaga

; Maroja, Fabrizio U.

; Almeida, Fernanda R.

; Trombetta, Ivani C.

; Storti, Luciana J.

; Bortolotto, Luiz Aparecido

; Mello, Marco Túlio de

; Borges, Melania Aparecida

; Andersen, Monica Levy

; Portilho, Natanael de Paula

; Macedo, Paula

; Alves, Rosana

; Tufik, Sergio

; Fagondes, Simone C.

; Risso, Thaís Telles

Arquivos Brasileiros de Cardiologia

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aug 2018, Volume 111 N. 2 Pages 290 - 340

Abstract: Pt | Text: Pt | PDF: Pt

https://doi.org/10.5935/abc.20180154 8719 downloads

A three-year follow-up of congenital adrenal hyperplasia newborn screening,
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Pezzuti, Isabela L.

; Barra, Cristina B.

; Mantovani, Rafael M.

; Januário, José N.

; Silva, Ivani N.

Jornal de Pediatria

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jun 2014, Volume 90 N. 3 Pages 300 - 307

Abstract: Pt En | Text: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

OBJETIVO: a triagem neonatal para hiperplasia adrenal congênita (HAC) pode evitar a morte de recém-nascidos com a forma perdedora de sal e o registro civil incorreto das meninas. Entretanto, a ocorrência de resultados falso-positivos em recém-nascidos pré-termos ou com baixo peso ao nascer gera dificuldades diagnósticas, com consequentes implicações terapêuticas. O objetivo do estudo foi avaliar os resultados do projeto piloto de triagem neonatal para HAC realizado no estado de Minas Gerais, Brasil, de setembro de 2007 a maio de 2008 com acompanhamento de três anos.MÉTODOS: a dosagem da 17-hidroxiprogesterona foi realizada por ensaio imunoenzimático (ELISA), em amostras de sangue seco coletadas em papel-filtro, três a sete dias após o nascimento de todos os recém-nascidos no período.RESULTADOS: foram triadas 159.415 crianças. Observou-se incidência de 1:9.963 para a forma clássica da doença, baseando-se nos diagnósticos iniciais. Durante o período de acompanhamento, 8 de 16 crianças inicialmente diagnosticadas com HAC foram reclassificadas como não afetadas, resultando em uma incidência corrigida de 1:19.927. A taxa de falsos positivos foi de 0,31%, e o valor preditivo positivo foi de 2,1%. A sensibilidade e a especificidade foram 100% e 99,7%, respectivamente.CONCLUSÕES: a triagem neonatal é uma importante política de saúde pública para países em desenvolvimento como o Brasil, onde a HAC continua subdiagnosticada. Ela possui grande potencial para identificar crianças que poderiam não ter a doença reconhecida precocemente. O acompanhamento em longo prazo e o monitoramento de todas as crianças com resultados positivos na triagem são cruciais para confirmação diagnóstica e para o correto cálculo da incidência da doença.

OBJECTIVE:congenital adrenal hyperplasia (CAH) newborn screening can prevent neonatal mortality in children with the salt-wasting form of the disease and prevent incorrect gender assignments, which can occur in females. However, the occurrence of false-positive results in preterm or low-birth-weight newborns creates some diagnostic difficulties, with consequent therapeutic implications. This study aimed to report the results of a pilot project for neonatal CAH screening conducted in the state of Minas Gerais, Brazil from 09/2007 to 05/2008 with a three-year follow-up.METHODS:dried blood specimens were collected on filter paper cards three to seven days after birth of all newborns in the period. Samples were analyzed for 17-hydroxyprogesterone using an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).RESULTS:a total of 159,415 children were screened. The apparent incidence of the classic variant of the disease was 1:9,963, based on initial diagnoses following newborn screening. During the follow-up period, eight of 16 children initially diagnosed with CAH were reclassified as unaffected, resulting in a revised incidence of 1:19,927. The false-positive rate was 0.31%, and the positive predictive value was 2.1%. Sensitivity and specificity were 100% and 99.7%, respectively.CONCLUSIONS:newborn screening is an important public health policy in developing countries such as Brazil, where CAH remains underdiagnosed. It has great potential to identify children with the disease who otherwise cannot be diagnosed earlier. Long-term follow-up and monitoring of all children with positive screening results are crucial to ensure a correct diagnosis and to calculate a reliable incidence ratio of the disease.

https://doi.org/10.1016/j.jped.2013.09.007 3470 downloads

A three-year follow-up of congenital adrenal hyperplasia newborn screening,
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Pezzuti, Isabela L.

; Barra, Cristina B.

; Mantovani, Rafael M.

; Januário, José N.

; Silva, Ivani N.

Jornal de Pediatria

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apr 2014, Volume 90 N. 2 Pages 300 - 307

Abstract: Pt En | Text: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

https://doi.org/10.1016/j.jped.2013.09.007 1080 downloads

Avaliação da recuperação do eixo hipotalâmico-hipofisário-adrenal após corticoterapia por meio do cortisol basal
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Silva, Ivani N.

; Cunha, Cristiane F.

; Finch, Francisca L.

; Colosimo, Enrico A.

Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia

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feb 2006, Volume 50 N. 1 Pages 118 - 124

Abstract: Pt En | Text: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

A suspensão da corticoterapia é a causa mais comum de insuficiência supra-renal, e ainda persistem dúvidas quanto à melhor forma de avaliação da inibição e recuperação do eixo hipotalâmico-hipofisário-adrenal (HHA) provocada pelos glicocorticóides. O objetivo deste estudo foi avaliar a utilidade da dosagem do cortisol basal na avaliação desta insuficiência. Foram avaliadas 35 crianças (mediana da idade de 6,9 anos) submetidas ao tratamento preconizado pelo Grupo Brasileiro para o tratamento da Leucemia Linfocítica Aguda (LLA). O teste de estímulo com o hormônio liberador da corticotrofina (CRH 1 mcg/kg) foi realizado antes da introdução da dexametasona (6 mg/m²/dia, por 28 dias), no 8º e no 28º dias do uso do glicocorticóide e 48 horas e um mês após sua retirada. Houve inibição da secreção do cortisol basal e da concentração máxima (após CRH) durante a corticoterapia e 48 horas após sua suspensão, em relação ao valor obtido antes do tratamento (p< 0,01 e p< 0,0001, respectivamente, para os três exames). Um mês após o término da corticoterapia, o valor do cortisol basal e a concentração máxima não apresentavam diferença significativa em relação ao aferido antes do tratamento. Observou-se correlação positiva e significativa entre as concentrações basais e máximas do cortisol em todos os testes realizados. Observou-se, ainda, que ao considerarmos o limite inferior de cortisol basal de 8,5 mcg/dl obtivemos 95% de especificidade para o diagnóstico da insuficiência adrenal. Concluímos que o uso do cortisol basal é de utilidade como marcador da função supra-renal em crianças durante a suspensão do tratamento e após corticoterapia.

The glucocorticoid-induced inhibition that occurs after discontinuation of treatment is the most frequent cause of adrenal insufficiency. There are yet some doubts about the best way of evaluating the hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis in those patients. The main objective of this study was to evaluate the utility of basal cortisol in diagnosing adrenal insufficiency. Thirty-five children with acute lymphoid leukemia (ALL) receiving glucocorticoid therapy (median age of 6.9 years) were evaluated. A stimulus test with corticotropin releasing hormone (CRH 1 mcg/kg) was performed before the introduction of dexamethasone (6 mg/m²/day, for 28 days), in the 8th and the 28th days of glucocorticoid therapy, and 48 hours and one month after discontinuation of therapy. Suppression of the basal secretion as well as the maximum concentration of cortisol (post-CRH) occurred during glucocorticoid therapy, which persisted for 48 hours after the steroid was removed from treatment (p< 0.01 and p< 0.0001, respectively, for the three tests). One month after ceasing the administration of the glucocorticoid, the basal secretion, as well as the maximum concentration of cortisol, were similar to that before glucocorticoid therapy. There was a positive and statistically significant correlation between basal secretion and maximum concentration of cortisol in all tests. We observed 95% of specificity for the diagnosis of adrenal insufficiency when the inferior limit of basal cortisol was 8.5 mcg/dl. According to these results we concluded that basal secretion of cortisol is a good marker of supra-renal function in evaluating children after discontinuation of glucocorticoid therapy.

9379 downloads

Hipotiroidismo congênito transitório: perfil das crianças identificadas no programa estadual de triagem neonatal de Minas Gerais, Brasil
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Silva, Luciana O.

; Dias, Vera M.A.

; Silva, Ivani N.

; Chagas, Antônio J.

Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia

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aug 2005, Volume 49 N. 4 Pages 521 - 528

Abstract: Pt En | Text: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

O diagnóstico e o tratamento precoces do hipotiroidismo congênito (HC) constituem os principais objetivos dos programas de triagem neonatal. Neste estudo avaliou-se o perfil hormonal e os possíveis fatores responsáveis pelo HC transitório (HCT). Os dados foram colhidos dos prontuários das crianças acompanhadas no Hospital das Clínicas da UFMG, triadas pelo Programa Estadual de Triagem Neonatal de Minas Gerais. Para o diagnóstico de HCT considerou-se: exames de triagem e sérico confirmatório alterados; TSH e T4 livre normais em 4 e 8 semanas após suspensão do tratamento hormonal para avaliação etiológica. As 21 crianças com HCT representavam 4,23% das crianças acompanhadas pelo Programa e receberam tratamento com L-tiroxina por um mês a três anos. Os valores de TSH no primeiro exame sérico variaram de 10,4 a 583,4µUI/ml, não se correlacionando, portanto, à gravidade da doença. Possivelmente a presença de anticorpos maternos em duas crianças, anti-TPO (anticorpo anti-tireoperoxidase) em uma e o anticorpo anti-receptor de TSH associado à exposição ao iodo em outra foram responsáveis pelo hipotiroidismo. Concluímos que o HCT é uma entidade importante na triagem neonatal, sendo essencial o tratamento hormonal nos primeiros meses de vida e que os níveis iniciais de TSH não são úteis para definir se a disfunção tiroidiana será transitória ou permanente.

Early diagnosis and treatment of congenital hypothyroidism are the main goals of the neonatal screening programs. A retrospective analysis was carried out to assess the characteristics and etiologies of congenital transient hypothyroidism (CTH) in the Newborn Screening Program of the State of Minas Gerais, Brazil. To reach a diagnosis of CTH, altered screening and serum confirmatory T4 and TSH tests and normal serum free T4 and TSH at 4 and 8 weeks after the withdrawal of levothyroxine were used. We studied 21 children with CTH who represented 4.23% of the whole group with detected hypothyroidism and followed them up in the Screening Program. These patients received LT4 therapy for a variable period of one month to three years. Serum confirmatory TSH levels varied from 10.4 to 583.4µUI/mL. Maternal antibodies, TRAB and anti-TPO, were associated to CTH in two children and iodine overload in one of them. We concluded that CTH is an important component in neonatal screening and hormonal treatment during the first months of the life is essential. The TSH initial levels are not relevant to determine whether the thyroid dysfunction is transient or permanent.

15460 downloads

Aplicação de análise de componentes principais para verificação de atribuições de sinais nos espetros de RMN ¹H: o caso dos 3-aril (1,2,4)-oxadiazol-5-carboidrazida benzilidenos
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Silva, João Bosco P. da

; Malvestiti, Ivani

; Hallwass, Fernando

; Ramos, Mozart N.

; Leite, Lúcia F. C. da Costa

; Barreiro, Eliezer J.

Química Nova

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jun 2005, Volume 28 N. 3 Pages 492 - 496

Abstract: Pt En | Text: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

The ¹H NMR data set of a series of 3-aryl (1,2,4)-oxadiazol-5-carbohydrazide benzylidene derivatives synthesized in our group was analyzed using the chemometric technique of principal component analysis (PCA). Using the original ¹H NMR data PCA allowed identifying some misassignments of the proton aromatic chemical shifts. As a consequence of this multivariate analysis, nuclear Overhauser difference experiments were performed to investigate the ambiguity of other assignments of the ortho and meta aromatic hydrogens for the compound with the bromine substituent. The effect of the 1,2,4-oxadiazol group as an electron acceptor, mainly for the hydrogens 12,13, has been highlighted.

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Resposta Hipofisária-Adrenal ao Teste de Estímulo Com o Hormônio Liberador da Corticotrofina em Crianças Hospitalizadas
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Cunha, Cristiane F.

; Silva, Ivani N.

Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia

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apr 2002, Volume 46 N. 2 Pages 161 - 166

Abstract: Pt En | Text: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

O conhecimento da função do eixo hipotalâmico-hipofisário-adrenal (HHA), responsável pela coordenação da resposta ao estresse, em crianças internadas, permite melhor compreensão da resposta neuroendócrina durante o período de internação e doença. Com o objetivo de avaliar essa resposta, estudamos 11 crianças internadas com doenças não-endócrinas e idade média de 5,4 ± 3,3 anos. O teste de estímulo com o hormônio liberador da corticotrofina ovino (CRH; 1 µg/kg IV) foi efetuado às 8:00hs, com dosagens sanguíneas de ACTH e de cortisol basais e 30, 60 e 90 min após o estímulo. Nenhum efeito adverso relacionado ao uso do CRH foi observado. As concentrações basais do ACTH e cortisol estavam elevadas em, respectivamente, 3 e 4 crianças, refletindo provavelmente a resposta do eixo HHA ao estresse. A concentração plasmática basal média do ACTH foi 9,9 ± 8,0 pmol/l e sua concentração máxima média foi 15,1 ± 11,9 pmol/l. Não houve diferença significativa entre as concentrações basais e máximas. A concentração sérica basal média do cortisol foi 725,6 ± 264,9 nmol/dl; a concentração máxima média foi significativamente mais elevada: 1095,3 ± 479,9 nmol/dl (p <0,05). O pico do ACTH precedeu o do cortisol. A ampla variação interindividual observada sugere que a interferência dos fatores individuais e relacionados ao procedimento deva ser considerada para a correta interpretação dos resultados do teste de estímulo com o CRH.

Hospitalization and sickness are known as possible interference factors on the neuroendocrine (pituitary-adrenal) response to stimulation tests. To evaluate this response, we studied 11 hospitalized children (mean age: 5.4 ± 3.3 years). The stimuluation test using ovine corticotropin-releasing hormone (CRH; 1 ±g/kg) was performed at 8:00 am. Blood samples were collected at 0, 30, 60, and 90 min after CRH injection, to measure ACTH and cortisol. No adverse effect related to the use of CRH was observed. Basal levels of ACTH and cortisol were high in 3 and 4 children, respectively, probably reflecting the response of HPA axis to stress. The mean basal level of ACTH was 9.9 ± 8.0 pmol/l and its mean maximum concentration was 15.1 ± 11.9 pmol/l (p>0.05). There was no significant difference between the basal and maximun levels. The mean basal level of cortisol was 725.6 ± 264.9 nmol/dl and its mean maximum concentration was significantly higher: 1095.3 ± 479.9 nmol/dl (p<0.05). ACTH peak level preceeded the cortisol peak level. Thus, a large interindividual variation was observed, suggesting that the interference of individual factors and those related to the procedure should be considered in the correct interpretation of the results for the CRH stimulation test.

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Estatura final de pacientes com diabetes mellitus do tipo 1
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Rodrigues, Tânia Maria Barreto

; Silva, Ivani N.

Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia

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feb 2001, Volume 45 N. 1 Pages 108 - 114

Abstract: Pt En | Text: Pt En | PDF: Pt | PDF: En

Com o objetivo de conhecer a estatura final de indivíduos com diabetes mellitus do tipo 1 (DM1) e possíveis fatores intervenientes sobre o crescimento foram avaliados 72 pacientes, diagnosticados na infância ou início da adolescência. O grupo foi acompanhado no Serviço de Endocrinologia do HC/UFMG. A idade média (±DP) era 21,2±3,2 anos e o tempo de doença 11,9±5,7 anos. A estatura final foi 159,5±8,1cm (escore z= -1,23±1,05), sendo 156,7±6,0cm para o sexo feminino (n= 53) e 167,5±8,2cm para o sexo masculino (n= 19). O escore z foi -1,16±0,99 para o sexo feminino e -1,42±1,25 para o masculino. A estatura final dos pacientes comparada à curva de referência do NCHS mostrou que 88,9% deles se apresentavam, anormalmente, com estatura abaixo da média. Houve, também, redução de 0,5 escore z na estatura final (-1,08±1,23) em relação à estatura do ano de diagnóstico (-0,53±0,77), num subgrupo de 23 pacientes (p= 0,01). Em outro subgrupo (n= 22), 15 apresentavam mau controle metabólico com hemoglobina glicosilada de 13,1±1,0% e sete, controle satisfatório, com hemoglobina glicosilada de 10±0,8%. Houve comprometimento da estatura final desse primeiro grupo (mau controle) em relação ao segundo (escore z= -1,83±0,78 vs. -0,83±1,07; p= 0,02). Concluímos que nossos resultados são compatíveis com prejuízo na estatura final dos pacientes diabéticos avaliados em relação à população geral e parecem estar, também, relacionados ao controle metabólico ruim.

The final height of 72 patients with DM1 followed in the Endocrine Service at Hospital das Clínicas of Universidade Federal de Minas Gerais was evaluated. DM1 began before puberty was completed. Mean age was 21.2±3.2 years and they had 11.9±5.7 years of disease. Mean final height of the group was 159.5±8.1cm (z score= -1.23±1.05), 156.7± 6.0cm for female (n= 53) and 167.5±8.2cm for male (n= 19). The z scores were -1.16±0.99 for female and -1.42±1.25 for male. The comparison of patients final height curve with that from the NCHS shows that the stature of 88.9% of diabetics was abnormally below the mean reference. A reduction of 0.5 SD was observed in final height (-1.08±1.23) in relation to height at the year of diagnosis (-0.53±0.77) in a subset of 23 patients (p= 0.01). A group with poor metabolic control (n= 15; glycosylated hemoglobin of 13.1±1.0%) showed impaired final height results (z score= -1.83±0.78 vs. -0.83±1.07; p= 0.02) when compared to the better-controlled group (n= 7; glycosylated hemoglobin = 10±0.83%). We conclude that our results support the notion that DM1 has a detrimental effect on the final stature of these patients, which is also related to the status of metabolic control.

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