We present here the case of a previously healthy 5 year-old boy hospitalized in an intensive care unit due to tonic-clonic seizures focused on the face and right side of the body, and axillary temperature of 37.4 °C. Common bacterial and viral etiology was ruled out through studies of cerebrospinal fluid (CSF) samples. Mycoplasma pneumoniae was suspected by a positive immunofluorescence serum test for IgM class antibodies. Finally, with a brain biopsy, M. pneumoniae was confirmed by polymerase chain reaction (PCR) and acute disseminated encephalomyelitis by pathological anatomy. The patient was treated with clarithromycin and had an uneventful evolution. At least to our knowledge, this is the first case in which M. pneumoniae DNA was detected by PCR in a brain biopsy.

Se presenta el caso de un niño de 5 años sin antecedentes de enfermedad, que se internó en terapia intensiva por convulsiones tónico-clónicas focalizadas en la cara y en el hemicuerpo derecho, con documentación de temperatura axilar de 37,4°C. Se descartó la presencia de gérmenes comunes y la etiología viral a través de estudios de muestras de líquido cefalorraquídeo (LCR). Se sospechó la presencia de Mycoplasma pneumoniae por comprobarse inmunofluorescencia positiva en suero para anticuerpos de clase IgM. El diagnóstico se confirmó mediante la detección del ADN de dicho patógeno sobre la biopsia cerebral efectuada por el método de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y una histología compatible con encefalomielitis aguda diseminada. El paciente recibió tratamiento con claritromicina y su evolución fue favorable. Al menos dentro de nuestros conocimientos, este es el primer caso en el que se detectó ADN de M. pneumoniae en una biopsia cerebral por el método de PCR.

OBJECTIVE: To describe the virological characteristics of the influenza strains circulating in Argentina in 2005-2008 and to assess the prevalence of antiviral resistance. METHODS: On the basis of their geographical spread and prevalence, influenza A and B isolates grown in Madin-Darby canine kidney cells were selected after antigenic and genomic characterization to be analyzed for antiviral resistance by enzymatic assay and pyrosequencing. Amantadine susceptibility was evaluated by pyrosequencing for known resistance markers on 45 strains of influenza A. Susceptibility to oseltamivir and zanamivir was evaluated by enzymatic assay of 67 influenza A and 46 influenza B strains, some of which were further analyzed by sequencing the neuraminidase gene. RESULTS: Resistance to amantadine was observed only on A(H3N2) strains (29/33); all of them carried the mutation S31N in their M2 sequence. Oseltamivir resistance was observed in 12 (34.3%) of the 35 A(H1N1) strains from 2008; all of them carried the mutation H275Y in their neuraminidase sequence. All these viruses remained sensitive to zanamivir. CONCLUSIONS: This study describes a high incidence of amantadine-resistant influenza A(H3N2) viruses since 2006 and an unprecedented increase in oseltamivir resistance detected only in influenza A(H1N1) viruses isolated in 2008. Influenza A and B viruses were more sensitive to oseltamivir than to zanamivir, and influenza A viruses were more sensitive to both neuraminidase inhibitors than the influenza B viruses. The national data generated and analyzed in this study may help increase knowledge about influenza antiviral drug resistance, which is a problem of global concern.

OBJETIVO: Describir las características virológicas de las cepas de virus de la gripe que circulaban en la Argentina entre el 2005 y el 2008, y evaluar la prevalencia de la resistencia a los antivíricos. MÉTODOS: Según su diseminación geográfica y su prevalencia, se seleccionaron aislados de gripe A y B cultivados en células renales caninas de Madin-Darby después de su caracterización antigénica y genómica, y se analizó su resistencia a los antivíricos mediante análisis enzimático y pirosecuenciación. La sensibilidad a la amantadina se evaluó por pirosecuenciación para los marcadores conocidos de resistencia en 45 cepas de gripe A. La sensibilidad al oseltamivir y al zanamivir se evaluó mediante análisis enzimático de 67 cepas de gripe A y 46 cepas de gripe B, algunas de las cualesse analizaron en mayor profundidad mediante la secuenciación del gen de la neuraminidasa. RESULTADOS: Se observó resistencia a la amantadina solo en las cepas de gripe A (H3N2) (29/33); todas ellas tenían la mutación S31N en su secuencia de M2. Se observó resistencia al oseltamivir en 12 (34,3%) de las 35 cepas de gripe A (H1N1) aisladas en el 2008; todas ellas tenían la mutación H275Y en su secuencia de neuraminidasa. Todos estos virus conservaron su sensibilidad al zanamivir. CONCLUSIONES: En este estudio se describe una incidencia elevada del virus de la gripe A (H3N2) resistente a la amantadina desde el 2006 y un aumento sin precedentes de la resistencia al oseltamivir detectada solo en los virus de la gripe A (H1N1) aislados en el 2008. Los virus de la gripe A y B fueron más sensibles al oseltamivir que al zanamivir y los virus de la gripe A fueron más sensibles a ambos inhibidores de la neuraminidasa que los virus de la gripe B. Los datos nacionales generados y analizados en este estudio pueden ayudar a aumentar los conocimientos acerca de la resistencia a los fármacos antivíricos dirigidos contra el virus de la gripe, lo que es un motivo de preocupación mundial.

Objective: To describe the effect of influenza on mortality in Argentina, from 1992 to 2002. Method: In order to fulfill this objective, influenza associated excess mortality was determined by the application of ARIMA method to mortality data for pneumonia and influenza and for all causes. Results: Excess mortality was only detected during subtype A/H3N2 seasons. The model yielded about 31,240 excess mortality for all causes. Pneumonia deaths contributed in about 15%. Approximately 80-95% of pneumonia and influenza excess mortality was restricted to persons > 64 years old. Conclusions: These estimations show that the virus circulation has had an important influence on mortality, increasing the number of deaths, especially in elderly population. The aging of the population reinforces the need of preventing strategies, including vaccination programs with high coverage in elderly population

Objetivo: Se describe el efecto de las epidemias de influenza sobre la mortalidad en Argentina desde 1992 a 2002. Metodología: Se estimaron los excesos de muertes asociados a influenza mediante la aplicación del método ARIMA a los datos de mortalidad por neumonía e influenza y todas las causas. Resultados. Sólo se detectaron excesos de muerte durante las estaciones con predominio del subtipo A/H3N2. Se esti maron alrededor de 31.240 excesos de muertes por todas las causas. Las muertes por neumonía contribuyeron en alrededor del 15%. Alrededor de 80 a 95% de los excesos de muerte por neumonía e influenza ocurrieron en personas de > 64 años. Conclusiones: Estas estimaciones evidencian que la circulación del virus ha ejercido una importante influencia sobre la mortalidad total, incrementando el número de muertes fundamentalmente en personas de edad. El envejecimiento de la población enfatiza la necesidad de medidas de prevención, incluyendo programas de vacunación con alta cobertura en personas de mayor edad

At the end of the year 2003, a striking number of cases of severe respiratory illness in inpatient children with negative virologic studies were observed in Ushuaia. Due to reports of circulation of a new respiratory virus, human metapneumovirus, we decided to investigate its presence in three inpatient children with acute respiratory infection at the Ushuaia Regional Hospital. Nasopharyngeal aspirates, previously negative for the most common respiratory viruses by immunofluorescence assays, were studied by reverse transcription-polymerase chain reaction amplification of the human metapneumovirus genome. One of the samples was human metapneumovirus-positive. In none of the patients, antibodies class IgM for Chlamydia spp and Mycoplasma pneumoniae were detected by immunofluorescence assays. The description of this case emphasizes the need of considering a broader spectrum of diagnostic assays in inpatients children with respiratory illnesses testing negative for the most common respiratory viruses.

Hacia fines del año 2003, en la ciudad de Ushuaia resultó llamativa la cantidad de niños internados con cuadros respiratorios graves y estudios virológicos negativos. Sobre la base de publicaciones acerca de la circulación de un nuevo virus respiratorio, metapneumovirus humano, se decidió investigar su presencia en tres muestras respiratorias de niños internados con infección respiratoria aguda en el Hospital Regional de Ushuaia. Los aspirados nasofaríngeos, previamente negativos para los virus respiratorios comunes por la técnica de inmunofluorescencia, fueron estudiados mediante la técnica de transcripción inversa y amplificación genómica por reacción en cadena de la polimerasa para metapneumovirus humano. Una de las muestras resultó positiva para metapneumovirus humano. En ninguno de los pacientes se detectaron anticuerpos de clase IgM para Chlamydia spp y Mycoplasma pneumoniae, por la técnica de inmunofluorescencia. La descripción del presente caso enfatiza la necesidad de ampliar el espectro diagnóstico en niños internados que resulten negativos para los virus respiratorios más comunes.

By the end of year 2002 there was an outbreak of atypical pneumonia in Southeast Asia which soon spread to other continents. This new severe acute respiratory syndrome (SARS) was produced by a novel coronavirus. Due to the severity of the situation and risk of introduction of this pathology in our country, the need to arrange specific laboratory diagnostic tests arose. Classic techniques, such as the electron microscopy and molecular biology test such as retrotranscription followed by the polymerase chain reaction (RT-PCR) were implemented. The araldit included cells infected with bovine coronavirus which allowed the viral particles to be visualized easily but it took more time in comparison with the negative staining of free particles from viral cultures. RT-PCR was able to detect RNA of isolated viruses from cases in Hong Kong and Germany.

A fines del año 2002 se inicia un brote de neumonía atípica en el Sudeste asiático el cual se extiende posteriormente a otros continentes. El nuevo síndrome respiratorio agudo grave (SARS) era producido por un coronavirus novedoso. Debido a la gravedad de la situación y al riesgo de introducción de esta patología en Argentina, se implementaron técnicas de diagnóstico clásicas como la microscopía electrónica, y moleculares como una reacción de retrotranscripción seguida de una reacción en cadena de la polimerasa (RT-PCR). La inclusión en araldita de células infectadas con un coronavirus bovino permitió visualizar más fácilmente las partículas virales, pero requirió más tiempo en comparación con la coloración negativa de partículas libres de cultivos virales. La RT-PCR implementada fue capaz de detectar ARN de cepas de casos de Hong Kong y de Alemania.

Objectives. To define the effect of influenza epidemics on mortality and to establish the best criterion for predicting mortality so as to provide a method for advance warning of the severity of an influenza epidemic. Methods. The study was carried out in La Capital, a department in Santa Fe province, Argentina, during 1992-1999. In order to fulfill the first objective, a retrospective analysis was performed with mortality data for pneumonia and influenza in persons over 65 years of age, using the auto-regressive integrated moving averages (ARIMA). The latter were used to determine the excess mortality attributable to influenza epidemics. In order to attain the second objective, a regression analysis was performed so as to study the correlation between weekly morbidity from influenza and monthly mortality from pneumonia or influenza in personas over 65. Morbidity was expressed in terms of three summary measures which were derived from the number of cases of influenza that were reported during the first 35 weeks of the year: the sum total of all cases reported weekly, their standard deviation, and the maximum number of cases in any given week. We included in the analysis the type and subtype of influenza. These four parameters (type and subtype of influenza, along with one of the three summary measures) were compared among themselves in terms of their ability to explain the mortality observed during the first eight months of the year. Results. Epidemics occurred during the winters of 1993, 1995, and 1999 and in the spring of 1997. During those seasons, excess deaths were observed in connection with the circulation of a predominant strain of influenza virus, type A (H3N2). There were no epidemics in the winter months of 1994, 1996, and 1998, despite the circulation of this viral strain. During the winters in which influenza virus strains A (H1N1) and B were in circulation (1992 and 1997, respectively)--both are associated with low mortality figures--no excess deaths were detected. Conclusions. The number of weekly cases of influenza reported during the peak of the winter season is the best criterion for predicting how much excess mortality can be attributed to the epidemic.

Objetivos. Descubrir el efecto de las epidemias de influenza sobre la mortalidad y determinar el criterio más apropiado para predecir la magnitud de ésta, a fin de brindar un método que alerte precozmente de la gravedad de una epidemia de influenza. Métodos. El estudio se realizó en La Capital, departamento de la provincia de Santa Fe, Argentina, durante el período de 1992-1999. Para lograr el primer objetivo se llevó a cabo un análisis retrospectivo de los datos de mortalidad por neumonía e influenza en personas mayores de 65 años, utilizando el método autorregresivo integrado de promedios móviles (ARIMA, por el inglés auto-regressive integrated moving averages). Con él se determinó el exceso de mortalidad atribuible a las epidemias de influenza. A fin de alcanzar el segundo objetivo, se efectuó un análisis de regresión para estudiar la relación entre la morbilidad semanal por influenza y la mortalidad mensual por neumonía o influenza en personas mayores de 65 años. La morbilidad se expresó mediante tres medidas resumen calculadas a partir del número de casos notificados durante las primeras 35 semanas epidemiológicas del año (ocho primeros meses calendario): la suma total de los casos notificados semanalmente, su desviación estándar y su número en la semana invernal en que hubo más casos. En este análisis se incluyeron el tipo y el subtipo de influenza. Estos cuatro parámetros (el tipo y subtipo de influenza, junto con una de las tres medidas resumen) se compararon entre sí con respecto a su poder para explicar la mortalidad registrada durante los primeros ocho meses del año. Resultados. Se produjeron epidemias en la estación invernal de 1993, 1995, 1999 y en la primavera de 1997, estaciones en las que se identificó un exceso de muertes asociado a la circulación de una cepa predominante del virus de la influenza de tipo A, la H3N2. Este patrón de exceso de mortalidad es típico de cepas de la influenza del tipo A (H3N2). Durante los inviernos de 1994, 1996 y 1998 no se produjeron epidemias a pesar de haber estado en circulación el virus de la influenza de tipo A (H3N2). En las estaciones invernales relacionadas con la circulación de cepas de la influenza de los tipos A (H1N1) (1992) y B (1997), cuyos patrones suelen asociarse a una baja mortalidad, tampoco se detectó un exceso de muertes. Conclusiones. El número de casos de influenza semanales notificados durante el pico de la estación invernal resulta el mejor parámetro para estimar el impacto de la influenza sobre el número de defunciones.

Objective. Due to the lack of correlation from 1994 to 1997 between the A H3N2 component of the influenza vaccine recommended for this period and the circulating viruses in Argentina, we decided to study the antigenic and genomic relationships of the 1998 A H3N2 Argentine circulating strains with the corresponding vaccine component for that year as recommended by the World Health Organization (WHO). Methods. We selected 18 influenza A H3N2 strains isolated in Argentina during 1998 to carry out an antigenic and genomic study of their hemagglutinin (HA) and neuraminidase (NA) proteins. For the genomic study we added 3 isolates from Uruguay. We compared the Argentine and Uruguayan strains with available reference strains. Results. We found that all 18 strains from Argentina were similar to the A/Sydney/5/97 (H3N2) strain, as opposed to the A/Wuhan/359/95 (H3N2) strain, which was the vaccine component. This result was confirmed by the genomic study. Conclusions. The approach that we applied in Argentina has improved the quality and quantity of information about influenza in the country. This type of work should be encouraged in other countries in order to help choose the most appropriate vaccine components each year and provide individuals with the best possible protection against influenza.

Objetivos. Debido a la ausencia de correlación entre el componente A H3N2 de la vacuna antigripal recomendada para el período de 1994 a 1997 y los virus entonces circulantes en Argentina, se decidió estudiar las relaciones antigénicas y genómicas entre las cepas A H3N2 circulantes en Argentina en 1998 y el correspondiente componente de la vacuna recomendada para ese año por la Organización Mundial de la Salud. Métodos. Se seleccionaron 18 cepas de virus influenza A H3N2 aisladas en Argentina en 1998 y se efectuó un estudio antigénico y genómico de sus proteínas hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA). En el estudio genómico también se investigaron 3 aislados procedentes de Uruguay. Las cepas argentinas y uruguayas se compararon con las cepas de referencia. Resultados. Se comprobó que las 18 cepas argentinas eran similares a la cepa A/ Sydney/5/97 (H3N2), y no a la cepa A/Wuhan/359/95 (H3N2), componente de la vacuna. El estudio genómico confirmó este resultado. Conclusiones. El método aplicado en este estudio ha mejorado cuantitativa y cualitativamente la información acerca de la influenza en Argentina. Se deberían alentar estudios de este tipo en otros países, con el fin de contribuir a la elección de los componentes más adecuados para la vacuna de cada año y proporcionar a los vacunados la mejor protección posible frente a la influenza.