O sistema complemento é parte fundamental da imunidade inata e contribui na remoção de complexos imunes e na ativação de processos inflamatórios. Essas proteínas representam um meio rápido e eficiente de proteção do hospedeiro contra microorganismos invasores. Associações entre complemento e doenças são observadas em situações de deficiência do complemento, anormalidades na regulação do complemento e nas inflamações. Ativação imprópria ou excessiva do complemento pode levar a conseqüências lesivas em virtude da grave destruição tecidual inflamatória. Evidências clínicas e experimentais ressaltam o papel do complemento na patogênese de inúmeras doenças inflamatórias, que incluem não apenas doenças por imune-complexos e auto-imunes, como também falência de órgãos subseqüentes a sepse, traumas múltiplos e queimaduras. O polimorfismo genético tem sido descrito para diversos componentes de membrana, proteínas solúveis de controle e receptores do sistema complemento. Atualmente, o polimorfismo dos componentes do complemento pode ser estudado usualmente, tanto pela pesquisa fenotípica das variantes protéicas (fenotipagem) como pela caracterização genômica do DNA (genotipagem), e tem contribuído para o entendimento da patogênese de diferentes enfermidades. Doenças imunologicamente mediadas estão associadas às variantes alotípicas do complemento, em particular lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, esclerose múltipla, doença celíaca, deficiência de IgA e IgG4, entre outras. A presente revisão tem por objetivo dar uma visão dos conhecimentos atuais na área da genética do complemento, bem como da participação desse sistema na patogenia de diferentes doenças.
The complement system is an important part of the innate immunity and plays an essential role in the clearance of immunecomplexes and in the activation of the inflammatory process. Complement proteins provide rapid and efficient means to protect the host from invasive microorganisms. Associations between complement and diseases are observed in situations of complement deficiency, abnormalities in the regulation of the complement system and inflammation. Inappropriate or excessive activation of the complement can lead to harmful consequences due to severe inflammatory tissue destruction. Clinical and experimental evidences implicate the role of complement in the pathogenesis of numerous inflammatory diseases, which includes not only immune complex and autoimmune disorders, but also organ failure subsequent to sepsis, multiple trauma and burns. Genetic variability has been described for several components, control proteins and receptors of the complement system. Complement protein variability can currently be studied, both by phenotypic assessment of protein variants (phenotyping) and characterization of genomic DNA (genotyping). The genetic variability of complement proteins has provided some light on the pathogenesis of a large group of disorders. Association of different allotypic variants of the complement with immunemediated diseases such as systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, insulin-dependent diabetes mellitus, liver cirrhosis, autoimmune hepatitis, multiple sclerosis, celiac disease and IgA/IgG4 deficiency has been described by various authors. The aim of the present review is to provide recent knowledge of the genetics of complement, as well as of the participation of this system in the pathogenesis of different diseases.
