ABSTRACT In Cuba drugs are produced to treat dissimilar diseases. Therefore, it is necessary to identify and validate biomarkers, which make it possible to assess the natural course of the disease and the effect over time of drugs used during clinical trials. Our goal is establishing an automatic methodology for the longitudinal calculation of brain structures to study magnetic resonance images of subjects participating in these trials. Twenty Cuban subjects diagnosed with Alzheimer's disease (AD) and 20 healthy individuals from the international database ADNI 3 (Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative) participated, both groups studied twice in one year. The steps for the longitudinal volumetric quantification of the hippocampus were established for FreeSurfer 6.0. The pipeline was validated by not finding significant differences between the processing results with those reported by ADNI 3. Significant differences were found between the annual percentage change and the hippocampal asymmetry index between healthy and diseased subjects. Accelerated atrophy was observed in sick subjects compared to healthy subjects. For the first time in Cuba, longitudinal processing for the volumetric quantification of brain structures can be used as an imaging biomarker in research and clinical trials. A longitudinal procedure for automated volumetric quantification of the hippocampus was established and validated. Its usefulness and reliability were demonstrated by showing results similar to those reported in international databases.

RESUMEN En Cuba se producen medicamentos para tratar diferentes enfermedades. Por tanto, es necesario identificar y validar biomarcadores que permitan evaluar el curso natural de la enfermedad y el efecto en el tiempo de los fármacos utilizados durante los ensayos clínicos. El objetivo es establecer una metodología automática para el cálculo longitudinal de las estructuras cerebrales para estudiar las imágenes de resonancia magnética de los sujetos que participan en estos ensayos. Participaron 20 sujetos cubanos diagnosticados con Enfermedad de Alzheimer (EA) y 20 individuos sanos de la base de datos internacional ADNI 3 (en inglés, Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative), ambos grupos estudiados dos veces en un año. Los pasos para la cuantificación volumétrica longitudinal del hipocampo se establecieron para FreeSurfer 6.0. El pipeline se validó al no encontrar diferencias significativas entre los resultados del método desarrollado con los reportados por ADNI 3. Se encontraron diferencias significativas entre el cambio porcentual anual y el índice de asimetría del hipocampo entre sujetos sanos y enfermos. Se observó atrofia acelerada en sujetos enfermos en comparación con sujetos sanos. Por primera vez en Cuba, el procesamiento longitudinal para la cuantificación volumétrica de estructuras cerebrales se puede utilizar como biomarcador de imagen en investigaciones y ensayos clínicos. Se estableció y validó un procedimiento longitudinal para la cuantificación volumétrica automatizada del hipocampo. Su utilidad y confiabilidad se demostró al mostrar resultados similares a los reportados en bases de datos internacionales.

Objetivo: Valorar la importancia de la introducción de los estudios de evaluación económica en el desarrollo de los ensayos clínicos con productos biotecnológicos. Métodos: Se realizó una revisión bibliográfica para argumentar el valor que tiene la incorporación de los estudios farmacoeconómicos en las diferentes fases del desarrollo de un producto biotecnológico, como elemento fundamental para la búsqueda de eficiencia en la toma de decisiones en los sectores de la industria Biofarmacéutica y el Sistema Nacional de Salud. Resultados: La inserción de los estudios farmacoeconómicos en los ensayos clínicos con fármacos de producción biotecnológica es de vital importancia, ya que se podrá conocer si el fármaco es eficiente o no, decidir su inclusión en el cuadro básico de medicamentos, fijar su precio, así como, compararlo con las diferentes alternativas terapéuticas disponibles en el mercado y ayudar a determinar que opciones deberían emplearse de forma rutinaria, además de maximizar las oportunidades que estas nuevas terapias pueden ofrecer. Conclusiones: La inclusión de los estudios farmacoeconómicos en el desarrollo de los productos biotecnológicos, posibilitará incrementar la eficiencia, de forma tal que se prioricen y asignen los recursos necesarios de la industria Biofarmacéutica a las opciones terapéuticas que presenten mayores ventajas tanto económicas como sociales en términos de salud.

Objective: To assess the importance of the introduction of economic evaluation studies in the development of clinical trials with biotechnology drugs. Methods: A literature review was conducted in order to argue the value of incorporating pharmacoeconomic studies in the different phases of a biotech product development as a key element in the search for efficiency in decision-making in the Biopharmaceutical industry and the National Health System. Results: The insertion of the pharmacoeconomic studies in the clinical trial with biotech drugs is very important, because they will permit to know if the drug is efficient or not, their inclusion in the drug scheme, their price, as well as, to compare it with the different therapeutic alternatives available in the market and to determine the therapeutic options that should use in routine medical practice and maximize the opportunities that these new innovative drugs can offer. Conclusions: The inclusion of pharmacoeconomic studies in the development of biotech product will enable increased the efficiency, as well as, to prioritize and allocate the necessary resources of Biopharmaceutical industry to the therapeutic options with greatest economic and social advantages.

Neutropenia and infections are the most restrictive side effects during chemotherapy application. The granulocytic colonies stimulating factor activates the neutrophils, shortens the neutropenic period and can be effective against the potential risk of infection. The purpose of this study was to evaluate the efficacy and safety of LeukoCIM® (CIMAB, Havana). A retrospective observational study was carried out with data from the patients with neutropenic episodes enrolled in the open-label, non-randomized, multicenter, phase IV clinical trial. These patients were from Gustavo Aldereguía Lima hospital. They had been evaluated for one year. Demographic information, clinical data and side effects were analyzed. As prophylaxis indication LeukoCIM® was administrated 24-72 h after the last chemotherapy dose and as treatment when neutropenia was diagnosed. In both cases, a daily single 300 µg dose was administrated subcutaneously. The application of the next chemotherapy cycle on time was the main variable of response and the product safety was assessed by measuring the side effects. Forty seven patients with 95 neutropenic episodes were enrolled. The 82.1 % of episodes received their next chemotherapy cycle on time. The most frequent side effects were: bone pain and fever (11.2 % respectively), hyperuricemia (9.2 %), leukocytosis and neutrophilia (7.1 %) and increased LDH (6.1 %). LeukoCIM® was effective in patients receiving chemotherapy, because it accelerated neutrophil recovery, decreased the incidence of febrile neutropenia and improved delivery of protocol doses of chemotherapy on time. Additionally, this product was considered safe for the studied patients since just known adverse events were reported.

La neutropenia y las infecciones constituyen los eventos adversos más limitantes en la aplicación de quimioterapia. Los factores estimulantes de colonias de granulocitos activan los neutrófilos, acortan el periodo neutropénico y pueden ser efectivos contra los riesgos potenciales de infección. El propósito de este estudio fue evaluar la efectividad y seguridad del LeukoCIM® (CIMAB, La Habana). Se realizó un estudio retrospectivo, observacional con los datos de los pacientes incluidos en el ensayo clínico fase IV abierto, no aleatorizado y multicéntrico. Estos pacientes provenían del Hospital Gustavo Aldereguía Lima y se evaluaron durante un año. Se analizaron los datos demográficos, clínicos y de seguridad. Como profilaxis el fármaco fue administrado de 24-72 h después de la última dosis de quimioterapia y como tratamiento cuando la neutropenia había sido diagnosticada. En ambos casos la dosis única diaria fue de 300 µg por vía subcutánea. La administración del próximo ciclo de quimioterapia en tiempo resultó la variable principal de respuesta y la seguridad del producto se evaluó midiendo los eventos adversos. Se incluyeron 47 pacientes con 95 episodios neutropénicos. El 82,1 % de episodios recibió su próximo ciclo de quimioterapia en tiempo. Los eventos adversos más frecuentes fueron: dolor óseo y fiebre (11,22 % respectivamente), hiperuricemia (9,2 %), leucocitosis y neutrofilia (7,1 %) e incremento de LDH (6, 1%). LeukoCIM® resultó efectivo, pues aceleró la recuperación del número de neutrófilos, disminuyó la incidencia de neutropenia febril y permitió administrar las dosis de quimioterapia en tiempo según el protocolo. También se consideró seguro en la serie estudiada, pues solo reportó eventos adversos conocidos.

Some predominant symptoms in depression are lack of interest, fatigue, feeling of uselessness, lack of concentration, desire of being dead and insomnia. One of the drugs to treat this illness is Sertraline. For the purpose of evaluating its safety, 40 medical histories and data collection logs with information on patients included in a double-blind, controlled, randomized phase III clinical trial "Use of Sertraline in patients suffering episodes of great depression" were reviewed. These patients were seen at "Gustavo Aldereguía Lima" hospital. Demographic, clinical and adverse event data were obtained to undertake a descriptive, observational and cross-sectional study, which was classified as a study of practical consequences of drug use. The information was analyzed by SPSS, 13.0 version for Windows software. Of the 40 patients, 24 presented with adverse events for 60 %; 16 (67 %) came from the Sertraline-treated group and 8 (33 %) from the placebo group. The most frequent adverse events were loss of weight, dry mouth, headache, diarrheas and nauseas. Most of them were mild, probable causality and treatment was not required. The use of this drug was regarded as safe in treating this type of patients.

En la depresión predominan síntomas como: desinterés, fatiga, sentimientos de inutilidad, desconcentración, deseos de muerte e insomnio. Entre los medicamentos para tratarla se encuentra la sertralina. Con el objetivo de evaluar su seguridad, se revisaron 40 historias clínicas y cuadernos de recogida de datos de los pacientes incluidos en ensayo clínico fase III, aletatorizado, controlado y a doble ciegas: "Uso de sertralina en pacientes con episodio de depresión mayor", pertenecientes al Hospital "Dr. Gustavo Aldereguía Lima". Se obtuvieron datos demográficos, clínicos y eventos adversos, con los cuales se realizó un estudio descriptivo, observacional y transversal que clasifica como un estudio de utilización de medicamentos sobre consecuencias prácticas. La información fue analizada mediante SPSS, versión 13.0 para Windows. De los 40 pacientes incluidos, 24 presentaron eventos adversos para un 60 %; de ellos, 16 (67 %) en el grupo tratado con sertralina y 8 (33 %) en los tratados con placebo. Los eventos adversos más frecuentes fueron: disminución de peso, sequedad bucal, cefalea, diarreas y náuseas. En su mayoría resultaron de intensidad ligera, causalidad probable y sin necesidad de tratamiento. El uso del fármaco se consideró seguro en el tratamiento de estos pacientes.