Abstract Spinal muscular atrophy (SMA) is considered one of the most common autosomal recessive disorders, with an estimated incidence of 1 in 10,000 live births. Testing for SMA has been recommended for inclusion in neonatal screening (NBS) panels since there are several therapies available and there is evidence of greater efficacy when introduced in the pre/early symptomatic phases. In Brazil, the National Neonatal Screening Program tests for six diseases, with a new law issued in 2021 stating that it should incorporate more diseases, including SMA. In the present study, dried blood spot (DBS) samples collected by the Reference Services of Neonatal Screening of RS and SP, to perform the conventional test were also screened for SMA, using real-time PCR, with SALSA MC002 technique. A total of 40,000 samples were analyzed, enabling the identification of four positive cases of SMA, that were confirmed by MLPA. Considering our sampling, Brazil seems to have an incidence comparable to the described in other regions. This work demonstrated that the use of the MC002 technique in samples routinely collected for the conventional NBS program is suitable to screen for SMA in our conditions and can be included in the expansion of the neonatal screening programs.

Abstract Background Previous studies have established normal and reference values for Pulse Wave Velocity (PWV). However, the PWV value that has the strongest association with cardiovascular biomarkers remains poorly understood. Objective This study aimed to determine the PWV value more likely to be associated with left ventricular hypertrophy (LVH), increased intima-media thickness (IMT), and presence of carotid plaques in patients with hypertension. Methods This cross-sectional study included 119 patients. Analysis of receiver operating characteristic (ROC) curves was performed for each cardiovascular biomarker. Statistical significance was set at p < 0.05. Results According to the ROC curve analysis, the PWV values were 8.1 m/s, 8.2 m/s, and 8.7 for the LVH, IMT, and presence of carotid plaques, respectively. A PWV value of 8.2 m/s was identified as the best parameter to determine the three TOD biomarkers. PWV above 8.2 m/s was associated with increased CIMT (p = 0.004) and the presence of carotid plaques (p = 0.003) and LVH (p<0.001). PWV above 8.2 showed greater sensitivity for increased CIMT (AUC = 0.678, sensitivity = 62.2), LVH (AUC = 0.717, sensitivity = 87.2), and the presence of plaques (AUC = 0.649, sensitivity = 74.51) in the ROC curve analysis. Conclusion The PWV value 8.2 m/s was more sensitive in early identifying the existence of cardiovascular biomarkers of TOD.

Resumo Fundamento Estudos prévios estabeleceram valores de normalidade e de referência da Velocidade de Onda de Pulso (VOP). Porém, qual valor de VOP que apresenta a associação mais forte com biomarcadores cardiovasculares ainda é pouco conhecido. Objetivo Identificar o valor de VOP com maior possibilidade de estar associado com hipertrofia ventricular esquerda (HVE), aumento da espessura íntima-média carotídea (EIMC), e presença de placas carotídeas em pacientes hipertensos. Métodos Este é um estudo transversal de 119 pacientes. Análise de curvas características de operação do receptor (ROC) foi realizada para cada biomarcador cardiovascular. A diferença estatística foi estabelecida em p<0,05. Resultados Segundo análises das curvas ROC, valores de VOP de 8,1m/s para HVE, 8,2m/s para EMIC aumentada e 8,7m/s para a presença de placa carotídea foram encontrados, respectivamente. O valor de VOP de 8,2m/s foi definido como melhor o parâmetro para encontrar os três biomarcadores de LOA. A VOP acima de 8,2m/s associou-se ao aumento da EMIC (p = 0,004), à presença de placas carotídeas (p = 0,003) e à HVE (p < 0,001). A VOP acima de 8,2m/s apresentou maior sensibilidade para EMIC aumentada (AUC = 0,678, sensibilidade 62,2), HVE (AUC = 0,717, sensibilidade 87,2), e presença de placas (AUC = 0,649, sensibilidade 74,51) na análise das curvas ROC. Conclusão O valor de 8,2m/s de VOP foi mais sensível em identificar, precocemente, a existência de biomarcadores cardiovasculares de LOA.

Abstract Based on an extensive analysis of public databases, we provide an overview of the global scientific output and describe the dynamics of the profound changes in the scientific enterprise during the last decades. The analysis included the scientific production of 53 countries over the 1996-2018 period. During this period, the production of articles per year has tripled. There was a strong correlation between the growth of the global gross domestic product and the increase in the number of articles (R2 = 0.973, P<0.001). Six countries showed a robust increment of their scientific production and are currently among the top 20 in the ranking of world scientific production (China, India, South Korea, Brazil, Turkey, and Iran). The mean annual growth rate was about 12.7% for these six countries. The share of the global scientific production of these countries increased from 7% in 1996 to 27.8% in 2018. Conversely, the participation of the 10 most traditional countries has dropped from 73% to 45% during the same period. In conclusion, we believe that our findings may contribute to further studies aiming to evaluate the impact and changes of the scientific endeavor over the next years in light of the forthcoming new world framework.

Resumo Objetivo: o cuidado de adolescentes com ou sem doença crônica deve ser completo, padronizado e focado nas demandas individuais e no processo de transição para a assistência ao adulto e adesão ao tratamento. Este estudo teve como objetivo caracterizar a assistência prestada por enfermeiros do estado de São Paulo que atuam com adolescentes. Método: trata-se de um estudo transversal e descritivo sobre a assistência prestada a adolescentes por enfermeiros de São Paulo, a partir das respostas a um questionário autoaplicável, disponível no instrumento REDCap entre agosto de 2018 e outubro de 2019. Resultados: os participantes responderam a 1632 questionários. Apenas 38% dos enfermeiros trabalham com adolescentes, e 11,2% deles de forma exclusiva. Os profissionais foram divididos de acordo com a mediana de tempo de experiência profissional nos Grupos A e B (≤ 5 anos e > 5 anos). A dependência de drogas (p=0,01) e o trabalho com uma equipe multidisciplinar (p=0,04) foram significativamente mais relatados no Grupo B. O acompanhamento rotineiro (p=0,02) e o questionamento sobre violência sexual ou física (p=0,03) foram significativamente mais realizados pelos profissionais do Grupo A. Conclusão: este estudo identificou a necessidade de um protocolo de assistência que possa ser replicado em larga escala e que inclua o tratamento e as particularidades dos adolescentes para melhorar a adesão e a transição para o cuidado do adulto.

Abstract Objective: the care of adolescents with or without a chronic disease must complete, standardized and focused on individual demands and the transition process to adult care and adherence to treatment. This study aimed to characterize the care provided by nurses from the state of São Paulo who work with adolescents. Method: this is a cross-sectional and descriptive study on the care provided to adolescents by nurses in São Paulo, based on the answers to a self-administered questionnaire, available in the REDCap tool between August 2018 and October 2019. Results: participants answered 1632 questionnaires. Only 38% of nurses work with adolescents, 11.2% exclusively. Professionals were divided according to the median length of professional experience in groups A and B (≤5 years and >5 years). Drug addiction (p=0.01) and working with a multidisciplinary team (p=0.04) were significantly more reported in group B. Routine follow-up (p=0.02) and questioning about sexual or physical violence (p=0.03) were significantly more performed by professionals from group A. Conclusion: this study identified the need for a care protocol that can be replicated on a large scale and that includes the treatment and the particularities of adolescents to improve adherence and the transition into adult care.

Resumen Objetivo: el cuidado de los adolescentes con o sin enfermedad crónica debe ser completo, estandarizado y centrado en las demandas individuales y en el proceso de transición a la atención para adultos y la adherencia al tratamiento. Este estudio tuvo como objetivo caracterizar los cuidados prestados por el personal de enfermería del estado de São Paulo que trabaja con adolescentes. Método: se trata de un estudio transversal y descriptivo sobre los cuidados prestados a los adolescentes por el personal de enfermería de São Paulo, a partir de las respuestas a un cuestionario autoadministrado, disponible en la herramienta REDCap entre agosto de 2018 y octubre de 2019. Resultados: los participantes respondieron a 1.632 cuestionarios. Solo el 38% del personal de enfermería trabaja con adolescentes, el 11,2% de forma exclusiva. Los profesionales se dividieron según la duración media de la experiencia profesional en los grupos A y B (≤5 años y >5 años). La drogadicción (p=0,01) y el trabajo con un equipo multidisciplinar (p=0,04) fueron significativamente más reportados en el grupo B. El seguimiento rutinario (p=0,02) y las preguntas sobre violencia sexual o física (p=0,03) fueron significativamente más realizadas por los profesionales del grupo A. Conclusión: este estudio identificó la necesidad de un protocolo de atención que pueda ser replicado a gran escala y que incluya el tratamiento y las particularidades de los adolescentes para mejorar la adherencia y la transición a la atención de adultos.

RESUMO: A mastite causa significativas perdas econômicas à indústria leiteira bovina. O presente estudo teve como objetivo avaliar as propriedades antibacterianas de 39 derivados heterocíclicos (1,3-tiazóis e 4-tiazolidinonas) contra isolados clínicos de mastite em vacas leiteiras. Amostras de leite foram coletadas de vacas com mastite clínica e as espécies bacterianas isoladas foram identificadas por PCR. A atividade antibacteriana foi avaliada pelo método de microdiluição em caldo. Primeiramente, os 39 compostos heterocíclicos foram testados contra quatro isolados bacterianos (Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Corynebacterium bovis e Escherichia coli) escolhidos aleatoriamente dentre os recuperados das amostras de leite (Estudo 1). Posteriormente, compostos com atividade antibacteriana mais forte foram testados contra todos os isolados bacterianos recuperados das amostras de leite (Estudo 2). Os compostos 1,3-tiazóis apresentaram a maior atividade antibacteriana, principalmente os compostos 30 e 38, que também apresentaram propriedades bactericidas de acordo com seus valores de concentração inibitória mínima (CIM) e concentração bactericida mínima (CBM). Os isolados Corynebacterium spp. e Enterobacteriaceae foram os mais suscetíveis aos compostos 30 e 38. Os compostos 30 e 38 mostraram-se promissores como novos agentes antimicrobianos.

ABSTRACT: Mastitis causes significant economic losses to the dairy cattle industry. The present study aimed to evaluate the antibacterial properties of 39 heterocyclic derivatives (1,3-thiazoles and 4-thiazolidinones) against clinical mastitis isolates from dairy cows. Milk samples were collected from cows with clinical mastitis and the bacterial species were identified by PCR. Antibacterial activity was assessed using the broth microdilution method. First, 39 heterocyclic compounds were tested against four bacterial isolates (Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Corynebacterium bovis and Escherichia coli) randomly chosen from those recovered from the milk samples (Study 1). Subsequently, the compounds with the strongest antibacterial activity were tested against all the bacterial isolates recovered from the milk samples (Study 2). 1,3-thiazoles showed the strongest antibacterial activity, specially compounds 30 and 38, which also showed bactericidal properties according to their minimal inhibitory concentration (MIC) and minimal bactericidal concentration (MBC) values. Corynebacterium spp. and Enterobacteriaceae isolates were the most susceptible to compounds 30 and 38. Compounds 30 and 38 are promising targets for new antimicrobial agents.

Abstract The world is looking forward to a prompt response by the scientific community in order to overcome the first pandemic of the 21st century. This study aimed to provide an overview of scientific output on COVID-19 during its first year. We assembled information regarding 60,830 articles related to COVID-19 indexed in the WoS database from January 24 to December 13, 2020. Only 4 countries accounted for about 60% of the articles (USA, China, Italy, and England) and 12 countries accounted for about 95% of the world scientific output on COVID-19 (USA, China, Italy, England, India, Canada, Germany, Spain, Australia, Brazil, Iran, and Turkey). 25 research centers around the world contributed with more than 500 papers on COVID-19. Papers were scattered throughout 6,133 journals, with 12 journals with > 250 articles. 20 articles (0.03%) have already received more than the 1,000 citations. The response of the scientific endeavor to this acute global public health emergency has been fast and robust. The overview provided by the analysis of the scientific response to the pandemic may contribute to further studies aiming to evaluate the impact and changes in the scientific endeavor for the next years in light of the forthcoming new world framework.

Abstract: Conventional cotton production in western Bahia, Brazil, involves intensive use of agricultural inputs and mechanization, which may affect arbuscular mycorrhizal fungi (AMF). This work aimed at studying the impact of conventional and organic cotton production in the AMF of western Bahia. Soil samples were obtained from conventional white cotton and colored cotton organic production systems as well as from native Cerrado areas, close to the white cotton fields, and from the subcaducifolia vegetation, close to the organic colored cotton farms. The most frequent species in the conventional farming areas belonged to the genera Acaulospora (10 spp.); Glomus (8 spp.); Dentiscutata (3 spp.); Ambispora, Pacispora and Scutellospora (2 spp. each), as well as Claroideoglomus etunicatum, Diversispora sp., Entrophospora infrequens, Gigaspora sp., Orbispora pernambucana, Paradentiscutata maritima, and Paraglomus occultum. Eighteen species were found in the organic farming areas, with the predominance of Glomus (5 spp.) and Acaulospora (5 spp.), and with Claroideoglomus, Dentiscutata, Gigaspora, Corymbiglomus, Orbispora, Paraglomus, Scutellospora, and Simiglomus (1 spp. each). Paraglomus bolivianum was first reported in Cerrado. In the native vegetation, nine species were found, with the predominance of Glomus and Acaulospora. The highest number of AMF species was found in the organic farming areas, which deserves further investigation.

Abstract In Brazil, meglumine antimoniate is the first drug of choice for mucosal leishmaniasis treatment followed by amphotericin B and pentamidine isethionate. We report the case of a patient with severe mucosal lesions caused by Leishmania (Viannia) braziliensis that were difficult to treat. Over a 14-year period, the patient showed low adherence and three treatment attempts with meglumine antimoniate failed. Additionally, there was an unsatisfactory response to liposomal amphotericin B and nephrotoxicity when using amphotericin B deoxycholate that persisted after new treatment attempt with liposomal amphotericin B. Finally, healing was achieved with pentamidine isethionate and maintained during nine months of monitoring.

RESUMO Idosos apresentam risco elevado de desenvolverem deficiência de Vitamina D (VitD) devido à diminuição da ingestão e da síntese na pele. A maioria das ações biológicas da VitD é mediada pelo receptor da vitamina D (VDR), que está presente nos neurônios e células gliais do hipocampo, e no córtex e em núcleos subcorticais, áreas essenciais para a cognição. Sabe-se que polimorfismos do gene VDR podem diminuir a afinidade do VDR pela VitD. Objetivo: O presente estudo teve como objetivo investigar a influência dos níveis de VitD no declínio cognitivo em pacientes com demência devida à doença de Alzheimer (DA, n = 32) e comprometimento cognitivo leve (CCL, n = 15) em comparação a um grupo de idosos cognitivamente saudáveis (n = 24). Nós também avaliamos a associação entre polimorfimos no gene do receptor de VitD e as alterações cognitivas. Métodos: Quatro polimorfismos no gene VDR foram estudados, sendo BsmI, ApaI, FokI e TaqI, por PCR-RFLP. Os níveis séricos de 25-hidroxi vitamina D (25(OH)D) foram determinados por HPLC. Resultados: Não houve diferença significativa nos níveis de 25(OH)D ou nas frequências genotípicas / alélicas entre os grupos. Níveis deficientes de 25(OH)D foram mais frequentes nas mulheres. Os genótipos AA / AG do polimorfismo BsmI foram associados a níveis suficientes de 25(OH)D, enquanto o genótipo GG deste mesmo polimorfismo foi associado a níveis insuficientes no grupo com comprometimento cognitivo (em indivíduos com DA ou CCL). Conclusões: Os resultados obtidos não confirmam a relação entre redução dos níveis de VitD, polimorfismos no gene VDR e função cognitiva alterada nesta amostra. No entanto, os dados indicam que o polimorfismo BsmI no gene VDR está associado aos níveis de VitD em indivíduos com declínio cognitivo.

ABSTRACT Elderly people are at a high risk of developing vitamin D (VitD) deficiency due to both decreased intake and cutaneous synthesis. Most of the biological actions of VitD are mediated by the vitamin D receptor (VDR), which is present in neurons and glial cells of the hippocampus, and in the cortex and subcortical nuclei, essential areas for cognition. It is known that VDR gene polymorphisms may decrease the VDR affinity for VitD. Objective: The present study aimed to investigate the influence of VitD levels on cognitive decline in patients with dementia due to Alzheimer's disease (AD, n = 32) and mild cognitive impairment (MCI, n = 15) compared to cognitively healthy elderly (n = 24). We also evaluated the association of VDR gene polymorphisms with cognitive disturbance. Methods: Four polymorphisms on the VDR gene were studied, namely, BsmI, ApaI, FokI and TaqI, by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism. Serum levels of 25-hydroxy vitamin D (25(OH)D) were determined by high performance liquid chromatography. Results: No significant difference in 25(OH)D levels or genotypic/allelic frequencies was observed between the groups. Deficiency of 25(OH)D was more frequently observed in women. The AA/AG genotypes of the BsmI polymorphism was associated with sufficient 25(OH)D levels, while the GG genotype of this same polymorphism was associated to insufficient levels in the cognitively-impaired group (individuals with AD or MCI). Conclusions: The data obtained do not confirm the relationship between reductions of VitD levels, polymorphisms in the VDR gene, and altered cognitive function in this sample. However, the data indicate that BsmI polymorphism in the VDR gene is associated with the VitD levels in individuals with cognitive decline.

Resumo Objetivos: apresenta-se a modelagem avaliativa para a construção de indicadores de efetividade das ações de vigilância sanitária (VISA) no Brasil. Métodos: estudo avaliativo exploratório, com dados de fontes primárias - formulário eletrônico com informantes-chave e relatórios de visitas de benchmarking nacional e internacional e secundárias - análises documentais. Resultados: a diversidade das práticas nas instâncias gestoras da VISA possibilitou a definição do objeto de avaliação: Ações de Vigilância Sanitária -, enquanto um sistema organizado de ação. Os componentes: gestão; regulação; controle sanitário; monitoramento do risco sanitário e informação, comunicação e educação para a saúde originam-se dos objetivos da intervenção e compõem a estrutura central do Modelo Teórico e do Modelo Lógico das Ações de VISA no âmbito do Sistema Nacional de Vigilância Sanitária. Conclusões: a VISA acumula experiência com indicadores de processos para monitoramento das ações, sendo incipientes aqueles capazes de avaliar o seu impacto. Os recursos teóricos da área da avaliação apoiam a gestão da informação no campo da VISA, para além da contribuição de estudos sobre os determinantes sociais e a incorporação de análises de séries históricas.

Abstract Objective: to present an evaluation model for developing effective indicators for the Vigilância Sanitária (VISA) (Sanitary and Health Surveillance) actions in Brazil. Methods: an exploratory, evaluative study from primary sources data - electronic form by key informants and reports on national, international and secondary benchmarking visits - documental analysis. Results: the diversity of VISA management practices made it possible to define the evaluation object: Health Surveillance Actions - as an organized action system. The components: management; regulation; sanitary and health control; sanitary and health risk monitoring and information, communication and health education were derived from the aims of the intervention and composes a central structure of the Theoretical Model and the Logical Model Actions of VISA in the Sistema Nacional de Vigilância Sanitária (SNVS) (National Sanitary and Health Surveillance System) . Conclusions: The Vigilância Sanitária (VISA) (Sanitary and Health Surveillance) accumulates experience with the process indicators for monitoring actions, being incipient are capable of evaluating its impact. The theoretical resources in the evaluation area support the information management in the VISA field and besides contributing for studies on social determinants and the incorporation of analyses in historic series.

Resumo Objetivo: As pessoas infectadas pelo HIV (HIVI) estão sujeitas a infecção meningocócica e apresentam menor resposta a vacinas. São escassos os dados a respeito da persistência de longo prazo do anticorpo bactericida no soro humano (hSBA) após vacina conjugada meningocócica C (MCC) em HIVI jovens e visamos a descrever essa persistência em HIVI. Métodos: Foram recrutadas pessoas HIVI e pessoas não infectadas por HIV (HIVU), entre 2 e 18 anos, CD4 > 15%. A seroproteção (hSBA ≥ 1:4) basal aos 12–18 meses após a imunização foi avaliada e a associação dos diferentes fatores com a persistência de longo prazo foi calculada com a regressão logística. Resultados: Foram recrutados 145 HIVI e 50 HIVU e imunizados e sua idade média foi determinada em 11 anos (12 no grupo HIVI e 10 no grupo HIVU, valor de p = 0,02); 85 HIVI (44%) apresentaram carga viral indetectável (CVI). A taxa de seroproteção foi 27,2%: 24,1% no grupo HIVI e 36% no grupo HIVU 12-18 meses após imunização (p = 0,14). A imunidade basal [razão de chance (RC) = 7070, IC: 65,2–7666]; CVI no momento da participação (RC: 2,87, IC de 95%: 0,96-8,62) e renda familiar mais baixa (RC: 0,09, IC de 95%: 0,01-0,69) foram associadas a seroproteção entre as pessoas HIVI. Conclusão: A seroproteção aos 12-18 meses após única dose de MCC mostrou-se baixa em ambos os grupos e mais elevada entre as pessoas que apresentaram imunidade basal. Entre as pessoas HIVI, as vacinas devem ser administradas após a CVI ser atingida.

Abstract Objective: HIV-infected individuals (HIVI) are threatened by meningococcal infection and presented lower response to vaccines. Data are scarce on long-term persistence of human serum bactericidal antibody (hSBA) after a meningococcal C conjugate (MCC) vaccine in HIVI youth; the authors aimed to describe this persistence in HIVI. Methods: HIVI and HIV uninfected individuals (HIVU), aged 2–18 years, CD4 >15% were recruited. Seroprotection (hSBA ≥1:4) at baseline and at 12–18 months after immunization was evaluated and the association of the different factors with the long-term persistence was calculated using logistic regression. Results: A total of 145 HIVI, 50 HIVU were recruited and immunized, and their median age was 11 years (median age in HIVI group was 12 years, and 10 years in HIVU group, p-value = 0.02). 85 HIVI (44%) had undetectable viral load (UVL). Seroprotection rate was 27.2%: 24.1% in HIVI and 36% in HIVU 12–18 months after immunization (p = 0.14). Baseline immunity (odds ratio [OR] = 70.70, 95% CI: 65.2–766.6); UVL at entry (OR: 2.87, 95% CI: 0.96–8.62) and lower family income (OR: 0.09, 95% CI: 0.01–0.69) were associated with seroprotection among HIVI. Conclusion: Seroprotection at 12–18 months after single dose of MCC was low for both groups, and higher among individuals who presented baseline immunity. Among HIVI, vaccine should be administered after UVL is achieved.

Resumo Objetivo: Estabelecer diretrizes baseadas em evidências científicas para manejo das síndromes periódicas associadas à criopirina (criopirinopatias – Caps). Descrição do método de coleta de evidência: A diretriz foi elaborada a partir de quatro questões clínicas que foram estruturadas por meio do PICO (Paciente, Intervenção ou Indicador, Comparação e Outcome), com busca nas principais bases primárias de informação científica. Após definir os estudos potenciais para sustento das recomendações, esses foram graduados pela força da evidência e pelo grau de recomendação. Resultado: Foram recuperados, e avaliados pelo título e resumo, 1.215 artigos e selecionados 42 trabalhos para sustentar as recomendações. Recomendações: 1. O diagnóstico de Caps é baseado na anamnese e nas manifestações clínicas e posteriormente confirmado por estudo genético. Pode se manifestar sob três fenótipos: FCAS (forma leve), MWS (forma intermediária) e Cinca (forma grave). Avaliações neurológica, oftalmológica, otorrinolaringológica e radiológica podem ser de grande valia na distinção entre as síndromes; 2. O diagnóstico genético com análise do gene NLRP3 deve ser conduzido nos casos suspeitos de Caps, isto é, indivíduos que apresentam, antes dos 20 anos, episódios recorrentes de inflamação expressa por urticária e febre moderada; 3. As alterações laboratoriais incluem leucocitose e elevação nos níveis séricos de proteínas inflamatórias; 4. Terapias alvo dirigidas contra a interleucina 1 levam a rápida remissão dos sintomas na maioria dos pacientes. Contudo, existem limitações importantes em relação à segurança em longo prazo. Nenhuma das três medicações anti-IL1β evita progressão das lesões ósseas.

Abstract Objective: To establish guidelines based on cientific evidences for the management of cryopyrin associated periodic syndromes. Description of the evidence collection method: The Guideline was prepared from 4 clinical questions that were structured through PICO (Patient, Intervention or indicator, Comparison and Outcome), to search in key primary scientific information databases. After defining the potential studies to support the recommendations, these were graduated considering their strength of evidence and grade of recommendation. Results: 1215 articles were retrieved and evaluated by title and abstract; from these, 42 articles were selected to support the recommendations. Recommendations: 1. The diagnosis of CAPS is based on clinical history and clinical manifestations, and later confirmed by genetic study. CAPS may manifest itself in three phenotypes: FCAS (mild form), MWS (intermediate form) and CINCA (severe form). Neurological, ophthalmic, otorhinolaryngological and radiological assessments may be highly valuable in distinguishing between syndromes; 2. The genetic diagnosis with NLRP3 gene analysis must be conducted in suspected cases of CAPS, i.e., individuals presenting before 20 years of age, recurrent episodes of inflammation expressed by a mild fever and urticaria; 3. Laboratory abnormalities include leukocytosis and elevated serum levels of inflammatory proteins; and 4. Targeted therapies directed against interleukin-1 lead to rapid remission of symptoms in most patients. However, there are important limitations on the long-term safety. None of the three anti-IL-1β inhibitors prevents progression of bone lesions.

Resumo Objetivo: Estabelecer diretrizes baseadas em evidências científicas para manejo da síndrome de febre periódica, estomatite aftosa, faringite e adenite (PFAPA). Descrição do método de coleta de evidência: A Diretriz foi elaborada a partir de cinco questões clínicas que foram estruturadas por meio do Pico (Paciente, Intervenção ou Indicador, Comparação e Outcome), com busca nas principais bases primárias de informação científica. Após definir os estudos potenciais para sustento das recomendações, esses foram graduados pela força da evidência e pelo grau de recomendação. Resultados: Foram recuperados e avaliados pelo título e resumo 806 trabalhos e selecionados 32 artigos, para sustentar as recomendações. Recomendações: 1. O diagnóstico da PFAPA é clínico e de exclusão, deve a suspeita ser considerada em crianças que apresentam episódios febris de origem indeterminada recorrentes e periódicos ou amidalites de repetição, intercalados com períodos assintomáticos, sobretudo em crianças em bom estado geral e com desenvolvimento pondero-estatural mantido; 2. Os achados laboratoriais são inespecíficos. Não existem alterações patognomônicas nos exames complementares; 3. A evidência que sustenta a indicação do tratamento cirúrgico (tonsilectomia com ou sem adenoidectomia) é baseada em dois ensaios clínicos randomizados não cegos que incluíram pequeno número de pacientes; 4. O uso de prednisona no início do quadro febril em pacientes com PFAPA mostrou ser eficaz. Melhores evidências ainda são necessárias para apoiar seu uso na PFAPA; 5. Apesar de os resultados obtidos de estudos com inibidores de IL-1ß serem promissores, esses são limitados a poucos relatos de casos.

Abstract Objective: To establish guidelines based on scientific evidence for the management of periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and adenitis (PFAPA) syndrome. Description of the evidence collection method: The Guideline was prepared from 5 clinical questions that were structured through PICO (Patient, Intervention or indicator, Comparison and Outcome), to search in key primary scientific information databases. After defining the potential studies to support the recommendations, these were graduated considering their strength of evidence and grade of recommendation. Results: 806 articles were retrieved and evaluated by title and abstract; from these, 32 articles were selected to support the recommendations. Recommendations: 1. PFAPA is a diagnosis of exclusion established on clinical grounds, and one must suspect of this problem in children with recurrent and periodic febrile episodes of unknown origin, or with recurrent tonsillitis interspersed with asymptomatic periods, especially in children in good general condition and with preservation of weight and height development. 2. Laboratory findings are nonspecific. Additional tests do not reveal pathognomonic changes. 3. The evidence supporting an indication for surgical treatment (tonsillectomy with or without adenoidectomy), is based on two non-blinded randomized clinical trials with small numbers of patients. 4. The use of prednisone at the onset of fever in patients with PFAPA proved to be an effective strategy. There is still need for more qualified evidence to support its use in patients with PFAPA. 5. Despite promising results obtained in studies with IL-1β inhibitors, such studies are limited to a few case reports.

Resumo Objetivo: Estabelecer diretrizes baseadas em evidências científicas para manejo da febre familiar do Mediterrâneo (FFM). Descrição do método de coleta de evidência: A diretriz foi elaborada a partir de 5 questões clínicas que foram estruturadas por meio do PICO (Paciente, Intervenção ou Indicador, Comparação e Outcome), com busca nas principais bases primárias de informação científica. Após definir os estudos potenciais para sustento das recomendações, esses foram graduados pela força da evidência e pelo grau de recomendação. Resultados: Foram recuperados, e avaliados pelo título e resumo, 10.341 trabalhos e selecionados 46 artigos para sustentar as recomendações. Recomendações: 1. O diagnóstico da FFM é baseado nas manifestações clínicas, caracterizadas por episódios febris recorrentes associados a dor abdominal, torácica ou artrite de grandes articulações; 2. A FFM é uma doença genética que apresenta traço autossômico recessivo ocasionada por mutação no gene MEFV; 3. Exames laboratoriais são inespecíficos e demonstram níveis séricos elevados de proteínas inflamatórias na fase aguda da doença, mas também, com frequência, níveis elevados mesmo entre os ataques. Níveis séricos de SAA podem ser especialmente úteis no monitoramento da eficácia do tratamento; 4. A colchicina é a terapia de escolha e demonstrou eficácia na prevenção dos episódios inflamatórios agudos e progressão para amiloidose em adultos; 5. Com base na informação disponível, o uso de medicamentos biológicos parece ser opção para pacientes com FFM que não respondem ou que são intolerantes à terapia com colchicina.

Abstract Objective: To establish guidelines based on scientific evidence for the management of familial Mediterranean fever. Description of the evidence collection method: The Guideline was prepared from 5 clinical questions that were structured through PICO (Patient, Intervention or indicator, Comparison and Outcome), to search in key primary scientific information databases. After defining the potential studies to support the recommendations, these were graduated considering their strength of evidence and grade of recommendation. Results: 10,341 articles were retrieved and evaluated by title and abstract; from these, 46 articles were selected to support the recommendations. Recommendations: 1. The diagnosis of FMF is based on clinical manifestations, characterized by recurrent febrile episodes associated with abdominal pain, chest or arthritis of large joints; 2. FMF is a genetic disease presenting an autosomal recessive trait, caused by mutation in the MEFV gene; 3. Laboratory tests are not specific, demonstrating high serum levels of inflammatory proteins in the acute phase of the disease, but also often showing high levels even between attacks. SAA serum levels may be especially useful in monitoring the effectiveness of treatment; 4. The therapy of choice is colchicine; this drug has proven effectiveness in preventing acute inflammatory episodes and progression towards amyloidosis in adults; 5. Based on the available information, the use of biological drugs appears to be an alternative for patients with FMF who do not respond or are intolerant to therapy with colchicine.