Resumo: As análises de impacto orçamentário exigem um conjunto de informações essenciais sobre inovação em tecnologias da saúde, inclusive taxas esperadas de adoção. Nas últimas décadas, verifica-se ausência de estudos internacionais sobre tendência, tamanho do impacto orçamentário e determinantes das taxas de difusão das inovações tecnológicas em saúde. O estudo propõe uma avaliação preliminar dos principais determinantes das taxas de difusão de inovações tecnológicas no Sistema Único de Saúde (SUS). Foram coletados dados do Departamento de Informática do SUS (DATASUS) para identificar os principais determinantes das taxas de difusão das inovações tecnológicas em saúde no Brasil, especificamente em relação às inovações farmacêuticas incorporadas pelo Componente Especializado da Assistência Farmacêutica (CEAF) no SUS. No DATASUS, foram recuperados dados relativos a pacientes que haviam utilizado um dos medicamentos incorporados pelo CEAF pelo menos três anos antes do início do estudo (2015) para o tratamento de cada doença especificada. Assim, foram analisadaos dados de pacientes que utilizaram 10 diferentes medicamentos no presente estudo. Os resultados do modelo de regressão beta inflacionado demonstraram maior influência sobre taxas de difusão das inovações farmacêuticas em decorrência de: número de concorrentes farmacêuticos disponíveis no CEAF para tratamento da mesma doença (negativo); medicamentos utilizados em combinação com outros medicamentos (positivo) e medicamentos inovadores dentro do SUS (positivo). São necessários mais estudos sobre as taxas de difusão das inovações tecnológicas em saúde, incluindo uma gama maior de doenças e de medicamentos, potenciais fatores de confusão e outras variáveis que possam influenciar as taxas de adoção de inovações tecnológicas pelos diferentes sistemas de saúde.

Abstract: Budget Impact Analyses require a set of essential information on health technology innovation, including expected rates of adoption. There is an absence of studies investigating trends, magnitude of budgetary effects and determinants of diffusion rates for health technology innovations worldwide during the last decades. The present study proposes a pilot assessment on main determinants influencing diffusion rates of pharmaceutical innovations within the Brazilian Unified National Health System (SUS). Data from the Brazilian Health Informatics Department (DATASUS) was gathered to establish the main determinants of diffusion rates of health technology innovations in Brazil, specifically referring to pharmaceutical innovations incorporated in the Brazilian Program for Specialized Pharmaceutical Services (CEAF) at SUS. Information was retrieved on DATASUS relating to patients who had used one of the medicines incorporated into CEAF at least three years prior to the beginning of the study (2015) for treatment of each health condition available. Thus, data from patients adopting 10 different medicines were analyzed in the study. Results from the zero-one inflated beta model showed a higher influence on diffusion rates of pharmaceutical innovations due to: number of pharmaceutical competitors for treatment of the same disease available at CEAF (negative); medicine used in combination with other medication (positive); and innovative medicine within the SUS (positive). Further research on diffusion rates of health technology innovations is required, including wider scope of diseases and medications, potential confusion factors and other variables that may influence rates of adoption in different health systems.

Resumen: Un análisis de impacto presupuestario requiere un conjunto de información esencial sobre innovación en tecnología de la salud, incluyendo tasas esperadas de incorporación. Existe una falta de estudios que investiguen tendencias, magnitud de los efectos presupuestarios, y determinantes de las tasas de difusión para innovaciones en tecnología de salud en todo el mundo durante las últimas décadas. El presente estudio propone una evaluación piloto sobre los principales determinantes que influencian las tasas de difusión de las innovaciones farmacéuticas dentro del Sistema Único de Salud brasileño (SUS). Los datos provienen del Departamento de Información del SUS (DATASUS) y fueron recopilados para establecer los principales determinantes de las tasas de difusión de innovaciones en tecnología de la salud en Brasil, refiriéndose a las innovaciones farmacéuticas incorporadas en el Programa brasileño para Servicios Farmacéuticos Especializados (CEAF) en el SUS. La información fue rescatada del DATASUS relativa a pacientes que habían usado una de las medicines incorporadas al CEAF al menos 3 años antes del comienzo del estudio (2015) para tratamiento de cada condición de salud disponible. Así, fueron analizados datos de pacientes que usaron 10 medicamentos diferentes. Los resultados del modelo de regresión beta aumentada mostraron una influencia más alta en las tasas de difusión de las innovaciones farmacéuticas debido a: número de competidores para el tratamiento de la misma enfermedad disponible en el CEAF (negativo); medicamentos usados en combinación con otra medicación (positivo); y medicina innovadora en el SUS (positivo). Se requiere más investigación adicional sobre las tasas de difusión en tecnología de la salud, incluyendo un enfoque más amplio de las enfermedades y su medicación, potenciales factores de confusión y otras variables que quizás influencien las tasas de incorporación a los diferentes sistemas de salud.

Resumo: As análises de impacto orçamentário exigem um conjunto de informações essenciais sobre inovação em tecnologias da saúde, inclusive taxas esperadas de adoção. Nas últimas décadas, verifica-se ausência de estudos internacionais sobre tendência, tamanho do impacto orçamentário e determinantes das taxas de difusão das inovações tecnológicas em saúde. O estudo propõe uma avaliação preliminar dos principais determinantes das taxas de difusão de inovações tecnológicas no Sistema Único de Saúde (SUS). Foram coletados dados do Departamento de Informática do SUS (DATASUS) para identificar os principais determinantes das taxas de difusão das inovações tecnológicas em saúde no Brasil, especificamente em relação às inovações farmacêuticas incorporadas pelo Componente Especializado da Assistência Farmacêutica (CEAF) no SUS. No DATASUS, foram recuperados dados relativos a pacientes que haviam utilizado um dos medicamentos incorporados pelo CEAF pelo menos três anos antes do início do estudo (2015) para o tratamento de cada doença especificada. Assim, foram analisadaos dados de pacientes que utilizaram 10 diferentes medicamentos no presente estudo. Os resultados do modelo de regressão beta inflacionado demonstraram maior influência sobre taxas de difusão das inovações farmacêuticas em decorrência de: número de concorrentes farmacêuticos disponíveis no CEAF para tratamento da mesma doença (negativo); medicamentos utilizados em combinação com outros medicamentos (positivo) e medicamentos inovadores dentro do SUS (positivo). São necessários mais estudos sobre as taxas de difusão das inovações tecnológicas em saúde, incluindo uma gama maior de doenças e de medicamentos, potenciais fatores de confusão e outras variáveis que possam influenciar as taxas de adoção de inovações tecnológicas pelos diferentes sistemas de saúde.

Abstract: Budget Impact Analyses require a set of essential information on health technology innovation, including expected rates of adoption. There is an absence of studies investigating trends, magnitude of budgetary effects and determinants of diffusion rates for health technology innovations worldwide during the last decades. The present study proposes a pilot assessment on main determinants influencing diffusion rates of pharmaceutical innovations within the Brazilian Unified National Health System (SUS). Data from the Brazilian Health Informatics Department (DATASUS) was gathered to establish the main determinants of diffusion rates of health technology innovations in Brazil, specifically referring to pharmaceutical innovations incorporated in the Brazilian Program for Specialized Pharmaceutical Services (CEAF) at SUS. Information was retrieved on DATASUS relating to patients who had used one of the medicines incorporated into CEAF at least three years prior to the beginning of the study (2015) for treatment of each health condition available. Thus, data from patients adopting 10 different medicines were analyzed in the study. Results from the zero-one inflated beta model showed a higher influence on diffusion rates of pharmaceutical innovations due to: number of pharmaceutical competitors for treatment of the same disease available at CEAF (negative); medicine used in combination with other medication (positive); and innovative medicine within the SUS (positive). Further research on diffusion rates of health technology innovations is required, including wider scope of diseases and medications, potential confusion factors and other variables that may influence rates of adoption in different health systems.

Resumen: Un análisis de impacto presupuestario requiere un conjunto de información esencial sobre innovación en tecnología de la salud, incluyendo tasas esperadas de incorporación. Existe una falta de estudios que investiguen tendencias, magnitud de los efectos presupuestarios, y determinantes de las tasas de difusión para innovaciones en tecnología de salud en todo el mundo durante las últimas décadas. El presente estudio propone una evaluación piloto sobre los principales determinantes que influencian las tasas de difusión de las innovaciones farmacéuticas dentro del Sistema Único de Salud brasileño (SUS). Los datos provienen del Departamento de Información del SUS (DATASUS) y fueron recopilados para establecer los principales determinantes de las tasas de difusión de innovaciones en tecnología de la salud en Brasil, refiriéndose a las innovaciones farmacéuticas incorporadas en el Programa brasileño para Servicios Farmacéuticos Especializados (CEAF) en el SUS. La información fue rescatada del DATASUS relativa a pacientes que habían usado una de las medicines incorporadas al CEAF al menos 3 años antes del comienzo del estudio (2015) para tratamiento de cada condición de salud disponible. Así, fueron analizados datos de pacientes que usaron 10 medicamentos diferentes. Los resultados del modelo de regresión beta aumentada mostraron una influencia más alta en las tasas de difusión de las innovaciones farmacéuticas debido a: número de competidores para el tratamiento de la misma enfermedad disponible en el CEAF (negativo); medicamentos usados en combinación con otra medicación (positivo); y medicina innovadora en el SUS (positivo). Se requiere más investigación adicional sobre las tasas de difusión en tecnología de la salud, incluyendo un enfoque más amplio de las enfermedades y su medicación, potenciales factores de confusión y otras variables que quizás influencien las tasas de incorporación a los diferentes sistemas de salud.

O objetivo foi analisar o impacto orçamentário da incorporação do oclusor septal percutâneo para o tratamento de defeitos do septo atrial do tipo ostium secundum, sob a perspectiva do Sistema Único de Saúde brasileiro. Os custos foram coletados por microcusteio com base nos registros das intervenções terapêuticas (cirurgia convencional ou implante percutâneo de oclusor septal) realizadas em um hospital público federal especializado em cardiologia de alta complexidade. A análise identificou que os custos associados ao procedimento percutâneo de oclusor septal foram inferiores aos relacionados com a cirurgia convencional, a análise de sensibilidade confirmou a redução dos custos em diversos cenários e mostrou que o impacto no orçamento foi significativo a partir de uma taxa de incorporação de 30% do oclusor septal percutâneo pelo sistema de saúde (redução dos gastos em torno de 1,5 milhão de dólares por ano). O estudo indica que a adoção do implante percutâneo do oclusor septal pode representar uma economia de aproximadamente 3,5 milhões de dólares para o sistema de saúde brasileiro.

The aim of this study was to perform a budget impact analysis on the adoption of percutaneous occlusion of ostium secundum atrial septal defects in the Brazilian Unified National Health System. Costs were collected using micro-costing technique from medical records for each treatment technique (conventional surgery versus percutaneous septal occluder) at a public federal hospital specialized in high-complexity cardiology. The analysis showed that expenditures associated with percutaneous occlusion were lower than with conventional surgery, and sensitivity analysis confirmed the cost reduction in several scenarios, showing a significant budget impact with a 30% adoption rate for the percutaneous occluder (savings of approximately 1.5 million dollars per year). The study indicates that the adoption of the percutaneous septal occluder would mean cost savings of approximately 3.5 million dollars for the Brazilian public health system.

El estudio consistió en analizar el impacto presupuestario de la implementación del oclusor septal percutáneo para el tratamiento de defectos del tabique auricular del ostium secundum, desde la perspectiva del Sistema Único de Salud. Los costes incluidos en el modelo por la técnica de micro-coste se obtuvieron de los registros de las intervenciones terapéuticas (cirurgía convencional u oclusor septal percutáneo) en un hospital público federal, especializado en cardiología de alta complejidad. El análisis reveló que los costos asociados con el oclusor septal percutáneo fueron más bajos que los asociados con la cirugía convencional, un análisis de sensibilidad confirmó la reducción de costos en diferentes escenarios y mostró que el impacto fue significativo desde una tasa del 30% de incorporación del oclusor septal percutáneo por el sistema de salud (reducción en el gasto de alrededor de 1.5 millones de dolares por año). El estudio indica que la adopción del implante percutáneo del oclusor septal puede representar un ahorro de aproximadamente 3,5 millones de dólares anuales al sistema de salud brasileño.

O objetivo foi analisar o impacto orçamentário da incorporação do oclusor septal percutâneo para o tratamento de defeitos do septo atrial do tipo ostium secundum, sob a perspectiva do Sistema Único de Saúde brasileiro. Os custos foram coletados por microcusteio com base nos registros das intervenções terapêuticas (cirurgia convencional ou implante percutâneo de oclusor septal) realizadas em um hospital público federal especializado em cardiologia de alta complexidade. A análise identificou que os custos associados ao procedimento percutâneo de oclusor septal foram inferiores aos relacionados com a cirurgia convencional, a análise de sensibilidade confirmou a redução dos custos em diversos cenários e mostrou que o impacto no orçamento foi significativo a partir de uma taxa de incorporação de 30% do oclusor septal percutâneo pelo sistema de saúde (redução dos gastos em torno de 1,5 milhão de dólares por ano). O estudo indica que a adoção do implante percutâneo do oclusor septal pode representar uma economia de aproximadamente 3,5 milhões de dólares para o sistema de saúde brasileiro.

The aim of this study was to perform a budget impact analysis on the adoption of percutaneous occlusion of ostium secundum atrial septal defects in the Brazilian Unified National Health System. Costs were collected using micro-costing technique from medical records for each treatment technique (conventional surgery versus percutaneous septal occluder) at a public federal hospital specialized in high-complexity cardiology. The analysis showed that expenditures associated with percutaneous occlusion were lower than with conventional surgery, and sensitivity analysis confirmed the cost reduction in several scenarios, showing a significant budget impact with a 30% adoption rate for the percutaneous occluder (savings of approximately 1.5 million dollars per year). The study indicates that the adoption of the percutaneous septal occluder would mean cost savings of approximately 3.5 million dollars for the Brazilian public health system.

El estudio consistió en analizar el impacto presupuestario de la implementación del oclusor septal percutáneo para el tratamiento de defectos del tabique auricular del ostium secundum, desde la perspectiva del Sistema Único de Salud. Los costes incluidos en el modelo por la técnica de micro-coste se obtuvieron de los registros de las intervenciones terapéuticas (cirurgía convencional u oclusor septal percutáneo) en un hospital público federal, especializado en cardiología de alta complejidad. El análisis reveló que los costos asociados con el oclusor septal percutáneo fueron más bajos que los asociados con la cirugía convencional, un análisis de sensibilidad confirmó la reducción de costos en diferentes escenarios y mostró que el impacto fue significativo desde una tasa del 30% de incorporación del oclusor septal percutáneo por el sistema de salud (reducción en el gasto de alrededor de 1.5 millones de dolares por año). El estudio indica que la adopción del implante percutáneo del oclusor septal puede representar un ahorro de aproximadamente 3,5 millones de dólares anuales al sistema de salud brasileño.

Objetivo: estimar o número de hospitalizações atribuíveis ao diabete melito (DM) e suas complicações no Sistema Único de Saúde (SUS) brasileiro e avaliar o valor médio pago por hospitalização. Métodos: foram consultados bancos de dados do Sistema de Informações Hospitalares do Sistema Único de Saúde (SIH/SUS), no período de 2008 a 2010. As proporções de hospitalizações atribuíveis ao DM foram estimadas por meio da metodologia do risco atribuível. O custo médio por hospitalização correspondeu aos custos diretos médicos em enfermaria e tratamento intensivo, sob a perspectiva do SUS. Resultados: hospitalizações atribuíveis ao DM corresponderam a 8,1 a 12,2% do total de internações no período, variando de acordo com a utilização de prevalência máxima (autorreferida com fator de correção) ou mínima (autorreferida) para DM. A taxa de hospitalização foi de 47 a 70,8 por 10 mil habitantes por ano. O custo médio por hospitalização variou de R$ 1.302 a R$ 1.315. Assumindo-se a prevalência máxima, as hospitalizações se (*) Fractions attributable to chronic complications and general medical conditions calculated based on the self-reported prevalence from the VIGITEL survey (**) Fractions attributable to chronic complications and general medical conditions calculated based on the self-reported data expended to include the undiagnosed distribuíram em 10,3% como DM propriamente dito, 36,6% associadas às complicações crônicas do DM e 53,1% atribuídas a condições médicas gerais. O avanço da idade foi acompanhado pelo aumento nas taxas de hospitalizações e nos custos médios correspondentes, sendo mais acentuado nos pacientes do gênero masculino. Conclusão: os resultados expressam a importância do DM em termos de utilização de recursos de saúde e evidenciam que o estudo das hospitalizações com diagnóstico principal de DM não são suficientes para avaliar a magnitude do impacto dessa doença no SUS.

Objective: to estimate the number of hospitalizations attributable to diabetes mellitus (DM) and its complications within the public healthcare system in Brazil (SUS) and the mean cost paid per hospitalization. Methods: the official database from the Hospital Information System of the Unified Health System (SIH/SUS) was consulted from 2008 to 2010. The proportion of hospitalizations attributable to DM was estimated using attributable risk methodology. The mean cost per hospitalization corresponds to direct medical costs in nursing and intensive care, from the perspective of the SUS. Results: the proportion of hospitalizations attributable to DM accounted for 8.1% to 12.2% of total admissions in the period, varying according to use of maximum (self-reported with correction factor) or minimal (self-reported) DM prevalence. The hospitalization rate was 47 to 70.8 per 10.000 inhabitants per year. The mean cost per hospitalization varied from 1.302 Brazilian Reais (BRL) to 1,315 BRL. Assuming the maximum prevalence, hospitalizations were distributed as 10.3% as DM itself, 36.6% as chronic DM-associated complications and 53.1% as general medical conditions. Advancing age was accompanied by an increase in hospitalization rates and corresponding costs, and more pronounced in male patients. Conclusion: the results express the importance of DM in terms of the use of health care resources and demonstrate that studies of hospitalizations with DM as a primary diagnosis are not sufficient to assess the magnitude of the impact of this disease.

OBJETIVOS: Comparar custos e benefícios clínicos de três terapias adicionais à metformina (MF) para pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (DMT2). MÉTODOS: Um modelo de simulação de eventos discretos foi construído para estimar a relação custo-utilidade (custo por QALY) da saxagliptina como uma terapia adicional à MF comparada à rosiglitazona ou pioglitazona. Um modelo de impacto orçamentário (BIM - Budget Impact Model) foi construído para simular o impacto econômico da adoção de saxagliptina no contexto do Sistema Suplementar de Saúde brasileiro. RESULTADOS: O custo de aquisição da medicação para o grupo de pacientes hipotéticos analisados, para o horizonte temporal de três anos, foi de R$ 10.850.185,00, R$ 14.836.265,00 e R$ 14.679.099,00 para saxagliptina, pioglitazona e rosiglitazona, respectivamente. Saxagliptina exibiu menores custos e maior efetividade em ambas as comparações, com economias projetadas para os três primeiros anos de -R$ 3.874,00 e -R$ 3.996,00, respectivamente. O BIM estimou uma economia cumulativa de R$ 417.958,00 com o reembolso da saxagliptina em três anos a partir da perspectiva de uma operadora de plano de saúde com 1 milhão de vidas cobertas. CONCLUSÃO: Da perspectiva da fonte pagadora privada, a projeção é de que o acréscimo de saxagliptina à MF poupe custos quando comparado ao acréscimo de rosiglitazona ou pioglitazona em pacientes com DMT2 que não atingiram a meta de hemoglobina glicada (HbA1c) com metformina em monoterapia. O BIM, para a inclusão de saxagliptina nas listas de reembolso das operadoras de planos de saúde, indicou uma economia significativa para o horizonte de 3 anos.

OBJECTIVES: To compare costs and clinical benefits of three additional therapies to metformin (MF) for patients with diabetes mellitus type 2 (DM2). METHODS: A discrete event simulation model was built to estimate the cost-utility ratio (cost per quality-adjusted life years [QALY]) of saxagliptine as an additional therapy to MF when compared to rosiglitazone or pioglitazone. A budget impact model (BIM) was built to simulate the economic impact of saxagliptine use in the context of the Brazilian private health system. RESULTS: The acquiring medication costs for the hypothetical patient group analyzed in a time frame of three years, were R$ 10,850,185, R$ 14,836,265 and R$ 14,679,099 for saxagliptine, pioglitazone and rosiglitazone, respectively. Saxagliptine showed lower costs and greater effectiveness in both comparisons, with projected savings for the first three years of R$ 3,874 and R$ 3,996, respectively. The BIM estimated cumulative savings of R$ 417,958 with the repayment of saxagliptine in three years from the perspective of a health plan with 1,000,000 covered individuals. CONCLUSION: From the perspective of private paying source, the projection is that adding saxagliptine with MF save costs when compared with the addition of rosiglitazone or pioglitazone in patients with DM2 that have not reached the HbA1c goal with metformin monotherapy. The BIM of including saxagliptine in the reimbursement lists of health plans indicated significant savings on the three-year horizon.

O advento de novas tecnologias na saúde causou impacto nos indicadores clínicos e econômicos. Os métodos de pesquisa que incorporam conceitos da economia da saúde e epidemiologia clínica permitem avaliar a eficiência de novas tecnologias, por exemplo, através da análise de custo-efetividade. Este é um instrumento de análise de valor das intervenções em saúde. A metodologia, análise de custo-efetividade, é condição determinante da moderna prática de cuidados à saúde, pois as opções terapêuticas hoje disponíveis no Sistema Único de Saúde (SUS) ou no sistema de saúde suplementar do Brasil passam necessariamente por tal análise, logo o sistema de saúde bem como os profissionais da saúde são levados a reexaminar os benefícios e custos de suas ações para assegurar que haja incorporação das tecnologias mais eficientes. Neste segundo artigo sobre avaliação de tecnologia em saúde reviram-se os conceitos de análise de custo-efetividade, os passos envolvidos na sua execução e o método para a análise crítica dos resultados.

New health technologies have made an impact in clinical and economic outcomes. Therefore, research methodologies that allow to evaluate the efficiency of these new technologies such as cost-effectiveness analysis are necessary. Cost-effectiveness analysis assess the value of health care interventions or drugs, the technology. Cost-effectiveness analysis is also deemed a determinant of modern health care practice, because the therapeutic options available at public (SUS) or private health care system must go through a formal health technology assessment in Brazil; thus, both the health care system and the health care professionals have to reevaluate the clinical consequences and costs of their actions to assure that the most efficient technologies are the one used in the practice. In this second article about health technology assessment we review the concepts of cost-effectiveness analysis, the steps involved in performing such analysis, and the criteria most frequently used to critically review the results.

Existe, atualmente, grande demanda para se aumentar a eficiência do ato médico e isto pode ser alcançado através de pesquisas de avaliação de tecnologia em saúde, a ATS. Esta visa, por um lado, determinar a melhor evidência de eficácia ou efetividade de um dado tratamento em saúde, por outro, determinar os custos associados com tal tratamento médico. Somente as alternativas com custo e efetividade comprovados, ou seja, que sejam eficientes, serão adotados doravante nos hospitais e sistemas de saúde público e privados. Exemplo são os custos crescentes de tratamentos com biológicos, por exemplo, em doença inflamatória intestinal ou hepatites virais, ou mesmo em oncologia. Há necessidade de se desenvolver pesquisas em ATS para a identificação não somente dos tratamentos que funcionam dos que não funcionam, mas também se os custos a eles associados compensam o seu uso. Este artigo introduz esta terminologia e os métodos para se desenvolver esses estudos.

Currently it is expected a higher efficiency of health care and this can be achieved by health technology assessment . This aims, for one side, to determine the best evidence of efficacy or effectiveness of a given treatment, and, on the other side, to determine the costs associated with this treatment. Only cost-effective alternatives, in other words, efficients, should be adopted in hospitals or public or private health care system. For instances, the increasing costs of biologics treatments in inflammatory bowel disease or hepatology or oncology. There is a need to increase the number of health technology assessment research not only to identify those treatment that works from those does not, but also whether the costs associated with each treatment compensate its use. This young researcher forum article introduce the concepts and basic methods used in health technology assessment studies.

Hepatitis B virus infection is an important public-health issue. Chronic patients have a higher risk of death due to complications, which increases health-care expenses in. Cost-effectiveness analysis of entecavir (ETV) versus lamivudine (LVD) for treatment of chronic hepatitis B, in e antigen (AgHBe)-positive and negative patients, based on two phase 3, controlled and randomized studies. A decision analysis model was developed, using the following endpoints: cost per patient with undetectable viral load and cost per quality life year (QALY) gained. Risks for complications (compensated or decompensated cirrhosis and hepatocellular carcinoma) were based on the cohort study REVEAL, published in 2006. The REVEAL parameters were applied to the results of the viral load levels obtained from the clinical assay data. The complication costs were based on a study of the disease cost conducted in Brazil, in 2005. The cost data were obtained predominantly from Sistema Único de Saúde [SUS - Brazilian public health system] payment tables and drug price lists. The utility data were obtained from literature and life expectancy information was based on IBGE data. The analysis perspective was that of SUS. A discount rate of 3% per year was used. For the horizon of time of 10 years, the ETV had an incremental cost of approximately two million Brazilian Reais (R$) compared to LVD. Reducing the number of complications, ETV treatment reduced costs by around 3 million, reducing final costs by 1 million, for AgHBe-positive patients. ETV also reduced the incremental cost per QALY gained. ETV was found to be the most cost-effective alternative for AgHBe-positive and negative patients.

O carcinoma hepatocelular (CHC) é um importante tipo de câncer relacionado etiologicamente a alguns vírus, carcinógenos químicos e outros fatores ambientais que causam danos crônicos ao fígado em humanos. A freqüência de mutação do gene p53 em CHC é altamente heterogênea (0-52%) nos diversos países. OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi determinar, imuno-histologicamente, a freqüência da expressão anômala de p53 em CHCs em pacientes cirróticos versus não-cirróticos, bem como em displasia hepática e hiperplasia adenomatosa. Para isso, foram estudados 84 pacientes com carcinoma hepatocelular ou cirrose. RESULTADOS: Foram detectadas expressões do p53 alterado em 58,3% dos pacientes com CHC graus III-IV, contrastando com os 22,2% dos pacientes com CHC graus I-II (p = 0,02). Áreas não tumorais, tanto nas proximidades do CHC como nos 30 casos de cirrose não mostraram expressão nuclear alterada do p53, mesmo nas displasias ou hiperplasias adenomatosas. Quando se considerou HBV, HCV ou alcoolismo nos casos estudados, não se encontrou diferença significativa. CONCLUSÃO: A elevada freqüência de imuno-expressão de p53 nesta população é próxima à relatada na China e África, tornando necessárias outras pesquisas para explicar as diferenças com os CHC estudados na Europa e na América do Norte.

Hepatocellular carcinoma (HCC) is an important type of cancer etiologically related to some viruses, chemical carcinogens and other host or environmental factors associated to chronic liver injury in humans. The tumor suppressor gene p53 is mutated in highly variable levels (0-52%) of HCC in different countries. OBJECTIVE: The objective of the present study was to compare the frequency of aberrant immunohistochemical expression of p53 in HCC occurring in cirrhotic or in non-cirrhotic patients as well as in liver cell dysplasia and in adenomatous hyperplasia. We studied 84 patients with HCC or cirrhosis. RESULTS: We detected p53 altered immuno-expression in 58.3% of patients in Grade III-IV contrasting to 22.2% of patients in Grade I-II (p = 0.02). Nontumorous areas either in the vicinity of HCC or in the 30 purely cirrhotic cases showed no nuclear p53 altered expression, even in foci of dysplasia or adenomatous hyperplasia. No significant difference was found among cases related to HBV, HCV or alcohol. CONCLUSION: The high frequency of p53 immunoexpression in this population is closer to those reported in China and Africa, demanding further studies to explain the differences with European and North American reports.

RACIONAL: O desenvolvimento do câncer de esôfago humano é um processo progressivo de diversas etapas. Um indicador precoce deste processo é o aumento na proliferação das células epiteliais esofágicas, incluindo alterações morfológicas, como hiperplasia das células basais, displasia, carcinoma in situ e carcinoma avançado de células escamosas do esôfago. Ao nível celular, o processo de carcinogênese está relacionado com alterações no controle de proliferação celular, diferenciação e morte celular programada (apoptose). A maioria das células tumorais contém alterações genéticas que se relacionam com o controle desses processos, incluindo fatores de transcrição e proteínas relacionadas à apoptose. OBJETIVO: Neste artigo de revisão apresenta-se o conhecimento acerca do perfil genético deste subgrupo de tumor do esôfago, focando-se no potencial desenvolvimento de novas ferramentas para o tratamento clínico do carcinoma avançado de células escamosas do esôfago. CONCLUSÕES: O avanço no campo da biologia molecular tem permitido um maior conhecimento do processo de carcinogênese do esôfago, que deve resultar em benefícios aos pacientes com câncer. Desta forma, espera-se que um melhor entendimento das alterações moleculares durante a carcinogênese aumente o controle e a prevenção ao câncer e também possa levar ao tratamento melhorado da doença.

BACKGROUND: The development of human esophageal cancer is a multistep, progressive process. An early indicator of this process is an increased proliferation of esophageal epithelial cells morphologically including basal cell hyperplasia, dysplasia, carcinoma in situ and advanced esophageal squamous cell carcinoma. The process of tumorigenesis at cellular level is related to disorders of the control of cell proliferation and differentiation and controlled cell death (apoptosis). Most of cancer cells contain genetic alterations related to the control of these processes, including transcription factors and apoptosis related proteins. AIM: In this review, the current knowledge of the genetic profile of this subtype of esophageal tumor is discussed, focusing on the potential of the development of novel tools for clinical management of esophageal squamous cell carcinoma. CONCLUSIONS: The advances in the field of molecular biology have let us to deeper our knowledge of the process of carcinogenesis of esophagus. Ideally, this knowledge should be translated in benefits for patients suffering from cancer. Thus, better understanding of molecular alterations during carcinogenesis is expected to improve tumor control and prevention and also may lead to better disease management.

Agentes exógenos correlacionados com o carcinoma hepatocelular (HCC) têm sido identificados e bem caracterizados. Esses agentes, entre os quais se incluem os diferentes vírus que causam hepatite e cirrose hepática, podem provocar o aparecimento de nódulos regenerativos e nódulos displásicos/hiperplasia adenomatosa. Essas condições associadas com diversas alterações moleculares do hepatócito podem culminar com o aparecimento do HCC. Recentemente, grandes progressos têm ocorrido na identificação de mutações somáticas ou germinativas que estariam correlacionadas com o desenvolvimento do HCC, justificando ampla revisão do tema. Procuramos discutir nesta revisão os fatores envolvidos no processo de carcinogênese hepática, tal como a infecção pelos vírus das hepatites B e C, com ênfase nas alterações moleculares descritas nos últimos anos, assinalando áreas em que potenciais avanços na abordagem clínica poderão surgir em futuro próximo.

Exogenous agents correlated with hepatocellular carcinoma (HCC) have been identified and well characterized. These agents, including the different viruses that cause chronic hepatitis and cirrhosis, can lead to regenerative nodules and dysplastic nodules/adenomatous hyperplasia. These conditions associated with several molecular alterations of hepatocyte ultimately culminate in hepatocellular carcinoma. Recently, there has been a great progress in the identification of somatic and germinative mutations that may be correlated with the development of HCC, justifying a review on the subject. Hence, the factors involved in the process of hepatic carcinogenesis, such as infection by the hepatitis B and C viruses, with a special focus in the molecular alterations described in recent years are discussed herein, pointing out areas potentially relevant for clinical development.