BACKGROUND: Research and clinical use of clinical pharmacology laboratories are limited in low- and middle-income countries. We describe our experience in building and sustaining laboratory capacity for clinical pharmacology at the Infectious Diseases Institute, Kampala, Uganda INTERVENTION: Existing laboratory infrastructure was repurposed, and new equipment was acquired. Laboratory personnel were hired and trained to optimise, validate, and develop in-house methods for testing antiretroviral, anti-tuberculosis and other drugs, including 10 high-performance liquid chromatography methods and four mass spectrometry methods. We reviewed all research collaborations and projects for which samples were assayed in the laboratory from January 2006 to November 2020. We assessed laboratory staff mentorship from collaborative relationships and the contribution of research projects towards human resource development, assay development, and equipment and maintenance costs. We further assessed the quality of testing and use of the laboratory for research and clinical care LESSONS LEARNT: Fourteen years post inception, the clinical pharmacology laboratory had contributed significantly to the overall research output at the institute by supporting 26 pharmacokinetic studies. The laboratory has actively participated in an international external quality assurance programme for the last four years. For clinical care, a therapeutic drug monitoring service is accessible to patients living with HIV at the Adult Infectious Diseases clinic in Kampala, Uganda RECOMMENDATIONS: Driven primarily by research projects, clinical pharmacology laboratory capacity was successfully established in Uganda, resulting in sustained research output and clinical support. Strategies implemented in building capacity for this laboratory may guide similar processes in other low- and middle-income countries

Abstract Guillain-Barre Syndrome (GBS) has been repeatedly reported as a neurological complication of COVID-19 (post-COVID GBS [PCG]). Whether the introduction of SARS-CoV-2 vaccines reduced the prevalence of PCG is unknown. This narrative review aimed to compare the number of published PCG cases between the second half of 2020 (no vaccination available) with those of the first half of 2021 (vaccination available). A total of 124 articles reported 300 patients with PCG between January 2020 and June 2021. The ages ranged from 7 to 94y. There was male dominance. The latency between the onset of COVID-19 and the onset of PCG ranged from -10 to 90d Acute, inflammatory, demyelinating polyneuropathy was diagnosed in 171 patients, acute, motor axonal neuropathy in 24, and acute, motor, and sensory axonal neuropathy in 16 patients. Regarding treatment, 241 patients received immunoglobulins, 28 patients' plasmaphereses, and 7 patients' steroids. Artificial ventilation was required in 59 patients. Full recovery was achieved in 42 cases, partial recovery in 163 cases, and 17 patients died. The number of published PCG patients fell from 192 in the second half of 2020 to 75 patients in the first half of 2021. It is concluded that the prevalence of PCG has decreased since the introduction of SARS-CoV-2 vaccines. SARS-CoV-2 vaccinations have a positive effect on the prevalence of PCG. HIGHLIGHTS SARS-CoV-2 infections can be complicated by Guillain-Barre Syndrome (GBS). The prevalence of SARS-CoV-2 associated GBS declined since the introduction of SARS-CoV-2 vaccines. The outcome of SARS-CoV-2 associated GBS is worse among those with comorbidities compared to those without.

BACKGROUND: Improving laboratory service delivery requires a functioning logistics and supply system. Uganda's Ministry of Health uses the credit-line approach to provide laboratory supplies including commodities for CD4 test equipment. OBJECTIVES: We examined the effectiveness of the credit-line approach in improving laboratory service delivery by using the functionality of CD4 test equipment as a proxy indicator. METHOD: A cross-sectional survey was conducted at 7 level-three health centres (HC IIIs), 18 level-four health centres (HC IVs), and 10 hospitals in 15 districts of mid-northern Uganda, including the Lango (17 facilities) and Acholi sub-regions (18 facilities), between July 2013 and August 2013. Functionality, was determined through self- and interviewer-administered questionnaires. The chi-squared test was used to assess differences in functionality by sub-region, facility type, and equipment type. RESULTS: A total of 38 CD4 test analysers were assessed. Of these, 26 (68%) were functional. In hospitals, 85% of CD4 analysers were functional, in HC IVs, 67% were functional and in HC IIIs, 43% were functional. The differences did not reach statistical significance. In the Lango sub-region, 72% of analysers were functional; in the Acholi sub-region, 65% were functional. Non-functionality was mainly due to lack of reagents and cartridges, as well as low staffing levels of laboratory technicians with the skills necessary to operate the equipment. CONCLUSION: The credit-line approach supported the functionality of CD4 equipment in the surveyed facilities. However, there is a need to address issues of staffing and availability of reagents to enhance the functionality of CD4 equipment and improve patient care, especially at HC IIIs.

OBJECTIVE: The cost of combination treatment is thought to be one of the greatest barriers to their deployment, but this has not been tested directly. Estimates of willingness to pay were compared across four drug combinations used to treat Tanzanian children with uncomplicated malaria. The reasons behind respondents' valuations and the effect of socioeconomic status on willingness to pay were explored. METHODS: One hundred and eighty mothers whose children had been recruited into a recently completed randomized effectiveness trial of amodiaquine + artesunate (AQ+AS), amodiaquine + sulfadoxine-pyrimethamine (AQ+SP), artemether-lumefantrine (coartemether) and amodiaquine monotherapy (AQ) were interviewed about their willingness to pay for these drugs two weeks after treatment. Estimates of willingness to pay were elicited with the bidding game technique. FINDINGS: A significant difference was detected in the mean amounts respondents were willing to pay, with those who received AQ+AS willing to pay the most, followed by co-artemether, AQ+SP and finally AQ. The amounts patients' mothers were willing to pay for the artemisinin-based combinations, however, fell well short of the market costs. Socioeconomic status was not found to have a statistically significant effect on mean willingness to pay scores for any treatment group. CONCLUSION: This study shows that families who live in an area in which drug resistance to monotherapy is very high are willing to pay more for more effective artemisinin-based combination therapies. These amounts, however, are nowhere near the real costs of delivering the new drugs. Only with subsidies will artemisinin-based combination therapies realistically have any impact.

OBJETIVO: Se considera que el costo de la terapia combinada es uno de los mayores obstáculos para su despliegue, pero esto no es algo que se haya determinado directamente. Se compararon las estimaciones de la voluntad de pago para cuatro combinaciones medicamentosas utilizadas para tratar a niños tanzanos con malaria sin complicaciones, analizándose los motivos subyacentes a las valoraciones de los entrevistados y el efecto del estatus socioeconómico en la voluntad de pago. MÉTODOS: Ciento ochenta madres cuyos niños habían sido reclutados en un ensayo aleatorizado de reciente conclusión sobre la eficacia de la amodiaquina + artesunato (AQ+AS), amodiaquina + sulfadoxina-pirimetamina (AQ+SP), artemetero-lumefantrina (coartemetero) y monoterapia de amodiaquina (AQ) fueron entrevistadas para determinar su voluntad de pago por esos medicamentos dos semanas después del tratamiento. Dicha variable se estimó empleando la técnica del juego de ofertas. RESULTADOS: Se detectaron diferencias significativas entre las cantidades medias que las entrevistadas estaban dispuestas a pagar: las que recibieron AQ+AS fueron las dispuestas a pagar más, seguidas de las que recibieron coartemetero, AQ+SP y, por último, AQ. Las cantidades que las madres de los pacientes estaban dispuestas a pagar por las combinaciones basadas en la artemisinina, sin embargo, estaban muy por debajo de los costos de mercado. No se halló ningún efecto estadísticamente significativo de la situación socioeconómica en la voluntad media de pago en ninguno de los grupos de tratamiento. CONCLUSIÓN: Este estudio revela que las familias que viven en zonas con una elevada farmacorresistencia a la monoterapia están dispuestas a pagar más por las terapias combinadas más eficaces basadas en la artemisinina. Esas cantidades, sin embargo, están muy lejos de los costos reales asociados a la administración de los nuevos medicamentos. Sólo mediante la ayuda de subvenciones podrían la terapias combinadas basadas en la artemisinina tener algún tipo de impacto.

OBJECTIF: Le coût des associations thérapeutiques est considéré comme l'un des principaux obstacles à leur utilisation bien qu'aucune étude n'ait directement été consacrée à cette question. Les estimations visant à déterminer dans quelle mesure l'usager est prêt à payer pour se procurer quatre associations médicamenteuses ou médicaments pour traiter le paludisme sans complication chez l'enfant en Tanzanie ont été comparées. On a exploré les raisons expliquant les évaluations des mères interrogées et les effets du statut socio-économique sur la possibilité de payer. MÉTHODES: On a demandé à 180 mères dont les enfants ont été visés par un essai d'efficacité randomisé récemment effectué concernant les associations amodiaquine + artésunate (AQ+AS), amodiaquine + sulfadoxine-pyriméthamine (AQ+SP), artéméther-luméfantrine (co-artéméther) ainsi que l'amodiaquine seule (AQ) dans quelle mesure elles étaient prêtes à payer pour obtenir ces produits deux semaines après le traitement. Les estimations ont été établies en faisant participer les mères à un processus d'enchères. RÉSULTATS: Une différence significative a été constatée quant aux montants moyens que les mères étaient prêtes à payer, celles qui recevaient AQ+AS étant disposées à payer le plus, suivies dans l'ordre par celles qui recevaient le co-artéméther, AQ+SP et enfin AQ. Les sommes que les mères des enfants touchés étaient prêtes à payer pour obtenir les associations comportant de l'artémisinine étaient toutefois loin de couvrir les prix du marché. On n'a pas constaté d'influence statistiquement significative du statut socio-économique sur les résultats obtenus pour les différents groupes de traitement. CONCLUSION: Cette étude montre que les familles qui vivent dans une zone où s'observe une très forte résistance à la monothérapie sont disposées à payer davantage pour se procurer des associations médicamenteuses plus efficaces comportant de l'artémisinine. Ces montants restent toutefois nettement inférieurs aux prix réels des nouveaux médicaments. Pour que les associations médicamenteuses comportant de l'artémisinine puissent avoir un véritable effet, il paraît donc indispensable de subventionner ces traitements.

Diagnosis of sleeping sickness (trypanosomiasis) is difficult because of the fluctuating levels of parasitaemia encountered in patients. In the present study we found that the polymerase chain reaction (PCR) demonstrated trypanosome infection in 20 out of 35 (57.1%) blood samples and in 21 out of 34 (61.7%) cerebrospinal fluid (CSF) samples collected from an area endemic for sleeping sickness in north-west Uganda. A total of 14 blood samples and 13 CSF samples that were positive for trypanosomes by double centrifugation were also positive by PCR, demonstrating good concordance between the two methods. However, 6 (28.6%) of the 21 blood samples that were parasitologically negative were positive by PCR, while 8 (38.0%) out of 21 CSF samples that were negative by double centrifugation were positive by PCR. These 14 negative samples could therefore be from sleeping sickness cases even though a positive PCR test is not evidence for the presence of trypanosomes. Furthermore, of these 8 CSF samples, 4 had been designated as early cases, based on the absence of trypanosomes and on a count of < 5 white blood cells (WBC) per ml. This suggests that some late-stage cases could potentially be missed according to the present criteria, and it is therefore important to perform clinical trials to determine whether these cases could be treated successfully with the first-stage drug alone. The remaining four CSF samples had been classified as late-stage cases, based on a count of > 6 WBC per ml, even though trypanosomes could not be detected in these samples by either double centrifugation or PCR. A cut-off point of 5 WBC per ml, which is used as a rule of thumb to stage sleeping sickness patients, seems to leave some late-stage cases undetected since trypanosomes were detected in four CSF samples from suspected cases with < 5 WBC per ml.

El diagnóstico de la enfermedad del sueño (tripanosomiasis) resulta difícil debido a la fluctuación de la parasitemia que muestran los afectados por esa enfermedad. En el presente estudio, los análisis realizados mediante la reacción en cadena de la polimerasa (RCP) demostraron la existencia de infección tripanosómica en 20 de 35 (57,1%) muestras sanguíneas y 21 de 34 (61,7%) muestras de líquido cefalorraquídeo (LCR) obtenidas en una zona de endemicidad de la enfermedad en el noroeste de Uganda. En total, 14 muestras de sangre y 13 de LCR que habían dado positivo en la doble centrifugación dieron también positivo en la prueba de RCP, lo que reveló una buena concordancia entre los dos métodos. Sin embargo, 6 (28,6%) de las 21 muestras sanguíneas negativas en el análisis parasitológico dieron positivo en la prueba de RCP, y 8 (38,0%) de las 21 muestras de LCR negativas en la doble centrifugación dieron positivo en la RCP. Cabe deducir que esas 14 muestras negativas podían corresponder a casos de enfermedad del sueño, aunque una RCP positiva no prueba la existencia de tripanosomas. De las 8 muestras de LCR, 4 correspondían a casos calificados de iniciales en vista de la ausencia de tripanosomas y del recuento leucocitario < 5 por ml. Esto lleva a pensar que algunos de los pacientes que se hallan en la fase avanzada podrían pasar desapercibidos con los criterios actuales, de ahí la necesidad de llevar a cabo ensayos clínicos para determinar si es posible tratar eficazmente esos casos empleando sólo la medicación establecida para la fase inicial. Las 4 muestras restantes de LCR correspondían a casos clasificados como avanzados dada la existencia de un recuento leucocitario superior a 6 por ml, aun cuando la doble centrifugación no reveló tripanosomas en esas muestras. Al parecer el valor discriminante de 5 leucocitos por ml usado como regla empírica para determinar la fase de la enfermedad del sueño no permite detectar algunos casos avanzados, pues se detectaron tripanosomas en 4 muestras de LCR de casos presuntos con menos de 5 leucocitos por ml. Son de destacar los 3 casos que, con muestras sanguíneas positivas en la microscopía y más de 5 leucocitos por ml en el LCR, eran sin embargo negativos según los resultados de la doble centrifugación y de la RCP, dato indicativo de que no habría afección del sistema nervioso central (SNC) pese al elevado número de leucocitos. Parece, por consiguiente, que un recuento leucocitario alto no entraña necesariamente afección del SNC. En un análisis del LCR realizado anteriormente mediante doble centrifugación y recuento leucocitario para determinar la fase de la enfermedad no se observó ninguna correlación entre la presencia de tripanosomas y el número de leucocitos en el LCR. Nuestro estudio ha puesto de manifiesto una alta correlación entre los resultados de la doble centrifugación y los de la RCP, pues las muestras de LCR positivas en el análisis parasitológico dieron también positivo en la prueba de la RCP. Además, este último parece ser el método diagnóstico más sensible, pues detectó tripanosomas en 6 muestras de sangre y 8 muestras de LCR parasitológicamente negativas, y podría emplearse por tanto para determinar cuáles de los pacientes afectados por la enfermedad del sueño deben ser objeto de seguimiento. Es necesario investigar qué repercusiones tiene eso para el tratamiento de los casos de enfermedad del sueño que pueden diagnosticarse como iniciales según la doble centrifugación y como avanzados según la RCP.

Le diagnostic de la maladie du sommeil (trypanosomiase) se heurte à une difficulté qui tient aux fluctuations du degré de parasitémie. Dans la présente étude, nous avons procédé par amplification génique (PCR) pour mettre en évidence une infection trypanosomienne dans 20 échantillons de sang sur 35 (57,1%) et dans 21 échantillons de liquide céphalo-rachidien (LCR) sur 34 (61,7%) prélevés dans une région du nord-ouest de l’Ouganda où la trypanosomiase est endémique. Au total, 14 échantillons de sang et 13 échantillons de LCR qui, par double centrifugation, s’étaient révélé contenir des trypanosomes, se sont également montrés positifs par la PCR, ce qui indique une bonne concordance entre les deux méthodes. Toutefois, 6 des 21 échantillons de sang (28,6%) négatifs du point de vue parasitologique ont été donnés positifs par la PCR et 8 des 21 échantillons de LCR (38,0%), qui étaient apparus négatifs par double centrifugation, ont été donnés positifs par la PCR. On se trouve donc en présence de 14 échantillons négatifs qui pourraient provenir de cas de trypanosomiase, même si une positivité à la PCR n’est pas la preuve absolue de la présence de trypanosomes. Sur ces 8 échantillons de LCR, 4 avaient été qualifiés de cas aux premiers stades en se basant sur l’absence de trypanosomes et un nombre de leucocytes < 5 par ml. Il s’ensuit que selon les critères actuels, certains cas avancés auraient pu nous échapper et il importe donc d’effectuer des essais cliniques pour voir s’il serait possible de traiter avec succès ces malades en utilisant uniquement le médicament adapté aux premiers stades de la maladie. Les 4 échantillons de LCR restants avaient été considérés comme des cas avancés, en se basant sur le fait que le nombre de leucocytes était > 6 par ml, en dépit de l’impossibilité de mettre des trypanosomes en évidence par double centrifugation. Il existe une règle empirique pour la stadification de la trypanosomiase, selon laquelle la valeur limite se situe à 5 leucocytes par ml ; il semble que cette règle conduise à laisser échapper un certain nombre de cas avancés puisque des trypanosomes ont été mis en évidence dans 4 échantillons de LCR provenant de cas présumés ayant un nombre de leucocytes inférieur à 5 par ml. A noter les 3 cas de trypanosomiase dont les échantillons de sang étaient positifs à l’examen microscopique et dont le LCR contenait > 5 leucocytes par ml, mais qui se sont montrés négatifs par double centrifugation et amplification génique. Ces résultats sont révélateurs d’une absence d’atteinte du système nerveux central malgré un nombre élevé de leucocytes. On constate donc qu’un nombre élevé de leucocytes ne signe pas forcément une atteinte du système nerveux central. Lors d’une analyse précédente au cours de laquelle nous avons soumis les échantillons de LCR à une double centrifugation en procédant également à une numération leucocytaire pour déterminer le stade de la maladie, nous n’avons constaté aucune corrélation entre la présence de trypanosomes et le nombre de leucocytes dans le LCR. Notre étude montre qu’il existe en revanche une forte corrélation entre les résultats de la double centrifugation et ceux de l’amplification génique puisque les échantillons de LCR positifs à l’examen parasitologique l’étaient également par la PCR. En outre, il semble que la PCR soit la méthode de diagnostic la plus sensible car elle a permis de déceler des trypanosomes dans 6 échantillons de sang et 8 échantillons de LCR négatifs à l’examen parasitologique. Elle pourrait donc être utile pour déterminer quels sont les malades présumés atteints de trypanosomiase qu’il faut mettre en observation. Il faudrait également voir ce que ces résultats impliquent sur le plan thérapeutique pour des trypanosomiases jugées aux premiers stades d’après la double centrifugation mais qui seraient à un stade avancé selon la PCR.