Abstract The treatment of epilepsy is complex and a matter of concern is the interchangeability among different formulations available for antiepileptic drugs. To evaluate the effects of interchangeability among carbamazepine formulations on patients with epilepsy. This is a prospective cohort study that included adult outpatients diagnosed with epilepsy and under pharmacological treatment with carbamazepine. Before switching the brand/manufacturer, the “Interchangeable Pharmaceutical Product in the Treatment of Epilepsies” questionnaire was applied. The questionnaires “Adverse Events Profile” and Quality of Life in Epilepsy-31, so as the plasma carbamazepine concentrations, were evaluated before and after the brand/ manufacturer switch. Physical-chemical tests aiming to assess tablets quality were performed in accordance with the Brazilian Pharmacopoeia 5th edition. The study population was composed by 14 patients (mean age: 44.6 years), with 10 of females. From those interviewed, 10 had no knowledge about the three antiepileptic drugs formulations available. The frequency of adverse event “problems with skin” incresead (p=0.023) and “upset stomach” decreased (p=0.041) after the changeover. The adverse events profile was associated with only two quality of life domains: “energy/fatigue” (p=0.048) and “total score” (p=0.018). Divergent results between generic and reference formulations were observed in purity-water test (reference: 1.96%, generic: 4.84%) and dissolution test, in which the generic formulation presented 66.27 to 85.77% of carbamazepine dissolved after the third level. Conclusions: Objective differences before and after the brand/manufacturer switch were not observed, in spite of patients’ perceptions. Despite that, more studies in the field are necessary, especially on the interchangeability among generic antiepileptics, in order to better elucidate switching consequences on patients’ life.

ABSTRACT OBJETIVO Avaliar os atributos da atenção primária à saúde (APS) na assistência à saúde de trabalhadores rurais; analisar condições sociodemográficas, histórico de intoxicação e internações por agrotóxicos e uso de equipamentos de proteção individual; e verificar a exposição aos praguicidas pela determinação de bioindicadores. MÉTODOS Estudo transversal, descritivo-analítico, com amostra de 1.027 trabalhadores rurais residentes em municípios pertencentes a uma superintendência regional de saúde do sul de Minas Gerais, cuja APS é regida pelo modelo da Estratégia Saúde da Família. Utilizou-se o Instrumento de Avaliação da Atenção Primária (PCATool Brasil) versão adulto e um questionário estruturado para coleta de dados socioeconômicos, histórico de intoxicação e internação por agrotóxicos e uso de equipamentos de proteção individual. Foram coletadas amostras sanguíneas para dosagem de biomarcadores de exposição a praguicidas e de sinais de sequelas renais e hepáticas. RESULTADOS A baixa escolaridade foi prevalente, bem como o contato intenso dos trabalhadores com praguicidas. O uso frequente de equipamentos de proteção individual foi maior entre os homens, assim como o histórico de intoxicação e de internações por agrotóxicos. Detectaram-se índices de 20% de intoxicação, 15% de hepatopatia e 2% de nefropatia. Os sinais de hepatotoxicidade foram mais frequentes em homens. As diferenças entre sexos foram todas estatisticamente significantes. Com relação à APS, apenas o atributo “grau de afiliação” apresentou escore elevado. Nenhum dos casos de intoxicação detectados no estudo tinha diagnóstico prévio. CONCLUSÕES A despeito de uma alta cobertura da Estratégia Saúde da Família, o risco ocupacional e suas consequências não têm sido detectados pelos serviços de saúde, que se apresentam como não orientados à atenção primária, carecendo mesmo de seus atributos essenciais. Percebe-se a necessidade de adequação imediata e efetiva das políticas públicas no que concerne à saúde do trabalhador rural, com adequada capacitação das equipes e revisão da carteira de serviços da APS ofertados.

ABSTRACT OBJECTIVE To evaluate the attributes of Primary Health Care (PHC) for rural workers; to analyze sociodemographic conditions, history of poisoning and hospitalizations for pesticides and use of personal protective equipment; and to verify exposure to pesticides by determining bioindicators. METHODS Cross-sectional, descriptive-analytical study with a sample of 1,027 rural workers living in municipalities belonging to a regional health department in Southern Minas Gerais, whose PHC is governed by the Family Health Strategy model. We used the adult version of the Primary Care Assessment Tool (PCATool Brazil) and a structured questionnaire to collect socioeconomic data, history of poisoning and hospitalization for pesticides and use of personal protective equipment. Blood samples were collected to measure biomarkers of pesticide exposure and signs of renal and hepatic sequelae. RESULTS Low education was prevalent, as well as the intense contact of workers with pesticides. Frequent use of personal protective equipment was higher among men, as was the history of poisoning and hospitalizations for pesticides. Rates of 20% poisoning, 15% liver disease and 2% nephropathy were detected. Signs of hepatotoxicity were more frequent in men. Gender differences were all statistically significant. Regarding PHC, only the attribute “degree of affiliation” had a high score. None of the poisoning cases detected in the study were previously diagnosed. CONCLUSIONS Despite the high coverage of the Family Health Strategy, occupational risk and its consequences have not been detected by health services, which do not seem oriented to primary care, even lacking their essential attributes. There is a need for immediate and effective adaptation of public policies regarding the health of rural workers, with adequate training of teams and review of the portfolio of PHC services offered.

ABSTRACT OBJETIVO Avaliar os atributos da atenção primária à saúde (APS) na assistência à saúde de trabalhadores rurais; analisar condições sociodemográficas, histórico de intoxicação e internações por agrotóxicos e uso de equipamentos de proteção individual; e verificar a exposição aos praguicidas pela determinação de bioindicadores. MÉTODOS Estudo transversal, descritivo-analítico, com amostra de 1.027 trabalhadores rurais residentes em municípios pertencentes a uma superintendência regional de saúde do sul de Minas Gerais, cuja APS é regida pelo modelo da Estratégia Saúde da Família. Utilizou-se o Instrumento de Avaliação da Atenção Primária (PCATool Brasil) versão adulto e um questionário estruturado para coleta de dados socioeconômicos, histórico de intoxicação e internação por agrotóxicos e uso de equipamentos de proteção individual. Foram coletadas amostras sanguíneas para dosagem de biomarcadores de exposição a praguicidas e de sinais de sequelas renais e hepáticas. RESULTADOS A baixa escolaridade foi prevalente, bem como o contato intenso dos trabalhadores com praguicidas. O uso frequente de equipamentos de proteção individual foi maior entre os homens, assim como o histórico de intoxicação e de internações por agrotóxicos. Detectaram-se índices de 20% de intoxicação, 15% de hepatopatia e 2% de nefropatia. Os sinais de hepatotoxicidade foram mais frequentes em homens. As diferenças entre sexos foram todas estatisticamente significantes. Com relação à APS, apenas o atributo “grau de afiliação” apresentou escore elevado. Nenhum dos casos de intoxicação detectados no estudo tinha diagnóstico prévio. CONCLUSÕES A despeito de uma alta cobertura da Estratégia Saúde da Família, o risco ocupacional e suas consequências não têm sido detectados pelos serviços de saúde, que se apresentam como não orientados à atenção primária, carecendo mesmo de seus atributos essenciais. Percebe-se a necessidade de adequação imediata e efetiva das políticas públicas no que concerne à saúde do trabalhador rural, com adequada capacitação das equipes e revisão da carteira de serviços da APS ofertados.

ABSTRACT OBJECTIVE To evaluate the attributes of Primary Health Care (PHC) for rural workers; to analyze sociodemographic conditions, history of poisoning and hospitalizations for pesticides and use of personal protective equipment; and to verify exposure to pesticides by determining bioindicators. METHODS Cross-sectional, descriptive-analytical study with a sample of 1,027 rural workers living in municipalities belonging to a regional health department in Southern Minas Gerais, whose PHC is governed by the Family Health Strategy model. We used the adult version of the Primary Care Assessment Tool (PCATool Brazil) and a structured questionnaire to collect socioeconomic data, history of poisoning and hospitalization for pesticides and use of personal protective equipment. Blood samples were collected to measure biomarkers of pesticide exposure and signs of renal and hepatic sequelae. RESULTS Low education was prevalent, as well as the intense contact of workers with pesticides. Frequent use of personal protective equipment was higher among men, as was the history of poisoning and hospitalizations for pesticides. Rates of 20% poisoning, 15% liver disease and 2% nephropathy were detected. Signs of hepatotoxicity were more frequent in men. Gender differences were all statistically significant. Regarding PHC, only the attribute “degree of affiliation” had a high score. None of the poisoning cases detected in the study were previously diagnosed. CONCLUSIONS Despite the high coverage of the Family Health Strategy, occupational risk and its consequences have not been detected by health services, which do not seem oriented to primary care, even lacking their essential attributes. There is a need for immediate and effective adaptation of public policies regarding the health of rural workers, with adequate training of teams and review of the portfolio of PHC services offered.

In the present study, the occurrence of fungi and aflatoxins (AFs) in peanut and cashew nut samples was investigated. Mycological analysis revealed the presence of fungi in 58.8% of samples, and assessment of AFs by chromatographic methods revealed that 52.9% were contaminated by AFs. AFB1 was the principal component in all AF-contaminated samples, with a mean level of 14.0, and 1.08 µg/kg in peanut and cashew nut, respectively. Eleven samples (32.4%) exceeded the total AF maximum level (4 μg/kg) and 8 samples (23.5%) exceeded the AFB1 (2 μg/kg) established by the European Commission. Our findings suggest that the incidence of AFs emphasizes the need for regular monitoring and a more stringent food safety system to control AFs at the lowest possible levels in peanuts and cashew nuts. The hypothetical dietary exposure suggests that the food products evaluated may significantly contribute to the overall human exposure.

O desenvolvimento de um método QuEChERS-HPLC-DAD usando uma coluna Lichrospher RP-60 Select B (250 x 4,6 mm x 5 µm) a 40 ºC, fase móvel constituída por tampão de fosfato: acetonitrila (75:25, v/v) a uma vazão inicial de 0,5 mL min-1, aumentando 1,2 mL min-1 e a 265 nm é apresentado para a determinação simultânea de sulfadiazina, sulfametoxipiridazina e sulfametoxazol em amostras de peito de frango. O QuEChERS é barato, rápido e fácil, e a extração dos analitos da matriz foi empregada com sucesso. Além disso, o método apresentou linearidade, na faixa de 25, 50, 100, 150, 175 e 200 µg kg-1, precisão, seletividade e sensibilidade. A precisão intradia (RSD %) para o método QuEChERS foi entre 3,6-10,8 (SDZ), 6,9-14,1 (SPZ) e 1,9-10,9 (SMX) e a precisão interdias (RSD%) foi entre 1,5-9,7, 1,7-4,1 e 2,1-10,1, respectivamente. Resultados de exatidão (tendenciosidade) foram na faixa de -8,6 a +11,9%. Portanto, o método validado é útil para a monitorização de resíduos de medicamentos avaliados em amostras de frangos, bem como todos os valores estavam dentro dos critérios aceitáveis utilizados para a segurança dos alimentos. De seis amostras analisadas, nenhuma apresentou contaminação de sulfonamidas nos níveis detectáveis estudados.

The development of a QuEChERS-HPLC-DAD method using a Lichrospher 60 RP-Select B column (250 x 4.6 mm x 5 µm) at 40ºC, mobile phase constituted by phosphate buffer:acetonitrile (75:25, v/v) at a initial flow rate of 0.5 mL min-1, increased by 1.2 mL min-1 and at 265 nm is presented for simultaneous determination of sulphadiazine, sulphametoxipiridazine and sulphamethoxazole in chicken breast samples. QuEchERS is inexpensive, fast and easy, and the extraction of the analytes of the matrix was successfully employed. In addition, the method presented linearity, in the range of 25, 50, 100, 150, 175, and 200 µg kg-1, precision, selectivity and sensitivity. The intraday precision (RSD %) for QuEChERS method was between 3.6-10.8 (SDZ), 6.9-14.1 (SPZ) and 1.9-10.9 (SMX) and interday precision (RSD%) was between 1.5-9.7, 1.7-4.1 and 2.1-10.2, respectively. Results of accuracy (bias) were in the range of -8.6 to +11.9 %. Therefore, the validated method is clearly useful for the practical residue monitoring of the drugs evaluated in chicken samples, as all the values were within the acceptable criteria used for food safety. Of 6 samples analyzed, none of them showed contamination of the sulphonamides studied at detectable levels.

Os organofosforados (OPs) são amplamente usados como praguicidas e a atividade da colinesterase sanguínea bem como os metabólitos urinários desses praguicidas têm sido reportados como biomarcadores eficazes para avaliar casos de exposição. Além disso, os OPs podem induzir mutagênese e o teste de micronúcleo de medula óssea é uma boa alternativa para avaliar os danos cromossômicos. Esse artigo reporta um estudo sobre a correlação entre a exposição a dissulfoton, a atividade da colinesterase sanguínea, a excreção urinária de dietil tiofosfato e dietil ditiofosfato e a frequência de micronúcleos em eritrócitos policromáticos. Quatro grupos de ratos (n=12) foram expostos a dissulfotom nas doses de 0, 2,8, 4,7, e 6,6 mg kg-1 de peso corpóreo. A atividade da colinesterase sanguínea as concentrações urinárias de dietil tiofosfato e dietil ditiofosfato e a frequência de micronúcleos foram determinadas. Os resultados demonstraram que as atividades da colinesterase plasmática e eritrocitária diminuíram de 2,9 para 0,5% e de 35,9 para 3,3% , respectivamente, quando a dose de dissulfoton foi aumentada de 0 para 6,6 mg kg-1 (correlação de 0,99). As concentrações urinárias de dietil tiofosfato e dietil ditiofosfato bem como a frequência de micronúcleos aumentaram de 0 a 6,56 µg mL-1, 0 a 0.04 µg mL-1 e de 0 a 1.4%, respectivamente, quando a dose de dissulfotom foi aumentada de 0 a 6,58 mg kg-1.

Organophosphates (OPs) are widely used as pesticides, and its urinary metabolites as well as the blood cholinesterases (ChEs) activity have been reported as possible biomarkers for the assessment of this pesticide exposure. Moreover, the OPs can induce mutagenesis, and the bone marrow micronucleus test is an efficient way to assess this chromosomal damage. This paper reports a study carried out to verify the correlation among the disulfoton exposure, blood ChEs activity, urinary diethyl thiophosphate (DETP), and diethyl dithiophosphate (DEDTP), as well as micronucleated polychromatic erythrocytes (MNPCEs) frequency. Four groups of rats (n=12) were exposed to disulfoton at 0, 2.8, 4.7, and 6.6 mg kg-1 body weight. The blood ChEs activity, urinary DETP and DEDTP concentrations, and MNPCEs frequency were determined. It was observed that the plasmatic and erythrocytary ChEs activity decreased from 2.9% to 0.5% and from 35.9 to 3.3%, respectively, when the disulfoton dose was increased from 0 to 6.6 mg kg-1 (correlation of 0.99). Urinary DETP and DEDTP concentrations, as well as the MNPCEs frequency, increased from 0 to 6.58 µg mL-1, from 0 to 0.04 µg mL-1, and from 0 to 1.4%, respectively, when the disulfoton dose was increased from 0 to 6.58 mg kg-1 body weight.

A method using Liquid Phase Microextraction for simultaneous detection of citalopram (CIT), paroxetine (PAR) and fluoxetine (FLU), using venlafaxine as internal standard, in plasma by high performance liquid chromatography with fluorescence detection was developed. The linearity was evaluated between 5.0 and 500 ng mL-1 (r > 0.99) and the limit of quantification was 2.0, 3.0 and 5.0 ng mL-1 for CIT, PAR and FLU, respectively. Therefore, it can be applied to therapeutic drug monitoring, pharmacokinetics or bioavailability studies and its advantages are that it necessary relatively inexpensive equipment and sample preparation techniques.

Um método de extração líquido-líquido (ELL) combinado com cromatografia líquida de alta eficiência-detector de arranjo de diodos foi desenvolvido para análise simultânea de quatro fármacos antineoplásicos quimicamente e estruturalmente diferentes (ciclofosfamida, doxorrubicina, fluoruracila e ifosfamida). O estudo foi realizado sob condições isocráticas, com coluna C18 (5µm, 250 x 4.6 mm) e fase móvel constituída por água pH 4.0-acetonitrila-metanol (68:19:13, v/v/v), que permitiu separação satisfatória dos analitos de interesse. A ELL, com acetato de etila, foi utilizada para limpeza da amostra, com recuperação variando de 60 a 98%. As faixas foram lineares de 0,5 a 100 µg mL-1 para doxorrubicina e 1 a 100 µg mL-1 para os outros compostos. O desvio padrão relativo variou de 5,5 a 17,7%. Este método é uma alternativa rápida e simples que pode ser usado, simultaneamente, para a determinação dos quatro fármacos em plasma, com uma faixa que permite quantificá-los em estudos de farmacocinética, bioequivalência e monitorização terapêutica.

A liquid-liquid extraction (LLE) combined with high-performance liquid chromatography-diode array detection method for simultaneous analysis of four chemically and structurally different antineoplastic drugs (cyclophosphamide, doxorubicin, 5-fluorouracil and ifosfamide) was developed. The assay was performed by isocratic elution, with a C18 column (5 µm, 250 x 4.6 mm) and mobile phase constituted by water pH 4.0- acetonitrile-methanol (68:19:13, v/v/v), which allowed satisfactory separation of the compounds of interest. LLE, with ethyl acetate, was used for sample clean-up with recoveries ranging from 60 to 98%. The linear ranges were from 0.5 to 100 µg mL-1, for doxorubicin and 1 to 100 µg mL-1, for the other compounds. The relative standard deviations ranged from 5.5 to 17.7%. This method is a fast and simple alternative that can be used, simultaneously, for the determination of the four drugs in plasma, with a range enabling quantification of the drugs in pharmacokinetics, bioequivalence and therapeutic drug-monitoring studies.

O objetivo deste estudo foi desenvolver um método para a detecção simultânea de antineoplásicos em luvas, uma vez que, em exposições ocupacionais, a principal via de introdução é a dérmica, por meio de contato prolongado com superfícies e/ou materiais contaminados com tais fármacos. A tecnica de detecção utilizada foi a cromatografia líquida de alta eficiência, com detector de aranjo de diodos, nas seguintes condições: para a detecção de 5-fluorouracila (5-FU), metotrexato (MTX) e paclitaxel (TAX): detecção e quantificação de TAX a 195 nm, de 5-FU a 265 nm e de MTX a 302 nm; coluna ODS (250 x 4 mm, 5 μm), com pré-coluna similar; fase móvel constituída de água (pH 4)-metanol-acetonitrila (35:15:50, v/v/v), na vazão de 1 mL min-1. O método apresentou uma faixa linear de 0,25-20 mg mL-1, com r² > 0,99. O desvio-padrão relativo, para a avaliação da repetibilidade foi < 15%; a recuperação foi satisfatória, empregando extração líquido-líquido, com acetato de etila, para a 5-FU e TAX e extração em fase sólida, com cartuchos de C18 e eluição com metanol, para MTX. O detector de arranjo de diodos permitiu a quantificação dos fármacos, quando presentes nas amostras em concentração > 0,25 mg mL-1, embora a detecção foi possível nas amostras que apresentaram valores em torno de 0,1 mg mL-1. Os resultados obtidos sugerem que o método desenvolvido pode ser aplicado para a determinação simultânea dos fármacos estudados, constituindo ferramenta útil na avaliação da exposição dos trabalhadores as fármacos antineoplásicos.

The aim of this study was to develop a method for simultaneous detection of antineoplastic drugs on gloves since, in occupational exposure, the main contamination route is through dermal contact, which may occur via prolonged contact with contaminated surfaces or materials. The assay was performed by liquid chromatography using the following conditions for the detection of 5-fluorouracil (5-FU), methotrexate (MTX) and paclitaxel (TAX): diode array detection and UV quantification at 195 nm for TAX, at 265 nm for 5-FU and at 302 nm for MTX; ODS column (250 x 4 mm, 5 μm) with a similar guard column; mobile phase consisted of water (pH 4)-methanol-acetonitrile (35:15:50, v/v/v) with a flow rate of 1 mL min-1. The method presented a linear range from 0.25 to 20 μg mL-1 with r² higher than 0.99. Repeatability was <15% and satisfactory extraction efficiency was obtained when liquid-liquid extraction with ethyl acetate was used for 5-FU and TAX. Satisfactory solid phase extraction was also achieved with C18 cartridges and elution with methanol for MTX. The diode array detector allowed drug quantification at a concentration > 0.25 μg mL-1 in samples, although detection was possible in samples that presented values of around 0.1 μg mL-1. The results obtained suggest that the method developed can be applied for the simultaneous determination of the drugs studied and can be considered useful in exposure assessment for health care workers.

A nicotina é uma substância presente no cigarro capaz de causar dependência, sendo biotransformada em vários metabólitos nos seres humanos, dentre eles a cotinina urinária, que é considerada um indicador biológico de exposição à nicotina, devido a suas altas concentrações, comparado a outras matrizes. Assim, o objetivo deste estudo foi desenvolver um único método para determinação de cotinina urinária, em amostras de urina de fumantes ativos e passivos, através de cromatografia em fase gasosa com detector de nitrogênio- fósforo (CG-DNF). Para o preparo de amostras foram utilizados 5 mL de urina, 1 mL de hidróxido de sódio 5 mol L-1, 5 mL de clorofórmio, tendo como padrão interno a lidocaína. Na faixa de concentrações de 10-1000 ng mL-1 e 500- 6000 ng mL-1, o coeficiente de determinação foi 0,9986 e 0,9952, respectivamente e, o limite de quantificação foi 10 ng mL-1. A precisão intra- e interensaio apresentou desvio padrão relativo (%) menor que 14,2% e a inexatidão foi menor que +11,9%, com uma eficiência de extração de 88,5%. O método apresentou robustez, de acordo com o teste de Youden. As concentrações médias de cotinina observadas foram 2980 ng mL-1, para fumantes ativos e 132 ng mL-1, para fumantes passivos. Os resultados sugerem que o método é confiável, preciso, linear e apresentou robustez, na faixa avaliada, podendo ser aplicado na rotina para análises de amostras de fumantes ativos e passivos, pois é capaz de quantificar uma ampla faixa de concentrações de cotinina urinária.

Nicotine is a major addictive compound in cigarettes and is rapidly and extensively metabolized to several metabolites in humans, including urinary cotinine, considered a biomarker due to its high concentration compared to other metabolites. The aim of this study was to develop a single method for determination of urinary cotinine, in active and passive smokers, by gas chromatography with a nitrogen phosphorus detector (GC-NPD). Urine (5.0 mL) was extracted with 1.0 mL of sodium hydroxide 5 mol L-1, 5.0 mL of chloroform, and lidocaine used as the internal standard. Injection volume was 1 μL in GC-NPD. Limit of quantification was 10 ng mL-1. Linearity was evaluated in the ranges 10-1000 ng mL-1 and 500-6000 ng mL-1, with determination coefficients of 0.9986 and 0.9952, respectively. Intra- and inter-assay standard relative deviations were lower than 14.2 %, while inaccuracy (bias) was less than +11.9%. The efficiency of extraction was greater than 88.5%. Ruggedness was verified, according to Youden's test. Means of cotinine concentrations observed were 2,980 ng mL-1 for active smokers and 132 ng mL-1, for passive smokers. The results revealed that satisfactory chromatographic separation between the analyte and interferents was obtained with a ZB-1 column. This method is reliable, precise, linear and presented ruggedness in the range evaluated. The results suggest that it can be applied in routine analysis for passive and active smokers, since it is able to quantify a wide range of cotinine concentrations in urine.

O hábito de fumar é considerado a maior fonte individual de benzeno para indivíduos não expostos ocupacionalmente e, em vista de sua comprovada carcinogenicidade, este solvente representa sério risco, tanto para a população em geral quanto para os trabalhadores. Um dos bioindicadores mais utilizados para avaliar a exposição benzênica é o ácido trans,trans-mucônico (AttM) em urina, o qual apresenta sensibilidade suficiente para a monitorização biológica da exposição a baixos níveis de benzeno. O objetivo deste trabalho foi verificar a influência do hábito de fumar na excreção urinária do AttM. A identificação e quantificação do analito foram realizadas por meio de cromatografia líquida de alta eficiência, utilizando-se coluna de fase reversa e detecção a 264 nm, após prévia extração em fase sólida. O método foi previamente validado demonstrando linearidade, no intervalo de 0,006 a 10,0 µg mL-1 (r= 0,996), limites de detecção e de quantificação de, respectivamente, 1,41 x 10-3 µg mL-1 e 6,0 x 10-3 µg mL-1 e coeficientes de variação de 1,79 a 2,91% (precisão intracorridas) e, de 3,53 a 18,37% (precisão intercorridas). Foi observada correlação positiva entre a excreção do AttM e o hábito de fumar, comparando o grupo de fumantes e o de não-fumantes (p= 0,005388). Contudo, o número de cigarros fumados por dia não influenciou significativamente a excreção deste produto de biotransformação do benzeno.

Tobacco smoking is the major individual benzene source for no occupationally exposed subjects. This solvent is a volatile carcinogen and can induce serious health problems. Several biomarkers for benzene have been proposed, the most used is its metabolite trans,trans-muconic acid (ttMA) in urine, a suitable indicator since it reflects the internal dose of low benzene exposure. The present study aimed to evaluate the influence of smoking on urinary ttMA excretion. The analysis was performed by High Pressure Liquid Chromatography in a reversed-phase column and UV detection, after extraction of ttAM from urine using SAX cartridges. The method was validated, showing linearity between 0.006 to 10 µg mL-1 (r= 0.996), detection and quantification limits of 1.41 x 10-3 µg mL-1 and 6.0 x 10-3 µg mL-1 respectively, CVs from 1.79 to 2.91% (intra assay precision) and 3.53 to 18.37% (interassay precision). A significant positive correlation was observed between ttMA excretion and smoking (p= 0.005388). However, the cigarette number smoked by day seems have no influence on the urinary ttMA excretion.

O tolueno é amplamente usado em aplicações industriais e de laboratório, e está relacionado a problemas de abuso social. O tolueno inalterado em urina é considerado um bioindicador mais específico da exposição ocupacional ao solvente. Entretanto, sua análise apresenta algumas dificuldades de ordem analítica, relacionadas aos baixos valores detectados em urina. Nesta pesquisa foi desenvolvido um método cromatográfico em fase gasosa com detecção por ionização em chama e usando-se a técnica de headspace-microextração em fase sólida em dois diferentes tipos de fibra: polidimetilsiloxana (PDMS) e carboxen-PDMS. Após a otimização das variáveis dos processos de extração, o uso da fibra carboxen-PDMS demonstrou menor limite de quantificação (12,5 ng mL-1), melhor eficiência de extração (até 28,1%) e repetibilidade (CV < 4,9%) com relação à de PDMS. O método foi aplicado na análise de tolueno em urina de trabalhadores expostos a baixos teores do solvente em oficinas de reparo de veículos.

Toluene is widely used in industrial and laboratory applications and in many countries is related with social problems of abuse. Unaltered urinary toluene was introduced as a bioindicator of occupational exposure to the solvent, but its analysis presents difficulties due to the low levels of the compound excreted in urine. A gas-chromatography/flame ionization method for toluene in urine is described using headspace solid-phase microextraction and establishing the better conditions for two different extracting phases: polydimethylsiloxane (PDMS) and carboxen-PDMS. The carboxen-PDMS fiber showed lower quantifying limit (12.5 ng mL-1), better extraction efficiency (up to 28.1%) and repeatability (CV < 4.9%) than PDMS coating. The method was applied to analysis of toluene in urine of workers from car repair shops exposed to low solvent levels.

Neste trabalho foi desenvolvido um método usando a microextração em fase sólida (SPME) para análise cromatográfica em fase gasosa capilar com detector de ionização por chama (CG/IC) de orto-cresol urinário, metabólito do tolueno. Após otimização das variáveis da SPME e da validação do método, foram analisadas amostras de urina de 27 trabalhadores expostos a solventes em oficinas de reparo automotivo. As melhores condições de extração foram obtidas com a hidrólise ácida da urina, extração em fibra de carbowax/divinilbenzeno (CW/DVB) 70 µm por 20 min em pH neutro, com adição de 3 g de Na2SO4, sob agitação. O método mostrou linearidade entre 0,1 e 1,5 mg L-1 de o-cresol em urina, LOQ de 0,1 mg L-1, repetibilidade entre 6,8 e 7,8%. O valor médio de o-cresol em urina dos trabalhadores foi de 0,35 ± 0,23 mg L-1. O método SPME/CG/DIC mostrou ser rápido, simples e aplicável para fins de biomonitorização de trabalhadores expostos.

The object of the present study was the development of method for the determination of urinary ortho-cresol using solid-phase microextraction (SPME), followed by capillary gas chromatography-flame ionization detection (GC/FID). After optimization of the SPME variables and validation of the method, it was applied to analysis of o-cresol in urine collected from 27 workers exposed to solvents in automotive repair shops. The maximum extraction efficiency was obtained using fiber of carbowax-divinylbenzene (CW/DVB), 70 µm, immerged 20 min in acid hydrolysed urine added with 3 g Na2SO4 at pH 7.0 and under magnetic stirring. The method showed linearity between 0.1 to 1.5 mg L-1, LOQ of 0.1 mg L-1, precision between 6.8 to 7.8% CV. Mean o-cresol in urine from exposed workers was 0.35 ± 0.23 mg L-1. The SPME-GC/FID method is fast, simple and can be applied to the occupational toluene biomonitoring.

O ácido trans,trans-mucônico (ttAM), um produto de biotransformação do benzeno, tem sido recomendado como um bioindicador sensível na biomonitorização de trabalhadores expostos ao benzeno. O presente estudo objetivou avaliar o melhor período de coleta da amostra de urina, para a análise do ttAM. Este bioindicador foi determinado em trabalhadores que manipulavam benzeno e as amostras foram coletadas em três períodos: pré-jornada (níveis basais individuais), pós-jornada e no dia seguinte à exposição. O analito (ttAM) foi analisado por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), detector UV, com uma coluna de fase reversa LiChrosorb RP 18, após extração com resina Dowex 1® (aniônica fortemente básica). Nos trabalhadores avaliados, os valores de ttAM foram significativamente maiores nas amostras coletadas no período pós-jornada (p=0.025), em relação àqueles obtidos nas amostras coletadas no período e no dia seguinte. Para a biomonitorização da exposição através da análise do ttAM, os resultados obtidos indicaram o final da jornada como o período mais adequado para a coleta da urina. O hábito de fumar e a ingestão de alimentos contendo ácido sórbico não demonstraram influência nos níveis de ttAM na urina. Todavia, a ingestão de bebidas alcoólicas diminuiu significativamente a excreção deste bioindicador.

Trans,trans-Muconic Acid (ttMA), a benzene metabolite, has been recommended as a sensitive bioindicator in the biological monitoring of workers exposed to benzene. In the present study we aimed to evaluate the best urine collecting time for ttMA analysis. This bioindicator was determined in workers who handle benzene once a week and the samples were collected in three periods: pre-shift (individual background levels), post-shift and in the day after, in the morning. ttMA was analysed by a high pressure liquid chromatography (HPLC) in a reverse-phase column LiChrosorb RP 18 and UV detection, after extraction in Dowex 1® resin (strongly basic anion). In occupationally exposed workers, ttMA values were significantly higher in post-shift samples (p=0.025) than in the pre-shift samples or those collected the following day. The results show that the end of the shift is the best period to take urine samples in benzene biomonitoring when analysing ttMA. Tobacco use and ingestion of foods containing sorbic acid did not show significant influence on urinary ttMA levels, but alcohol intake diminished significantly the excretion of this bioindicator in post-shift samples.

A ciclofosfamida é uma agente alquilante freqüentemente utilizado na prática clínica para diferentes tipos de tumores e, é classificado como carcinógeno para humanos pelo IARC. Neste estudo, o fármaco foi quantificado, após adaptação de um método analítico, utilizando a cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massa com prévia extração em fase sólida e derivação com anidrido trifluoroacético. Foram utilizadas como amostras, bolsas de infusão as quais podem estar contaminadas pelo contato com luvas usadas durante o preparo dos medicamentos, constituindo importante fonte de contaminação para trabalhadores em outras áreas da quimioterapia, tais como a sala de administração do medicamento ao paciente. A ifosfamida foi utilizada como padrão interno e a quantificação foi realizada com auxílio de curva de calibração, em um intervalo dinâmico de 1 a 100 ng/mL. O limite de detecção do método foi 0,4 ng/mL. Os coeficientes de variação obtidos, no ensaio de precisão, foram de 0,5 a 10% (intra-ensaio) e de 0 a 19% (interensaio). O analito permaneceu estável na matriz após um mês de congelamento das amostras, sem perdas significativas. No teste de exatidão os resultados variaram de 83 a 116% e a recuperação do método foi de 98,9%. A ciclofosfamida foi determinada em 36 das 42 bolsas coletadas em quatro diferentes hospitais, com valores que variaram de 90 a 41874 ng (mediana= 607,5 ng). Os resultados, bem correlacionados com os anteriormente relatados na literatura, sugerem que este método pode ser usado na identificação da ciclofosfamida e pode ser considerado importante ferramenta na monitorização da exposição aos fármacos antineoplásicos.

In this study cyclophosphamide was quantified after adapting a prior analytical method using gas chromatography-mass spectrometry after solid phase purification and derivatization with trifluoroacetic anhydride. The analyte was measured by analysis in wipe test from infusion bags, which may be contaminated by contact with the gloves used during preparation of the drugs. Surface of bag contaminated may be an important source of contamination for workers in the others chemoterapy handling areas, such as administration rooms. This drug, in fact, is one of the most frequently used alkylating antineoplastic agents for different types of tumors and it is furthermore classified as a human carcinogen by IARC. Ifosfamide was used as internal standard and the quantification was carried out by reference to calibration curves within a range from 1 to 100 ng/mL. The limit of detection was 0.4 ng/mL. The values of the variation coefficient varied from 0.5 to 10% (intra-assay) and from 0 to 19% (interassay). Frozen reference wipe samples containing cyclophosphamide were analysed over one month and no significant loss was observed. The range obtained for bias assay was 83-116% and the recovery was 98.9%. Cyclophosphamide was measured in 36 of 42 infusion bags collected from different hospitals with values ranging from 90 to 41874 ng (median= 607.5 ng). The results, well related to those reported in the literature, suggest that this method can be used to identify cyclophosphamide from wipe samples and can be considered useful in exposure assessment to this drug.