Human Neutrophil Elastase (HNE) is one of the main proteases secreted into the alveolar space by infiltrated neutrophils during several inflammatory lung diseases such as cystic fibrosis, acute lung injury (ALI) and acute respiratory distress syndrome (ARDS). Consequently, a number of therapeutic approaches based on the specific inhibition of HNE are currently under investigation. The present work reviews the physiopathological role of HNE in ALI/ARDS and its relationship to the pulmonary surfactant system, as well as the clinical potential of protease inhibitors in this setting. In spite of the complex physiopathology of these diseases, the available evidence points to a direct link between HNE and ALI/ARDS, with increased local concentrations of this protease in animal models of ALI as well as in patients. Furthermore, the unbalanced ratio of protease/endogenous inhibitors characteristic of these disorders has led to the pharmacological and clinical evaluation of HNE inhibitors, examining their addition to currently available exogenous surfactant with promising results.
En el desarrollo de algunas enfermedades inflamatorias pulmonares, tales como la fibrosis cística, el daño agudo del pulmón (ALI, del inglés Acute Lung Injury) y el síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA), se liberan numerosas proteasas a partir de neutrófilos infiltrados en el espacio alveolar; entre ellas se distingue la elastasa de neutrófilos humana (ENH). Con el objetivo de inhibir la actividad elastolítica, se han desarrollado estrategias terapéuticas. Este artículo revisa algunas de las funciones fisiopatológicas de la ENH en el ALI/SDRA, y su relación con el sistema surfactante pulmonar, así como el potencial terapéutico de los inhibidores de proteasas. Los resultados postulan que, aunque la fisiopatología de estas enfermedades es compleja, muchos ensayos demuestran una relación directa entre la ENH y el ALI/SDRA: se ha observado un incremento de la concentración de esta proteasa en modelos animales con ALI, así como en pacientes. Al mismo tiempo, debido al desequilibrio proteasa/inhibidores endógenos, se ha efectuado la evaluación farmacológica y se investiga la aplicación clínica de inhibidores de la ENH, así como su posible asociación con las preparaciones de surfactante pulmonar exógeno, y se tienen resultados prometedores.