ABSTRACT From 1991 to 1993, an epidemic of optic and peripheral neuropathy— the largest of the century—broke out in Cuba, affecting more than 50,000 people. Initially the main clinical features were decreased visual acuity, central and cecocentral scotomas, impaired color vision and absence of the papillomacular bundle. Later, peripheral and mixed optic–peripheral forms began to appear. Due to the magnitude of the epidemic, the Cuban government requested help from the international community at the 46th World Health Assembly in 1993. PAHO and WHO immediately responded by sending a mission of international experts. Several hypotheses regarding the pathogenesis of Cuban epidemic neuropathy were put forward including: toxic, nutritional, genetic and infectious. The authors refer to extensive studies by researchers sponsored by the Cuban government and PAHO/WHO, joined by scientists from several other countries, including the USA. This paper describes their multidisciplinary work, particularly devoted to investigating the hypothesis of a primary toxic–nutritional cause of the epidemic. Clinical aspects, such as case definition and clinical description, were vital issues from the start. Cuban physicians who first examined patients received a clear impression of its toxic–nutritional origin, later confirmed by international experts. Research then focused on the mechanisms contributing to damage under the toxic–nutritional hypothesis. These included injuries to the mitochondrial oxidative phosphorylation pathway, nutritional deficiencies, excitotoxicity, formate toxicity and dysfunction of the blood–brain barrier. It was expected that the results of such international collaboration into this major health problem would also shed more light on mechanisms underlying other nutritional or tropical myeloneuropathies.

RESUMEN La deficiencia de zinc en humanos produce disminución de antioxidantes, asociados a taurina, en la retina y se relaciona con adaptación anormal a la oscuridad, cataratas, ceguera y degeneración macular. Existe escasa evidencia acerca del efecto del zinc sobre el sistema de taurina en retina de mamíferos, por lo cual estudiamos el efecto del zinc sobre el transportador de taurina (TAUT) y los transportadores de zinc (ZnT-1 y 3) usando el quelante de zinc extracelular, ácido dietileno-triamino-penta-acético (DTPA), mediante inmunocitoquímica e inmunohistoquímica fluorescentes en células ganglionares (CG) y en las capas de la retina de ratas. Tres días después de la administración de DTPA (10μM) se utilizaron anticuerpos primarios y secundarios conjugados con rodamina o fluoresceína-5-isotiocianato (FITC) según fuera el caso. Para el marcaje inmunocitoquímico se contaron trescientas células por condición y la intensidad de fluorescencia se midió como densidad óptica integrada (DOI) en cuatro áreas por cada capa del tejido. El DTPA produjo una disminución en un 32 % y 29 % de las CG del total de células marcadas con los anticuerpos contra glicoproteína Thy 1.1 y γ-sinucleína, respectivamente. También produjo una disminución significativa de la distribución de TAUT en un 27 y 28 % respecto a los controles. DTPA disminuyó la localización de ZnT-1 y ZnT-3 en las capas de retina (células ganglionares, CCG y en las plexiformes externa e interna, CPE y CPI). El estudio de estos transportadores en la retina resulta relevante para entender las interacciones de taurina y de zinc en esta estructura.

ABSTRACT Zinc deficiency in humans causes decreased antioxidants in the retina and is related with abnormal darkness adaptation, cataracts, blindness, and macular degeneration. There is little information about the effects of zinc on the taurine system in mammalian retinal cells. Therefore, we studied the effect of zinc on the taurine transporter (TAUT) and zinc transporters (ZnT-1 and 3) using the extracellular zinc chelator, diethylenetriaminepentaacetic acid (DTPA) by fluorescence immunocytochemistry and immunohistochemistry in the ganglion cells (CG) and cell layers of the retina of rats. Three days after administration ofDTPA (10μM) primary antibodies and secondary antibodies conjugated with rhodamine or fluorescein isothiocyanate (FITC) were used as required. For immunocytochemical labeling approximately three hundred cells per condition were counted. For immunohistochemical labeling, the fluorescence intensity was measured as integrated optical density (DOI) in four areas for each layer of tissue. DTPA produced a decrease of 32 % and 29 % in GC of the total cells labeled with antibody against glycoprotein Thy 1.1 and γ-synuclein, respectively. It also produced a significant decrease in TAUT localization in 27 and 28 % compared to controls. DTPA produced a decrease in the localization of ZnT-1 and ZnT-3 in the retina layers (ganglion cells, GCC and the outer and inner plexiform, CEP and CIP). The study of these molecules in the retina is relevant to understanding the interactions of taurine and zinc in this structure.

El Cuestionario de Trastornos del Estado de Ánimo (MDQ) ha sido validado en varios países para pesquisar al trastorno bipolar tipo II (TB II). Por esta razón los autores nos propusimos determinar la validez de criterio del MDQ -versión venezolana- en pacientes con el diagnóstico previo de trastorno depresivo mayor, episodio único o recurrente. Mediante un estudio realizado en dos etapas, fueron evaluados 199 pacientes provenientes de la Consulta Externa de Psiquiatría del Hospital Vargas de Caracas, Venezuela. Inicialmente fueron sometidos a una evaluación diagnóstica guiada por la Entrevista Clínica Estructurada para los Trastornos del Eje I del DSM-IV (SCID-I) y, posteriormente, se les pidió que contestaran el MDQ con un punto de corte ³ 7/13. El protocolo fue aprobado por el comité de ética de la institución. La mayoría de los pacientes pertenecían al sexo femenino (78,4%). La edad media de las mujeres fue de 43,94 años (DE = 12,06) y la de los hombres fue de 43,60 años (DE = 14,19). La frecuencia de falsos unipolares fue de 28,1% (23,6% trastorno bipolar tipo I y 4,5% TB II). Al asociar los resultados obtenidos mediante la SCID-I y el MDQ, se encontró una sensibilidad de 100% (95% IC: 0,66-1,00) y una especificidad de 61,1% (95% IC: 0,53-0,68) para el diagnóstico de TB II. Sobre la base de los índices de validez obtenidos, los autores concluimos que el MDQ, con un punto de corte ³7/13, es un instrumento válido para detectar al TB II en una consulta de psiquiatría general venezolana.

The Mood Disorder Questionnaire (MDQ) is an inventory used to detect bipolar disorder type II (BD II) and it has been validated in several countries, other than Venezuela. For this reason, the authors tried to determine the criterion validity of the Venezuelan version of the MDQ in Venezuelan patients. The study was carried out in two stages at the Psychiatric Department of the Hospital Vargas of Caracas, Venezuela, which is a general teaching hospital. A group of 199 adult outpatients, who had been previously diagnosed as suffering from major depression disorder -single episode or recurrent- were evaluated. Initially, they were diagnosed using the Structured Clinical Interview for DSM-IV for Axis I Disorders (SCID-I). Afterwards, they were asked to answer the MDQ using a cut-off point ³ 7/13. The protocol was approved by the institutional review board of the Hospital Vargas of Caracas. A total of 78.4% of the subjects were female. The mean age was 43.60 years for males (SD = 14.19) and 43.94 years for females (SD = 12.06). The frequency of false unipolar patients was 28.1% (23.6% bipolar disorder type I and 4.5% BD II). While comparing the results of the SCID-I and the MDQ, a sensibility of 100.0% (95% CI: 0.66-1.00) and a specificity of 61.1% (95% CI: 0.53-0.68) were found for the diagnosis of BD II. According to our results, the MDQ with a cut-off point ³ 7/13 is a valid instrument to detect the bipolar disorder type II in Venezuelan depressed outpatients.

El ácido fólico ha sido utilizado como coadyuvante antidepresivo, y se han reportado bajos niveles séricos en deprimidos. Debido al papel del ácido fólico y a la relevancia del sistema serotonérgico linfocitario en la depresión, el objetivo de este estudio es determinar la capacidad de producción de serotonina y la presencia de la hidroxilasa del triptófano en linfocitos de pacientes deprimidos tratados con fluoxetina y ácido fólico. Los pacientes fueron diagnosticados con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de la Asociación Psiquiátrica Americana, la intensidad del episodio depresivo se determinó mediante la Escala de Hamilton para Depresión. Veintisiete pacientes (21-58 años) fueron seleccionados, no presentaban otra patología ni riesgo suicida. Se distribuyeron en forma aleatoria en dos grupos experimentales, unos (14) recibieron fluoxetina, 20 mg/d, más ácido fólico, 10 mg/d y otros (13) fluoxetina más placebo. El grupo control fue constituido por 15 sujetos aparentemente sanos (26-49 años). Se tomaron muestras de sangre al principio y después de seis semanas. Diez pacientes de cada grupo experimental culminaron el estudio. La homocisteína plasmática disminuyó con la administración de ácido fólico. Los linfocitos fueron aislados por gradientes de densidades con Ficoll/Hypaque y adhesión diferencial al plástico. Las concentraciones de serotonina en linfocitos se determinaron por cromatografía líquida de alta resolución con detector electroquímico y no difirieron entre los dos grupos ni en relación al control, pero fueron bajas en los que recibieron el tratamiento. La síntesis de serotonina a partir de triptófano fue menor en los pacientes en relación a controles, y disminuyó después de los dos tratamientos. El número de linfocitos con la enzima fue menor en los pacientes y decreció después del ácido fólico. Los resultados apoyan la hipótesis monoaminérgica de la depresión, en la cual destacan modificaciones en sistemas como el serotonérgico, central y periférico. Las disminuciones en la concentración de serotonina después del tratamiento y en su síntesis antes del mismo indicarían regulaciones vinculadas a la función linfocitaria en deprimidos.

Folic acid has been used as a coadjuvant of antidepressant treatment, and low levels have been reported in depressed patients. Due to the role of folic acid and the relevance of serotonergic system in lymphocytes during depression, the aim of this study is to explore the capacity for serotonin production and the presence of tryptophan hydroxylase in lymphocytes of patients treated with fluoxetine and folic acid. Patients were diagnosed by the criteria of Diagnostic and Statistical Manual of the American Psychiatric Association, the severity of the depressive episode was evaluated by Hamilton Scale for Depression. Twenty seven patients (21-58 years) selected did not present other disorder neither risk of suicide. They were randomly distributed, some (14) received 20 mg/d of fluoxetine plus 10 mg/d folic acid, and others (13) fluoxetine and placebo. Control group was composed by 15 apparently healthy subjects (26-49 years). Ten patients from each experimental group finished the study. Blood samples were taken prior and six weeks after treatment. Plasma homocysteine decreased with folic acid. Lymphocytes were isolated by density gradients with Ficoll/Hypaque and differential adhesion to plastic. Serotonin concentration was not different between the two groups and neither respecting controls, but it was low in those that received treatment. Serotonin synthesis from tryptophan was lower in patients than in controls and decreased in patients after the treatments. The number of lymphocytes with the enzyme was lower in patients and decreased after folic acid. The results could be in agreement with the monoaminergic hypothesis of depression, in which modifications of central and peripheral serotonin systems take place. Decreases of serotonin concentration after treatments and of its synthesis before treatment might indicate modulations in relation to lymphocyte function in depressed.

It was studied the aminoacids pattern in serum and cerebrospinal fluid of 12 and 8 patients, respectively, suffering from optic epidemic neuropathy diagnosed between 1995 and 1997 (endemic period). The cerebrospinal fluid of 16 patients diagnosed during the epidemic (1992) was also studied. The analysis of aminoacids in serum and cerebrospinal fluid was made by high resolution liquid chromatography with fluorescent detection, previous derivation with orthofthallic aldehyde. As in the previous study, no important deficiencies of the essential aminoacids were observed in the serum of the studied patients. Lower concentrations of threonine, aspartic acid and taurine were found in the serum of patients with epidemic optic neuropathy diagnosed in the endemic period. Taurine plays an important role in the structure and function of photoreceptors of the retina. It is synthesized in the necessary amounts in man, so it must be supplied in the diet. As it is only present in food of animal origin, it is considered that the deficiency of taurine may contribute to the development of optic epidemic neuritis in our patients. Samples of cerebrospinal fluid were analyzed during the epidemic and endemic periods and it was observed an increase of the glutamic and aspartic acid in the epidemic period and of glutamic acid during the endemia. The excess of excitotoxic aminoacids in the cerebrospinal fluid supports the previous neurocognitive studies that suggested the affection of the central nervous system in these patients.

Se estudió el patrón de aminoácidos en suero y líquido cefalorraquídeo (LCR) de 12 y 8 pacientes respectivamente, con neuropatía óptica epidémica diagnosticada entre 1995-1997 (período endémico). Además se estudió el LCR de 16 pacientes diagnosticados durante la epidemia (1992). El análisis de aminoácidos en suero y LCR se llevó a cabo por cromatografía líquida de alta resolución con detección fluorescente, previa derivatización con aldehído ortoftálico. Al igual que en el estudio anterior, no se observaron deficiencias importantes de los aminoácidos esenciales en el suero de los pacientes estudiados, aunque se encontraron concentraciones menores de treonina, ácido aspártico y taurina en el suero de los pacientes con neuropatía óptica epidémica diagnosticada en el período endémico. La taurina desempeña una función importante en la estructura y función de los fotorreceptores de la retina. En el hombre no es sintetizada en las cantidades necesarias, por lo que debe ser suplida en la dieta. Por encontrarse solamente en alimentos de origen animal, consideramos que la deficiencia de taurina podría ser un factor contribuyente al desarrollo de la neuritis óptica epidémica en nuestros pacientes. Se analizaron además muestras de LCR en los períodos epidémico y endémico, se observó aumento de ácido glutámico y aspártico en el período epidémico y de ácido glutámico durante la endemia. La presencia de un exceso de aminoácidos excitotóxicos en el LCR apoya los estudios neurocognitivos previos que sugerían afección del sistema nervioso central en estos pacientes.