RESUMO Objetivo Avaliar a imunoexpressão da proteína survivina nos carcinomas ductais in situ de mama de baixo e de alto graus. Métodos Fragmentos de tecido mamários obtidos por biópsia incisional e procedimentos cirúrgicos de 37 mulheres acometidas por carcinoma ductal in situ de mama foram subdivididos em dois grupos: Grupo A, formado por mulheres com carcinoma ductal in situ de baixo grau; e Grupo B, por mulheres com carcinoma ductal in situ de alto grau. A pesquisa de expressão da proteína survivina foi realizada pela técnica de imuno-histoquímica, utilizando-se anticorpo monoclonal clone I2C4. O critério de avaliação da imunoexpressão da survivina baseou-se na percentagem de células neoplásicas que apresentava coloração castanho-dourada. Considerouse tal critério positivo quando a percentagem de células apresentasse marcação ≥10%. Resultados A proteína survivina apresentou-se expressa em 22 dos 24 casos de carcinoma ductal in situ de alto grau (78%), enquanto no Grupo A, de carcinoma ductal in situ de baixo grau (n=13), apresentou-se positiva em apenas 6 casos (21,40%; p=0,004). Conclusão O índice de frequência de expressão da survivina foi significativamente mais elevado no grupo de pacientes com carcinoma ductal in situ de alto grau, quando comparado às do grupo com carcinoma ductal in situ de baixo grau.

ABSTRACT Objective To evaluate the expression of survivin protein in low- and high-grade ductal carcinoma in situ. Methods Breast tissue fragments obtained by incisional biopsy and surgical procedures of 37 women with ductal carcinoma in situ of the breast were subdivided into two groups: Group A, composed of women with low-grade ductal carcinoma in situ, and Group B, women with high-grade ductal carcinoma in situ. Survivin protein expression test was performed by immunohistochemistry, using a monoclonal antibody clone I2C4. The criterion to evaluate survivin immunoexpression was based on the percentage of neoplastic cells that presented brown-gold staining. This criterion was positive when the percentage of stained cells was ≥10%. Results The survivin protein was expressed in 22 out of 24 cases of high-grade ductal carcinoma in situ (78%), whereas, in Group A, of low-grade ductal carcinoma in situ (n=13), it was positive in only 6 cases (21.40%; p=0.004). Conclusion The frequency of expression of survivin was significantly higher in the group of patients with high-grade ductal carcinoma in situ compared to those in the low-grade ductal carcinoma in situ group.

Objetivo Observar a expressão dos marcadores imuno-histoquímicos p16 e Ki-67 em neoplasias intraepiteliais cervicais e sua influência na concordância entre observadores diferentes e, entre o mesmo observador. Métodos Foram incluídas no estudo 184 pacientes com neoplasias cervicais intraepiteliais confirmadas por biópsia realizadas durante os anos de 2005 e 2006. As biópsias foram revistas, primeiramente, por três patologistas utilizando-se apenas a coloração de Hematoxilina-Eosina. Foi realizado um consenso acerca do diagnóstico. Posteriormente, foi realizado o estudo imuno-histoquímico e analisada a expressão de p16 e Ki- 67 nesses casos. Resultados A comparação entre os patologistas revisoresmostrou uma concordância apenas regular (k = 0,44. A concordância foi melhor quando analisada apenas a capacidade de diferenciar lesões de alto grau (NIC 3) (k = 0,59). A marcação de p16 mostrou alto valor preditivo negativo e sensibilidade, porém baixa especificidade. Em geral, tanto p16 qualitativo, quanto p16 quantitativo e Ki-67 quantitativo mostraram baixa acurácia geral. A concordância entre os diagnósticos antes da imuno-histoquímica obteve k = 0,47, e após o auxílio da imuno-histoquímica houve um aumento do Kappa para 0,68. A marcação de p16 mostrou alto valor preditivo negativo e sensibilidade, porém baixa especificidade. Em geral, tanto p16 qualitativo, quanto p16 quantitativo e Ki-67 quantitativo mostraram baixa acurácia geral. Conclusão Nosso estudo mostrou que a concordância no diagnóstico tradicional de lesões intraepiteliais cervicais é regular e que pode ser melhorada como o auxílio da imuno-histoquímica.

Objective The aim of this study was to determine the expression of the immunohistochemical markers p16 and Ki-67 in cervical intraepithelial neoplasms and their influence on the level of agreement among different observers and for the same observer. Methods The study included 184 patients with cervical intraepithelial neoplasms previously confirmed through biopsies performed between 2005 and 2006. Three pathologists reviewed the biopsies by using hematoxylin-eosin staining to reach a consensus on the diagnosis. Subsequently, an immunohistochemical study analyzed the expression of p16 and Ki-67 in such cases. Results The comparison among the reviewing pathologists revealed only moderate agreement (kappa = 0.44). The agreement improved when the differentiation of highgrade lesions (cervical intraepithelial neoplasm - CIN - 3) was analyzed (kappa = 0.59). p16 staining exhibited a high negative predictive value and sensitivity; however, the specificity was low. Overall, both qualitative and quantitative analyses of p16 and a quantitative analysis Ki-67 exhibited low accuracy. The agreement among diagnoses before immunohistochemistry was 0.47. The use of immunohistochemistry increased the agreement to 0.68. Conclusion Our study showed that the agreement among observers using traditional diagnostic criteria of cervical intraepithelial lesions can improve with the use of immunohistochemistry.

OBJETIVO: Avaliar a relação entre a classificação histológica em pacientes operadas de endometriose e a qualidade de vida.MÉTODOS: Estudo observacional transversal, com avaliação de 32 biópsias de intestino, peritônio e ligamento uterossacro em 40 mulheres portadoras de endometriose profunda. Para a análise da qualidade de vida (QV) foi aplicado o questionário SF-36 antes da cirurgia e após 6 e 12 meses. As biópsias foram classificadas histologicamente em estromal puro (EP), glandular diferenciada (GD), indiferenciada (GI) e mista (GM), sendo que ficaram na amostra apenas o GI e GM, relacionadas aos oito domínios do SF-36.RESULTADOS: Observamos a seguinte distribuição de acordo com o tipo histológico: no peritônio 63% GI e 22% GM; no intestino 19% GI e 24% G e no uterossacro 41% GI e 35% GM. Quanto à QV e à classificação histológica, a evolução dos casos com implante no intestino mostrou que apenas o tipo GM apresentou melhora de 0 a 6 meses no aspecto social e no aspecto emocional. Ainda entre esses casos, o GI mostrou que os domínios estado geral da saúde (p=0,01) e aspecto social (p=0,04) têm relação significativa com a melhora da QV de 0 a 6 meses e uma tendência à melhora do estado geral da saúde de 0 a 12 meses. Quanto à dor (p=0,06) e ao aspecto emocional (p=0,05), observamos tendência à melhora na QV de 0 a 6 meses e na capacidade vital (p=0,1) de 0 a 6 e de 0 a 12 meses. No que se refere ao aspecto emocional, foi observado que entre as pacientes com tipo histológico GI, diferente do GM, não houve evolução favorável de 0 a 6 meses. No uterossacro não observamos relações significativas entre tipo histológico e QV.CONCLUSÃO: A melhora da QV em mulheres submetidas ao tratamento cirúrgico laparoscópico de endometriose profunda apresenta associação com grau de diferenciação histológica. Apenas as pacientes com endometriose classificada como indiferenciada e com lesões no peritônio mostraram melhora da QV após a cirurgia.

PURPOSE: To assess the relationship between the histological classification and the quality of life of patients operated for endometriosis. METHODS: A cross-sectional observational study, with assessment of 32 biopsies of the intestine, peritoneum and uterosacral ligament from 40 women with deep endometriosis. The quality of life (QOL) was determined by applying the SF-36 questionnaire pre-operatively and at 6 and 12 months postoperatively. Biopsies were histologically classified into pure stromal (EP), glandular differentiated (GD), glandular undifferentiated (GI) and mixed (GM), remaining in the sample only GI and GM, which are related to eight domains of the SF-36.RESULTS: According to the histologic type, the following distribution was observed: peritoneum 63% GI and 35% GM; intestine 19% GI and 24% GM; uterosacral ligament with 41% GI and 35% GM. Regarding the QOL and the histological classification, in the intestine only GM was associated with improvement of social and emotional aspects from 0 to 6 months; the domains general health status (p=0.01) and social aspect (p=0.04) were significantly related to improvement of the QOL from 0 to 6 months, and the general health status tended to improve from 0 to 12 months. Regarding pain (p=0.06) and the emotional aspect (p=0.05), the QOL tended to improve from 0 to 6 months and the vital capacity (p=0.1) improved from 0 to 6 months and from 0 to 12 months. Regarding the emotional aspect, evolution of the two histological types was not favorable for improvement in MG from 0 to 6 months. No significant relationships between histologic type and QOL were evident in the uterosacral ligament samples.CONCLUSION: Improvement in the QOL of women undergoing laparoscopic surgery for deep endometriosis is associated with the histologic grade. The peritoneal biopsy of GI revealed improved QOL after surgery.

CONTEXTO E OBJETIVO: Ciclo-oxigenase (COX-2) e receptor tipo 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER-2) estão associados com tumorigênese. Estudos mostraram que HER-2 pode regular a expressão de COX-2. O objetivo deste estudo foi avaliar a correlação entre expressão da COX-2 e HER-2 no epitélio normal de mama, no carcinoma ductal in situ (DCIS) e carcinoma ductal invasivo (IDC) presentes na mesma mama. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal na clínica de Mastologia do Departamento de Obstetrícia e Ginecologia do Hospital da Santa Casa de Misericórdia de São Paulo. MÉTODOS: A detecção da COX-2 e HER-2 foi realizada por imunoistoquímica em 100 fragmentos teciduais. HER-2 > +2 foi submetido a hibridização fluorescente in situ (FISH). RESULTADOS: Expressão de COX-2 foi detectada em 87%, 85% e 75% dos IDC, DCIS e epitélio normal, respectivamente. Expressão de HER-2 foi detectada em 34% dos IDC e 34% de DCIS. COX-2 em DCIS correlacionou-se com HER-2 em IDC (P = 0,049) e DCIS (P = 0,049). COX-2 no epitélio normal correlacionou-se com HER-2 em IDC (P = 0,046) e DCIS (P = 0,046). COX-2 no IDC não foi associada com HER-2 (P = 0,235). Quando comparado COX-2 com HER-2 em DCIS houve diferença estatisticamente significante com relação ao grau nuclear II e III e presença de comedonecrose (P < 0,001) e no IDC, houve expressão significativa no grau nuclear II e III e histológico II (P < 0,001). CONCLUSÕES: Nossos achados mostram evidências que HER-2 e COX-2 se autorregulam.

CONTEXT AND OBJECTIVE: Cyclooxygenase-2 (COX-2) and human epidermal growth factor receptor type 2 (HER-2) are associated with tumorigenesis. Studies have shown that HER-2 can regulate COX-2 expression. The aim of this study was to evaluate the correlation between COX-2 and HER-2 expression in normal breast epithelium and in ductal carcinoma in situ (DCIS) and invasive ductal carcinoma (IDC) present in the same breast. DESIGN AND SETTING: Cross-sectional study at the Mastology Unit of the Department of Gynecology and Obstetrics, Santa Casa de Misericórdia de São Paulo Hospital. METHODS: COX-2 and HER-2 were detected using immunohistochemistry on 100 tissue fragments. HER-2 > +2 was subjected to fluorescence in situ hybridization (FISH). RESULTS: COX-2 expression was detected in 87%, 85% and 75% of IDC, DCIS and normal epithelium, respectively. HER-2 expression was detected in 34% of IDC and 34% of DCIS. COX-2 in DCIS correlated with HER-2 in IDC (P = 0.049) and DCIS (P = 0.049). COX-2 in normal epithelium correlated with HER-2 in IDC (P = 0.046) and DCIS (P = 0.046). COX-2 in IDC was not associated with HER-2 (P = 0.235). Comparison between COX-2 and HER-2 in DCIS showed that there was a statistically significant difference with regard to nuclear grades II and III and presence of comedonecrosis (P < 0.001). In IDC, there was significant expression with nuclear grades II and III and histological grade II (P < 0.001). CONCLUSIONS: Our findings provide evidence that HER-2 and COX-2 regulate each other

OBJETIVO: Avaliar em pacientes com câncer de mama a expressão imunoistoquímica da cox-2 antes da quimioterapia primária com 5-fluorouracil, epirrubicina e ciclofosfamida (FEC) e a associação desta com tamanho inicial do tumor, estado linfonodal, receptores hormonais, expressão da Her-2 e com a resposta clínica e anatomopatológica. MÉTODOS: Estudo retrospectivo com 41 mulheres portadoras do diagnóstico histopatológico de carcinoma ductal de mama. Foram submetidas à quimioterapia primária com esquema FEC (5-fluorouracil, epirrubicina e ciclofosfamida) na dosagem de 500mg/m2, 75mg/m2 e 500 mg/m2, respectivamente. Os critérios de inclusão foram intervalo etário entre 30 e 70 anos, estadiamento II a IIIA, após comprovação da ausência de metástase, tumor primário de mama, único e unilateral, tipo histológico ductal invasivo e ausência de cardiopatia e gestação. Para avaliação da expressão da proteína Her 2 neuutilizaram-se anticorpos monoclonais de coelho. Para visibilizar a expressão da proteína cox-2 utilizaram-se anticorpos policlonais obtidos do soro de cabras. A avaliação da resposta clínica ao tratamento foi realizada por exame físico mensurando-se o maior eixo tumoral por paquímetro. As medidas foram realizadas à admissão e após os ciclos de quimioterapia primária. Após três sessões quimioterápicas com intervalos de 21 dias realizou-se o procedimento cirúrgico. Adotaram-se os critérios do RECIST. Após a operação foi avaliada a resposta anatomopatológica local, sendo considerada completa quando da ausência de neoplasia invasiva e do componente in situ. Na avaliação imumoistoquímica para os receptores de estrogênio utilizaram-se estrogen receptor NCL-ER6F11 e para progesterona, progesterone receptor, NCL-PGR-312 considerando positiva quando da coloração em 10% ou mais das células tumorais. RESULTADOS: A distribuição segundo estadiamento clínico UICC verificaram-se seis no estádio IIA (14,6%), 22 no estádio IIB (53,6%) e 13 estádio IIIA (31,8%). A avaliação clínica inicial do maior eixo tumoral variou de 2,5 a 15 cm e mediana de 5 cm. Foram identificadas 14 pacientes (34,1%) com estado linfonodal negativo e 27 positivo (65,9%). Observou-se que 19 (46,3%) apresentavam-se no menacme e 22 (53,6%) na menopausa. CONCLUSÃO: Houve associação da expressão da cox-2 à fatores de pior prognóstico no câncer de mama como estado linfonodal positivo, receptores hormonais negativos e expressão da Her-2.

OBJECTIVE: To evaluate the immunohistochemical expression of cox-2 before primary chemotherapy with 5-fluorouracil, epirubicin and cyclophosphamide (FEC) and its association with initial tumor size, lymph node status, hormone receptors, expression of HER2 and the clinical and pathological response in patients with breast cancer. METHODS: We conducted a retrospective study with 41 women with histopathological diagnosis of ductal breast carcinoma. They underwent primary chemotherapy with FEC regimen (5-fluorouracil, epirubicin and cyclophosphamide) at 500mg/m2, 75mg/m2 and 500 mg/m2, respectively. Inclusion criteria were age range between 30 and 70 years, stage II to IIIA, absence of metastasis, primary tumor of the breast, single, unilateral, with ductal invasion at histology and absence of heart disease and pregnancy. To evaluate the expression of HER2/neu protein we used rabbit monoclonal antibodies. To visualize the expression of cox-2 protein we used polyclonal antibodies obtained from goats' serum. The evaluation of clinical response to treatment was performed during physical examination by measuring the major tumor axis with a pachymeter. Measurements were taken at admission and after primary chemotherapy cycles. After three chemotherapy sessions at intervals of 21 days the surgical procedure was carried out. We adopted the criteria of RECIST. After the operation we evaluated the local pathological response, which was considered complete when there was absence of invasive neoplasia and of the in situ component. In immunohistochemical assessing of estrogen receptors we used estrogen receptor NCL-ER6F11 and, for progesterone, progesterone receptor NCL-PGR-312, considering positive the staining of 10% or more tumor cells. RESULTS: The distribution according to UICC clinical stage classified six patients in stage IIA (14.6%), 22 in stage IIB (53.6%) and 13 stage IIIA (31.8%). The initial clinical evaluation of the major tumor axis ranged from 2.5 to 15 cm and a median of 5 cm. We identified 14 patients (34.1%) with negative lymph node status, and 27 positive (65.9%). It was observed that 19 (46.3%) were in premenopause and 22 (53.6%) in menopause. CONCLUSION: There was an association of the expression of Cox-2 to the factors associated with poor prognosis in breast cancer, such as positive lymph node status, negative hormone receptors and HER2 expression.

PURPOSE: To search for anti-retina antibodies that serve as markers for eye disease in uveitis. MATERIALS AND METHODS: Stored sera from patients with uveitis, ocular toxoplasmosis (n = 30) and non-infectious, immune-mediated uveitis (n = 50) and from asymptomatic individuals who were positive (n = 250) and negative (n = 250) for anti-Toxoplasma antibodies were tested. Serum anti-retina IgG was detected by an optimized ELISA using a solid-phase whole human retina extract, bovine S-antigen or interphotoreceptor retinoid-binding protein. RESULTS: Uveitis patients showed a higher mean reactivity to whole human retina extract, interphotoreceptor retinoid-binding protein and S-antigen in comparison to the asymptomatic population. These findings were independent of the uveitis origin and allowed the determination of the lower anti-retina antibody cut-off for the three antigens. Asymptomatic anti-Toxoplasma serum-positive individuals showed a higher frequency of antihuman whole retina extract antibodies in comparison to asymptomatic anti-Toxoplasma serum-negative patients. The bovine S-antigen and interphotoreceptor retinoid-binding protein ELISAs also showed a higher mean reactivity in the uveitis groups compared to the asymptomatic group, but the observed reactivities were lower and overlapped without discrimination. CONCLUSION: We detected higher levels of anti-retina antibodies in uveitis patients and in a small fraction of asymptomatic patients with chronic toxoplasmosis. The presence of anti-retina antibodies in sera might be a marker of eye disease in asymptomatic patients, especially when whole human retina extract is used in a solid-phase ELISA.

OBJETIVO: O objetivo desse estudo é verificar as expressões e correlações da aromatase, metalloproteinase 2 da matriz (MMP2), metalloproteinase 9 da matriz (MMP-9) e CD44 no carcinoma ductal in situ (CDIS) e carcinoma ductal infiltrativo (CDI) quando ambos estão presentes simultaneamente na mesma mama. MÉTODOS: Foram avaliados 110 casos pelo método de tissue microarray (TMA) e através da utilização de anticorpos policlonais antiaromatase, anticorpos monoclonais anti-MMP-2, anticorpos policlonais anti-MMP-9 e anticorpos monoclonais anti-CD44. RESULTADOS: A aromatase estava expressa de forma positiva no CDI e CDIS em 63 (57,3%) e 60 (67%) casos, respectivamente. A expressão de MMP-2 estava expressa de forma positiva em 15 (13,6%) casos tanto no CDI, quanto no CDIS. A expressão da MMP-9 estava expressa de forma positiva em 83 (75,5%) e 82 (74,5%) casos de CDI e CDIS, respectivamente. A expressão de CD44 estava expressa de forma positiva em 49 (44,5%) e 48 (42,6%) casos de CDI e CDIS, respectivamente. Todos eles apresentando alta correlação (p<0,001). Na avaliação de correlação foi encontrada correlação positiva estatisticamente significante no CDI entre aromatase e MMP-2 (p<0,01) e entre aromatase e MMP-9 (p=0,034). Nos casos de CDIS houve correlação positiva estatisticamente significante entre aromatase e MMP-2 (p<0,001) e entre CD44 e MMP-9 (p=0,030). CONCLUSÃO: Após analisarmos os resultados de nosso estudo, podemos concluir que a aromatase, através da síntese de estrogênio local no tecido mamário, desempenha importante papel na carcinogênese mamária, principalmente influenciando a atuação da MMP-2 e da MMP-9, grandes responsáveis pela invasão celular tumoral que, por sua vez, provavelmente dependem de sua ligação a CD44 para poder desempenhar suas funções.

OBJECTIVE: This study intends to verify the expression levels and correlation of aromatase, matrix metalloproteinase 2 (MMP-2), matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) and CD44 in ductal carcinoma in situ (DCIS) and infiltrating ductal carcinoma (IDC) when both are found in the same breast. METHODS: One hundred and ten cases were evaluated by tissue microarray (TMA) and immunohistochemically screened with anti-aromatase polyclonal antibodies, anti-MMP-2 monoclonal antibodies, anti-MMP-9 policlonal antibodies and anti-CD44 monoclonal antibodies. RESULTS: Aromatase was expressed in IDC and DCIS in 63 (57.3%) and 60 (67%) of the cases respectively; MMP-2 was similarly expressed in IDC and DCIS in 15 (13.60%) cases; MMP-9 was positively expressed in IDC and DCIS in 83 (75.50%) and 82 (74.50%) cases, respectively; CD44 was positively expressed in IDC and DCIS in 49 (44.50%) and 48 (42.60%) of the cases, respectively; all of them were highly correlated (p<0,001). The correlation analysis found positive, statistically significant correlation, in IDC between aromatase and MMP-2 (p<0.001) and between aromatase and MMP-9 (p=0.034). Positive correlation between aromatase and MMP-2 (p<0.001) and between MMP-9 and CD44 (p=0.030) were found in DCIS. CONCLUSION: These results allow us to conclude that aromatase through local estrogen synthesis in breast tissue plays an important role in breast carcinogenesis, mainly influencing MMP-2 and MMP-9 which are important participants in tumor cell invasion and dependence of their connection to CD44 for action.

OBJETIVO: comparar a expressão do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) em membranas ovulares com ruptura prematura (RPM) e com ruptura oportuna das mesmas; verificar a associação entre a expressão do TNF-α em membranas ovulares e o grau de corioamnionite das mesmas e correlacionar a expressão do TNF-α e o tempo de ruptura das membranas. MÉTODOS: foram analisadas as membranas ovulares de 31 parturientes com RPM, com idade gestacional acima de 34 semanas, e de 14 parturientes com ruptura oportuna das membranas, com idade gestacional igual ou maior de 37 semanas. A detecção da corioamnionite foi feita por meio de estudo histopatológico. A avaliação da expressão do TNF-α foi feita por meio de técnica imunoistoquímica, na qual foi empregado o método streptavidina-biotina-peroxidase (LSAB). RESULTADOS: o tempo médio de ruptura foi de 16,6 horas. A frequência da expressão de TNF-α, nos Grupos Controle e Estudo, não mostrou diferença significante (χ2=6,6; p=0,08). No Grupo Estudo, houve correlação entre o grau de corioamnionite e a intensidade da expressão de TNF-α (coeficiente de Spearman (Rs)=0,4; p=0,02). CONCLUSÕES: não houve diferença significante entre as expressões do TNF-α em membranas ovulares com ruptura prematura e com ruptura oportuna das mesmas; no Grupo Estudo, constatou-se associação significante entre a expressão do TNF-α e o grau de corioamnionite e não houve associação entre o tempo de ruptura e a intensidade da expressão do TNF-α.

PURPOSE: to compare the expression of tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) in ovular membranes with premature rupture (MPR) and with opportune rupture; to verify the association between the expression of the TNF-α in ovular membranes and the degree of chorioamnionitis, correlating the expression of the TNF-α and the membranes' time of rupture. METHODS: ovular membranes from 31 parturients with MPR, with gestational ages over 34 weeks, and from parturients with opportune membranes' rupture, with gestational ages equal or over 37 weeks. Chorioamnionitis detection has been done by histopathological analysis. The evaluation of the TNF-α expression has been done by immune-histochemical technique, using the labile streptavidin-biotin-peroxidase (LSAB) method. RESULTS: the average rupture time was 16.6 hours. The ratio of the TNF-α expression in the Control and Study Groups did not show a significant difference (χ2=6.6; p=0.08). In the Study Group, there was no correlation between the degree of chorioamnionitis and the intensity of TNF-α expression (Spearman's coefficient (Rs)=0.4; p=0.02). CONCLUSIONS: there was no significant difference between the TNF-α expression in ovular membranes with premature or opportune rupture; in the Study Group, there was significant association between TNF-α expression and the degree of chorioamnionitis, and there was no association between rupture time and the intensity of TNF-α expression.

OBJETIVO:avaliar os efeitos do uso do tamoxifeno sobre a expressão das proteínas TGF-β e p27 em pólipos e endométrio adjacente de mulheres após a menopausa. MÉTODOS: estudo prospectivo, com 30 mulheres, após a menopausa com diagnóstico de câncer de mama, usuárias de tamoxifeno (20 mg/dia), que apresentavam diagnóstico de pólipo endometrial suspeito por meio de ultrassonografia transvaginal, submetidas à histeroscopia diagnóstica e cirúrgica para retirada dos pólipos e do endométrio adjacente. Realizado estudo imunoistoquímico para verificar a expressão das proteínas TGF-β e p27 nos pólipos e no endométrio adjacente. A quantificação dessas proteínas foi realizada por morfometria. RESULTADOS: a média de idade foi 61,7 anos; média da idade na menopausa, 49,5 anos; e o tempo médio de uso do tamoxifeno, de 25,3 meses. A concentração média de células positivas para proteína TGF-β no pólipo epitélio glandular e estroma foi 62,6±4,5 células/mm². Para a p27, no pólipo epitélio glandular, foi de 24,2±18,6 cel/mm² e estroma 19,2±15,2 cel/mm². Não houve diferença significante entre a expressão do TGF-β e p27 nos epitélios glandulares dos pólipos e do endométrio adjacente. A expressão das proteínas do pólipo e endométrio adjacente com os seus respectivos epitélios glandular e estromal apresentou diferença significativa para a proteína p27 (r=0,9, p<0,05). CONCLUSÕES: concluímos que a expressão do TGF-β não está relacionada ao efeito do tamoxifeno sobre o crescimento dos pólipos endometriais, mas a ausência de malignização dos pólipos induzida pelo tamoxifeno pode ser explicada pela alta expressão da proteína p27 no seu epitélio glandular.

PURPOSE: to evaluate the effects of tamoxifen on the expression of TGF-β and p27 proteins in polyps and adjacent endometrium of women after menopause. METHODS: prospective study with 30 post-menopausal women with diagnosis of breast cancer, taking tamoxifen (20 mg/day), presenting diagnosis of suspect endometrial polyps through transvaginal ultrasonography, and submitted to diagnostic and surgical hysterectomy to withdraw the polyps and adjacent endometrium. A immunohistochemical study has been done to verify the expression of the TGF-β and p27 proteins in the polyps and adjacent endometrium. These proteins' quantification has been done by morphometry. RESULTS: the patients' average age was 61.7 years old; their average age at the menopause onset was 49.5; and the average of using tamoxifen was 25.3 months. The average concentration of positive cells for TGF-β protein in the glandular and stroma polyp epithelium was 62.6±4.5 cells/mm². For the p27, in the glandular polyp epithelium, it was 24.2±18.6 cells/mm² and for the stroma, 19.2±15.2 cells/mm². There was no significant difference between the expression of TGF-β and p27 in the glandular epithelial form the polyps and the adjacent endometrium. The expression of proteins in the polyp and adjacent endometrium with its respective glandular and stroma epithelium showed a significant difference for the p27 protein (r=0.9, p<0.05). CONCLUSIONS: we have concluded that the TGF-β expression is not related to the effect of tamoxifen on the growing of endometrial polyps, but the absence of polyps' malignization by tamoxifen may be explained by the high expression of p27 protein in its glandular epithelium.

OBJETIVO: Avaliar expressão da enzima aromatase nos carcinomas de mama ductais invasivos (CDI), in situ (CDIS), no epitélio e estromas adjacentes. MÉTODOS: Foram avaliados 45 espécimes cirúrgicos provenientes de mastectomias e quadrantectomias com CDI e CDIS concomitantes de pacientes com estadios clínicos I e II. A análise da expressão da enzima aromatase foi realizada por meio de anticorpos policlonais antiaromatase e categorização das amostras de acordo com intensidade e número de células coradas. RESULTADOS: Nos 45 casos de CDI a expressão da aromatase foi positiva em 32 espécimes (71%) e negativa em 13 (29%). Nos casos de CDIS, a positividade foi idêntica à observada no CDI, mostrando correlação positiva. No epitélio normal constatou-se expressão positiva em 19 casos (42,2%) e negativa nos outros 26 (57,8%), mostrando correlação positiva estatisticamente (p<0,01), quando comparada com CDI e CDIS. Na análise do estroma normal a expressão da aromatase foi observada em apenas sete (15,5%) dos 45 casos avaliados, não apresentando correlação com nenhuma variável analisada para expressão da aromatase. A presença da aromatase no estroma tumoral foi positiva em 36 casos (80%) e negativa em 9 (20%), mostrando correlação estatisticamente com a expressão no CDI (p<0,01) e no CDIS (p<0,01). Ao se comparar a expressão da aromatase no CDI, CDIS, epitélio normal e estroma tumoral com os graus nuclear e histológico, tamanho tumoral e idade da paciente, não foram encontradas diferenças estatisticamente significantes. CONCLUSÃO: Os resultados revelaram alta correlação entre expressão da aromatase no CDI, CDIS, epitélio normal e estroma tumoral, sugerindo possível mecanismo de ação autócrina e parácrina desta enzima na gênese do câncer de mama.

OBJECTIVE: to evaluate the expression of aromatase in simultaneously invasive ductal carcinoma (IDC) and ductal carcinoma in situ (DCIS). METHODS: forty-five surgical samples were obtained from mastectomy and quadrantectomy with simultaneous IDC and DCIS of stage I and II patients. Aromatase was evaluated using antibodies anti-aromatase and the samples classified in accordance with the number and intensity of stained cells. RESULTS: Aromatase was expressed positively in 32(71%) and negatively in 13(29%) of the cases in the IDC. The same results were obtained in the DCIS showing a perfect positive correlation. In the normal epithelium,aromatase was positive in 19(42.2%) and negative in 26 (57.8%) and a positive correlation, statistically significant was obtained when compared with IDC and DCIS(p<0.01). Concerning the normal stroma, positivity was only 7 (15.5%) showing no correlation with aromatase expression. Aromatase was positive in 36(80%) of the tumor stroma and this result was statistically significant as in the IDC and DCIS. Comparing results of aromatase expression with nuclear grade, histological grade, tumor size and age no difference was found. CONCLUSION: our results demonstrated high correlation between aromatase expression in IDC, DCIS, normal epithelium and tumor stroma showing a possible autocrine and paracrine mechanism of this enzyme in breast cancer.

OBJETIVO: avaliar o padrão de diferenciação histológica em lesões de peritônio superficial e lesões de endometriose pélvica profunda (EPP), localizadas em ligamentos úteros-sacros, intestino (reto e sigmóide) e septo retovaginal. MÉTODOS: estudo prospectivo não randomizado, que incluiu 139 pacientes. Foram obtidas 234 biópsias (179 com EPP - Grupo Profundas - e 55 com endometriose superficial - Grupo Superficiais). Das 179 lesões de EPP (Grupo Profundas), 15 foram obtidas do septo retovaginal, 72 de nódulos do reto e sigmóide e 92 de ligamentos útero-sacrais. As biópsias foram classificadas em glandulares bem diferenciadas, glandulares indiferenciadas, glandulares mistas e estromal, com base em uma classificação morfológica específica. RESULTADOS: no Grupo Profundas, 33,5% das biópsias apresentaram padrão glandular indiferenciado e 46,9%, padrão glandular misto. No Grupo Superficiais, houve predominância do padrão glandular diferenciado (41,8%). Comparando especificamente as diferentes localizações das biópsias de lesão de EPP (Grupo Profundas), notou-se que o padrão glandular misto foi predominante nos nódulos intestinais (61,1%). CONCLUSÕES: foi possível concluir que há predomínio de endometriose glandular bem diferenciada na endometriose superficial, predomínio da doença mista e indiferenciada na EPP e, especificamente estudando a endometriose de reto e sigmóide, houve predomínio da endometriose glandular mista.

PURPOSE: to evaluate the histological differentiation pattern in superficial peritoneum lesions and in deeply infiltrating endometriosis (DIE) in utero-sacral ligament, bowel (rectum and sigmoid colon) and rectovaginal septum. METHODS: this prospective non-randomized study included 139 patients. Of the total, 234 biopsies were obtained (179 with DIE - Deeply Group - and 55 superficial endometriosis - Superficial Group). From the 179 DIE lesions (Depply Group), 15 were obtained from rectovaginal septum, 72 from rectosigmoid nodules and 92 from utero-sacral ligament. Biopsies were classified in well-differentiated glandular pattern, undifferentiated glandular, mixed glandular differentiation and pure stromal disease, based on specific morphological classification. RESULTS: in the Depply Group (DIE), 33.5% of the biopsies showed undifferentiated glandular pattern and 46.9% mixed glandular pattern. In the Superficial Group, there was the predominance of the well-differentiated glandular pattern (41.8%). Comparing specifically the different localizations of the biopsies of DIE lesions (Deeply Group), a predominance of mixed pattern in bowel nodules (61.1%) was noted. CONCLUSIONS: it was possible to conclude that there is a predominance of well-differentiated glandular pattern in superficial endometriosis, a predominance of mixed undifferentiated in deeply pelvic endometriosis and, specifically studying endometriosis from the rectum and sigmoid colon, there was a predominance of the mixed pattern.

OBJETIVO: avaliar a presença da ciclooxigenase-2 (COX-2) nos carcinomas de mama ductal in situ (CDIS) e ductal invasivo (CDI), no estroma adjacente normal e no epitélio. A correlação entre os níveis de expressão com os graus nuclear e histológico, tamanho do tumor e idade da paciente foi também analisada. MÉTODOS: foram incluídos 47 espécimes cirúrgicos provenientes de mastectomias e quadrantectomias com CDI e CDIS concomitantes, estádios clínicos I e II. Foram utilizados anticorpos policlonais anti-COX-2 para determinar a expressão da enzima. As amostras foram categorizadas em escores de zero a três, de acordo com a intensidade e o número de células coradas. RESULTADOS: COX-2 foi positivamente expressa em CDI, CDIS e epitélio normal em 86,7, 84,4 e 73,3% dos casos, respectivamente. Quanto ao grau nuclear (GN), a expressão da COX-2 foi positiva em 80% dos casos de GN-I; 81,5 e 78,9% de GN-II; e 88,5 e 96,1% de GN-III no CDIS e CDI, respectivamente. A expressão da COX-2 ocorreu em 78,9% dos CDIS com comedonecrose e em 89,3% sem comedonecrose. Quanto ao grau histológico (GH) do CDI, a COX-2 foi positiva em 83,3% de GH-I; 89,9% de GH-II e 80% de GH-III. Em relação ao diâmetro tumoral, COX-2 esteve presente em 86,1% de CDI e 83,3% de CDIS em tumores com >2 cm de diâmetro e 11% em CDI; e CDIS em tumores ≤ 2 cm. A faixa etária ≥ 50 anos apresentou 90% de expressão para CDI e 86,7% para CDIS, e 92,5% de COX-2 para ambos CDI e CDIS em pacientes com idade <50 anos. CONCLUSÕES: nossos resultados demonstram alta correlação entre as expressões da COX-2 nos CDI, CDIS e epitélio normal, o que é consistente com a hipótese de que a superexpressão da COX-2 é um evento precoce na carcinogênese mamária. Não houve diferença quando da análise do grau histológico, presença de comedonecrose, grupo etário e tamanho do tumor.

PURPOSE: to evaluate the expression of cyclooxygenase-2 (COX-2) in ductal carcinoma in situ (DCIS), invasive ductal carcinoma (IDC), adjacent normal stroma, and epithelium. The correlation of expression levels with nuclear grade, histological grade, presence or absence of comedonecrosis, tumor size, and patient age was also analyzed. METHODS: forty-seven surgical samples obtained from mastectomy and quadrantectomy with simultaneous DCIS and IDC, stages I and II were included. Anti-COX-2 polyclonal antibodies were used to determine enzyme expression. Samples were classified from zero to three, in accordance with number and intensity of stained cells. RESULTS: COX-2 was positively expressed in IDC, DCIS, and normal epithelium in 86.7, 84.4, and 73.3% of the cases, respectively. Concerning nuclear grade (NG), COX-2 expression was positive in 80% of cases of NG-I; in 81.5 and 78.9% of NG II, and in 88.5 and 96.1% of NG III in DCIS and IDC, respectively. COX-2 expression occurred in 78.9% of DCIS with comedonecrosis and in 89.3% without comedonecrosis. As to histological grade (HG) of IDC, COX-2 was positive in 83.3% of HG-I; 89.9% of HG-II and 80% of HG-III. Concerning tumor diameter, COX-2 was present in 86.1% of IDC cases and in 83.3% of DCIS larger than 2 cm and in 11% of IDC and DCIS tumors ≤2 cm. The age range ≥50 years presented 90% expression for IDC and 86.7% for DCIS, and the expression was 92.5% for both IDC and DCIS in patients <50 years. CONCLUSIONS: our results demonstrated high correlation between COX-2 expression in IDC, DCIS and in the normal epithelium, which is consistent with the hypothesis that COX-2 over expression is an early event in breast carcinogenesis. There was no significant correlation between COX-2 expression in IDC and DCIS and nuclear grade, histological grade, presence of comedonecrosis, age group and tumor size.

OBJETIVO: Avaliar a eficiência da triancinolona (TRI) como agente modulador da resposta inflamatória e cicatricial em coelhos submetidos à cirurgia de estrabismo. MÉTODOS: Foi realizado estudo prospectivo, mascarado, em dois estágios. No primeiro estágio 10 coelhos foram submetidos a retrocesso do músculo reto superior em ambos os olhos, aplicando-se triancinolona (40 mg/ml) em um dos olhos e como controle, solução salina nos olhos contralaterais. Quinze dias e trinta dias após, os animais foram exenterados e o material do sítio de reinserção muscular foi submetido à análise qualitativa e quantitativa. No segundo estágio, com incrementação da agressão cirúrgica, 16 coelhos foram submetidos aos mesmos procedimentos com exenteração e análise dos tecidos após 15 dias. RESULTADO: Houve efeito inibitório da TRI na resposta inflamatória dos olhos tratados quando comparados aos olhos-controle. CONCLUSÕES: Nas condições de realização do presente estudo o uso per-operatório da TRI foi efetivo no controle da resposta inflamatória em olhos de coelhos submetidos à cirurgia de estrabismo.

PURPOSE: To evaluate the efficiency of triamcinolone (TRI) in limiting the postoperative inflammatory response and scarring after strabismus surgery. METHODS: A prospective, two-stage, masked, controlled trial was conducted. In the first stage, the inflammatory response at the extraocular muscle reattachment site was analyzed after superior rectus recession in ten rabbits. In the second stage, TRI (40 mg/ml) was applied during surgery to the eyes of 16 rabbits with superior rectus recession. As a control, contralateral eyes were treated with physiological saline. Fifteen days later, exenteration was performed, and the sites of muscle reattachment were processed for histological examinations. The sums of the areas of the granulomas in the extraocular muscle reattachment sites of control and treated eyes were compared. RESULT: There was a preliminary inhibition effect of TRI on the inflammatory response of treated eyes compared with that of control eyes. CONCLUSIONS: In the conditions of conducting this study the introperative use of TRI was effective in controlling the postoperative inflammatory response in rabbit eyes after extraocular muscle surgery.

Células glandulares atípicas (AGC) em esfregaços cervicovaginais são achados citológicos raros, porém de significado representativo. Sua incidência varia, na literatura, de 0,08% a 0,81%. O sistema Bethesda de 2001 classifica estas lesões glandulares como AGCs sem outras especificações, AGCs provavelmente neoplásicas, adenocarcinoma cervical in situ (AIS) e adenocarcinoma invasivo. Das mulheres portadoras de AGC, grande parte não apresentará qualquer tipo de alteração histológica em avaliação subseqüente. Entretanto, em 17,4% a 62,2% dos casos serão encontradas lesões histológicas significativas, como neoplasias intra-epiteliais cervicais, AIS, neoplasias escamosas e glandulares, cervicais e endometriais, bem como neoplasias de outras localizações. O risco de doença significativa está relacionado à subdivisão de AGC encontrada. Em virtude da elevada probabilidade de anormalidades histológicas significativas em casos de AGC, a simples repetição citológica é insuficiente para o seguimento dessa condição. Esta atualização descreve a epidemiologia, a avaliação e a conduta das pacientes portadoras dessa anormalidade citológica.

Atypical glandular cells (AGC) on cervical smears are unusual but important cytologic diagnosis. The incidence of AGC ranges from 0.08% to 0.81 % of all cervical smears tests. The 2001 Bethesda System nomenclature classifies these glandular lesions as AGC not otherwise specified, AGC favor neoplasia, endocervical adenocarcinoma in situ (AIS) and invasive adenocarcinoma. Of women with AGC smears, a great number will have no histologic abnormalities on further evaluation. However, 17.4% to 62.2% are found to have significant histologic lesions such as cervical intraepithelial neoplasia, AIS, squamous and glandular cancers from sites farther the cervix and endometrium. The risk of significant disease is related to the AGC subclassification that was found. Because of the high likelihood that AGC is associated with significant histological disease, simply repeating the cytological smear is not sufficient for the management of this condition. This review describes the epidemiology, evaluation and management of patients with these citologic readings.

OBJETIVOS: caracterizar histologicamente pólipos endometriais em mulheres após a menopausa e avaliar o risco de lesões hiperplásicas e neoplásicas neles contidos. MÉTODOS: análise retrospectiva de 82 casos de mulheres portadoras de histopatologia confirmatória de pólipo endometrial, submetidas à polipectomia histeroscópica devido ao diagnóstico de espessamento endometrial à ultra-sonografia transvaginal. Todos os prontuários pertinentes foram revisados para obtenção da história clínica, antecedentes, dados referentes ao exame histeroscópico e resultado final da histopatologia. RESULTADOS: das 82 mulheres avaliadas, 10,9% faziam uso de algum tipo de terapia hormonal e 28 (34,1%) queixavam-se de sangramento por via vaginal. Pólipo solitário foi encontrado em 56 mulheres (68,3%), em 19 casos (23,2%) foram encontrados dois pólipos e em 7 casos (3,6%), três ou mais pólipos. A avaliação histológica definitiva evidenciou pólipo benigno em 63 mulheres (76,8%), pólipos com hiperplasia em 17 casos (20,8%), sendo dez com hiperplasia simples sem atipias (12,2%) e sete com hiperplasia complexa sem atipias (8,6%). Em dois pólipos foi encontrada neoplasia associada (2,4%). Para a análise estatística foi empregado o teste do chi2, corrigido por Yates. Correlacionou-se a histologia dos pólipos com a presença ou não de sangramento genital (p=0,0056), o número de pólipos encontrados por mulher (p=0,921), e o tempo decorrido após a menopausa (p=0,720). CONCLUSÕES: pólipos endometriais são entidades freqüentemente encontradas após a menopausa, associando-se com baixa freqüência a hiperplasias e carcinomas endometriais e apenas o estudo histológico de todo espécime nos permite afastar malignidade.

PURPOSE: to characterize postmenopausal endometrial polyps and to determine risk for concomitant premalignant and malignant pathology. METHODS: a retrospective study including 82 postmenopausal women with a histological diagnosis of endometrial polyps who underwent hysteroscopic polypectomy, after a diagnosis of endometrial thickening made by transvaginal ultrasound, was performed. Medical reports provided clinical and gynecological history, data related to the operative hysteroscopy and definitive histological findings. RESULTS: among the 82 patients who underwent hysteroscopic polypectomy, 10.9% were receiving some type of hormonal therapy. Twenty-eight women (34.1%) reported abnormal vaginal bleeding. Single polyp was encountered in 56 women (68.3%), two polyps were found in 19 cases (23.2%) and in 7 cases (3.6%), three or more polyps were found. The definitive histopathologic analysis revealed 63 (76.8%) benign polyps, 17 (20.8%) hyperplastic polyps (10 cases 12.2% - of simple endometrial hyperplasia without cytologic atypia and 7 cases 8.6% - of complex endometrial hyperplasia without cytologic atypia). Two polyps (2.4%) were diagnosed as harboring neoplasia. For the statistical analysis we employed chi2 test improved by Yates. The authors correlated the polyps' histology with the occurrence of abnormal vaginal bleeding (p=0.0056), number of endometrial polyps (p=0.921) and time after menopause (p=0.720). CONCLUSIONS: endometrial polyps are commonly found entities in postmenopausal women, related with low frequency to endometrial hyperplasia or carcinomas and only histological evaluation seems to allow the exclusion of premalignant and malignant pathology.