OBJECTIVE: To evaluate the role of intraocular fluid analysis as a diagnostic aid for uveitis. METHODS: Twenty-eight samples (27 patients including 3 HIV-infected patients) with active (n=24) or non-active (n=4) uveitis were submitted to aqueous (AH; n=12) or vitreous humor (VH) analysis (n=16). All samples were analyzed by quantitative PCR for herpes simplex virus (HSV), varicella zoster virus (VZV), cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr virus (EBV) and Toxoplasma gondii. RESULTS: The positivity of the PCR in AH was 41.7% (5/12), with 50% (2/4) in immunocompetent and 67% (2/3) in HIV+ patients. The positivity of the PCR in VH was 31.2% (5/16), with 13% (1/8) in immunocompetent and 50% (4/8) in immunosuppressed HIV negative patients. The analysis was a determinant in the diagnostic definition in 58% of HA and 50% of VH. CONCLUSION: Even in posterior uveitis, initial AH analysis may be helpful. A careful formulation of possible clinical diagnosis seems to increase the chance of intraocular sample analysis being meaningful.

RESUMO Objetivos: Avaliar os resultados da facoemulsificação com implante de lente intraocular em olhos com uveíte. Métodos: Foram incluídos pacientes consecutivos com catarata e uveíte, submetidos a facoemulsificação com implante de lente intraocular acrílica no período de 2007 a 2012, onde avaliou-se resultados visuais, etiologia e complicações. A inflamação estava quiescente por pelo menos três meses e foi usado prednisona oral (0,5 mg/kg/dia) em pacientes com uveíte não infecciosa. Resultados: Este estudo incluiu 45 olhos de 38 pacientes com idade media de 52±12.5 anos. As etiologias mais frequentes, entre as causas não-infecciosas (n=32; 73,3%), foram doença de Vogt-Koyanagi-Harada (n=9), idiopáticas (n=4), iridociclite heterocrômica de Fuchs (n=4) e oftalmia simpática (n=3). Entre as causas infecciosas (n=13; 28,9%), as mais frequentes foram toxoplamose (n=6) e tuberculose ocular presumida (n=4). Uma lente de acrílico foi implantada no saco capsular em todos os casos. Com um ano de seguimento, 38 olhos (84,4%) melhoraram 2 ou mais linhas; 28 olhos (62,2%) atingiram uma acuidade visual pós-operatória de 0,5 ou melhor. Opacidade de cápsula posterior foi observada em 10 olhos (22,2%). Inflamação pós-operatória persistente (>6 meses) foi observada em 7 olhos (15,5%) e a recorrência ocorreu em 4 olhos (8,8%). Houve necessidade de explante da lente em um olho. Hipertensão intraocular foi observada em 6 olhos (13,3%). Conclusões: Facoemulsificação com implante de lente intraocular melhorou a visão na maioria dos pacientes com catarata e uveíte. O controle adequado pré e pós-operatório da inflamação desempenha um papel reconhecidamente importante para obtenção de bons resultados visuais. O resultado visual final depende de alterações prévias do segmento posterior.

ABSTRACT Purpose: To evaluate the outcomes of phacoemulsification with intraocular lens (IOL) implantation in eyes with uveitis. Methods: Consecutive patients with uveitis and cataracts who had phacoemulsification and acrylic IOL implantation during 2007-2012 were evaluated for visual outcomes, etiology, and complications. Inflammation was controlled for at least 3 months before surgery, and oral prednisone (0.5 mg/kg/day) was administered to patients with non-infectious uveitis. Results: This study investigated 45 eyes in 38 patients with a mean age of 52 ± 12.5 years. The most common etiologies among non-infectious causes (n=32; 73.3%) were Vogt-Koyanagi-Harada disease (n=9), Fuchs heterochromic iridocyclitis (n=4), and sympathetic ophthalmia (n=3). Four cases were idiopathic. Among infectious cases (n=13; 28.9%), the most common causes were toxoplasmosis (n=6) and presumed ocular tuberculosis (n=4). An acrylic IOL was implanted in-the-bag in all cases. After 1-year follow-up, an improvement in visual acuity of two or more lines was observed in 38 eyes (84.4%), and 28 eyes (62.2%) achieved a postoperative visual acuity of ≥0.5. Posterior capsule opacification was observed in 10 eyes (22.2%). Persistent postoperative inflammation (of >6 months) was observed in seven eyes (15.5%) and recurrence occurred in four eyes (8.8%). IOL was explanted in one eye. Intraocular hypertension was observed in six eyes (13.3%). Conclusions: Phacoemulsification with IOL implantation improved vision in most patients with coexisting cataracts and uveitis. Good preoperative and postoperative control of inflammation plays an important role in achieving favorable visual outcomes. Furthermore, the final visual outcome depends on the posterior segment status.

RESUMO Objetivo: Avaliar a eficácia e tolerância do micofenolato de mofetila (MMF) para o tratamento das uveítes não infecciosas refratárias, utilizando os métodos de análises definidos pelo "Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group." Método: Estudo retrospectivo de série de casos. Foram incluídos pacientes com uveíte não infecciosa, em tratamento oral com MMF por um período mínimo de seis meses, acompanhados no Serviço de Uveítes, Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brasil, no período de 2007 a 2014. Todos os pacientes faziam uso de pelo menos um imunossupressor e apresentavam doença ocular ativa. Os pacientes foram avaliados aos seis meses (T6), 12 meses (T12) e 24 meses (T24) após atingir a dose ótima do MMF. A média da dose ótima foi 2,2g/dia (intervalo 1,0-3,0g/dia). Os principais desfechos analisados foram: 1) Sucesso no controle total da inflamação em ambos os olhos e/ou redução da dose de prednisona oral para ≤10 mg/dia; 2) Intervalo até a redução da prednisona oral para ≤10 mg/dia, controle parcial de inflamação ocular e efeitos adversos. Resultados: Na presente coorte com 16 pacientes com uveíte não infecciosa refratária, observou-se 67% e 83% de probabilidade de alcançar a dose ideal de prednisona em T12 e T24, respectivamente. Controle total ou parcial da inflamação foi observado em 43,7% dos pacientes em T12. Dois pacientes (14%) tiveram remissão da doença após 4,7 anos do início de MMF. Os efeitos adversos foram distúrbios gastrintestinais, infecção, insônia e anormalidade da função hepática com 0,03 eventos paciente-ano (PPY) respectivamente. Conclusões: Esta pequena série retrospectiva de casos ratifica os achados na literatura sobre a alta eficácia e tolerância moderada de MMF em uveítes não infecciosas. Uma importante observação é que, para melhor avaliar a eficácia do MMF, deve se esperar o intervalo mínimo de um ano.

ABSTRACT Purpose: To evaluate the efficacy and tolerance of mycophenolate mofetil (MMF) for the treatment of noninfectious uveitis using the methods advocated by the Standardization of Uveitis Nomenclature (SUN) Working Group and to compare this with other studies of immunosuppression in ocular inflammation. Methods: Retrospective case series. Patients with noninfectious uveitis, followed at a tertiary Uveitis Service in São Paulo, Brazil, from 2007 to 2014 and receiving oral MMF for a minimum of 6 months, were retrospectively reviewed. After reaching an optimal dose of MMF, patients were evaluated after 6 (T6), 12 (T12), and 24 months (T24). The optimal dose varied for each patient (medium 2.2 g/day, range 1.0-3.0 g/day). The main outcome measures were: 1) success on achieving complete control of inflammation in both eyes and/or oral prednisone dosage reduction to ≤10 mg per day, and 2) the length of time required to reduce oral prednisone to ≤10 mg/day, partial control of ocular inflammation, and side effects. Results: In a cohort of 16 patients with refractory noninfectious uveitis, 67% reached the ideal prednisone dose after 1 year of MMF treatment and 83% after 2 years of MMF treatment. Complete or partial inflammation control was achieved in 43.7% at T12. Two patients (14%) had disease remission after 4.7 years of MMF treatment. Adverse effects were gastrointestinal disturbances, infection, insomnia, and liver function abnormalities at a rate of 0.03 patient-year each. Conclusions: This small retrospective case series is consistent with the literature concerning the high efficacy and moderate tolerability of MMF in noninfectious uveitis. Observation of patients should be continued for at least 1 year to clearly determine MMF efficacy.

A subgroup of tumor that has received attention is triple-negative breast cancer (TNBC), which presents phenotype of negative estrogen receptor, negative progesterone receptor and has no overexpression of HER2. TP53 acts as a tumor suppressor limiting the proliferation of damaged cells. A polymorphic site (rs1042522) of TP53 encodes either an arginine or a proline amino acid, but its biological significance remains unclear. This study aimed to investigate this variant and its expression in search for a possible involvement in TNBC susceptibility and clinical outcome. Genetic polymorphism was evaluated in 50 patients and 115 controls by PCR based methodology and immunohistochemistry was done with monoclonal antibody. Case-control study showed no positive or negative association (OR= 0.95; CI95%= 0.48-1.89). Comparison of genotypes and clinical outcome showed no significant results. Despite most of patients presented p53 positive staining by immunohistochemistry, there was no significant association in relation to prognostic parameters. Results demonstrated a lack of association between codon 72 polymorphism, susceptibility and prognosis of TNBC. Immunohistochemistry analysis should be done more carefully, since most of the patients had the somatic mutation of p53, which could be an indicator of prognostic value in TNBC.

Cancer-associated fibroblasts (CAF) influence tumor development at primary as well as in metastatic sites, but there have been no direct comparisons of the transcriptional profiles of stromal cells from different tumor sites. In this study, we used customized cDNA microarrays to compare the gene expression profile of stromal cells from primary tumor (CAF, n = 4), lymph node metastasis (N+, n = 3) and bone marrow (BM, n = 4) obtained from breast cancer patients. Biological validation was done in another 16 samples by RT-qPCR. Differences between CAF vs N+, CAF vs BM and N+ vs BM were represented by 20, 235 and 245 genes, respectively (SAM test, FDR < 0.01). Functional analysis revealed that genes related to development and morphogenesis were overrepresented. In a biological validation set, NOTCH2 was confirmed to be more expressed in N+ (vs CAF) and ADCY2, HECTD1, HNMT, LOX, MACF1, SLC1A3 and USP16 more expressed in BM (vs CAF). Only small differences were observed in the transcriptional profiles of fibroblasts from the primary tumor and lymph node of breast cancer patients, whereas greater differences were observed between bone marrow stromal cells and the other two sites. These differences may reflect the activities of distinct differentiation programs.

É fato a relevância da análise sistêmica na pesquisa geográfica, levando em consideração a necessidade do entendimento das relações e dinâmica entre a sociedade e a natureza. Nesta perspectiva, o presente trabalho constrói um debate entre os conceitos de ecossistema e geossistema, objetivando apresentar a entidade geossistêmica como conceito ímpar para a análise da dinâmica ambiental no âmbito geográfico. O tema subsidiou a ciência geográfica no entendimento da estrutura, padrão e funcionamento das interações socioambientais, possibilitando trabalhar interdisciplinarmente, extraindo do meio ambiente diagnóstico e prognóstico sobre as suas fragilidades e potencialidades em distintas escalas temporo-espaciais de análise e de complexidade.

It is of major significance for geographical research a systemic analysis regarding the need to understand relationships and dynamics between society and nature. From this perspective, this paper makes a discussion on concepts of ecosystem and geosystem, aiming to present the geosystemic entity as a unique concept for the analysis of environmental dynamics in the geographical scope. This topic supported geographical science in understanding the structure, standard and operation of socio-environmental interactions, promoting interdisciplinary work, and extracting from the environment diagnosis and prognosis about geosystemic weaknesses and strengths in different temporal-spatial scales of analysis and complexity.

OBJETIVOS: Avaliar a eficácia e efeitos colaterais da terapia imunossupressora em pacientes com uveíte associada à doença de Behçet. MÉTODOS: Estudo retrospectivo não randomizado no qual são analisados dados de 22 pacientes com uveíte associada à doença de Behçet que utilizaram clorambucil e/ou ciclosporina A sistêmica por período mínimo de 6 meses, acompanhados pelo período mínimo de 1 ano, num único Serviço de Uveíte, São Paulo, Brasil (período 1978-2007). A eficácia do tratamento foi avaliada pela redução no número de recidivas da inflamação e pela redução na dose diária de prednisona. RESULTADOS: Vinte e dois pacientes (10 M/12 F), com idade média de 29 (variação 10-43) anos, apresentaram tempo mediano de acompanhamento de 11 (variação 1-29) anos. Clorambucil (2-6 mg/dia) foi utilizado em 13 pacientes e ciclosporina A (3-5 mg/kg/dia) em 9 pacientes como droga de primeira escolha. As drogas foram substituídas quando não eficazes ou não toleradas devido a efeitos colaterais. Clorambucil foi eficaz em 78,5% (11/14) e induziu remissão da doença em 43% (6/14) dos pacientes; ciclosporina foi eficaz em 57% (8/14) dos pacientes. Clorambucil e ciclosporina A foram suspensos devido a efeitos colaterais em 21% (leucopenia) e em 57% (nefrotoxicidade, 36% e complicações gastrointestinais, 21%) dos pacientes, respectivamente. Nenhum caso de malignidade foi observado. 36% (16/44) olhos tiveram acuidade visual final <0,1, sendo que 69% (11/16) já apresentavam esta acuidade na primeira consulta. CONCLUSÃO: Este estudo reforça dados de literatura que o clorambucil induz remissão da doença de Behçet enquanto a ciclosporina A é efetiva, porém efeitos colaterais limitam o seu uso. A terapia com clorambucil pode ser uma opção a ser considerada em pacientes com uveíte refratária associada à doença de Behçet.

PURPOSE: To assess the efficacy and side effects of immunosuppressive therapy in patients with Behçet's disease uveitis. METHODS: A nonrandomized retrospective case-series study analyzed data from 22 patients with Behçet's disease uveitis, from a single Uveitis Service, São Paulo, Brazil (period 1978-2007), under systemic chlorambucil and/or cyclosporine A, for at least 6 months with a minimum one-year follow-up. Drug efficacy was measured by reduction in relapse rate and reduction of prednisone dose. RESULTS: Patients (10M/12F) mean age was 29 (range 10-43) years-old at the onset of uveitis. The median duration of followup was 11 (range 1-29) years-old. Chlorambucil (2-6 mg/day) was used in 13 patients and cyclosporine A (3-5 mg/kg/day) in 9 patients at initiation. Drugs were switched because of no effectiveness or side-effects. Chlorambucil was effective in 78.5% (11/14) and induced disease remission in 43% (6/14) of patients, whereas cyclosporine A was effective in 57% (8/14) of patients. Chlorambucil and cyclosporine A were discontinued due to side effects in 21% (leucopenia) and in 57% of patients (nephrotoxicity, 36% and gastrointestinal complications, 21%), respectively. No case of late malignancy was observed. 36% (16/44) of eyes had final visual acuity <0.1, among which 69% (11/16) had already this visual acuity at the first visit. CONCLUSION: This study reiterates previous data that chlorambucil can induce long-term remission of Behçet's disease uveitis, whereas cyclosporine is effective but side effects limit its use. Chlorambucil therapy may still be a reasonable option in patients with intractable, sight-threatening Behçet's disease uveitis.

Relata-se caso de gêmeos idênticos com síndrome de Cohen que apresentam múltiplos achados oftalmológicos. Os pacientes eram gêmeos idênticos, do sexo masculino, que apresentavam pálpebras em forma de onda, ptose moderada, alta miopia, opacidades cristalinianas corticais discretas, catarata subcapsular posterior, pupilas mióticas e corectópicas com pobre dilatação devido à atrofia focal de íris, além de distrofia retinocoroidiana. Os oftalmologistas devem estar atentos quanto aos achados oftalmológicos e sistêmicos da síndrome de Cohen na avaliação de pacientes jovens com retardo mental e baixa visão.

A case of identical male twins with Cohen syndrome who present multiple ophthalmic findings is reported. The patients were identical 16 year-old twin boys who showed down slanting eyelids, mild ptosis, high-grade myopia, small cortical lens opacities, posterior subcapsular cataracts, myotic and corectopic pupils with poor dilation due to focal iris atrophy and retinochoroidal dystrophy. Ophthalmologists must be aware of the ocular and systemic findings of Cohen syndrome in the evaluation of young patients with mental retardation and visual impairment.

Candida dubliniensis é uma nova espécie recentemente descrita. Este patógeno oral emergente compartilha muitas características fenotípicas e bioquímicas com C. albicans dificultando assim a diferenciação entre elas. As mesmas, porém, mostram-se genotipicamente distintas. Este trabalho tem como objetivo identificar, pela técnica de PCR (Polymerase Chain Reaction), a possível presença de C. dubliniensis dentre amostras isoladas de candidose oral eritematosa, provenientes de pacientes HIV positivos e HIV negativos. Em um total de 37 amostras identificadas anteriormente, por método clássico, como C. albicans encontramos duas amostras de C. dubliniensis (5,4%) utilizando a técnica do PCR. Esta técnica mostrou-se útil, prática e com identificação taxonômica mais acurada.

Candida dubliniensis is a new, recently described species of yeast. This emerging oral pathogen shares many phenotypic and biochemical characteristics with C. albicans, making it hard to differentiate between them, although they are genotypically distinct. In this study, PCR (Polymerase Chain Reaction) was used to investigate the presence of C. dubliniensis in samples in a culture collection, which had been isolated from HIV-positive and HIV-negative patients with oral erythematous candidiasis. From a total of 37 samples previously identified as C. albicans by the classical method, two samples of C. dubliniensis (5.4%) were found through the use of PCR. This study underscores the presence of C. dubliniensis, whose geographical and epidemiological distribution should be more fully investigated.

OBJETIVO: Analisar as causas das uveítes em pacientes atendidos no Serviço de Uveítes do HC-FMUSP no período de fevereiro a agosto de 2002. MÉTODOS: Realizou-se estudo retrospectivo baseado em prontuários de 262 pacientes que compareceram no serviço no período acima. Os seguintes dados foram analisados: idade, sexo, diagnósticos anatômico e etiológico, atividade da doença e complicações oculares. RESULTADOS: A idade média dos pacientes foi de 41 anos, sendo 60% do sexo feminino e 40% do masculino. O diagnóstico anatômico distribuiu-se em anterior (20%), intermediário (4,5%), posterior (39,7%) e difuso (31,3%). A etiologia foi determinada em 79,4% dos casos, sendo os diagnósticos mais freqüentes toxoplasmose (22%), síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada (13%) e doença de Behçet (10%). Causas infecciosas foram observadas em 79% das uveítes posteriores, ao passo que causas não infecciosas em 61% das uveítes anteriores e 73% das difusas. Foram observados alguns diagnósticos raros, tais como uveíte associada ao HTLV-I/II, síndrome do anticorpo antifosfolípide e retinopatia auto-imune. Quanto à atividade de doença ocular, a doença estava ativa em 15% dos pacientes e inativa em 85%. As complicações mais comuns foram catarata (42%) e glaucoma (13%). CONCLUSÕES: Estudos epidemiológicos podem refletir diferentes padrões de etiologia das uveítes; no entanto eles podem mostrar características particulares de cada centro (terciário, critério de diagnóstico, interesses específicos). O presente estudo demonstra a importância das uveítes endógenas (síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada e doença de Behçet), assim como das uveítes infecciosas (toxoplasmose e toxocaríase) em nosso meio.

PURPOSE: To analyze retrospectively the diagnosis of patients being followed up at the Uveitis Service of Hospital das Clínicas, University of São Paulo Medical School, during a 6-month period, from February to August, 2002. METHODS: 262 patients, who attended the Uveitis Service during that period, had their charts reviewed and their diagnoses confirmed during the appointment. The following data were analyzed: age, gender, anatomic and etiological diagnoses, disease activity and ocular complications. RESULTS: Patients' mean age was 41 years, 60% being female and 40% male. Distribution according to anatomic diagnosis was: anterior 20%, intermediate 4.5%, posterior 39.7 % and diffuse 31.3 %. Uveitis etiology was determined in 80% of the cases, and the most common causes were toxoplasmosis 22%, Vogt-Koyanagi-Harada syndrome 13% and Behçet's disease 10%. Infectious causes were present in 79% of posterior uveitis, whereas non-infectious systemic diseases were observed in 61% of anterior and 73% of diffuse uveitis. Uncommon diagnoses were observed such as HTLV-I/II related-uveitis, antiphospholipid syndrome and autoimmune retinopathy. Concerning disease activity, 15% were active and 85% were inactive. The most frequent ocular complications were cataract (42%) and glaucoma (13%). CONCLUSIONS: Epidemiological studies may demonstrate different patterns of uveitis of etiology; nevertheless they also reflect the particular characteristics of each center (tertiary, diagnosis criteria, special interests). The present study demonstrates in our midst the importance of endogenous uveitis such as Vogt-Koyanagi-Harada syndrome and Behçet's disease, as well as of infectious uveitis such as toxoplasmosis and toxocariasis.

RESUMO Objetivo: Estudar a incidência de uveíte era pacientes com artrite reumatóide juvenil (ARJ) do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP bem como a freqüência da uveíte nos diferentes subtipos de ARJ e possíveis fatores de risco para desenvolvimento de uveíte. Métodos: Foi realizado exame oftalmológico completo em 160 crianças com idade inferior ou igual a 16 anos e diagnóstico de ARJ, sendo 52 cora a forma sistêmica, 35 com a forma poliarticular e 73 com a forma pauciarticular. Resultados: Na forma sistêmica observou-se fator anti-núcleo (FAN) positivo em 8,5% e fator reumatóide (FR) positivo em 2,2%; na forma poliarticular, FAN e FR foram positivos em 8,6%; e na forma pauciarticular encontrou-se FAN positivo em 25,8% e FR positivo em 0%. Na forma sistêmica não foi observado nenhum tipo de uveíte. Na forma poliarticular foi encontrada iridociclite bilateral em 5,7%, sendo que um deles evoluiu com catarata e ceratopatia em faixa em ambos os olhos. Na forma pauciarticular foi observada iridociclite em 6,8%, sendo um caso unilateral e quatro bilaterais, tendo um olho evoluído com catarata. Conclusões: A incidência de uveíte foi de 4,4%, acometendo principalmente os portadores da forma pauciarticular. FAN positivo e idade do início da artrite foram fatores de risco para o desenvolvimento da uveíte.

SUMMARY Purpose: To evaluate the incidence of uveitis on patients with juvenile rheumatoid arthritis (JRA) from the Hospital das Clínicas, Faculty of Medicine, USP, the frequency of uveitis in the different JRA subtypes and risk factors for the development of uveitis. Methods: 160 patients, 16 years old, with a diagnosis of JRA were were submitted to complete ophthalmologic examination. Fifty-two presented the systemic, 35 the polyarticular and 73 the pauciarticular onset. Results: 5.7% patients with systemic onset showed positive antinuclear antibody (ANA) and 2.2%, positive rheumatoid factor (RF); in those with polyarticular onset, positive ANA and RF were observed in 8.6yo; in those with pauciarticular onset, ANA was positive in 25.8% and RF was not positive in any of them. Uveitis was not observed in systemic onset JRA. Regarding polyarticular onset, bilateral iridocyclitis was observed in 5.7% of the patients, and cataract and band keratopathy in both eyes developed in 1 case. Iridocyclitis was seen in 6.8% of the patients with pauciarticular onset, being unilateral in 1 case, and bilateral in 4 cases, and cataract developed in 1 case. Conclusions: Uveitis was observed in 4.4%o of the patients, specially in those with pauciarticular onset. Positive ANA and age at onset of the arthritis were considered risk factors of developing uveitis.