Abstract INTRODUCTION: This study aimed to describe the occurrence of human visceral leishmaniasis in Araçatuba with regard to time and space and to identify high risk areas. METHODS: We included all human visceral leishmaniasis autochthonous cases reported between 1999 and 2015. The incidence rates were calculated by sex, age, and year. The human visceral leishmaniasis cases were geocoded and grouped by urban census tracts, enabling the calculation of the incidence and mortality rates by census tracts. For the identification of high risk areas, we utilized the scan statistics and univariate Ripley’s K-function. RESULTS: The incidence presented a cyclic pattern in 1999-2009, with peaks in 2002 and 2007 (30.1 and 19.6 cases per 100,000 inhabitant-years, respectively). In 2010-2015, the incidence remained relatively stable with about 2.0 cases per 100,000 inhabitant-years. The scan statistics detected two spatial clusters of high risk and three spatio-temporal clusters of high risk that lasted from 2001 to 2008. A spatial autocorrelation was observed in the human visceral leishmaniasis case point distribution in 1999-2009. No spatio-temporal clusters and no spatial autocorrelation in the case point pattern were identified in 2010-2015. CONCLUSION: We identified a changing pattern of human visceral leishmaniasis occurrence in Araçatuba: the first period (1999-2009) showed a cyclic pattern, clusters, and presence of spatial dependence in the case point distribution; the second period (2010-2015) showed the lowest rates of all historical series, stable incidence, and cases with a random distribution pattern.

Abstract: INTRODUCTION This paper aims to describe the dispersion of Lutzomyia longipalpis and the autochthonous occurrence of visceral leishmaniasis (VL) in the Northwest region of the State of São Paulo between 2007 and 2013 and to analyze their expansion. METHODS Information about the vector and associated cases was described using maps. The incidence, mortality, and lethality of human visceral leishmaniasis (HVL) were calculated. In municipalities in which more than one HVL case occurred, incidences were calculated according to census sector, and spatial and spatiotemporal clusters were identified. RESULTS The first case of HVL was reported in the municipality of Jales in 2007. By 2013, the vector and the disease had expanded from west to east, with the vector being detected in 29 municipalities. A total of 11 municipalities had cases of canine visceral leishmaniasis (CVL), and six had cases of HVL. Vector expansion occurred by vicinity with previously infested municipalities, and the expansion of VL was related to the major highways and the capital municipalities of the micro-regions in the study area. The highest incidence of HVL occurred in children between 0-4 years old, and the highest mortality and lethality occurred among persons aged 60 and older. The occurrence of HLV was more intense in the peripheral areas of municipalities with the disease. CONCLUSIONS The findings of this study may be useful for improving VL surveillance and control activities by slowing VL expansion and/or mitigating VL effects when they occur.

RESUMO OBJETIVO Avaliar, no espaço e espaço-tempo, a ocorrência da leishmaniose visceral em humanos no estado de São Paulo, Brasil. MÉTODOS Considerou-se como população de estudo os casos autóctones e óbitos por leishmaniose visceral em humanos ocorridos em São Paulo entre 1999 e 2013 e, como área de estudo, a região oeste do estado. Construíram-se mapas temáticos que mostraram a disseminação da leishmaniose visceral em humanos nos municípios. Ferramentas de análise espacial Kernel e razão Kernel foram utilizadas para obter, respectivamente, a distribuição dos casos e óbitos e a distribuição da incidência e mortalidade. Utilizaram-se estatísticas de varredura para identificar aglomerados espaciais e espaço-temporais de casos e óbitos. RESULTADOS Os casos de leishmaniose visceral em humanos, no período de estudo, ocorreram na parte ocidental de São Paulo e sua expansão territorial seguiu principalmente o curso da rodovia Marechal Rondon, no sentido oeste-leste. As incidências foram caracterizadas como duas sequências de elipses concêntricas com intensidade decrescente. A primeira, com maior intensidade, teve epicentro no município de Castilho (cruzamento da rodovia Marechal Rondon com a divisa com o estado de Mato Grosso do Sul) e a segunda, em Bauru. A mortalidade apresentou comportamento similar ao da incidência. Os aglomerados espaciais e espaço-temporais de casos coincidiram com as duas áreas de maiores incidências. Ambos os aglomerados espaço-temporais identificados, mesmo sem coincidirem temporalmente, tiveram início após três anos da detecção dos casos humanos e tiveram a mesma duração, seis anos. CONCLUSÕES A expansão da leishmaniose visceral em São Paulo vem ocorrendo no sentido oeste-leste, com destaque ao papel das rodovias, especialmente a Marechal Rondon, neste processo. A análise espaço-temporal detectou, em diferentes espaços e períodos de tempo, ciclicidade na ocorrência da doença. Esses encontros, se considerados, podem colaborar para a adoção de ações que visem a evitar que a doença se espalhe por todo o território paulista ou, no mínimo, diminuir sua velocidade de expansão.

ABSTRACT OBJECTIVE To perform both space and space-time evaluations of visceral leishmaniasis in humans in the state of Sao Paulo, Brazil. METHODS The population considered in the study comprised autochthonous cases of visceral leishmaniasis and deaths resulting from it in Sao Paulo, between 1999 and 2013. The analysis considered the western region of the state as its studied area. Thematic maps were created to show visceral leishmaniasis dissemination in humans in the municipality. Spatial analysis tools Kernel and Kernel ratio were used to respectively obtain the distribution of cases and deaths and the distribution of incidence and mortality. Scan statistics were used in order to identify spatial and space-time clusters of cases and deaths. RESULTS The visceral leishmaniasis cases in humans, during the studied period, were observed to occur in the western portion of Sao Paulo, and their territorial extension mainly followed the eastbound course of the Marechal Rondon highway. The incidences were characterized as two sequences of concentric ellipses of decreasing intensities. The first and more intense one was found to have its epicenter in the municipality of Castilho (where the Marechal Rondon highway crosses the border of the state of Mato Grosso do Sul) and the second one in Bauru. Mortality was found to have a similar behavior to incidence. The spatial and space-time clusters of cases were observed to coincide with the two areas of highest incidence. Both the space-time clusters identified, even without coinciding in time, were started three years after the human cases were detected and had the same duration, that is, six years. CONCLUSIONS The expansion of visceral leishmaniasis in Sao Paulo has been taking place in an eastbound direction, focusing on the role of highways, especially Marechal Rondon, in this process. The space-time analysis detected the disease occurred in cycles, in different spaces and time periods. These meetings, if considered, may contribute to the adoption of actions that aim to prevent the disease from spreading throughout the whole territory of São Paulo or to at least reducing its expansion speed.

RESUMO OBJETIVO Avaliar, no espaço e espaço-tempo, a ocorrência da leishmaniose visceral em humanos no estado de São Paulo, Brasil. MÉTODOS Considerou-se como população de estudo os casos autóctones e óbitos por leishmaniose visceral em humanos ocorridos em São Paulo entre 1999 e 2013 e, como área de estudo, a região oeste do estado. Construíram-se mapas temáticos que mostraram a disseminação da leishmaniose visceral em humanos nos municípios. Ferramentas de análise espacial Kernel e razão Kernel foram utilizadas para obter, respectivamente, a distribuição dos casos e óbitos e a distribuição da incidência e mortalidade. Utilizaram-se estatísticas de varredura para identificar aglomerados espaciais e espaço-temporais de casos e óbitos. RESULTADOS Os casos de leishmaniose visceral em humanos, no período de estudo, ocorreram na parte ocidental de São Paulo e sua expansão territorial seguiu principalmente o curso da rodovia Marechal Rondon, no sentido oeste-leste. As incidências foram caracterizadas como duas sequências de elipses concêntricas com intensidade decrescente. A primeira, com maior intensidade, teve epicentro no município de Castilho (cruzamento da rodovia Marechal Rondon com a divisa com o estado de Mato Grosso do Sul) e a segunda, em Bauru. A mortalidade apresentou comportamento similar ao da incidência. Os aglomerados espaciais e espaço-temporais de casos coincidiram com as duas áreas de maiores incidências. Ambos os aglomerados espaço-temporais identificados, mesmo sem coincidirem temporalmente, tiveram início após três anos da detecção dos casos humanos e tiveram a mesma duração, seis anos. CONCLUSÕES A expansão da leishmaniose visceral em São Paulo vem ocorrendo no sentido oeste-leste, com destaque ao papel das rodovias, especialmente a Marechal Rondon, neste processo. A análise espaço-temporal detectou, em diferentes espaços e períodos de tempo, ciclicidade na ocorrência da doença. Esses encontros, se considerados, podem colaborar para a adoção de ações que visem a evitar que a doença se espalhe por todo o território paulista ou, no mínimo, diminuir sua velocidade de expansão.

ABSTRACT OBJECTIVE To perform both space and space-time evaluations of visceral leishmaniasis in humans in the state of Sao Paulo, Brazil. METHODS The population considered in the study comprised autochthonous cases of visceral leishmaniasis and deaths resulting from it in Sao Paulo, between 1999 and 2013. The analysis considered the western region of the state as its studied area. Thematic maps were created to show visceral leishmaniasis dissemination in humans in the municipality. Spatial analysis tools Kernel and Kernel ratio were used to respectively obtain the distribution of cases and deaths and the distribution of incidence and mortality. Scan statistics were used in order to identify spatial and space-time clusters of cases and deaths. RESULTS The visceral leishmaniasis cases in humans, during the studied period, were observed to occur in the western portion of Sao Paulo, and their territorial extension mainly followed the eastbound course of the Marechal Rondon highway. The incidences were characterized as two sequences of concentric ellipses of decreasing intensities. The first and more intense one was found to have its epicenter in the municipality of Castilho (where the Marechal Rondon highway crosses the border of the state of Mato Grosso do Sul) and the second one in Bauru. Mortality was found to have a similar behavior to incidence. The spatial and space-time clusters of cases were observed to coincide with the two areas of highest incidence. Both the space-time clusters identified, even without coinciding in time, were started three years after the human cases were detected and had the same duration, that is, six years. CONCLUSIONS The expansion of visceral leishmaniasis in Sao Paulo has been taking place in an eastbound direction, focusing on the role of highways, especially Marechal Rondon, in this process. The space-time analysis detected the disease occurred in cycles, in different spaces and time periods. These meetings, if considered, may contribute to the adoption of actions that aim to prevent the disease from spreading throughout the whole territory of São Paulo or to at least reducing its expansion speed.

Introduction In 1999, Birigui and Araçatuba were the first municipalities in the State of São Paulo to present autochthonous cases of visceral leishmaniasis in humans (VLH). The aim of this study was to describe the temporal, spatial and spatiotemporal behaviors of VLH in Birigui. Methods Secondary data were obtained from the Notifiable Diseases Information System from 1999 to 2012. The incidence, mortality and case fatality rates by sex and age were calculated. The cases of VLH were geocoded and grouped according to census tracts. Local empirical Bayesian incidence rates were calculated. The existence of spatial and spatiotemporal clusters was investigated using SaTScan software. Results There were 156 confirmed cases of autochthonous VLH. The incidence rate was higher in the 0-4-year-old children, and the mortality and case fatality rates were higher in people aged 60 years and older. The peaks of incidence occurred in 2006 and 2011. The Bayesian rates identified the presence of VLH in all of the census tracts in the municipality; however, spatial and spatiotemporal clusters were found in the central area of the municipality. Conclusions Birigui, located in the Araçatuba region, has recently experienced increasing numbers of VLH cases; this increase is contrary to the behavior observed over the entire region, which has shown a decreasing trend in the number of VLH cases. The observations that the highest incidence is in children 0-4 years old and the highest mortality is in people 60 years and older are in agreement with the expected patterns of VLH.

OBJETIVO : Analisar a expansão da ocorrência de leishmaniose visceral americana em humanos e identificar localidades prioritárias para o desenvolvimento de ações de vigilância e controle. MÉTODOS : A área de estudo constituiu-se dos 316 municípios do estado de São Paulo pertencentes às cinco regiões de saúde com ocorrência da leishmaniose visceral americana em humanos, utilizando os casos autóctones e óbitos, com ano de notificação e município de ocorrência. Calcularam-se taxas de incidência e de mortalidade e letalidade por município, por região e para a área de estudo. Utilizaram-se o estimador bayesiano empírico para obtenção de taxas de incidência e de mortalidade bayesianas locais para cada município e a krigagem para visualização da distribuição espacial das temperaturas e das precipitações pluviométricas. RESULTADOS : Foram detectados 73 municípios com transmissão da doença. As primeiras ocorrências deram-se em áreas com maiores temperaturas e menores pluviosidades, mas sua disseminação também ocorreu em áreas menos quentes e mais úmidas. A expansão da leishmaniose visceral americana em humanos apresentou um eixo principal de disseminação no sentido noroeste para sudeste, acompanhando a rodovia Marechal Rondon e o gasoduto Bolívia-Brasil, e um eixo secundário, na direção norte-sul, acompanhando a malha rodoviária. As taxas de incidência, segundo regiões de saúde, apresentaram um pico seguido de queda, com exceção da região de São José do Rio Preto. Observou-se maior concentração de municípios com altas taxas de incidência e mortalidade nas regiões de saúde de Araçatuba, Presidente Prudente e Marília. CONCLUSÕES : Possíveis fatores determinantes da expansão da doença incluíram a rodovia Marechal Rondon e a construção do gasoduto Bolívia-Brasil. Fatores climáticos pareceram não ter papel determinante nessa expansão. O uso de técnicas de análise espacial permitiu identificar municípios com possível subnotificação de casos e óbitos e indicar municípios prioritários para o desenvolvimento de ações de vigilância e controle.

OBJECTIVE : To analyze the spread of human American visceral leishmaniasis and identify the key municipalities for developing surveillance and control activities. METHODS : The area of the study was composed of the 316 municipalities in the state of Sao Paulo belonging to the five health districts in which human American visceral leishmaniasis occurs, using data on autochthonous cases and deaths according to the reporting year and municipality in which the death occurred. The incidence, mortality and case fatality rates for each municipality and for the entire area were calculated. An empirical Bayes estimator was used to calculate the local Bayesian incidence and rates of mortality per municipality, and Kriging was used to visualize the spatial distribution of temperature and rainfall. RESULTS : A total of 73 municipalities with transmission of the disease were identified. Human American visceral leishmaniasis was first detected in areas with higher temperatures and lower rainfall, but it also spread in cooler and wetter areas. The expansion of human American visceral leishmaniasis occurred along a main axis of dissemination, from Northwest to Southeast, following the Marechal Rondon highway and the Bolivia-Brazil gas pipeline, and along a secondary axis that was derived from the main axis, which runs both North and South, following the highway network. Rates of incidence according to health district exhibit a peak, followed by a fall, except the Sao Jose do Rio Preto region. Higher concentrations of municipalities with high incidence and mortality rates were observed in the Araçatuba, Presidente Prudente and Marília health districts. CONCLUSIONS : This study indicates possible determinants of the spread of disease, including the Marechal Rondon highway and the construction of the Bolivia-Brazil gas pipeline. Climatic factors seemed to play no role in the spread. The use of spatial analysis techniques allowed the municipalities where cases and deaths are possibly underreported to be identified, which indicated the municipalities which should be prioritized for the development of surveillance and control activities.

OBJETIVO Analizar la expansión de la ocurrencia de leishmaniosis visceral americana en humanos en el estado de Sao Paulo e identificar municipios prioritarios para el desarrollo de acciones de vigilancia y control. MÉTODOS El área de estudio estaba conformada por 316 municipios del estado pertenecientes a cinco regiones de salud con ocurrencia de la enfermedad, utilizando los casos autóctonos y óbitos de leishmaniosis visceral americana en humanos, con año de notificación y municipio de ocurrencia. Se calcularon las tasas de incidencia y de mortalidad y letalidad por municipio, por región y para el área de estudio. Se utilizaron el estimador bayesiano empírico para la obtención de tasas de incidencia y de mortalidad bayesianas locales para cada municipio y la krigagem para visualización de la distribución espacial de las temperaturas y de las precipitaciones pluviométricas. RESULTADOS Se detectaron 73 municipios con transmisión de la enfermedad. Las primeras ocurrencias se presentaron en áreas con mayores temperaturas y menores pluviosidades, sin embargo su diseminación también ocurrió en áreas menos calientes y más húmedas. La expansión de la leishmaniosis visceral americana en humanas presentó un eje principal de diseminación en el sentido noroeste hacia sureste, acompañando la carretera Marechal Rondon y el gasoducto Bolivia-Brasil, y un eje secundario, en la dirección norte-sur, acompañando la red vial. Las tasas de incidencia, según regiones de salud, presentaron un pico seguido por una disminución, con excepción de la región Sao José do Rio Preto. Se observó mayor concentración de municipios con altas tasas de incidencia y mortalidad en las regiones de salud de Araçatuba, Presidente Prudente y Marília. CONCLUSIONES Posibles factores determinantes de la expansión de la enfermedad incluyeron la carretera Marechal Rondon y la construcción del gasoducto Bolivia-Brasil. Factores climáticos parecieran no tener papel determinante en ésta expansión. El uso de técnicas de análisis espacial permitió identificar municipios con posibles sub-notificaciones de casos y óbitos e indicar municipios prioritarios para el desarrollo de acciones de vigilancia y control.=

OBJETIVO : Analisar a expansão da ocorrência de leishmaniose visceral americana em humanos e identificar localidades prioritárias para o desenvolvimento de ações de vigilância e controle. MÉTODOS : A área de estudo constituiu-se dos 316 municípios do estado de São Paulo pertencentes às cinco regiões de saúde com ocorrência da leishmaniose visceral americana em humanos, utilizando os casos autóctones e óbitos, com ano de notificação e município de ocorrência. Calcularam-se taxas de incidência e de mortalidade e letalidade por município, por região e para a área de estudo. Utilizaram-se o estimador bayesiano empírico para obtenção de taxas de incidência e de mortalidade bayesianas locais para cada município e a krigagem para visualização da distribuição espacial das temperaturas e das precipitações pluviométricas. RESULTADOS : Foram detectados 73 municípios com transmissão da doença. As primeiras ocorrências deram-se em áreas com maiores temperaturas e menores pluviosidades, mas sua disseminação também ocorreu em áreas menos quentes e mais úmidas. A expansão da leishmaniose visceral americana em humanos apresentou um eixo principal de disseminação no sentido noroeste para sudeste, acompanhando a rodovia Marechal Rondon e o gasoduto Bolívia-Brasil, e um eixo secundário, na direção norte-sul, acompanhando a malha rodoviária. As taxas de incidência, segundo regiões de saúde, apresentaram um pico seguido de queda, com exceção da região de São José do Rio Preto. Observou-se maior concentração de municípios com altas taxas de incidência e mortalidade nas regiões de saúde de Araçatuba, Presidente Prudente e Marília. CONCLUSÕES : Possíveis fatores determinantes da expansão da doença incluíram a rodovia Marechal Rondon e a construção do gasoduto Bolívia-Brasil. Fatores climáticos pareceram não ter papel determinante nessa expansão. O uso de técnicas de análise espacial permitiu identificar municípios com possível subnotificação de casos e óbitos e indicar municípios prioritários para o desenvolvimento de ações de vigilância e controle.

OBJECTIVE : To analyze the spread of human American visceral leishmaniasis and identify the key municipalities for developing surveillance and control activities. METHODS : The area of the study was composed of the 316 municipalities in the state of Sao Paulo belonging to the five health districts in which human American visceral leishmaniasis occurs, using data on autochthonous cases and deaths according to the reporting year and municipality in which the death occurred. The incidence, mortality and case fatality rates for each municipality and for the entire area were calculated. An empirical Bayes estimator was used to calculate the local Bayesian incidence and rates of mortality per municipality, and Kriging was used to visualize the spatial distribution of temperature and rainfall. RESULTS : A total of 73 municipalities with transmission of the disease were identified. Human American visceral leishmaniasis was first detected in areas with higher temperatures and lower rainfall, but it also spread in cooler and wetter areas. The expansion of human American visceral leishmaniasis occurred along a main axis of dissemination, from Northwest to Southeast, following the Marechal Rondon highway and the Bolivia-Brazil gas pipeline, and along a secondary axis that was derived from the main axis, which runs both North and South, following the highway network. Rates of incidence according to health district exhibit a peak, followed by a fall, except the Sao Jose do Rio Preto region. Higher concentrations of municipalities with high incidence and mortality rates were observed in the Araçatuba, Presidente Prudente and Marília health districts. CONCLUSIONS : This study indicates possible determinants of the spread of disease, including the Marechal Rondon highway and the construction of the Bolivia-Brazil gas pipeline. Climatic factors seemed to play no role in the spread. The use of spatial analysis techniques allowed the municipalities where cases and deaths are possibly underreported to be identified, which indicated the municipalities which should be prioritized for the development of surveillance and control activities.

OBJETIVO Analizar la expansión de la ocurrencia de leishmaniosis visceral americana en humanos en el estado de Sao Paulo e identificar municipios prioritarios para el desarrollo de acciones de vigilancia y control. MÉTODOS El área de estudio estaba conformada por 316 municipios del estado pertenecientes a cinco regiones de salud con ocurrencia de la enfermedad, utilizando los casos autóctonos y óbitos de leishmaniosis visceral americana en humanos, con año de notificación y municipio de ocurrencia. Se calcularon las tasas de incidencia y de mortalidad y letalidad por municipio, por región y para el área de estudio. Se utilizaron el estimador bayesiano empírico para la obtención de tasas de incidencia y de mortalidad bayesianas locales para cada municipio y la krigagem para visualización de la distribución espacial de las temperaturas y de las precipitaciones pluviométricas. RESULTADOS Se detectaron 73 municipios con transmisión de la enfermedad. Las primeras ocurrencias se presentaron en áreas con mayores temperaturas y menores pluviosidades, sin embargo su diseminación también ocurrió en áreas menos calientes y más húmedas. La expansión de la leishmaniosis visceral americana en humanas presentó un eje principal de diseminación en el sentido noroeste hacia sureste, acompañando la carretera Marechal Rondon y el gasoducto Bolivia-Brasil, y un eje secundario, en la dirección norte-sur, acompañando la red vial. Las tasas de incidencia, según regiones de salud, presentaron un pico seguido por una disminución, con excepción de la región Sao José do Rio Preto. Se observó mayor concentración de municipios con altas tasas de incidencia y mortalidad en las regiones de salud de Araçatuba, Presidente Prudente y Marília. CONCLUSIONES Posibles factores determinantes de la expansión de la enfermedad incluyeron la carretera Marechal Rondon y la construcción del gasoducto Bolivia-Brasil. Factores climáticos parecieran no tener papel determinante en ésta expansión. El uso de técnicas de análisis espacial permitió identificar municipios con posibles sub-notificaciones de casos y óbitos e indicar municipios prioritarios para el desarrollo de acciones de vigilancia y control.=