ABSTRACT Introduction: Antiretroviral therapy increased the survival and life expectancy of People living With HIV (PWH). Frailty-related syndromes among older PWH (aged 50+ years) may affect their Health-related Quality of Life (HQoL). Additionally, the COVID-19 pandemic has impacted health-related outcomes. This study aimed to estimate the prevalence of frailty and pre-frailty among older PWH, and to explore associations of HQoL with the study assessment period and frailty status. Methods: Cross-sectional study conducted pre- (23-Mar-2019 to 5-Mar-2020) and post-COVID-19 pandemic onset (23-Jun-2021 to 5-May-2022), among older PWH at INI-Fiocruz, the largest cohort of PWH in Rio de Janeiro, Brazil. We measured frailty using Fried assessment, consisting of five domains: unintentional weight loss; self-reported exhaustion, weakness, slow walking speed, low physical activity. HQoL was assessed using the ACTG SF-21, which contains 21 questions divided into 8 domains. We used Chi-Square test, Fisher’s exact test, Kruskal-Wallis and ranksum test for comparisons. Results: We included 250 older PWH: 109 (43.6 %) pre- and 141 (56.4 %) post-COVID-19 pandemic onset. Median age was 60-years (IQR: 55‒64). Most self-identified as cisgender men 152 (60.8 %), Pardo/Black 146 (58.4 %), with completed secondary education or less 181 (72.7 %) and low income 132 (52.8 %). Overall, prevalence of frailty and pre-frailty were 9.2 % (95 % CI: 8.1‒10.3) and 61.6 % (95 % CI: 54.0‒69.2). Prevalence of frailty in the pre- and pos-COVID-19 pandemic periods were 7.3 % and 10.6 % (p = 0.66). HQoL scores were lower among participants with frailty compared to those with non-frailty and pre-frailty in all eight domains, and among those included in the post-COVID-19 compared to pre-COVID-19 period for four domains. Conclusions: We observed low prevalence of frailty, but high prevalence of pre-frailty among older PWH. Frailty status did not differ according to the COVID-19 assessment period. Assessment of frailty and HQoL should be incorporated in clinical practice for older PWH. Programs to reverse or prevent frailty should be implemented within the public health system. Introduction . (PWH) Frailtyrelated related aged 50 years Healthrelated Health HQoL. (HQoL) Additionally COVID19 COVID 19 COVID-1 healthrelated outcomes prefrailty pre Methods Crosssectional Cross sectional 23Mar2019 Mar 23 2019 (23-Mar-201 5Mar2020 5 2020 5-Mar-2020 postCOVID19 postCOVID post post-COVID-1 23Jun2021 Jun 2021 (23-Jun-202 5May2022, 5May2022 May 2022 , 5-May-2022) INIFiocruz, INIFiocruz INI Fiocruz, Fiocruz INI-Fiocruz Janeiro Brazil domains loss selfreported self reported exhaustion weakness speed activity SF21, SF21 SF 21, SF-21 2 ChiSquare Chi Square Fishers Fisher s KruskalWallis Kruskal Wallis comparisons Results 25 10 43.6 436 43 6 (43. 14 56.4 564 56 4 (56. 60years 60 IQR (IQR 55‒64. 5564 55‒64 55 64 55‒64) selfidentified identified 15 60.8 608 (60. %, PardoBlack Pardo Black 58.4 584 58 (58. 18 72.7 727 72 7 (72. 13 52.8 528 52 (52. %. Overall 92 9 9. 95 (9 CI 8.1‒10.3 81103 1 3 616 61 61. 54.0‒69.2. 540692 54.0‒69.2 54 0 69 54.0‒69.2) posCOVID19 posCOVID pos pos-COVID-1 73 7. 106 10. p 0.66. 066 0.66 66 0.66) nonfrailty non preCOVID19 preCOVID pre-COVID-1 Conclusions system (PWH (HQoL COVID1 COVID- 23Mar201 201 (23-Mar-20 5Mar202 202 5-Mar-202 postCOVID1 post-COVID- 23Jun202 (23-Jun-20 5May202 5-May-2022 SF2 SF-2 43. (43 56. (56 556 55‒6 60. (60 58. (58 72. (72 52. (52 ( 8.1‒10. 8110 54069 54.0‒69. posCOVID1 pos-COVID- 06 0.6 preCOVID1 pre-COVID- 23Mar20 20 (23-Mar-2 5Mar20 5-Mar-20 post-COVID 23Jun20 (23-Jun-2 5May20 5-May-202 SF- (4 (5 55‒ (6 (7 8.1‒10 811 5406 54.0‒69 pos-COVID 0. pre-COVID 23Mar2 (23-Mar- 5Mar2 5-Mar-2 23Jun2 (23-Jun- 5May2 5-May-20 8.1‒1 81 540 54.0‒6 23Mar (23-Mar 5Mar 5-Mar- 23Jun (23-Jun 5May 5-May-2 8.1‒ 54.0‒ 5-Mar 5-May- 8.1 54.0 5-May 8. 54.

Abstract: Since May 2020, we have been conducting a comprehensive study to understand the natural history of SARS-CoV-2 infection in Rio de Janeiro, Brazil. Our focus has been on following families, systematically collecting respiratory tract swabs and blood samples, monitoring symptoms, and gathering data on vaccine status. This paper aims to describe the household cohort across five epidemic waves of SARS-CoV-2, providing an overview of the collected data and a description of the epidemiological, clinical, and immunological characteristics and incidence of SARS-CoV-2 infection. Our cohort includes 691 participants from 189 households. During the five epidemic waves, we detected 606 infections. The incidence density of SARS-CoV-2 infection ranged from 4 (Delta) to 56 (B.1.1.33) per 1,000 person-week, with a peak in wave B.1.1.33 in all age groups. The seroprevalence of SARS-CoV-2 antibodies (IgG anti spike protein) varied from 37%, in the pre-VoC period, to 99%, in the Omicron period, progressively increasing after each wave in a similar manner regardless of age. As we have monitored the cohort continuously since the beginning of the pandemic, we were able to collect data across different scenarios according to the predominant lineage in circulation. Via active monitoring of families, we were able to carry out an epidemiological surveillance on SARS-CoV-2, including its variants, persistence of symptoms, and changes in immunity over time in the population, contributing to knowledge of the natural history of SARS-CoV-2 infection.

Resumen: Desde mayo de 2020 se realiza un estudio exhaustivo con el fin de estimar el curso natural de la infección por SARS-CoV-2 en Río de Janeiro, Brasil. Se aplica un seguimiento a las familias en el cual se recolectan sistemáticamente muestras de sangre y de las vías respiratorias, se controlan los síntomas y se recogen datos sobre el estado de vacunación. Este artículo tiene como objetivo describir la cohorte de hogares durante cinco olas epidémicas de SARS-CoV-2, y proporcionar una visión general de los datos recopilados y una descripción de las características epidemiológicas, clínicas e inmunológicas, y de la incidencia de la infección por SARS-CoV-2. La cohorte incluyó a 691 participantes de 189 hogares. A lo largo de las cinco olas epidémicas, se detectaron 606 infecciones. La densidad de incidencia de la infección por SARS-CoV-2 varió de 4 (Delta) a 56 (B.1.1.33) por cada 1.000 personas por semana, y fue más alta en la ola B.1.1.33 en todos los grupos de edad. La seroprevalencia de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 (proteína IgG antipico) varió del 37% en el período anti-VOC al 99% en el período Ómicron y aumentó ola tras ola de manera similar, independientemente de la edad de los participantes. El monitoreo continuo de la cohorte desde el comienzo de la pandemia permitió recopilar datos en diferentes escenarios según la cepa predominante en circulación. A partir del monitoreo activo de las familias, se realizó una vigilancia epidemiológica del SARS-CoV-2, sus variantes, la persistencia de los síntomas y los cambios en la inmunidad de la población a lo largo del tiempo, contribuyendo al conocimiento del curso natural de la infección por SARS-CoV-2.

Resumo: Desde maio de 2020, temos conduzido um estudo abrangente para entender a história natural da infecção por SARS-CoV-2 no Rio de Janeiro, Brasil. Nosso foco tem sido acompanhar as famílias das quais coletamos sistematicamente amostras de sangue e do trato respiratório, monitoramos os sintomas e reunimos dados sobre o status de vacinação. Este artigo tem como objetivo descrever a coorte de domicílios ao longo de cinco ondas epidêmicas de SARS-CoV-2, fornecendo uma visão geral dos dados coletados e uma descrição das características epidemiológicas, clínicas e imunológicas e da incidência da infecção por SARS-CoV-2. Nossa coorte inclui 691 participantes de 189 domicílios. Ao longo das cinco ondas epidêmicas, detectamos 606 infecções. A densidade de incidência da infecção por SARS-CoV-2 variou de 4 (Delta) a 56 (B.1.1.33) a cada 1.000 pessoas por semana e foi mais alta na onda B.1.1.33 em todas as faixas etárias. A soroprevalência de anticorpos contra o SARS-CoV-2 (proteína IgG anti-spike) variou de 37% no período pré-VoC a 99% no período Omicron e aumentou onda após onda de maneira semelhante, independentemente da idade dos participantes. Como monitoramos a coorte continuamente desde o início da pandemia, pudemos coletar dados em diferentes cenários, de acordo com a cepa predominante em circulação. Por meio do monitoramento ativo das famílias, conseguimos conduzir uma vigilância epidemiológica do SARS-CoV-2, de suas variantes, da persistência dos sintomas e das mudanças na imunidade da população ao longo do tempo, contribuindo para o conhecimento da história natural da infecção pelo SARS-CoV-2.

Abstract: Since May 2020, we have been conducting a comprehensive study to understand the natural history of SARS-CoV-2 infection in Rio de Janeiro, Brazil. Our focus has been on following families, systematically collecting respiratory tract swabs and blood samples, monitoring symptoms, and gathering data on vaccine status. This paper aims to describe the household cohort across five epidemic waves of SARS-CoV-2, providing an overview of the collected data and a description of the epidemiological, clinical, and immunological characteristics and incidence of SARS-CoV-2 infection. Our cohort includes 691 participants from 189 households. During the five epidemic waves, we detected 606 infections. The incidence density of SARS-CoV-2 infection ranged from 4 (Delta) to 56 (B.1.1.33) per 1,000 person-week, with a peak in wave B.1.1.33 in all age groups. The seroprevalence of SARS-CoV-2 antibodies (IgG anti spike protein) varied from 37%, in the pre-VoC period, to 99%, in the Omicron period, progressively increasing after each wave in a similar manner regardless of age. As we have monitored the cohort continuously since the beginning of the pandemic, we were able to collect data across different scenarios according to the predominant lineage in circulation. Via active monitoring of families, we were able to carry out an epidemiological surveillance on SARS-CoV-2, including its variants, persistence of symptoms, and changes in immunity over time in the population, contributing to knowledge of the natural history of SARS-CoV-2 infection. Abstract 2020 SARSCoV2 SARSCoV SARS CoV 2 SARS-CoV- Janeiro Brazil families samples symptoms status SARSCoV2, 2, clinical 69 18 households 60 infections Delta (Delta 5 B1133 B 1 33 (B.1.1.33 1000 000 1,00 personweek, personweek person week, week person-week B.1.1.3 groups IgG protein 37 37% preVoC pre VoC period 99 99% pandemic circulation variants population 202 SARS-CoV 6 B113 3 (B.1.1.3 100 00 1,0 B.1.1. 9 20 B11 (B.1.1. 10 0 1, B.1.1 B1 (B.1.1 B.1. (B.1. B.1 (B.1 B. (B. (B

Resumo: Desde maio de 2020, temos conduzido um estudo abrangente para entender a história natural da infecção por SARS-CoV-2 no Rio de Janeiro, Brasil. Nosso foco tem sido acompanhar as famílias das quais coletamos sistematicamente amostras de sangue e do trato respiratório, monitoramos os sintomas e reunimos dados sobre o status de vacinação. Este artigo tem como objetivo descrever a coorte de domicílios ao longo de cinco ondas epidêmicas de SARS-CoV-2, fornecendo uma visão geral dos dados coletados e uma descrição das características epidemiológicas, clínicas e imunológicas e da incidência da infecção por SARS-CoV-2. Nossa coorte inclui 691 participantes de 189 domicílios. Ao longo das cinco ondas epidêmicas, detectamos 606 infecções. A densidade de incidência da infecção por SARS-CoV-2 variou de 4 (Delta) a 56 (B.1.1.33) a cada 1.000 pessoas por semana e foi mais alta na onda B.1.1.33 em todas as faixas etárias. A soroprevalência de anticorpos contra o SARS-CoV-2 (proteína IgG anti-spike) variou de 37% no período pré-VoC a 99% no período Omicron e aumentou onda após onda de maneira semelhante, independentemente da idade dos participantes. Como monitoramos a coorte continuamente desde o início da pandemia, pudemos coletar dados em diferentes cenários, de acordo com a cepa predominante em circulação. Por meio do monitoramento ativo das famílias, conseguimos conduzir uma vigilância epidemiológica do SARS-CoV-2, de suas variantes, da persistência dos sintomas e das mudanças na imunidade da população ao longo do tempo, contribuindo para o conhecimento da história natural da infecção pelo SARS-CoV-2. Resumo 2020 SARSCoV2 SARSCoV SARS CoV 2 SARS-CoV- Janeiro Brasil respiratório vacinação SARSCoV2, 2, epidemiológicas SARSCoV2. 2. 69 18 60 infecções Delta (Delta 5 B1133 B 1 33 (B.1.1.33 1000 000 1.00 B.1.1.3 etárias proteína antispike anti spike anti-spike 37 préVoC pré VoC 99 semelhante pandemia cenários circulação variantes tempo 202 SARS-CoV 6 B113 3 (B.1.1.3 100 00 1.0 B.1.1. 9 20 B11 (B.1.1. 10 0 1. B.1.1 B1 (B.1.1 B.1. (B.1. B.1 (B.1 B. (B. (B

Resumen: Desde mayo de 2020 se realiza un estudio exhaustivo con el fin de estimar el curso natural de la infección por SARS-CoV-2 en Río de Janeiro, Brasil. Se aplica un seguimiento a las familias en el cual se recolectan sistemáticamente muestras de sangre y de las vías respiratorias, se controlan los síntomas y se recogen datos sobre el estado de vacunación. Este artículo tiene como objetivo describir la cohorte de hogares durante cinco olas epidémicas de SARS-CoV-2, y proporcionar una visión general de los datos recopilados y una descripción de las características epidemiológicas, clínicas e inmunológicas, y de la incidencia de la infección por SARS-CoV-2. La cohorte incluyó a 691 participantes de 189 hogares. A lo largo de las cinco olas epidémicas, se detectaron 606 infecciones. La densidad de incidencia de la infección por SARS-CoV-2 varió de 4 (Delta) a 56 (B.1.1.33) por cada 1.000 personas por semana, y fue más alta en la ola B.1.1.33 en todos los grupos de edad. La seroprevalencia de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 (proteína IgG antipico) varió del 37% en el período anti-VOC al 99% en el período Ómicron y aumentó ola tras ola de manera similar, independientemente de la edad de los participantes. El monitoreo continuo de la cohorte desde el comienzo de la pandemia permitió recopilar datos en diferentes escenarios según la cepa predominante en circulación. A partir del monitoreo activo de las familias, se realizó una vigilancia epidemiológica del SARS-CoV-2, sus variantes, la persistencia de los síntomas y los cambios en la inmunidad de la población a lo largo del tiempo, contribuyendo al conocimiento del curso natural de la infección por SARS-CoV-2. Resumen 202 SARSCoV2 SARSCoV SARS CoV 2 SARS-CoV- Janeiro Brasil respiratorias vacunación SARSCoV2, 2, epidemiológicas inmunológicas SARSCoV2. 2. 69 18 60 infecciones Delta (Delta 5 B1133 B 1 33 (B.1.1.33 1000 000 1.00 semana B.1.1.3 proteína antipico 37 antiVOC anti VOC 99 similar circulación variantes tiempo 20 SARS-CoV 6 B113 3 (B.1.1.3 100 00 1.0 B.1.1. 9 B11 (B.1.1. 10 0 1. B.1.1 B1 (B.1.1 B.1. (B.1. B.1 (B.1 B. (B. (B

BACKGROUND There is interest in lingering non-specific symptoms after severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection, referred to as Long coronavirus disease 2019 (Long COVID-19). It remains unknown whether the risk of Long COVID-19 is associated with pre-existing comorbidities or initial COVID-19 severity, including infections due to new Omicron lineages which predominated in 2023. OBJECTIVES The aim of this case report was to characterize the clinical features of acute XBB.1.5 infection followed by Long COVID-19. METHODS We followed a 73-year old female resident of Rio de Janeiro with laboratory-confirmed SARS-CoV-2 during acute infection and subsequent months. The SARS-CoV-2 lineage was determined by genome sequencing. FINDINGS The participant denied comorbidities and had completed a two-dose vaccination schedule followed by two booster doses eight months prior to SARS-CoV-2 infection. Primary infection by viral lineage XBB.1.5. was clinically mild, but the participant subsequently reported persistent fatigue. MAIN CONCLUSIONS This case demonstrates that Long COVID-19 may develop even after mild disease due to SARS-CoV-2 in fully vaccinated and boosted individuals without comorbidities. Continued monitoring of new SARS-CoV-2 lineages and associated clinical outcomes is warranted. Measures to prevent infection should continue to be implemented including development of new vaccines and antivirals effective against novel variants. nonspecific non specific SARSCoV2 SARSCoV SARS CoV (SARS-CoV-2 201 COVID19. COVID19 COVID 19 . COVID-19) COVID-1 preexisting pre existing severity 2023 XBB15 XBB 1 5 XBB.1. 19. 73year year 73 laboratoryconfirmed laboratory confirmed SARS-CoV- sequencing twodose dose fatigue warranted variants (SARS-CoV- 20 COVID1 COVID- 202 XBB1 XBB.1 7 SARS-CoV (SARS-CoV XBB.

Abstract The development of new drugs depends on several scientific steps, which culminate in clinical trials. The clinical trials pharmacy (CTP) is the place for receiving, preparing, storing and dispensing the investigational product or study drug. Therefore, it must have infrastructure and procedures that guarantee participant safety and quality of research data. This study aimed to systematize guidelines for CTP in Brazil. We conducted a scope review and organized the results using the Ishikawa Method (6Ms). In total, 51 publications were selected for each “M”, 39 laws, regulations or guidelines and 12 scientific articles: 25 publications for pharmaceutical services (pharmacy procedures to ensure participant safety from investigational product ordering to final disposition), 14 for Quality Indicators, 12 for Human Resources, 11 for Infrastructure, 11 for Material Resources and 5 for Investigational Product. Our results synthesize information for the organization, operation and evaluation of CTP in Brazil, emphasizes the inclusion of the pharmacist within the clinical trials context, and contributes to preparation for monitoring, auditing, and inspections conducted by regulatory agencies.

Resumo O desenvolvimento de novos medicamentos depende de etapas científicas que culminam nos ensaios clínicos em seres humanos. A farmácia de ensaios clínicos (FEC) é o local destinado ao recebimento, preparação, armazenamento e dispensação do produto investigacional (PI). Para tanto, deve possuir infraestrutura e procedimentos que garantam a segurança do participante e a qualidade da pesquisa. Este trabalho teve por objetivo sistematizar diretrizes para FEC no Brasil. Foi realizada uma revisão de escopo e as diretrizes foram organizadas utilizando o método de Ishikawa (“método 6Ms”). No total foram selecionadas 51 publicações, sendo 39 diretrizes e normas e 12 artigos científicos para cada “M”; 25 descreveram o ciclo de assistência farmacêutica (procedimentos para assegurar a segurança dos participantes, desde a requisição do produto até a destinação final), 14 indicadores de qualidade, 12 de recursos humanos, 11 de infraestrutura e recursos materiais e 5 descreveram PIs. para organização, funcionamento e avaliação de FEC no Brasil e corroboram a necessidade da presença do profissional farmacêutico no ciclo da assistência farmacêutica no contexto dos ensaios clínicos, contribuindo ainda na preparação para monitorias, auditorias e inspeções de agências regulatórias.

Resumo O desenvolvimento de novos medicamentos depende de etapas científicas que culminam nos ensaios clínicos em seres humanos. A farmácia de ensaios clínicos (FEC) é o local destinado ao recebimento, preparação, armazenamento e dispensação do produto investigacional (PI). Para tanto, deve possuir infraestrutura e procedimentos que garantam a segurança do participante e a qualidade da pesquisa. Este trabalho teve por objetivo sistematizar diretrizes para FEC no Brasil. Foi realizada uma revisão de escopo e as diretrizes foram organizadas utilizando o método de Ishikawa (“método 6Ms”). No total foram selecionadas 51 publicações, sendo 39 diretrizes e normas e 12 artigos científicos para cada “M”; 25 descreveram o ciclo de assistência farmacêutica (procedimentos para assegurar a segurança dos participantes, desde a requisição do produto até a destinação final), 14 indicadores de qualidade, 12 de recursos humanos, 11 de infraestrutura e recursos materiais e 5 descreveram PIs. para organização, funcionamento e avaliação de FEC no Brasil e corroboram a necessidade da presença do profissional farmacêutico no ciclo da assistência farmacêutica no contexto dos ensaios clínicos, contribuindo ainda na preparação para monitorias, auditorias e inspeções de agências regulatórias.

Abstract The development of new drugs depends on several scientific steps, which culminate in clinical trials. The clinical trials pharmacy (CTP) is the place for receiving, preparing, storing and dispensing the investigational product or study drug. Therefore, it must have infrastructure and procedures that guarantee participant safety and quality of research data. This study aimed to systematize guidelines for CTP in Brazil. We conducted a scope review and organized the results using the Ishikawa Method (6Ms). In total, 51 publications were selected for each “M”, 39 laws, regulations or guidelines and 12 scientific articles: 25 publications for pharmaceutical services (pharmacy procedures to ensure participant safety from investigational product ordering to final disposition), 14 for Quality Indicators, 12 for Human Resources, 11 for Infrastructure, 11 for Material Resources and 5 for Investigational Product. Our results synthesize information for the organization, operation and evaluation of CTP in Brazil, emphasizes the inclusion of the pharmacist within the clinical trials context, and contributes to preparation for monitoring, auditing, and inspections conducted by regulatory agencies.

Os eventos adversos a medicamentos (EAM) são danos aos pacientes relacionados ao uso de medicamentos, parte dos quais pode levar à morte. Os registros de óbitos são fonte importante de informação, quando se empregam os códigos da 10ª revisão da Classificação Internacional de Doenças (CID-10) sugestivos de EAM. O estudo identificou os EAM registrados no Sistema de Informação sobre Mortalidade (SIM), analisando sua distribuição por ano, faixa etária e tipo de evento. Trata-se de um estudo ecológico com coleta de dados retrospectiva de identificação de EAM no SIM, por meio dos códigos da CID-10. O estudo compreendeu óbitos ocorridos no Brasil, de 2008 a 2016. Houve aumento nas proporções de óbitos associados aos EAM de 2008 a 2016, com taxa de mortalidade por 1 milhão de habitantes indo de 8,70 para 14,40 no período. A maioria dos eventos correspondeu aos transtornos mentais e comportamentais em razão do uso de psicofármacos. A maioria dos óbitos (12.311) relacionados a códigos de EAM foram identificados em diversos capítulos da CID-10. Já o capítulo XX, específico para eventos adversos, permitiu identificar parcela menor de óbitos (4.893). As maiores taxas de eventos ocorreram entre indivíduos com 60 anos ou mais (39,8/1 milhão) e crianças menores de um ano (22,0/1 milhão). A identificação de óbitos associados aos EAM, por meio do SIM, constitui uma estratégia importante para a abordagem dos eventos indesejáveis relacionados aos medicamentos. Os óbitos relacionados ao uso de psicofármacos foram os de maior frequência e os idosos foram a faixa etária mais acometida por EAM.

Adverse drug events (ADEs) are harmful events caused by medication, and some of which can lead to death. Death records are an important source of information when using codes from the 10th revision of the International Classification of Diseases (ICD-10) suggestive of ADE. This study aimed to identify the ADEs registered in Brazililian Mortality Information System (SIM), analyzing data distribution by year, age group, and type of event. This is an ecological study with retrospective data collection, identifying ADEs in the SIM, using the ICD-10 codes. The study included deaths that occurred in Brazil from 2008 to 2016. An increase in the number of deaths associated with ADE was observed from 2008 to 2016, with a mortality rate per 1 million inhabitants ranging from 8.70 to 14.40 in the period. Most events corresponded to mental and behavioral disorders due to the use of psychotropic drugs. Most deaths (12,311) related to ADE codes were identified in several chapters of the ICD-10. Chapter XX, about adverse events, allowed the identification of a smaller number of deaths (4,893). Higher event rates were observed among individuals aged 60 years and over (39.8/1 million) and children younger than one year (22.0/1 million). The identification of ADE-related deaths on the SIM is an important strategy for addressing undesirable drug-related events. Deaths related to the use of psychotropic drugs were the most frequent ADE-related deaths and the elderly were the age group most affected by ADEs.

Los eventos adversos a los medicamentos (EAM) son daños a los pacientes relacionados con el uso de medicamentos, algunos de los cuales pueden provocar la muerte. Los registros de defunciones son fuente importante de información, cuando se emplean los códigos de la 10ª revisión de la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE-10) sugestivos de EAM. Identificar los EAM registrados en el Sistema de Información sobre Mortalidad (SIM), analizando su distribución, por año, grupo de edad y tipo de evento. Estudio ecológico con recolección de datos retrospectiva, de identificación de EAM en el SIM, por medio de los códigos de la CIE-10. El estudio comprendió muertes ocurridas en Brasil, de 2008 a 2016. Hubo aumento en las proporciones de muertes asociadas a la EAM de 2008 a 2016, con la tasa de mortalidad por 1 millón de habitantes pasando de 8,70 para 14,40, en el período. La mayoría de los eventos correspondieron a los trastornos mentales y del comportamiento debidos al consumo de psicofármaco. La mayoría de las muertes (12.311) relacionadas con los códigos EAM se identificaron en varios capítulos de la CIE-10. El capítulo XX, sobre eventos adversos, identificó un número menor de muertes (4.893). Las tasas más altas de eventos ocurrieron entre personas de 60 años o más (39.8/1 millón) y niños menores de un año (22.0/1 millón). La identificación de muertes asociadas a los EAM, por medio del SIM, constituye una estrategia importante para el enfoque de los eventos indeseables relacionados con los medicamentos. Las muertes relacionadas con el uso de psicofármacos fueron las más frecuentes y los ancianos fueron el grupo de edad más afectado por EAM.

Adverse drug events (ADEs) are harmful events caused by medication, and some of which can lead to death. Death records are an important source of information when using codes from the 10th revision of the International Classification of Diseases (ICD-10) suggestive of ADE. This study aimed to identify the ADEs registered in Brazililian Mortality Information System (SIM), analyzing data distribution by year, age group, and type of event. This is an ecological study with retrospective data collection, identifying ADEs in the SIM, using the ICD-10 codes. The study included deaths that occurred in Brazil from 2008 to 2016. An increase in the number of deaths associated with ADE was observed from 2008 to 2016, with a mortality rate per 1 million inhabitants ranging from 8.70 to 14.40 in the period. Most events corresponded to mental and behavioral disorders due to the use of psychotropic drugs. Most deaths (12,311) related to ADE codes were identified in several chapters of the ICD-10. Chapter XX, about adverse events, allowed the identification of a smaller number of deaths (4,893). Higher event rates were observed among individuals aged 60 years and over (39.8/1 million) and children younger than one year (22.0/1 million). The identification of ADE-related deaths on the SIM is an important strategy for addressing undesirable drug-related events. Deaths related to the use of psychotropic drugs were the most frequent ADE-related deaths and the elderly were the age group most affected by ADEs.

Los eventos adversos a los medicamentos (EAM) son daños a los pacientes relacionados con el uso de medicamentos, algunos de los cuales pueden provocar la muerte. Los registros de defunciones son fuente importante de información, cuando se emplean los códigos de la 10ª revisión de la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE-10) sugestivos de EAM. Identificar los EAM registrados en el Sistema de Información sobre Mortalidad (SIM), analizando su distribución, por año, grupo de edad y tipo de evento. Estudio ecológico con recolección de datos retrospectiva, de identificación de EAM en el SIM, por medio de los códigos de la CIE-10. El estudio comprendió muertes ocurridas en Brasil, de 2008 a 2016. Hubo aumento en las proporciones de muertes asociadas a la EAM de 2008 a 2016, con la tasa de mortalidad por 1 millón de habitantes pasando de 8,70 para 14,40, en el período. La mayoría de los eventos correspondieron a los trastornos mentales y del comportamiento debidos al consumo de psicofármaco. La mayoría de las muertes (12.311) relacionadas con los códigos EAM se identificaron en varios capítulos de la CIE-10. El capítulo XX, sobre eventos adversos, identificó un número menor de muertes (4.893). Las tasas más altas de eventos ocurrieron entre personas de 60 años o más (39.8/1 millón) y niños menores de un año (22.0/1 millón). La identificación de muertes asociadas a los EAM, por medio del SIM, constituye una estrategia importante para el enfoque de los eventos indeseables relacionados con los medicamentos. Las muertes relacionadas con el uso de psicofármacos fueron las más frecuentes y los ancianos fueron el grupo de edad más afectado por EAM.

Os eventos adversos a medicamentos (EAM) são danos aos pacientes relacionados ao uso de medicamentos, parte dos quais pode levar à morte. Os registros de óbitos são fonte importante de informação, quando se empregam os códigos da 10ª revisão da Classificação Internacional de Doenças (CID-10) sugestivos de EAM. O estudo identificou os EAM registrados no Sistema de Informação sobre Mortalidade (SIM), analisando sua distribuição por ano, faixa etária e tipo de evento. Trata-se de um estudo ecológico com coleta de dados retrospectiva de identificação de EAM no SIM, por meio dos códigos da CID-10. O estudo compreendeu óbitos ocorridos no Brasil, de 2008 a 2016. Houve aumento nas proporções de óbitos associados aos EAM de 2008 a 2016, com taxa de mortalidade por 1 milhão de habitantes indo de 8,70 para 14,40 no período. A maioria dos eventos correspondeu aos transtornos mentais e comportamentais em razão do uso de psicofármacos. A maioria dos óbitos (12.311) relacionados a códigos de EAM foram identificados em diversos capítulos da CID-10. Já o capítulo XX, específico para eventos adversos, permitiu identificar parcela menor de óbitos (4.893). As maiores taxas de eventos ocorreram entre indivíduos com 60 anos ou mais (39,8/1 milhão) e crianças menores de um ano (22,0/1 milhão). A identificação de óbitos associados aos EAM, por meio do SIM, constitui uma estratégia importante para a abordagem dos eventos indesejáveis relacionados aos medicamentos. Os óbitos relacionados ao uso de psicofármacos foram os de maior frequência e os idosos foram a faixa etária mais acometida por EAM.

Resumo Objetivos: avaliar o desempenho de uma ferramenta de rastreamento de eventos adversos a medicamentos (EAM) em crianças hospitalizadas. Métodos: estudo de coorte retrospectivo com revisão de 133 prontuários de hospital federal de referência materno infantil no Rio de Janeiro, em 2016. Uma lista de 14 rastreadores foi usada para detecção de EAM na população pediátrica. Foram realizadas 3 etapas: (1) busca de rastreadores; (2) seleção dos casos suspeitos de EAM e (3) determinação final do EAM por consenso entre especialistas. Resultados: foram identificados 360 rastreadores em 100 internações (75,2%), com média de 2,7 rastreadores/internação. Os rastreadores mais frequentes foram “interrupção abrupta da medicação” (79,7%); “uso de antieméticos” (8,9%) e “uso de laxantes” (7,2%) enquanto que “uso de difenidramina”, “uso de fitomenadiona” e “excesso de sedação/letargia/queda/hipotensão” obtiveram o maior rendimento indicando EAM em todas as vezes que ocorreram. Trinta e um EAM foram identificados em 12,8% das internações; 11(35,5%) EAM foram detectados sem auxílio dos rastreadores, sendo prurido e diarreia os mais frequentes. Conclusão: a ferramenta de rastreadores mostrou-se útil para a identificação de EAM em crianças hospitalizadas, principalmente se forem utilizados rastreadores com alto rendimento e alta frequência na identificação de eventos. A inclusão dos rastreadores diarreia e prurido pode favorecer a identificação de EAM em pacientes de enfermaria pediátrica.

Abstract Objectives: to evaluate the performance of a trigger tool in identifying adverse drug events (ADE) in hospitalized children. Methods: a retrospective cohort study review on 133 medical records at a federal maternal and child reference hospital in Rio de Janeiro in 2016. A list of 14 triggers was developed to detect ADE in the pediatric population. Three steps were performed: (1) search for triggers; (2) selection of suspected cases of ADE and (3) final determination of ADE by experts’ consensus. Results: 360 triggers were identified in 100 hospitalizations (75.2%), with an average of 2.7 triggers/ hospitalization. The most frequent triggers were “abrupt medication stop” (79.7%); “antiemetics use” (8.9%) and “laxatives use” (7.2%); while the “diphenhydramine use”, “phytomenadione use” and “excessive sedation/lethargy/fall/hypotension” obtained the highest performance indicating ADE every time they occurred. Thirty-one ADE were identified in 12.8% of the hospitalizations; 11 (35.5%) ADE were detected without the aid of the triggers thus, pruritus and diarrhea were the most frequent. Conclusion: the trigger tool proved to be useful in identifying ADE in hospitalized children, especially if high performance and high frequency triggers are used in identifying the events. The inclusion of the triggers “diarrhea” and “pruritus”, may favor the identification of ADE in patients at pediatric wards.

Resumo O objetivo do estudo é estimar a prevalência do uso de clonazepam no Estado do Rio de Janeiro (RJ). Estudo ecológico e descritivo do consumo de clonazepam (2009-2013), com dados do Sistema Nacional de Gerenciamento de Produtos Controlados da Anvisa. O consumo foi medido pela Dose Diária Definida, com indicadores por população total e com 18 anos e mais utilizando a DDD padronizada de 8mg (anticonvulsivante) e a de 1mg (hipnosedativo). Os Municípios da Região Metropolitana foram agrupados segundo os Índices de Desenvolvimento Humano (IDH) e de GINI, submetidos à análise de conglomerados e apresentados segundo o consumo de clonazepam. No Estado do RJ, o consumo entre 2009 e 2013 aumentou de 0,35 para 1,97 DDD/1000 habitantes. Os valores são maiores para os indivíduos acima de 18 anos. Empregando-se 1mg ao invés de 8mg, chega-se a 21 DDD/1000 habitantes acima de 18 anos, em 2013. Rio de Janeiro e Niterói, com os maiores IDH, apresentaram em 2013 os maiores consumos, 3,38 e 4,52 DDD, respectivamente. Os dados sugerem que até 2% da população adulta é usuária de clonazepam, possivelmente como hipnosedativo. Deve-se atentar para o uso ampliado e fora de indicações terapêuticas, dados o potencial de abuso e as reações adversas ao clonazepam.

Abstract This descriptive, ecological study of clonazepam consumption in Rio de Janeiro State (RJ) estimated use prevalence from 2009 to 2013 using data from the National Controlled Product Management System operated by Brazil’s health surveillance agency, Anvisa. Consumption was measured by total population and by population over 18 years old, using the standardised Daily Defined Doses of 8 mg (anticonvulsant) and 1 mg (sedative-hypnotic). The municipalities of the Rio de Janeiro Metropolitan Region were grouped by Human Development Index (HDI) and GINI index, subjected to cluster analysis and ranked by clonazepam consumption. From 2009 to 2013, consumption in the state rose from 0.35 to 1.97 DDD/1000 population, but the figures are higher for individuals over 18 years of age. A DDD of 1 mg instead of 8mg returns consumption in 2013 of 21 DDD/1000 population over 18 years of age. Consumption in 2013 was highest – 3.38 and 4.52 DDD, respectively – in Rio de Janeiro and Niterói, which have the highest HDIs. This suggests that up to 2% of the adult population uses clonazepam, possibly as a sedative-hypnotic. This broad use and use outside therapeutic indications deserves attention, given clonazepam’s potential for abuse and adverse reactions.

Resumo O objetivo do estudo é estimar a prevalência do uso de clonazepam no Estado do Rio de Janeiro (RJ). Estudo ecológico e descritivo do consumo de clonazepam (2009-2013), com dados do Sistema Nacional de Gerenciamento de Produtos Controlados da Anvisa. O consumo foi medido pela Dose Diária Definida, com indicadores por população total e com 18 anos e mais utilizando a DDD padronizada de 8mg (anticonvulsivante) e a de 1mg (hipnosedativo). Os Municípios da Região Metropolitana foram agrupados segundo os Índices de Desenvolvimento Humano (IDH) e de GINI, submetidos à análise de conglomerados e apresentados segundo o consumo de clonazepam. No Estado do RJ, o consumo entre 2009 e 2013 aumentou de 0,35 para 1,97 DDD/1000 habitantes. Os valores são maiores para os indivíduos acima de 18 anos. Empregando-se 1mg ao invés de 8mg, chega-se a 21 DDD/1000 habitantes acima de 18 anos, em 2013. Rio de Janeiro e Niterói, com os maiores IDH, apresentaram em 2013 os maiores consumos, 3,38 e 4,52 DDD, respectivamente. Os dados sugerem que até 2% da população adulta é usuária de clonazepam, possivelmente como hipnosedativo. Deve-se atentar para o uso ampliado e fora de indicações terapêuticas, dados o potencial de abuso e as reações adversas ao clonazepam.

Abstract This descriptive, ecological study of clonazepam consumption in Rio de Janeiro State (RJ) estimated use prevalence from 2009 to 2013 using data from the National Controlled Product Management System operated by Brazil’s health surveillance agency, Anvisa. Consumption was measured by total population and by population over 18 years old, using the standardised Daily Defined Doses of 8 mg (anticonvulsant) and 1 mg (sedative-hypnotic). The municipalities of the Rio de Janeiro Metropolitan Region were grouped by Human Development Index (HDI) and GINI index, subjected to cluster analysis and ranked by clonazepam consumption. From 2009 to 2013, consumption in the state rose from 0.35 to 1.97 DDD/1000 population, but the figures are higher for individuals over 18 years of age. A DDD of 1 mg instead of 8mg returns consumption in 2013 of 21 DDD/1000 population over 18 years of age. Consumption in 2013 was highest – 3.38 and 4.52 DDD, respectively – in Rio de Janeiro and Niterói, which have the highest HDIs. This suggests that up to 2% of the adult population uses clonazepam, possibly as a sedative-hypnotic. This broad use and use outside therapeutic indications deserves attention, given clonazepam’s potential for abuse and adverse reactions.

OBJECTIVES: The aim of this study was to develop a strategy to identify adverse drug events associated with drug-drug interactions by analyzing the prescriptions of critically ill patients. METHODS: This retrospective study included HIV/AIDS patients who were admitted to an intensive care unit between November 2006 and September 2008. Data were collected in two stages. In the first stage, three prescriptions administered throughout the entire duration of these patients’ hospitalization were reviewed, with the Micromedex database used to search for potential drug-drug interactions. In the second stage, a search for adverse drug events in all available medical, nursing and laboratory records was performed. The probability that a drug-drug interaction caused each adverse drug events was assessed using the Naranjo algorithm. RESULTS: A total of 186 drug prescriptions of 62 HIV/AIDS patients were analyzed. There were 331 potential drug-drug interactions, and 9% of these potential interactions resulted in adverse drug events in 16 patients; these adverse drug events included treatment failure (16.7%) and adverse reactions (83.3%). Most of the adverse drug reactions were classified as possible based on the Naranjo algorithm. CONCLUSIONS: The approach used in this study allowed for the detection of adverse drug events related to 9% of the potential drug-drug interactions that were identified; these adverse drug events affected 26% of the study population. With the monitoring of adverse drug events based on prescriptions, a combination of the evaluation of potential drug-drug interactions by clinical pharmacy services and the monitoring of critically ill patients is an effective strategy that can be used as a complementary tool for safety assessments and the prevention of adverse drug events.

Os estudos sobre eventos adversos a medicamentos (EAMs) são importantes para evitar de prejudicar o efeito positivo da farmacoterapia. Os EAMs têm impacto substancial nos perfis de morbidade da população e no aumento dos custos operacionais do sistema de saúde. As bases de dados administrativos representam uma fonte de informação importante para fins de saúde pública em geral e especificamente para identificar os EAMs. No intuito de contribuir para o conhecimento sobre EAMs em pacientes hospitalizados, o estudo examinou a aplicabilidade dos códigos da CID-10 (10ª revisão da Classificação Internacional de Doenças) ao Sistema de Informações Hospitalares do Sistema Único de Saúde (SIH-SUS). O estudo integrou uma avaliação retrospectiva de dados administrativos do SIH-SUS referentes aos anos de 2008 a 2012. Para tanto, foi elaborada uma lista de códigos da CID-10 relacionados a EAMs. A lista foi produzida a partir de uma consulta às listas projetadas por outros autores e identificadas através de uma busca em MEDLINE e LILACS e consultas com especialistas. No Brasil, foram registradas 55.604.537 internações hospitalares no SIH-SUS entre 2008 e 2012, das quais 273.440 (0,49%) estiveram relacionadas a pelo menos um EAM. As proporções e taxas de EAMs permaneceram constantes ao longo do período estudado. Quatorze dos vinte EAMs mais frequentes foram identificados através de códigos relacionados a transtornos psiquiátricos. As intoxicações figuram como o segundo grupo mais frequente de EAMs registrados no SIH-SUS, com 76.866 internações. O monitoramento dos EAMs com o uso dos códigos da CID-10 mostrou ser uma metodologia viável, mesmo em países com sistemas de informação ainda incompletos, e pode ser uma ferramenta inovadora para complementar as estratégias atuais de vigilância farmacológica no Brasil, assim como, em outros países.

Studies of adverse drug events (ADEs) are important in order not to jeopardize the positive impact of pharmacotherapy. These events have substantial impact on the population morbidity profiles, and increasing health system operating costs. Administrative databases are an important source of information for public health purposes and for identifying ADEs. In order to contribute to learning about ADE in hospitalized patients, this study examined the potential of applying ICD-10 (10th revision of the International Classification of Diseases) codes to a national database of the public health care system (SIH-SUS). The study comprised retrospective assessment of ADEs in the SIH-SUS administrative database, from 2008 to 2012. For this, a list of ICD-10 codes relating to ADEs was built. This list was built up by examining lists drawn up by other authors identified by bibliographic search in the MEDLINE and LILACS and consultations with experts. In Brazil, 55,604,537 hospital admissions were recorded in the SIH-SUS, between 2008 and 2012, of which 273,440 (0.49%) were related to at least one ADE. The proportions and rates seem to hold constant over the study period. Fourteen out of 20 most frequent ADEs were identified in codes relating to mental disorders. Intoxications figure as the second most frequently recorded group of ADEs in the SIH-SUS, comprising 76,866 hospitalizations. Monitoring of ADEs in administrative databases using ICD-10 codes is feasible, even in countries with information systems under construction, and can be an innovative tool to complement drug surveillance strategies in place in Brazil, as well as in others countries.

Los estudios sobre eventos adversos por medicamentos (EAMs) son importantes, para no comprometer el impacto positivo de la farmacoterapia. Estos eventos tienen un impacto sustancial en los perfiles de morbilidad de la población e incrementan los costes operativos del sistema de salud. Las bases de datos administrativas son una importante fuente de información por motivos de salud pública y para identificar EAMs. Con el fin de contribuir al aprendizaje sobre EAM en pacientes hospitalizados, este estudio examinó el potencial de aplicar códigos CIE-10 (10ª revisión de la Clasificación Internacional de Enfermedades) a una base datos nacional del sistema de salud público (SIH-SUS). Este estudio estuvo constituido por una evaluación retrospectiva de EAMs, en la base de datos administrativa del SIH-SUS, desde 2008 a 2012. Para ello, se desarrolló la lista de la CIE-10 con códigos para EAMs. Esta lista se creó examinando listas diseñadas por otros autores, identificados a través de búsquedas bibliográficas en MEDLINE, LILACS y consultas con expertos. En Brasil, se registraron 55.604.537 admisiones hospitalarias en el SIH-SUS, entre 2008 y 2012, de las cuales 273.440 (0,49%) sufrieron al menos un EAM. Los porcentajes y tasas parecieron mantenerse constantes durante el periodo de estudio. Catorce de los 20 más frecuentes EAMs fueron identificados con códigos relacionados con enfermedades mentales. Las intoxicaciones fueron el segundo grupo registrado más común de EAMs en el SIH-SUS, representando 76.866 hospitalizaciones. La supervisión de EAMs en las bases de datos administrativas, usando los códigos CIE-10, es factible, incluso en países cuyos sistemas de información se encuentran en proceso de construcción, y puede ser un herramienta innovadora como complemento de las actuales estrategias de supervisión sobre medicamentos en Brasil, así como en otros países.