ABSTRACT OBJECTIVE To establish a microcephaly cut-off size in adults using head circumference as an indirect measure of brain size, as well as to explore factors associated with microcephaly via data mining. METHODS In autopsy studies, head circumference was measured with an inelastic tape placed around the skull. Total brain volume was also directly measured. A linear regression was used to determine the association of head circumference with brain volume and clinical variables. Microcephaly was defined as head circumference that were two standard deviations below the mean of significant clinical variables. We further applied an association rule mining to find rules associating microcephaly with several sociodemographic and clinical variables. RESULTS In our sample of 2,508 adults, the mean head circumference was 55.3 ± 2.7cm. Head circumference was related to height, cerebral volume, and sex (p < 0.001 for all). Microcephaly was present in 4.7% of the sample (n = 119). Out of 34,355 association rules, we found significant relationships between microcephaly and a clinical dementia rating (CDR) > 0.5 with an informant questionnaire on cognitive decline in the elderly (IQCODE) ≥ 3.4 (confidence: 100% and lift: 5.6), between microcephaly and a CDR > 0.5 with age over 70 years (confidence: 42% and lift: 2.4), and microcephaly and males (confidence: 68.1% and lift: 1.3). CONCLUSION Head circumference was related to cerebral volume. Due to its low cost and easy use, head circumference can be used as a screening test for microcephaly, adjusting it for gender and height. Microcephaly was associated with dementia at old age.

ABSTRACT OBJECTIVE To establish a microcephaly cut-off size in adults using head circumference as an indirect measure of brain size, as well as to explore factors associated with microcephaly via data mining. METHODS In autopsy studies, head circumference was measured with an inelastic tape placed around the skull. Total brain volume was also directly measured. A linear regression was used to determine the association of head circumference with brain volume and clinical variables. Microcephaly was defined as head circumference that were two standard deviations below the mean of significant clinical variables. We further applied an association rule mining to find rules associating microcephaly with several sociodemographic and clinical variables. RESULTS In our sample of 2,508 adults, the mean head circumference was 55.3 ± 2.7cm. Head circumference was related to height, cerebral volume, and sex (p < 0.001 for all). Microcephaly was present in 4.7% of the sample (n = 119). Out of 34,355 association rules, we found significant relationships between microcephaly and a clinical dementia rating (CDR) > 0.5 with an informant questionnaire on cognitive decline in the elderly (IQCODE) ≥ 3.4 (confidence: 100% and lift: 5.6), between microcephaly and a CDR > 0.5 with age over 70 years (confidence: 42% and lift: 2.4), and microcephaly and males (confidence: 68.1% and lift: 1.3). CONCLUSION Head circumference was related to cerebral volume. Due to its low cost and easy use, head circumference can be used as a screening test for microcephaly, adjusting it for gender and height. Microcephaly was associated with dementia at old age.

RESUMO. Estudos dos efeitos da atividade física relataram melhora nos sintomas e na qualidade de vida de pacientes com doença de Parkinson (DP). Além disso, alterações morfológicas do cérebro após o exercício físico foram relatadas em modelos animais da DP. No entanto, essas mudanças relacionadas ao estilo de vida não foram avaliadas em tecido cerebral post-mortem. Objetivo: Avaliar a expressão de astrócitos, tirosina hidroxilase (TH) e a expressão de proteínas estruturais (neurofilamentos e microtúbulos — MAP2) por imuno-histoquímica, em amostras cerebrais post-mortem de indivíduos com corpos de Lewy. Métodos: Amostras com estágio de Braak para DP≥III, classificação neuropatológica, fornecidas pelo biobanco de estudos do envelhecimento foram classificadas em grupos ativos (n=12) e não ativos (n=12), de acordo com o estilo de vida (atividade física), e pareados por idade, sexo e estadiamento de Braak. Analisou-se a substância negra e gânglios da base. Resultados: Idade, sexo e classificação para DP foram semelhantes (p=1,00). Observou-se maior expressão de TH no grupo ativo (p=0,04). Amostras de não ativos revelaram maior expressão de astrócitos no mesencéfalo (p=0,03) e nos gânglios da base (p=0,0004); MAP2 nos gânglios da base (p=0,003); os níveis de neurofilamentos foram maiores na substância negra (p=0,006). Conclusão: O estilo de vida ativo parece promover efeitos positivos no cérebro, mantendo a síntese de dopamina e a expressão estrutural de proteínas no sistema nigrostriatal e com diminuição da ativação de astrócitos em indivíduos com a mesma classificação neuropatológica para a DP.

ABSTRACT. Clinical trials of the effects of physical activity have reported improvements in symptoms and quality of life in patients with Parkinson's disease (PD). Additionally, morphological brain changes after exercising were reported in PD animal models. However, these lifestyle-related changes were not evaluated in postmortem brain tissue. Objective: We aimed to evaluate, by immunohistochemistry, astrocytes, tyrosine hydroxylase (TH) and structural proteins expression (neurofilaments and microtubules — MAP2) changes in postmortem brain samples of individuals with Lewy body pathology. Methods: Braak PD stage≥III samples, classified by neuropathology analysis, from The Biobank for Aging Studies were classified into active (n=12) and non-active (n=12) groups, according to physical activity lifestyle, and paired by age, sex and Braak staging. Substantia nigra and basal ganglia were evaluated. Results: Groups were not different in terms of age or gender and had similar PD neuropathological burden (p=1.00). We observed higher TH expression in the active group in the substantia nigra and the basal ganglia (p=0.04). Astrocytes was greater in the non-active subjects in the midbrain (p=0.03) and basal ganglia (p=0.0004). MAP2 levels were higher for non-active participants in the basal ganglia (p=0.003) and similar between groups in the substantia nigra (p=0.46). Neurofilament levels for non-active participants were higher in the substantia nigra (p=0.006) but not in the basal ganglia (p=0.24). Conclusion: Active lifestyle seems to promote positive effects on brain by maintaining dopamine synthesis and structural protein expression in the nigrostriatal system and decrease astrogliosis in subjects with the same PD neuropathology burden.

RESUMO. Introdução: Diabetes mellitus é um fator de risco para a demência, especialmente para a demência vascular (DV), mas ainda não há consenso sobre diabetes como fator de risco para a doença de Alzheimer (DA) e outras causas de demência. Objetivo: Verificar a associação entre diabetes e demência e sua etiologia neuropatológica em um grande estudo de autópsia. Métodos: Os dados foram coletados do Banco de Encéfalos Humanos do Grupo de Estudos em Envelhecimento Cerebral da FMUSP entre 2004 e 2015. O diagnóstico de diabetes foi relatado por pelos parentes do falecido. A demência clínica foi estabelecida quando CDR ≥ 1 e IQCODE > 3,41. A etiologia da demência foi determinada pelo exame neuropatológico com imuno-histoquímica. A associação de diabetes com probabilidades de demência foi investigada usando regressão logística multivariada. Resultados: Foram incluídos 1.037 sujeitos, diabetes esteve presente em 279 participantes (27%). A frequência de diagnóstico de demência foi semelhante entre diabéticos (29%) e não diabéticos (27%). Não encontramos associação entre diabetes e demência (OR = 1,22; IC 95% = 0,81-1,82; p = 0,34) na análise multivariada. DA foi a principal causa de demência em ambos os grupos, DV foi a segunda causa em diabéticos. A frequência de outra demência mista foi a segunda causa de demência e mais frequente entre os não diabéticos (p = 0,03). Conclusão: A diabetes não foi associada à demência neste grande estudo clínico-patológico.

ABSTRACT. Background: Diabetes mellitus is a risk factor for dementia, especially for vascular dementia (VaD), but there is no consensus on diabetes as a risk factor for Alzheimer's disease (AD) and other causes of dementia. Objective: To explore the association between diabetes and the neuropathological etiology of dementia in a large autopsy study. Methods: Data were collected from the participants of the Brain Bank of the Brazilian Aging Brain Study Group between 2004 and 2015. Diagnosis of diabetes was reported by the deceased's next-of-kin. Clinical dementia was established when CDR ≥ 1 and IQCODE > 3.41. Dementia etiology was determined by neuropathological examination using immunohistochemistry. The association of diabetes with odds of dementia was investigated using multivariate logistic regression. Results: We included 1,037 subjects and diabetes was present in 279 participants (27%). The prevalence of dementia diagnosis was similar in diabetics (29%) and non-diabetics (27%). We found no association between diabetes and dementia (OR = 1.22; 95%CI = 0.81-1.82; p = 0.34) on the multivariate analysis. AD was the main cause of dementia in both groups, while VaD was the second-most-frequent cause in diabetics. Other mixed dementia was the second-most-common cause of dementia and more frequent among non-diabetics (p = 0.03). Conclusion: Diabetes was not associated with dementia in this large clinicopathological study.

Abstract OBJECTIVE To analyze the evidences of construct validity of the Katz Index for the retrospective assessment of activities of daily living (ADL) by informants, to assist neuropathological studies in the elderly. METHOD A cross-sectional study analyzed the functional ability of ADL measure by the Katz Index, of 650 cases randomly selected from the Brazilian Brain Bank of the Ageing Brain Study Group (BBBABSG) database. Sample was divided in two subsamples for the analysis (N=325, each) and then stratified according to cognitive decline assessed by the Clinical Dementia Rating Scale (CDR). Factor analyses with calculations of internal consistency and invariance were performed. RESULTS Factor analysis evidenced a unidimensional instrument with optimal internal consistency, in all subgroups. Goodness of fit indices were obtained after two treatments of covariance, indicating adequacy of the scale for assessing ADL by informants. The scale is invariant to cognitive decline meaning that it can be used for subjects with or without cognitive impairment. CONCLUSION Katz Index is valid for the retrospective assessment of basic ADL by informants, with optimal reliability.

Resumen OBJETIVO Analizar las evidencias de validez de constructo del Índice de Katz para la evaluación retrospectiva de las Actividades Básicas de Vida Diaria (AbVD) por informantes para apoyar estudios neuropatológicos en el envejecimiento. MÉTODO Por medio de estudio transversal se analizó la capacidad funcional para las AbVD mensurada por el Índice de Katz en 650 casos randomizados de las bases de datos del Banco de Encéfalos Humanos del Grupo de Estudios en Envejecimiento Cerebral (BEHGEEC). La muestra fue dividida en dos submuestras para los análisis (N=325, cada) y luego estratificada de acuerdo con el compromiso cognitivo determinado por la Escala de Clasificación de la Demencia Clínica (CDR). Se hicieron análisis factorial, de consistencia interna y de invariancia. RESULTADOS El análisis factorial evidenció un instrumento unidimensional con excelente consistencia interna, en todos los grupos. Excelentes índices de ajuste fueron obtenidos después del tratamiento de dos covariancias, indicando la adecuación de la escala para evaluar AbVD por informantes. La escala es invariante para el compromiso cognitivo, lo que significa que se puede utilizarla en individuos con o sin compromiso cognitivo. CONCLUSIÓN El Índice de Katz presenta validez de constructo para la evaluación retrospectiva de las AbVD por informantes, con confiabilidad.

Resumo OBJETIVO Analisar as evidências de validade de constructo do Índice de Katz para a avaliação retrospectiva das Atividades Básicas de Vida Diária (AbVD) por informantes, para apoiar estudos neuropatológicos no envelhecimento. MÉTODO Por meio de estudo transversal foi analisada a capacidade funcional para as AbVD mensurada pelo Índice de Katz em 650 casos randomizados das bases de dados do Banco de Encéfalos Humanos do Grupo de Estudos em Envelhecimento Cerebral (BEHGEEC). A amostra foi particionada em duas subamostras para as análises (N=325, cada) e então estratificada de acordo com o comprometimento cognitivo determinado pelo Escore Clínico de Demência (CDR). Foram realizadas análise fatorial, de consistência interna e de invariância. RESULTADOS A análise fatorial evidenciou um instrumento unidimensional com ótima consistência interna, em todos os grupos. Ótimos índices de ajuste foram obtidos após o tratamento de duas covariâncias, indicando adequação da escala para avaliar AbVD por informantes. A escala é invariante para o comprometimento cognitivo, o que significa que pode ser usada em indivíduos com ou sem comprometimento cognitivo. CONCLUSÃO O Índice de Katz apresenta validade de constructo para a avaliação retrospectiva das AbVD por informantes, com confiabilidade.

Resumo OBJETIVO Analisar as evidências de validade de constructo do Índice de Katz para a avaliação retrospectiva das Atividades Básicas de Vida Diária (AbVD) por informantes, para apoiar estudos neuropatológicos no envelhecimento. MÉTODO Por meio de estudo transversal foi analisada a capacidade funcional para as AbVD mensurada pelo Índice de Katz em 650 casos randomizados das bases de dados do Banco de Encéfalos Humanos do Grupo de Estudos em Envelhecimento Cerebral (BEHGEEC). A amostra foi particionada em duas subamostras para as análises (N=325, cada) e então estratificada de acordo com o comprometimento cognitivo determinado pelo Escore Clínico de Demência (CDR). Foram realizadas análise fatorial, de consistência interna e de invariância. RESULTADOS A análise fatorial evidenciou um instrumento unidimensional com ótima consistência interna, em todos os grupos. Ótimos índices de ajuste foram obtidos após o tratamento de duas covariâncias, indicando adequação da escala para avaliar AbVD por informantes. A escala é invariante para o comprometimento cognitivo, o que significa que pode ser usada em indivíduos com ou sem comprometimento cognitivo. CONCLUSÃO O Índice de Katz apresenta validade de constructo para a avaliação retrospectiva das AbVD por informantes, com confiabilidade.

Abstract OBJECTIVE To analyze the evidences of construct validity of the Katz Index for the retrospective assessment of activities of daily living (ADL) by informants, to assist neuropathological studies in the elderly. METHOD A cross-sectional study analyzed the functional ability of ADL measure by the Katz Index, of 650 cases randomly selected from the Brazilian Brain Bank of the Ageing Brain Study Group (BBBABSG) database. Sample was divided in two subsamples for the analysis (N=325, each) and then stratified according to cognitive decline assessed by the Clinical Dementia Rating Scale (CDR). Factor analyses with calculations of internal consistency and invariance were performed. RESULTS Factor analysis evidenced a unidimensional instrument with optimal internal consistency, in all subgroups. Goodness of fit indices were obtained after two treatments of covariance, indicating adequacy of the scale for assessing ADL by informants. The scale is invariant to cognitive decline meaning that it can be used for subjects with or without cognitive impairment. CONCLUSION Katz Index is valid for the retrospective assessment of basic ADL by informants, with optimal reliability.

Resumen OBJETIVO Analizar las evidencias de validez de constructo del Índice de Katz para la evaluación retrospectiva de las Actividades Básicas de Vida Diaria (AbVD) por informantes para apoyar estudios neuropatológicos en el envejecimiento. MÉTODO Por medio de estudio transversal se analizó la capacidad funcional para las AbVD mensurada por el Índice de Katz en 650 casos randomizados de las bases de datos del Banco de Encéfalos Humanos del Grupo de Estudios en Envejecimiento Cerebral (BEHGEEC). La muestra fue dividida en dos submuestras para los análisis (N=325, cada) y luego estratificada de acuerdo con el compromiso cognitivo determinado por la Escala de Clasificación de la Demencia Clínica (CDR). Se hicieron análisis factorial, de consistencia interna y de invariancia. RESULTADOS El análisis factorial evidenció un instrumento unidimensional con excelente consistencia interna, en todos los grupos. Excelentes índices de ajuste fueron obtenidos después del tratamiento de dos covariancias, indicando la adecuación de la escala para evaluar AbVD por informantes. La escala es invariante para el compromiso cognitivo, lo que significa que se puede utilizarla en individuos con o sin compromiso cognitivo. CONCLUSIÓN El Índice de Katz presenta validez de constructo para la evaluación retrospectiva de las AbVD por informantes, con confiabilidad.

OBJETIVO: O comprometimento cognitivo está associado à redução de massa e volume encefálicos. Fatores associados às alterações morfométricas crânio-encefálicas durante o envelhecimento cerebral normal são escassos. Nosso objetivo foi identificar quais os fatores clínicos associados às alterações morfométricas encefálicas em indivíduos sem comprometimento cognitivo. MÉTODOS: Estudo transversal, realizado no Serviço de Verificação de óbitos da Capital, em São Paulo - Brasil, em que 414 indivíduos, com idade ≥50 anos, foram submetidos à avaliação clínica e autópsia encefálica, após consentimento informado. A avaliação cognitiva e funcional foi obtida por meio da entrevista com familiares. Massa (g) e de volume (mL) encefálicos foram obtidos e ajustados para o perímetro cefálico (cm). A associação entre massa/volume encefálicos e os fatores relacionados (preditores) foi obtida por meio de análise univariada e multivariada. O p-valor foi fixado em 0,05. RESULTADOS: Participantes era em sua maioria homens (60,4%), com idade média de 67,1 ± 10,9 anos, e caucasianos (69%). A média de massa encefálica da amostra foi de 1219,2 ± 140,9 g, e a média do volume foi 1217,1 ± 152,3 mL. Perímetro cefálico esteve independentemente associado à redução de massa (p<0,001) e volume (p<0,001). Massa e volume (total e corrigido) reduziu em algumas condições. Gênero feminino (p<0,001), hipertensão (p<0,009), doença arterial coronariana (p<0,013) e auxílio para deambulação (p<0,011) foram fatores associados à redução da massa encefálica corrigida, enquanto a escolaridade esteve associada com seu aumento (p<0,003). A idade (p<0,001), o gênero feminino (p<0,001) e a hipertensão (p<0,011) estiveram associados à redução no volume encefálico corrigido. CONCLUSÃO: As alterações morfométricas encefálicas ocorrem apesar da inexistência de comprometimento cognitivo e são associadas à idade, ao gênero feminino, às alterações de mobilidade e às doenças cardiovasculares. A escolaridade parece ser um fator protetor.

OBJECTIVE: Cognitive impairment is associated with reductions in brain weight and volume. The factors related to morphometric brain changes in cognitively normal aging remain unknown. We aimed to identify which clinical factors are associated with morphometric brain changes in cognitively normal aging. METHODS: A cross-sectional study of 414 subjects, ≥50 years old submitted to clinical assessment and brain autopsy, after informed consent, was carried out at the São Paulo Autopsy Service, Brazil. Data on cognitive and functional evaluations were collected through structured interview applied to the next-of-kin. Brain weight (g) and volume (mL) measurements were obtained and adjusted for head circumference (cm). Associations between brain weight/volume and related factors were obtained through univariate and multivariate analysis. RESULTS: Participants were predominantly male (60.4%), Caucasian (69%), with mean age of 67.1 ± 10.9 years. Mean brain weight was 1219.2 ± 140.9 g, and mean brain volume was 1217.1 ± 152.3 mL. Head circumference was independently associated with low brain weight (p<0.001) and volume (p<0.001). Total and adjusted brain weight and volume decreased in some conditions. Female gender (p<0.001), hypertension (p<0.009), coronary artery disease (p<0.013) and walking assistance (p<0.011) were associated with lower adjusted brain weight while schooling was associated with higher adjusted brain weight (p<0.003). Female gender (p<0.001), age (p<0.001) and hypertension (p<0.011) were associated with low adjusted brain volume. CONCLUSION: Morphometric brain changes occur despite the absence of cognitive impairment and were predominantly associated with age, female gender, mobility impairment and cardiovascular conditions. Schooling may be a protective factor.

A doença com grãos argirofílicos (DGA) é uma taupatia esporádica distinta, bastante frequente, porém pouco reconhecida com uma prevalência atingindo 31,3% em centenários. A manifestação clínica mais comum da DGA é de um comprometimento cognitivo de lenta evolução associado a uma alta prevalência de sintomas psiquiátricos. O diagnóstico de DGA é possível somente com a análise do encéfalo post-mortem com os achados das três principais alterações patológicas: grãos argirofílicos, corpúsculos em embrião e pré- emaranhados neuronais. A DGA é, frequentemente, associada com alterações patológicas do tipo Alzheimer. Estudos recentes sugerem a AGD como um mecanismo de defesa contra a propagação de outras alterações neuropatológicas, em especial a doença de Alzheimer. Essa revisão almeja proporcionar uma visão geral do conhecimento atual sobre a DGA.

Argyrophilic grain disease (AGD) is an under-recognized, distinct, highly frequent sporadic tauopathy, with a prevalence reaching 31.3% in centenarians. The most common AGD manifestation is slowly progressive amnestic mild cognitive impairment, accompanied by a high prevalence of neuropsychiatric symptoms. AGD diagnosis can only be achieved postmortem based on the finding of its three main pathologic features: argyrophilic grains, oligodendrocytic coiled bodies and neuronal pretangles. AGD is frequently seen together with Alzheimer's disease-type pathology or in association with other neurodegenerative diseases. Recent studies suggest that AGD may be a defense mechanism against the spread of other neuropathological entities, particularly Alzheimer's disease. This review aims to provide an in-depth overview of the current understanding on AGD.

RESUMO Diversas lesões cerebrovasculares estão associadas à perda cognitiva. Entretanto ainda não se conhece qual a contribuição exata dessas lesões para quadros os demenciais. Um dos maiores empecilhos para estudos de correlação clinico patológica em demências vasculares é a heteregeonidade de termos usados para definir essas lesões. A presente revisão discute a nomenclatura neuropatológica atual para lesões cerebrovasculares e sugere alternativas para melhorar a acurácia e reprodutividade do diagnóstico das mesmas.

ABSTRACT Several types of cerebrovascular lesions are associated with cognitive decline, but the role of each type in dementia manifestation has yet to be determined. One of the greatest barriers of conducting clinicopathological studies in vascular dementia concerns the overlapping of nomenclature for these lesions. The aim of the present review was to discuss current nomenclature for cerebrovascular lesions and suggest modifications to allow better diagnostic reproducibility in this field

Resumo O presente estudo buscou identificar quais as alterações morfométricas encefálicas durante o envelhecimento, em uma série de casos necropsiados do Brasil, segundo gênero. Métodos: Um estudo, em corte transversal, foi realizado no Serviço de Verificação de Óbitos de São Paulo onde, após consentimento informado, os dados foram coletados por meio de uma entrevista clínica com familiares em relação ao período anterior à morte. A massa e o volume encefálicos, assim como a densidade encefálica foram aferidas e ajustadas para o perímetro cefálico. Os dados foram analisados por meio de estatística descritiva e testes de hipóteses foram aplicados, considerando um p-valor de 0,05. Resultados: Amostra composta por 414 indivíduos, em sua maioria do gênero masculino (60,4%) com idade média de 67,1 anos. A massa media encefálica da amostra foi de 1219,2g±140,9 e o volume médio da amostra foi de 1217 mL±152,3. A densidade media foi de 1,0 g/mL±0,09. Os resultados diferiram entre homens e mulheres, em relação a massa e ao volume. A massa encefálica diminui durante o envelhecimento em aproximadamente 45g por década (r= -0,300; p<0,00) e o volume reduz aproximadamente 43 mL (r= -0,278; p<0,00). A densidade media foi de 1,0 g/mL, em ambos os gêneros. Conclusões: Massa e volume encefálicos (com e sem correção) diminuem durante o envelhecimento, sendo a redução mais pronunciada nas mulheres. A densidade global mantém-se estável em ambos os gêneros. Outros estudos são necessários para investigar os fatores associados às reduções.

Abstract The present study aimed to establish the morphometric brain changes during aging in a necropsy series from Brazil and determine whether sexual dimorphisms interfere in these changes. Methods: A cross-sectional study was conducted at the São Paulo Autopsy Service in Brazil where, after informed consent, data was gathered from next of kin interview with reference to clinical status prior to death. Brain weight, volume and density measurements were taken and then adjusted for head circumference. Descriptive statistics and tests of hypothesis and correlations were applied, considering a p-value of 0.05. Results: 414 subjects, mostly men (60.4%), with a mean age of 67.1 years, were included. The mean brain weight of the sample was 1219.2g±140.9 and mean volume was 1217mL±152.3. The mean brain density of the sample was 1.0g/mL±0.09. Values differed between males and females in terms of weight and volume. Brain weight decreased during aging by about 45g per decade (r= -0.300; p<0.01) and volume by about 43mL (r= -0.278; p<0.00). Mean density of the sample was 1.0 g/mL in both genders. Conclusions: Brain weight and volume (with or without corrections) decreased during aging, and these reductions were more pronounced in women. Density remained unchanged for both genders. Further studies are needed to investigate factors associated to these reductions.

Resumo Os diagnósticos de cognição normal ou de demência dos casos do Banco de Encéfalos do Grupo Brasileiro de Estudos de Envelhecimento Cerebral tem se baseado em entrevista realizada com informante. Objetivos: Verificar a sensibilidade e especificidade do diagnóstico postmortem baseado em entrevista com informante quando comparado com o diagnóstico estabelecido em clínica de memória. Métodos: Um estudo prospectivo foi conduzido no Banco de Encéfalos e no Centro de Referência em Distúrbios Cognitivos (CEREDIC), uma clínica especializada do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Indivíduos controle e cognitivamente comprometidos foram encaminhados pelo Hospital das Clínicas ao CEREDIC onde os indivíduos foram avaliados e os informantes entrevistados. O mesmo informante foi então entrevistado pela equipe do Banco de Encéfalos. Consenso em painel de especialistas, em cada centro, estabeleceu o diagnóstico final em cada caso, sem conhecimento do diagnóstico do outro centro. Os diagnósticos foram comparados, admitindo-se o diagnóstico estabelecido no CEREDIC como padrão-ouro. Sensibilidade e especificidade foram calculadas. Resultados: 90 indivíduos foram incluídos, 45 com demência e 45 não-dementes (26 cognitivamente normais e 19 com comprometimento cognitivo sem demência). A entrevista realizada no Banco de Encéfalos teve sensibilidade de 86,6% e especificidade de 84,4% para o diagnóstico de demência e sensibilidade de 65,3% e especificidade de 93,7% para o diagnóstico de cognição normal. Conclusões: A entrevista com informante realizada no Banco de Encéfalos do Grupo Brasileiro de Estudos de Envelhecimento Cerebral tem altas sensibilidade e especificidade para o diagnóstico de demência e alta especificidade para o diagnóstico de cognição normal.

Abstract The diagnosis of normal cognition or dementia in the Brazilian Brain Bank of the Aging Brain Study Group (BBBABSG) has relied on postmortem interview with an informant. Objectives: To ascertain the sensitivity and specificity of postmortem diagnosis based on informant interview compared against the diagnosis established at a memory clinic. Methods: A prospective study was conducted at the BBBABSG and at the Reference Center for Cognitive Disorders (RCCD), a specialized memory clinic of the Hospital das Clínicas, University of São Paulo Medical School. Control subjects and cognitively impaired subjects were referred from the Hospital das Clínicas to the RCCD where subjects and their informants were assessed. The same informant was then interviewed at the BBBABSG. Specialists' panel consensus, in each group, determined the final diagnosis of the case, blind to other center's diagnosis. Data was compared for frequency of diagnostic equivalence. For this study, the diagnosis established at the RCCD was accepted as the gold standard. Sensitivity and specificity were computed. Results: Ninety individuals were included, 45 with dementia and 45 without dementia (26 cognitively normal and 19 cognitively impaired but non-demented). The informant interview at the BBBABSG had a sensitivity of 86.6% and specificity of 84.4% for the diagnosis of dementia, and a sensitivity of 65.3% and specificity of 93.7% for the diagnosis of normal cognition. Conclusions: The informant interview used at the BBBABSG has a high specificity and sensitivity for the diagnosis of dementia as well as a high specificity for the diagnosis of normal cognition.

Resumo Estudos longitudinais tem mostrado associação entre fatores de risco cardiovascular e demência. Entretanto, estes estudos não são capazes de detectar alterações cardiovasculares assintomáticas e podem, assim, fornecer estimativas de associação errôneas. Estudos de autópsia podem ser mais úteis em elucidar estas questões. O presente estudo clinicopatológico busca examinar a relação entre demência, fatores e doença cardiovascular. Métodos: 603 sujeitos submetidos à autópsia foram classificados quanto à presença de demência, usando uma classificação cognitiva post-mortem. Dados demográficos, fatores de risco cardiovascular e doença cardiovascular comprovada anatomicamente (hipertrofia miocárdica, aterosclerose cerebral e carotídea) foram comparados entre indivíduos cognitivamente normais e com demência. Resultados: Déficit cognitivo esteve associado à idade avançada, acidente vascular cerebral, sedentarismo e baixo índice de massa corpórea (p<0,05). Aterosclerose do polígono de Willis foi maior em pacientes com demência do que em controles na análise univariada (p=0,01). Insuficiência cardíaca e parâmetros anatomopatológicos cardíacos foram mais graves entre o grupo controle que entre os indivíduos dementados (p<0,05). Aterosclerose de artérias carótidas e espessura íntima-média foram similares entre os grupos. Conclusão: Idade avançada, acidente vascular cerebral, sedentarismo e baixo índice de massa corpórea estiveram relacionados à demência. Aterosclerose de polígono de Willis esteve associada à demência, somente quando a idade não foi considerada. Nossos resultados sugerem que a aterosclerose de artérias cerebrais não está diretamente relacionada com a expressão clínica de demência.

Abstract Longitudinal studies have shown association between cardiovascular risk factors and dementia. However, these studies are not capable of detecting asymptomatic cardiovascular alterations and thus may provide erroneous estimates of association. Autopsy studies could be more useful in elucidating these questions. The present clinicopathological study sought to examine the relationship between dementia, cardiovascular risk factors and disease. Methods: 603 subjects, who underwent autopsy, were classified regarding the presence of dementia, according to post mortem cognitive classification. Demographics, cardiovascular risk factors, and anatomically-proven cardiovascular disease (myocardial hypertrophy, cerebral and carotid atherosclerosis) were compared among cognitively normal persons and individuals with dementia. Results: Cognitive deficit was associated with advanced age, stroke, physical inactivity and low body mass index (p<0.05). Circle of Willis atherosclerosis was greater in patients with dementia than in controls on univariate analysis (p=0.01). However, this association lost significance when adjusted by age and gender (p=0.61). Heart failure and anatomopathological cardiac parameters were more severe in the control group than in demented individuals (p<0.05). Carotid artery atherosclerosis and intima-media thickness were similar in both groups. Conclusion: Advanced age, stroke, physical inactivity and low body mass index were linked to dementia. Circle of Willis atherosclerosis was associated with dementia only when age was not considered. Our results suggest that cerebral artery atherosclerosis was not directly associated with clinical expression of dementia.

Resumo Os modelos de estadiamento neuropatológico da doença de Alzheimer (DA) têm sido desenvolvidos nos últimos 20 anos. Entretanto, têm sido quase exclusivamente testados em caucasianos de ascendência norte-européia ou em asiáticos. Objetivos: verificar quais dos critérios neuropatológicos discrimina melhor entre a DA e o envelhecimento normal em uma casuística clinicopatológica brasileira bem caracterizada. Métodos: uma amostra aleatória de 89 casos do Banco Brasileiro de Encéfalos do Estudo de Envelhecimento Cerebral foi submetida à avaliação neuropatológica completa com imunohistoquímica. As condições clínicas e funcionais foram avaliadas mediante entrevista com informante confiável. Os escores na Clinical Dementia Rating Scale (CDR) foram comparados com os escores dos estágios de Braak e Braak, do CERAD (Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease) e do consórcio NIA-Reagan (National Institute of Aging-Reagan Institute). Casos com diagnósticos neuropatológicos diferentes de DA foram excluídos (n=27). Resultados: Os 62 casos foram classificados em: CDR0=39, CDR0,5=9, CDR³1=14. Não havia diferenças quanto a idade, gênero e escolaridade entre os grupos. Os escores no CERAD correlacionaram-se melhor com os do CDR (r=0,5303; p<0,001). Os escores nos estágios de Braak e Braak foram significativamente mais elevados nos casos com CDR mais altos. A correlação do CDR com os escores dos critérios NIA-Reagan foi parcialmente rompida porque grande proporção de casos não se enquadrava em nenhuma das categorias diagnósticas destes critérios. Conclusões: Nesta casuística, os critérios do CERAD correlacionam-se melhor com os do CDR. Como observado por outros estudos, alguns casos de indivíduos cognitivamente normais, preencheram critérios neuropatológicos para o diagnóstico de DA.

Abstract The current neuropathological staging models of Alzheimer's disease (AD) have been developed within the last 20 years. Nevertheless, they were mostly tested on Caucasians of Northern European ancestry or on Asians. Objective: To verify which of the accepted neuropathologic criteria best discriminates AD from normal aging in a well characterized Brazilian clinicopathological series. Methods: A random sample consisting of 89 subjects belonging to the Brazilian Brain Bank of the Aging Brain Study were clinically and neuropathologically fully assessed using immunohistochemistry. Clinical and functional statuses were assessed by interviewing a reliable informant. The Clinical dementia rating scale (CDR) was compared to Braak and Braak stage, the consortium to establish a registry for Alzheimer's disease (CERAD) score and NIA-Reagan (National Institute of Aging - Reagan Institute) score. Subjects with a neuropathologic diagnosis other then AD were excluded (n=27). Results: The CDR score distribution for the 62 selected subjects was as follows: CDR0=39, CDR0.5=9, CDR³1=14. There were no differences regarding age, gender and education among the groups. CDR score correlated best with the CERAD score (r=0.5303; p<0.001) . Braak and Braak stage was significantly higher in subjects with higher CDR. Correlation of the NIA-Reagan criteria was partially disrupted because a large proportion of subjects did not fit any of its categories. Conclusions: In this series, CERAD criteria better correlated with the CDR groups. Consistent with earlier studies, some cognitively normal subjects have AD neuropathological diagnosis.