ABSTRACT: This study compared cardiovascular and respiratory effects of dexmedetomidine and xylazine in total intravenous anesthesia with propofol, ketamine, and lidocaine. Twenty-one female dogs were submitted to ovariohysterectomy, premedicated with acepromazine and anesthetized with propofol at a variable rate. The dogs were intubated and supplemented with 100% oxygen in a circuit without rebreathing gases in spontaneous ventilation. They were divided into three groups (n=21) after induction: control (CON) with ketamine (2 mg/kg + 0.6 mg/kg/h) and lidocaine (2 mg/kg + 3 mg/kg/h), DEX and XIL with the same drugs as CON, associated with dexmedetomidine (2 µg/kg + 1 µg/kg/h) or xylazine (0.2 mg/kg + 0.1 mg/kg/h). Propofol consumption, fentanyl analgesic rescue, and cardiorespiratory and blood gas parameters were evaluated during anesthesia. The DEX group had a lower consumption of propofol (0.16 ± 0.09 mg/kg/min) compared to CON (0.24 ± 0.09 mg/kg/min), both not differing from XIL (0.23 ± 0.09 mg/kg/min). The mean arterial pressure was higher after the initial bolus in DEX (107 ± 8 mmHg) and XIL (96 ± 11 mmHg) compared to the CON group (80 ± 10 mmHg). Higher accumulation of arterial carbon dioxide and a decrease in pH were observed in the CON group. The total number of fentanyl rescues did not differ between DEX (7) and XIL (6) and were lower than CON (16). Therefore, dexmedetomidine and xylazine reduced intraoperative fentanyl consumption compared to ketamine and lidocaine infusion alone. However, only dexmedetomidine promoted lower propofol consumption and higher blood pressure values.

RESUMO: Esse estudo comparou efeitos cardiovasculares e respiratórios da dexmedetomidina e xilazina na anestesia total intravenosa com propofol, cetamina e lidocaína. Foram submetidas a ovário-histerectomia 21 cadelas, pré-medicadas com acepromazina, anestesiadas com propofol em taxa variável. As cadelas foram intubadas e suplementadas com oxigênio 100% em circuito sem reinalação de gases em ventilação espontânea. Após a indução, foram distribuídas em três grupos (n=21): controle (CON) com cetamina (2 mg/kg + 0,6 mg/kg/h) e lidocaína (2 mg/kg + 3 mg/kg/h), DEX e XIL com os mesmos fármacos do CON, associados à dexmedetomidina (2 µg/kg + 1 µg/kg/h) ou xilazina (0,2 mg/kg + 0,1 mg/kg/h). Durante a anestesia, foram avaliados o consumo de propofol, resgate analgésico de fentanil, parâmetros cardiorepiratórios e hemogasométricos. O grupo DEX apresentou menor consumo de propofol (0,16 ± 0,09 mg/kg/min) comparado ao CON (0,24 ± 0,09 mg/kg/min), ambos sem diferir de XIL (0,23 ± 0,09 mg/kg/min). A pressão arterial média foi maior após o bolus inicial em DEX (107 ± 8 mmHg) e XIL (96 ± 11 mmHg) comparadas ao grupo CON (80 ± 10 mmHg). Houve maior acúmulo de gás carbônico arterial e diminuição do pH no grupo CON. O número total de resgates com fentanil não diferiram entre DEX (7) e XIL (6), e foram inferiores ao CON (16). Conclui-se que a dexmedetomidina e xilazina reduziram o consumo de fentanil transoperatório em comparação à infusão isolada de cetamina e lidocaína. Porém, nesse estudo apenas a dexmedetomidina promoveu menor consumo de propofol e maiores valores de pressão arterial.

Resumo O presente estudo objetivou avaliar o uso da anestesia local tumescente ou da anestesia epidural associada ao bloqueio intercostal em cadelas submetidas à mastectomia. Foram utilizadas 14 cadelas, provenientes da rotina do Hospital de Clínicas Veterinária da Universidade Federal de Pelotas, pré-medicadas com acepromazina (0,03 mg/kg) e morfina (0,3 mg/kg) intramuscular, induzidas com propofol (2 a 6 mg/Kg/IV) e mantidas com isofluorano à 1,4 V% (vaporizador calibrado). Após essa etapa, foram alocadas aleatoriamente em grupo GALT (n=7), que recebeu a anestesia local tumescente 0,16% na dose de 15 mL/Kg e em grupo GEBI (n=7), que recebeu como tratamento a anestesia epidural com lidocaína (5 mg/kg) e morfina (0,1 mg/kg) associada ao bloqueio intercostal, do 6º ao 12º espaço intercostal, com lidocaína (2mg/kg). Os parâmetros avaliados para sinais de nocicepção transcirúrgica e realização de resgates analgésicos com fentanil foram: frequência cardíaca, frequência respiratória, pressão arterial sistólica, pressão arterial diastólica e pressão arterial média. No pós-operatório avaliou-se a analgesia pela escala de Glasgow Modificada aos 30, 60, 120, 240 e 360 minutos. Não houve diferenças entre os parâmetros clínicos (p > 0,05) no período transoperatório entre e dentro dos grupos. O GEBI apresentou maior quantidade de resgates analgésicos transoperatórios (9) em relação a GALT (5), porém sem diferenças estatísticas. No pós-operatório, nenhum animal de ambos os grupos atingiu pontuação máxima para resgate analgésico. Pode-se concluir que a anestesia epidural associada ao bloqueio intercostal é uma técnica alternativa para casos em que se tenham limitações para utilização da anestesia local tumescente.

Abstract The present study aimed to evaluate the use of tumescent local anesthesia or epidural anesthesia associated with an intercostal nerve block in bitches submitted to mastectomy. Fourteen bitches from the clinical routine of the Veterinary Hospital of the Federal University of Pelotas were premedicated with acepromazine (0.03 mg/kg) and morphine (0.3 mg/kg) intramuscularly, then induced with propofol (2 to 6 mg/kg/IV) and maintained with 1,4V% isoflurane (calibrated vaporizer). The patients were randomly allocated into: GALT Group (n=7), which received tumescent local anesthesia (0.16%) at the dose of 15 mL/kg, and the GEBI Group (n=7) which received epidural anesthesia with lidocaine (5 mg/kg) and morphine (0.1 mg/kg) associated with an intercostal nerve block from the 6th to 12th intercostal space with lidocaine (2 mg/kg). An increase higher than 10% in heart rate, respiratory rate, systolic blood pressure, diastolic blood pressure and mean arterial pressure were considered as possible signs of nociception, to which fentanyl was administered intravenously as rescue analgesia. Postoperative analgesia was evaluated by means of the modified Glasgow scale at 30, 60, 120, 240 and 360 minutes. There were no differences in physiological parameters (0>0.05) in the transoperative period intra-group and inter-group the groups. The GEBI Group required more frequent transoperative rescue analgesia (9) in comparison to the GALT Group (5), but with no statistical difference. During the postoperative period, there was no need for rescue analgesia in either group. Results suggest that epidural anesthesia associated with intercostal nerve block can be used as an alternative technique in patients with restrictions against the use of local tumescent anesthesia.

RESUMO: A adequada monitoração do índice cardíaco (IC) em pacientes críticos requer métodos acurados e minimamente invasivos. O objetivo deste estudo foi comparar o IC obtido por termodiluição ou ecocardiografia em cães sob alterações hemodinâmicas. Utilizaram-se nove cães pesando 19,6±1,3kg, os quais foram anestesiados com isofluoranoa1,4V% (Basal) e submetidos à ventilação mecânica (VM) e estados hipodinâmico (Hipo) com isofluoranoa3,5V% e hiperdinâmico (Hiper), com dobutaminaa5µgkg-1min-1. O IC foi obtido por termodiluição (TD) e pelos métodos ecocardiográficos de Simpson modificado, e pela velocidade em tempo integral (VTI) nas valvas aórtica (VTI-A) e pulmonar (VTI-P). Realizou-se a análise de correlação de Pearson e de concordância de Bland-Altman. O IC (Lm-2min-1) nas fases Basal, VM, Hipo e Hiper foi de 4,3±1, 3,6±0,7, 2,9±0,66 e 6,1±2 para TD; 2,8 ±0,7, 2,4±0,3, 1,7±0,7 e 4,4±1,2 para Simpson; 3,4±0,9, 3,1 ±0,7, 2,6±3,4, 6,1±1,8 para VTI-A e 3,6±0,8, 3,6±0,8, 2,7±0,6 e 6,2±1,5 para VTI-P. O método de Simpson foi menor que a TD em todas as fases, mas com correlação significativa nos estados Hipo (r=0,89) e Hiper (r=0,76) e percentagem de erro de 26% no Hipo em relação à TD, identificando os diferentes estados hemodinâmicos. Nos demais, não houve concordância ou correlação com a TD. Conclui-se que nenhum dos métodos testados apresentou concordância aceitável com a termodiluição nos diferentes estados hemodinâmicos.

ABSTRACT: Proper monitoring of cardiac index (CI) in critically ill patients requires accurate and minimally invasive methods. The aim of this study was to compare the CI values obtained by thermodilution or echocardiography using different methods in dogs in different hemodynamic states. Nine dogs weighing 19.6±1.3kg were anesthetized with isoflurane at 1.4V% (Baseline) and subjected to mechanical ventilation (MV),a hypodynamic state (Hypo) with isoflurane at 3.5V% and hyperdynamic state (hyper) with dobutamine infusion at 5μgkg-1min-1. CI analysis was performed by thermodilution (TD) and using the modified Simpson's method, aortic velocity-time integral (A-VTI) method and pulmonary VTI (P-VTI) method. We performed Pearson's correlation and Bland-Altman analysis. The CI values (Lm-2min-1) of the animals in the Baseline, MV, Hypo and Hyper states were 4.3±1, 3.6±0.7, 2.9±0.66 and 6.1±2, for TD; 2.8±0.7, 2.4±0.3, 1.7±0.7 and 4.4±1.2, for Simpson's method; 3.4±0.9, 3.1±0.7, 2.6±3.4, 6.1±1.8 for A-VTI; and 3.6±0.8, 3.6±0.8, 2.7±0.6 and 6.2±1.5, for P-VTI. The CI values using Simpson's method were lower than those obtained by TD in all states, and it was observed a significant correlation in the Hypo (r=0.89) and Hyper (r=0.76) groups. In addition,the percent error in the Hypo group using Simpson's method was 26% relative to TD, which allowed for the identification of the different hemodynamic states. With respect to the other methods and states, there was no agreement or correlation between the methods and TD. We concluded that none of the tested echocardiography methods exhibited acceptable agreement with thermodilution at different hemodynamic states.

RESUMO: O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos de diferentes protocolos de sedação sobre a pressão arterial, parâmetros ecocardiográficos e eletrocardiográficos em cães. Foram utilizados 24 cães, machos, SRD, com peso médio de 9,87±3,0kg, os quais foram alocados aleatoriamente em quatro grupos (n=6), que foram submetidos à sedação com os protocolos acepromazina (0,05mgkg-1) e butorfanol (0,3mgkg-1) (AB), acepromazina (0,05mgkg-1) e metadona (0,5mgkg-1) (AM), acepromazina (0,03mgkg-1), metadona (0,5mgkg-1) e midazolam (0,3mgkg-1) (MAM) e metadona isolada (0,5mgkg-1) (M). Foi realizada avaliação da pressão arterial sistólica (PAS) não invasiva, eletrocardiografia computadorizada e ecocardiografia imediatamente antes da aplicação do protocolo de sedação (basal) e repetindo-se as mesmas avaliações, 15 minutos após. Observou-se redução na PAS nos grupos AB, MAM, AM, em relação ao basal. Na eletrocardiografia, houve redução da FC após sedação em todos grupos, sendo observada bradicardia após sedação em dois cães do grupo M e um animal do grupo AM. A duração da onda P aumentou após sedação nos grupos AM e M. Não foram observadas alterações nas dimensões cardíacas, avaliadas pela ecocardiografia, após sedação. A fração de encurtamento (FS) reduziu após sedação no AM e os cães do AB apresentaram menor queda da FS, diferindo dos demais grupos. O índice cardíaco (IC) foi menor no AM e M em relação aos demais. Os animais do grupo AB foram menos resistentes à execução dos exames, apresentando melhores escores de sedação. Concluiu-se que a associação acepromazina e butorfanol foi o melhor protocolo de sedação para realização do ecocardiograma, sendo os cães menos resistentes à execução do exame, mantendo estáveis os parâmetros ecocardiográficos de fração de encurtamento e índice cardíaco.

ABSTRACT: The present study aimed to evaluate the effects of different sedation protocols on blood pressure and echocardiographic and electrocardiographic parameters in dogs. In total, 24 male mixed-breed dogs with a mean weight of 9.87±3.0kg were used.Animals were randomly divided into four groups (n=6), which were subjected to sedation using the following protocols: acepromazine (0.05mgkg-1) and butorphanol (0.3mgkg-1) (AB); acepromazine (0.05mgkg-1)and methadone (0.5mgkg-1) (AM); acepromazine (0.03mgkg-1), methadone (0.5mgkg-1), and midazolam (0.3mgkg-1)(MAM); and methadone only (0.5mgkg-1) (M). Indirect blood pressure (BP) measurements and computerized electrocardiography (ECG) and echocardiography (ECO) were performed immediately before the application of the sedation protocol (baseline), and the same evaluations were repeated after 15 minutes. BP decreased in groups AB, MAM, and AM compared to baseline values. Electrocardiographic measurements showed decreased heart rates (HRs) after sedation in all groups, and bradycardia was observed after sedation in two dogs from group M and one animal from group AM. The P-wave duration increased after sedation in groups AM and M. After sedation, no changes in cardiac dimensions were revealed byECO.Fractional shortening (FS) decreased after sedation in the AM group, and dogs from group AB exhibited a smaller decrease in FS compared with the other groups. The cardiac index (CI) was lower in groups AM and M than in the other groups. Animals from group AB were less resistant to examination and exhibited the most favorable sedation scores. It was concluded that the combination of acepromazine and butorphanol was the best sedation protocol for performing echocardiogram measurementsbecause dogs were less resistant to examinations and echocardiographic parameters of FS and CI remained stable.

O objetivo deste estudo foi comparar os efeitos clínicos da indução com propofol em nanoemulsão e em emulsão lipídica em gatas, após repetidas administrações. Utilizaram-se 12 gatas, hígidas, SRD, com peso médio de 2,9±0,6kg, distribuídas aleatoriamente em dois grupos: NANO (n=6) e EMU (n=6), que receberam propofol em nanoemulsão na dose de 9,5mg kg-1 e em emulsão lipídica na dose de 10mg kg-1, respectivamente, ambos pela via intravenosa, durante cinco dias consecutivos. Hemograma e função renal e hepática foram realizados a cada 24 horas e até 168 horas após a primeira indução. Os parâmetros clínicos de frequência cardíaca (FC) e respiratória (f) e temperatura retal (TR) foram avaliados antes dos tratamentos e 5, 10, 20 e 30 minutos após a administração de propofol. Em relação aos valores basais, observou-se diminuição da FC no EMU até o 3° dia e da f e TR em ambos os grupos até o último dia, sem diferença entre os dias. As enzimas ALT e FA diminuíram após 24 a 96 horas e 48 a 144 horas, respectivamente, no grupo EMU. Os valores de eritrograma diminuíram até o quinto dia em ambos os grupos. Os tempos para hipnose, extubação e para decúbito esternal não diferiram entre grupos e entre os dias. O tempo para recuperação total do grupo EMU foi maior no 4° e 5° dias em relação ao 1°. Conclui-se que a indução com propofol é segura e que o propofol em emulsão lipídica apresenta maior efeito cumulativo após repetidas administrações em gatas.

The aim this study was to compare the clinical effects of induction with propofol in lipid emulsion and nanoemulsion in cats after repeated administrations. Twelve healthy mongrel cats, with an average weight of 2.9±0.6kg, were randomly distributed into two groups: NANO (n=6) and EMU (n=6), who received propofol in nanoemulsion at dose of 9.5mg kg-1 and in lipid emulsion at a dose of 10mg kg-1, respectively, both intravenously for five consecutive days. Blood count and kidney and liver function were performed every 24 hours until 168 hours after the first induction. The clinical parameters of heart rate (HR), respiratory rate (RR) and rectal temperature (RT) were evaluated before treatment and 5, 10, 20 and 30 minutes after administration of propofol. At baseline, there was a decrease in HR in the EMU until the 3rd day and RR and RT in both groups until the last day, with no difference between days. The enzymes ALT and ALP decreased after 24 to 96 hours and 48 to 144 hours, respectively in EMU group. The values of blood count decreased until the fifth day in both groups. The times of hypnosis, extubation and sternal recumbency did not differ between groups and between days. The total recovery time of EMU group was higher in the 4th and 5th day in relation to the 1st. Concludes that the induction with propofol is safe and that propofol in lipid emulsion has a higher cumulative effect after repeated administration in cats.

O propofol em nanoemulsão é uma nova formulação constituída por sistemas nanoemulsionados, caracterizado pela ausência do veículo lipídico. A modificação do veículo pode acarretar alterações farmacocinéticas, resultando em diferentes taxas de distribuição e excreção do propofol. O objetivo deste estudo foi avaliar a farmacocinética de uma nova formulação de propofol em nanoemulsão do tipo óleo em água, comparando com a formulação tradicional em emulsão lipídica. Foram utilizadas seis cadelas sem raça definida, castradas (10,7±1,5kg), em estudo aleatório e de autocontrole, que receberam as duas formulações de propofol com intervalo de 30 dias entre os tratamentos, sendo administrada uma dose bolus de 8mg kg-1, seguida de infusão contínua por 60 minutos na taxa de 0,4mg kg-1 min-1. Amostras de sangue arterial foram colhidas momentos antes da indução (0), 2, 5, 10, 15, 30 e 60 minutos após a dose bolus e após o término da infusão nos tempos 5, 10, 15, 30, 60 e 90 minutos e 2, 3, 4, 6, 10 e 24 horas. Não foram encontradas diferenças significativas entre os parâmetros farmacocinéticos de volume de distribuição, clearance, constante de eliminação, meia-vida e constantes de distribuição, demonstrando que o propofol em nanoemulsão não apresenta alteração farmacocinética em relação à formulação tradicional.

Propofol nanoemulsion is a new formulation consisting of nanoemulsified systems, characterized by the absence of lipid vehicle. Changes in drug vehicle may alter the pharmacokinetics and result in different distribution and elimination rates of propofol. The aim of this study was to evaluate the pharmacokinetics of a new oil in water propofol nanoemulsion formulation, compared to the traditional lipid emulsion. Six neutered female mixed-breed dogs were used (10.7±1.5kg) in a randomized and self control trial with 30 days interval. They received both propofol formulations administered as a bolus dose of 8mg kg-1 followed by 60 minutes continuous infusion at 0.4mg kg-1 min-1 rate. Arterial blood samples were collected just before induction (0), 2, 5, 10, 15, 30, and 60 minutes after the bolus dose, and after the end of the infusion at five, 10, 15, 30, 60, and 90 minutes and 2, 3, 4, 6, 10, and 24 hours. There were no significant differences in the evaluated pharmacokinetics parameters that included volume of distribution, clearance, elimination rate constant, half-life, and distribution constants, demonstrating that propofol nanoemulsion has no pharmacokinetics differences when compared to the traditional formulation.

Os felinos são deficientes na biotransformação do propofol e os dados em relação à farmacocinética nessa espécie são escassos. O objetivo deste estudo foi determinar o perfil farmacocinético da infusão contínua de propofol em nanoemulsão juntamente com a emulsão lipídica em felinos. Utilizaram-se seis gatos sem raça definida (SRD), adultos, machos, castrados, com peso médio de 4,2±0,8kg, em estudo aleatório e de autocontrole. Os animais receberam 10mg kg-1 min-1 de propofol a 1% em emulsão lipídica (EMU) ou em nanoemulsão (NANO) durante 30 segundos e, imediatamente após, iniciou-se a infusão de 0,3 mg kg-1 min-1 da mesma formulação durante 60 minutos. Após 15 dias, receberam o mesmo tratamento com a formulação oposta. Amostras de 3mL de sangue venoso foram coletadas nos tempos 0 (basal), 2, 5, 10, 15, 30 e 60 minutos de infusão e aos 5, 10, 15, 30, 60, 90, 120, 180, 240, 360, 600 e 1440 minutos após o final da infusão. Os parâmetros farmacocinéticos foram determinados a partir da curva de decaimento da concentração plasmática versus tempo ao final da infusão. A análise estatística foi realizada através de ANOVA-RM com posterior teste t pareado entre os grupos. Não houve diferença entre as formulações em relação a todos os parâmetros. Os volumes de distribuição foram altos com Vdss de 23,23±12,30 litros kg-1 para a nanoemulsão e de 18,12±8,54 litros kg-1 para a emulsão lipídica. Os Cls foram baixos com um Cl central de 22,20±10,83mL kg-1 min-1 para a nanoemulsão e de 23,42±13,50mL kg-1 min-1 para emulsão lipídica. Conclui-se que a farmacocinética do propofol em gatos após infusão contínua caracteriza-se por uma ampla distribuição tecidual e uma lenta eliminação, com possível efeito cumulativo. A formulação em nanoemulsão apresenta características farmacocinéticas semelhantes às da emulsão lipídica.

Cats are deficient in the metabolism of propofol and the data on the pharmacokinetics in this species are scarce. The aim of this study was to determine the pharmacokinetic profile of continuous infusion of propofol in lipid emulsion and compare with the nanoemulsion formulation, in cats. Domestic cats, short hair, adults, male, castrated, weighting 4.2±0.8kg in a randomized and self control trial were used. The animals received 10mg kg-1 of 1% propofol in lipid emulsion or nanoemulsion for 30 seconds and immediately after that, a continuous rate infusion of 0.3mg kg-1 min-1 of the same formulation was administered for 60 minutes. After 15 days the cats received the same treatment with the opposite formulation. Samples of 3mL of venous blood were collected by a central venous catheter inserted in the jugular vein at 0 (baseline), 2, 5, 10, 15, 30, and 60 minutes of infusion and at 5, 10, 15, 30, 60, 90, 120, 180, 240, 360, 600 and 1440 minutes after the end of the infusion. The pharmacokinetic parameters were determined from the decay curve of plasma concentration versus time at the end of the infusion. Statistical analysis was performed using RM-ANOVA with subsequent paired t-test between groups. There was no difference between the formulations with respect to all parameters. The volumes of distribution were high with Vdss of 23.23±12.30 liters kg-1 for the nanoemulsion and 18.12±8.54 liters kg-1 for lipid emulsion. The Cls were low with a Cl central to 22.20±10.83mL kg-1 min-1 for the nanoemulsion and 23.42±13.50mL kg-1 min-1 for lipid emulsion. The conclusion is that the pharmacokinetics of propofol in cats after infusion is characterized by a broad tissue distribution and a slow elimination, with possible cumulative effect. The formulation nanoemulsion has pharmacokinetic properties similar to the lipid emulsion.