Resumo A cardiomiopatia hipertrófica (CMH) é uma doença autossômica dominante causada por mutações em genes que codificam as proteínas dos sarcômeros. É a principal causa de morte súbita cardíaca em atletas jovens de alto nível. Estudos têm demonstrado um pior prognóstico associado a mutações específicas. A associação entre genótipo e fenótipo em CMH tem sido objeto de diversos estudos desde a descoberta da origem genética dessa doença. Este trabalho apresenta o efeito de uma mutação composta em MYBPC3 na expressão fenotípica da CMH. Uma família na qual um jovem tem o diagnóstico clínico de CMH foi submetida à investigação clínica e genética. As regiões codificadoras dos genes MYH7, MYBPC3 e TNNT2 foram sequenciadas e analisadas. O probando apresenta uma manifestação maligna da doença e é o único em sua família a desenvolver CMH. A análise genética pelo sequenciamento direto dos três principais genes relacionados à essa doença identificou uma variante em heterozigose composta (p.E542Q e p.D610H) em MYBPC3. A análise da família mostrou que os alelos p.E542Q e p.D610H tem origem paterna e materna, respectivamente. Nenhum familiar portador de um dos alelos variantes manifestou sinais clínicos de CMH. Sugerimos que a expressão heterozigótica bialélica de p.E542Q e p.D610H pode ser responsável pelo fenótipo severo da doença encontrada no probando.

Abstract Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is an autosomal dominant genetic disease caused by mutations in genes encoding sarcomere proteins. It is the major cause of sudden cardiac death in young high-level athletes. Studies have demonstrated a poorer prognosis when associated with specific mutations. The association between HCM genotype and phenotype has been the subject of several studies since the discovery of the genetic nature of the disease. This study shows the effect of a MYBPC3 compound variant on the phenotypic HCM expression. A family in which a young man had a clinical diagnosis of HCM underwent clinical and genetic investigations. The coding regions of the MYH7, MYBPC3 and TNNT2 genes were sequenced and analyzed. The proband present a malignant manifestation of the disease, and is the only one to express HCM in his family. The genetic analysis through direct sequencing of the three main genes related to this disease identified a compound heterozygous variant (p.E542Q and p.D610H) in MYBPC3. A family analysis indicated that the p.E542Q and p.D610H alleles have paternal and maternal origin, respectively. No family member carrier of one of the variant alleles manifested clinical signs of HCM. We suggest that the MYBPC3-biallelic heterozygous expression of p.E542Q and p.D610H may cause the severe disease phenotype seen in the proband.

Resumo: O Estudo de Riscos de Cardiovasculares em Adolescentes (ERICA) é um estudo pioneiro que tem como objetivo avaliar a prevalência de fatores de risco cardiovascular, incluindo componentes da síndrome metabólica, entre adolescentes brasileiros. Este artigo tem como objetivo descrever os aspectos metodológicos relacionados com a coleta de sangue, assim como informar os resultados da preparação, transporte, armazenamento e exames no ERICA. Os exames foram realizados em um único laboratório e as amostras de sangue foram coletadas de forma padronizada. A logística envolveu o transporte aéreo das amostra até o laboratório de referência, com a temperatura controlada desde a coleta do sangue. O soro foi armazenado em biorrepositores locais em quatro centros e se serão utilizados em análises futuras. Durante o estudo foram realizados 284.247 exames e a taxa de participação foi de 56,2%, representando 40.732 adolescentes. Do total, 92,6% das amostras chegaram ao laboratório de referência mantendo a temperatura entre 0-10°C. Não foram identificadas alterações clínicas significativas nos resultados devido a mudanças de temperatura. O controle de qualidade externo registrou resultados satisfatórios em 98,7% das avaliações. Foram criados quatro biorrepositores com amostras de 7.785 adolescentes. Assim, podemos considerar que a logística adotada no ERICA foi bastante exitosa e sua descrição, tal como as dificuldades experimentadas no Brasil, podem informar e facilitar o planejamento de futuros estudos, especialmente nos países em desenvolvimento.

Abstract: The Study of Cardiovascular Risk in Adolescents (ERICA) is a pioneering study that aimed to assess the prevalence of cardiovascular risk factors, including metabolic syndrome components in Brazilian adolescents. This study aims to describe the methodological aspects related to blood collection as well as to report pertaining results of the preparation, transport, storage, and exams in ERICA. Exams in ERICA were performed in a single laboratory and blood samples were collected in schools in a standardized manner. Logistics involved air transportation of samples to the reference laboratory with controlled temperature since sample collection. The serum was stored in local biorepositories in four centers to be used in future analyses. During the study, 284,247 exams were performed and rate of participation in exams was 56.2%, thus involving 40,732 adolescents. From the total, 92.6% of the samples reached the reference laboratory maintaining the temperature between 0-10°C. No clinical significant changes in results due to temperature changes were identified. External quality control recorded satisfactory results in 98.7% of the evaluations. Four biorepositories with samples of 7,785 adolescents were created. Thus, we can consider that the logistics adopted in ERICA was fairly successful and description of this as well as the difficulties experienced in Brazil can inform and facilitate the planning of future studies, especially in developing countries.

Resumen: El Estudio de Riesgos Cardiovasculares en Adolescentes (ERICA) es un estudio pionero que tiene como objetivo evaluar la prevalencia de factores de riesgo cardiovascular, incluyendo componentes del síndrome metabólico en adolescentes brasileños. Este estudio tiene como objetivo describir los aspectos metodológicos relacionados con la recolección de sangre, así como informar sobre los resultados de la preparación, transporte, almacenamiento y exámenes en el ERICA. Los exámenes en ERICA se realizaron en un solo laboratorio y se recogieron muestras de sangre en las escuelas de manera estandarizada. La logística involucró el transporte aéreo de muestras al laboratorio de referencia con temperatura controlada desde la recolección de muestras. El suero fue almacenado en biorepositories locales en cuatro centros que se utilizarán en análises futuros. Durante el estudio se realizaron 284.247 exámenes y la tasa de participación fue de 56,2%, lo que involucró a 40.732 adolescentes. Del total, el 92,6% de las muestras alcanzaron el laboratorio de referencia manteniendo la temperatura entre 0-10°C. No se identificaron cambios clínicos significativos en los resultados debido a cambios de temperatura. El control de calidad externo registró resultados satisfactorios en el 98,7% de las evaluaciones. Se crearon cuatro biorrepositores con muestras de 7.785 adolescentes. Así, podemos considerar que la logística adoptada en el ERICA fue bastante exitosa y su descripción así como las dificultades experimentadas en Brasil pueden informar y facilitar la planificación de futuros estudios, especialmente en los países en desarrollo.

Resumo: O Estudo de Riscos de Cardiovasculares em Adolescentes (ERICA) é um estudo pioneiro que tem como objetivo avaliar a prevalência de fatores de risco cardiovascular, incluindo componentes da síndrome metabólica, entre adolescentes brasileiros. Este artigo tem como objetivo descrever os aspectos metodológicos relacionados com a coleta de sangue, assim como informar os resultados da preparação, transporte, armazenamento e exames no ERICA. Os exames foram realizados em um único laboratório e as amostras de sangue foram coletadas de forma padronizada. A logística envolveu o transporte aéreo das amostra até o laboratório de referência, com a temperatura controlada desde a coleta do sangue. O soro foi armazenado em biorrepositores locais em quatro centros e se serão utilizados em análises futuras. Durante o estudo foram realizados 284.247 exames e a taxa de participação foi de 56,2%, representando 40.732 adolescentes. Do total, 92,6% das amostras chegaram ao laboratório de referência mantendo a temperatura entre 0-10°C. Não foram identificadas alterações clínicas significativas nos resultados devido a mudanças de temperatura. O controle de qualidade externo registrou resultados satisfatórios em 98,7% das avaliações. Foram criados quatro biorrepositores com amostras de 7.785 adolescentes. Assim, podemos considerar que a logística adotada no ERICA foi bastante exitosa e sua descrição, tal como as dificuldades experimentadas no Brasil, podem informar e facilitar o planejamento de futuros estudos, especialmente nos países em desenvolvimento.

Abstract: The Study of Cardiovascular Risk in Adolescents (ERICA) is a pioneering study that aimed to assess the prevalence of cardiovascular risk factors, including metabolic syndrome components in Brazilian adolescents. This study aims to describe the methodological aspects related to blood collection as well as to report pertaining results of the preparation, transport, storage, and exams in ERICA. Exams in ERICA were performed in a single laboratory and blood samples were collected in schools in a standardized manner. Logistics involved air transportation of samples to the reference laboratory with controlled temperature since sample collection. The serum was stored in local biorepositories in four centers to be used in future analyses. During the study, 284,247 exams were performed and rate of participation in exams was 56.2%, thus involving 40,732 adolescents. From the total, 92.6% of the samples reached the reference laboratory maintaining the temperature between 0-10°C. No clinical significant changes in results due to temperature changes were identified. External quality control recorded satisfactory results in 98.7% of the evaluations. Four biorepositories with samples of 7,785 adolescents were created. Thus, we can consider that the logistics adopted in ERICA was fairly successful and description of this as well as the difficulties experienced in Brazil can inform and facilitate the planning of future studies, especially in developing countries.

Resumen: El Estudio de Riesgos Cardiovasculares en Adolescentes (ERICA) es un estudio pionero que tiene como objetivo evaluar la prevalencia de factores de riesgo cardiovascular, incluyendo componentes del síndrome metabólico en adolescentes brasileños. Este estudio tiene como objetivo describir los aspectos metodológicos relacionados con la recolección de sangre, así como informar sobre los resultados de la preparación, transporte, almacenamiento y exámenes en el ERICA. Los exámenes en ERICA se realizaron en un solo laboratorio y se recogieron muestras de sangre en las escuelas de manera estandarizada. La logística involucró el transporte aéreo de muestras al laboratorio de referencia con temperatura controlada desde la recolección de muestras. El suero fue almacenado en biorepositories locales en cuatro centros que se utilizarán en análises futuros. Durante el estudio se realizaron 284.247 exámenes y la tasa de participación fue de 56,2%, lo que involucró a 40.732 adolescentes. Del total, el 92,6% de las muestras alcanzaron el laboratorio de referencia manteniendo la temperatura entre 0-10°C. No se identificaron cambios clínicos significativos en los resultados debido a cambios de temperatura. El control de calidad externo registró resultados satisfactorios en el 98,7% de las evaluaciones. Se crearon cuatro biorrepositores con muestras de 7.785 adolescentes. Así, podemos considerar que la logística adoptada en el ERICA fue bastante exitosa y su descripción así como las dificultades experimentadas en Brasil pueden informar y facilitar la planificación de futuros estudios, especialmente en los países en desarrollo.